华中药业股份有限公司廖俊获国家专利权
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龙图腾网获悉华中药业股份有限公司申请的专利一种沙库巴曲钙的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116715601B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-06-13发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202310592714.5,技术领域涉及:C07C231/12;该发明授权一种沙库巴曲钙的制备方法是由廖俊;黄丽;杨申坤;常永杰;邹谨霜;曾建华;邬德琦;冯蕾;马文静设计研发完成,并于2023-05-24向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种沙库巴曲钙的制备方法在说明书摘要公布了:本发明公开了一种沙库巴曲钙的制备方法。所述制备方法包括如下步骤:将化合物1加入预先制备好的混合溶液中进行酯化和脱保护基反应,酯化和脱保护基反应完毕,减压浓缩至干,加入非极性溶剂搅拌溶解,再加入丁二酸酐和三乙胺进行酰化反应,酰化反应结束,依次加入水淬灭、酸洗涤、水洗涤,静置收集有机层;向所得的有机层中加入碱金属弱酸盐水溶液进行成钠盐反应,分去有机层,水层中加入助晶溶剂后再滴加氯化钙水溶液,离心、洗涤、干燥得到沙库巴曲钙。本发明所述的制备方法能有效避免酰胺杂质、二钠盐杂质的生成,有效改善沙库巴曲钙盐结晶过细易离心和干燥的困难,具有工艺过程简洁、生产成本低、质量可控、适合工业规模化生产的特点。
本发明授权一种沙库巴曲钙的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种沙库巴曲钙的制备方法,其特征在于,包括如下步骤: (1)首先将无水乙醇降温,搅拌条件下保持10~15℃的温度,加入乙酰氯,加入完毕后,继续在10~15℃下搅拌,得到混合溶液;然后将2R,4S-5-[1,1'-联苯]-4-基-4-叔丁氧羰基氨基-2-甲基戊酸加入到所述混合溶液中,进行酯化和脱保护基反应,酯化和脱保护基反应完毕后,减压浓缩至干,加入非极性溶剂搅拌溶解,再加入丁二酸酐和三乙胺进行酰化反应,酰化反应后,依次进行水淬灭和洗涤,静置收集有机层; (2)向步骤(1)所述有机层中加入碱金属弱酸盐水溶液进行成钠盐反应,分去有机层,在水层中加入助晶溶剂,然后再加入氯化钙水溶液,最后经离心、洗涤和干燥后,即制得所述沙库巴曲钙;所述碱金属弱碱盐为碳酸钠;所述助晶溶剂为乙酸乙酯。
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