申请/专利权人：百时美施贵宝公司

申请日：2015-01-30

公开（公告）日：2019-11-15

公开（公告）号：CN105980384B

主分类号：C07D471/08(20060101)

分类号：C07D471/08(20060101);C07D487/08(20060101);A61K31/529(20060101);A61P7/00(20060101)

优先权：["20140131 US 61/933,942","20141001 US 62/058,293"]

专利状态码：有效-授权

法律状态：2019.11.15#授权;2017.03.01#实质审查的生效;2016.09.28#公开

摘要：本发明提供式I化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中所有变量均如本文中所定义。这些化合物为选择性因子XIa抑制剂或FXIa及血浆激肽释放酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物及使用其治疗血栓栓塞性和或炎性病症的方法。

主权项：1.式I化合物或其立体异构体、药用盐： 其中：环A独立地选自6元芳基及6元杂环基，其中所述6元杂环基含有1个N杂原子，且所述芳基及杂环基任选在化合价容许的情况下经一个R4取代；环B为包含碳原子及1至4个选自N及NR3c的杂原子且任选在化合价容许的情况下经一个R3取代的5至10元杂环基；G1独立地选自C3-10碳环基及5至10元杂环基，其中所述5至10元杂环基含有1或2个N杂原子，且所述碳环基及杂环基任选在化合价容许的情况下经一个或多个R8取代；X独立地选自C4-8亚烷基，其中所述亚烷基经R1及R2取代；Y独立地选自-CH2NH-、-NHC＝O-及-C＝ONH-；R1及R2独立地选自H、D、卤素及C1-6烷基；R3独立地选自H、卤素、C1-4烷基、CN、-CH2n-OR5及-CH2n-C＝OOR5；R3c独立地选自H、卤代C1-6烷基、C1-4烷基、-CH21-2-OH、-CH20-2-C＝OOH、S＝OpC1-6烷基、-CH2n-C3-10碳环基及-CH2n-4至10元杂环基，其中所述4至10元杂环基含有1、2或3个N杂原子，且所述碳环基及杂环基任选经R6取代；R4独立地选自H、卤素、CN及-C＝ONH2；R5独立地选自H及C1-4烷基；R6独立地选自H、-CH2n-OH、＝O、-CH2nCN、卤素、C1-6烷基、-CH2n-C＝OOC1-4烷基及-CH2n-OC1-4烷基；R7独立地选自H、卤素及卤代C1-3烷基；R8独立地选自H、卤素、-CH2nCN、C1-6烷基、氨基、氨基C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羧基、卤代C1-6烷基氨基羰基、6元芳基C1-6烷基氨基羰基、卤代C1-6烷基氨基羰基、C1-6烷氧基羰基氨基、卤代C1-6烷基羰基氨基、6元杂芳基氨基、-CH2n-6元芳基及-CH2n-4至12元杂环基，其中所述6元杂芳基含有2个N杂原子，所述4至12元杂环基含有1、2、3或4个选自N、O及S的杂原子，且所述芳基及杂环基任选经R10取代；或者，两个相邻R8基团一起形成任选经R10取代的5至6元二环杂环，所述杂环含有1或2个N杂原子；R10独立地选自H、任选经R11取代的C1-6烷基、任选经R11取代的6元芳基、-CH2n-C3-6环烷基、-CH2n-O-4至10元杂环基、卤素、-CH2nCN、C＝ONR12R12、-CH2nC＝OOR12、SiC1-4烷基3、-CH2n-OR12、-S＝OpC1-6烷基、NR12S＝OpC1-6烷基及S＝OpNR12R12，其中所述4至10元杂环基含有4个N杂原子；R11在每次出现时独立地选自H、卤素、-CH2n-OH及苯基；R12在每次出现时独立地选自H及任选经R11取代的C1-5烷基；n在每次出现时为独立地选自0、1及2的整数；p在每次出现时为独立地选自0及2的整数；其中除非另有限定，杂环、杂环基和杂环基团为稳定的3、4、5、6或7元单环或二环杂环或7、8、9、10、11、12、13或14元多环杂环，其为饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的且含有碳原子及1、2、3或4个独立选自N、O及S的杂原子；其中除非另有限定，杂环基包括杂芳基；其中除非另有限定，芳基为单环或多环芳族烃环，其含有6-10个碳原子；且其中除非另有限定，C6-10芳基为苯基环或萘基环。

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权利要求：

百度查询： 百时美施贵宝公司 作为因子XIA抑制剂的具有杂环P2＇基团的大环化合物

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