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龙图腾网恭喜复旦大学申请的专利一种抗PD-1及c-Met抗原的小分子双特异性抗体Diabody获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN112239506B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2023-09-26发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：201910641220.5，技术领域涉及：C07K16/46；该发明授权一种抗PD-1及c-Met抗原的小分子双特异性抗体Diabody是由于敏;袁庆云;王羽雄;莫炜设计研发完成，并于2019-07-16向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种抗PD-1及c-Met抗原的小分子双特异性抗体Diabody在说明书摘要公布了：本发明属生物技术领域，涉及一种双特异性抗体，以及该双特异性抗体的制备方法、应用和相应的核酸编码序列。本发明提供了一种双特异性抗体,它含有特异性识别T淋巴细胞PD‑1抗原的第一功能域和特异性识别肿瘤细胞c‑Met抗原的第二功能域。本发明的双特异性抗体具有单链开口式二聚化结构，能够优先结合肿瘤细胞表面的c‑Met抗原，再通过结合T细胞表面的负性共刺激分子PD‑1，在肿瘤周围募集T细胞，同时避免肿瘤细胞表面上调的PD‑L1发挥抑制作用，促进T细胞激活，对肿瘤产生持续性杀伤。双特异性抗体具有双靶点亲和力差异及小分子特性，在实体瘤中能达到更高的药物暴露水平，在增强杀伤作用的同时降低对正常组织的毒性。

本发明授权一种抗PD-1及c-Met抗原的小分子双特异性抗体Diabody在权利要求书中公布了：1.一种双特异性抗体,其特征在于，包含特异性识别T淋巴细胞PD-1抗原的第一功能域和特异性识别肿瘤细胞c-Met抗原的第二功能域；所述双特异性抗体包括抗体轻重链可变区及Gly4Ser连接肽；所述Gly4Ser连接肽的核苷酸序列如SEQIDNO:5所示；所述抗PD-1抗体轻链可变区单元的核苷酸序列如SEQIDNO:1第1-324位所示；抗PD-1抗体重链可变区单元的核苷酸序列如SEQIDNO:2第1-339位所示；所述抗c-Met抗体轻链可变区单元的核苷酸序列如SEQIDNO:3所示；抗c-Met抗体重链可变区单元的核苷酸序列如SEQIDNO:4所示；所述的双特异性抗体中，分别将抗PD-1及c-Met抗体的轻重链可变区交叉配对并通过Gly4Ser连接肽进行连接；抗PD-1VH的N末端连接于抗c-MetVL的C末端，抗c-MetVH的N末端连接于抗PD-1VL的C末端，最后通过Gly4Ser连接肽形成柔性肽将抗PD-1VH的C末端连接于其VL的N末端。

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