中国科学院大连化学物理研究所梁鑫淼获国家专利权
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龙图腾网获悉中国科学院大连化学物理研究所申请的专利苦地丁异喹啉生物碱化合物及其制备和应用及组合物获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116199694B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-06-06发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202111441010.5,技术领域涉及:C07D491/06;该发明授权苦地丁异喹啉生物碱化合物及其制备和应用及组合物是由梁鑫淼;韩阳;刘艳芳;王纪霞;侯滔;陆书斌;祝云辉;黄飞飞设计研发完成,并于2021-11-30向国家知识产权局提交的专利申请。
本苦地丁异喹啉生物碱化合物及其制备和应用及组合物在说明书摘要公布了:本发明涉及一种新的异喹啉生物碱isoquinolinealkaloid类化合物及其制备方法和用途。本发明所提供的新化合物CorybungineA‑L是从罂粟科Papaveraceae紫堇属植物中苦地丁CorydalisbungeanaTurcz.中提取分离得到的、一类结构新颖的异喹啉生物碱。生物活性实验表明该生物碱化合物具有多巴胺D2受体拮抗活性,可在制备多巴胺D2受体相关的疼痛、精神分裂症、Lesch‑Nyhan综合症等神经系统疾病的药物中应用。
本发明授权苦地丁异喹啉生物碱化合物及其制备和应用及组合物在权利要求书中公布了:1.一种制备异喹啉生物碱化合物的方法,其特征在于:化合物1和3具有下式中的结构: ; ;包括以下步骤:(1)药材提取:取苦地丁的干燥带根全草,粉碎后获得药材粉末;用体积浓度50%~90%乙醇60~70℃加热提取6~24小时,提取液用70-80目滤网过滤后,旋转蒸发去除溶剂得提取物浸膏;提取物浸膏采用0.01~0.2molL硫酸水溶解,调节pH为2~3,按与其1:1~1:2体积比例加入石油醚进行萃取,取水层;将获得的水层用0.01~2molL氢氧化钠调节pH为9~10,按与其1:1~1:2体积比例加入二氯甲烷萃取,获得的二氯甲烷层即为粗碱;(2)将步骤(1)所得粗碱采用C18HCE反相色谱柱进行第一维分离纯化,流动相A为体积浓度0.1%~2%的甲酸-甲醇,B为体积浓度0.1%~2%的甲酸-水,梯度洗脱条件为:0~8min:25%A,8~23min:40%A,23~38min:80%A,38~55min:100%A,取4.2~26min样品,浓缩后作为苦地丁总生物碱样品;(3)将步骤(2)所得苦地丁总生物碱采用C18HCE反相色谱柱进行第二维分离纯化,流动相A为体积浓度0.1%~2%的甲酸-甲醇,B为体积浓度0.1%~2%的甲酸-水,梯度洗脱条件为:0~5min:20%A,5~50min:20~45%A,50~60min:95%A,按色谱峰收集得到11个子馏分F1-F11;(4)将步骤(3)所得子馏分F4采用C8CE反相色谱柱进行第三维分离纯化,流动相A为体积浓度0.1%~2%的氨水-甲醇,其中氨水的质量浓度为20-25%;B为体积浓度0.1%~2%的氨水-水,其中氨水的质量浓度为20-25%;梯度洗脱条件为0~5min:5%A,5~50min:5~95%A,50~60min:95%A,按色谱峰收集得到15个子馏分F4-1~F4-15;(5)将步骤(4)所得子馏分F4-13采用FC8HL反相色谱柱进行第四维分离纯化,流动相A为5~50mM的甲酸铵-95%体积浓度的甲醇水,B为5~50mM的甲酸铵-水,梯度洗脱条件为0~2.38min:50%A,2.38~13.88min:50%~100%A,13.88~32min:100%A,按色谱峰收集得到10个子馏分为F4-13-1~F4-13-10;(6)将步骤(5)所得子馏分F4-13-4经过C18HCE反相色谱柱进行第五维分离纯化,流动相A为体积浓度0.1%~2%的甲酸-甲醇,B为体积浓度0.1%~2%的甲酸-水,梯度洗脱条件为0~5min:25%A,5~15min:25~45%A,15~20min:45%A,按色谱峰收集得到化合物3,tR=9.40~10.56min、命名为CorybungineC;(7)将步骤(6)所得子馏分F4-13-7经过C18HCE反相色谱柱进行第五维分离纯化,流动相A为体积浓度0.1%~2%的甲酸-甲醇,B为体积浓度0.1%~2%的甲酸-水,梯度洗脱条件为0~12min:25%A,12~15min:25~45%A,15~20min:45%A,按色谱峰收集得到化合物1,tR=17.74~18.54min,命名为CorybungineA。
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