申请/专利权人：廊坊市泽康医药科技有限公司

申请日：2020-05-27

公开（公告）日：2020-07-24

公开（公告）号：CN111440139A

主分类号：C07D333/20(20060101)

分类号：C07D333/20(20060101)

优先权：

专利状态码：失效-发明专利申请公布后的驳回

法律状态：2023.06.23#发明专利申请公布后的驳回;2020.08.18#实质审查的生效;2020.07.24#公开

摘要：本发明公开了一种磺酸基氯吡格雷杂质的制备方法，通过将噻吩‑2‑乙醇与甲苯磺酰氯反应生成对甲苯磺酸‑2‑噻吩乙酯，邻氯苯甘氨酸与甲醇酯化生成邻氯苯甘氨酸甲酯，用L+酒石酸对邻氯苯甘氨酸甲酯进行拆分，在二氯甲烷中转化成游离的S‑+‑邻氯苯甘氨酸甲酯，然后对甲苯磺酸‑2‑噻吩乙酯和S‑+‑邻氯苯甘氨酸甲酯在碱性条件下缩合反应，所得产物酸化后生成S‑2‑2‑噻吩乙胺基2‑氯苯基乙酸甲酯的盐酸盐，再与甲醛发生缩合反应得到氯吡格雷，氯吡格雷与氯磺酸反应生成磺酸基氯吡格雷杂质。本发明采用上述一种磺酸基氯吡格雷杂质的制备方法，反应条件温和，原料易得，成本较低，收率和纯度高。

主权项：1.一种磺酸基氯吡格雷杂质的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：1在碱性条件下，噻吩-2-乙醇与甲苯磺酰氯通过催化剂在溶剂中反应生成中间体对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯CPG101；2邻氯苯甘氨酸与甲醇在硫酸催化下发生酯化反应，得到中间体邻氯苯甘氨酸甲酯CPG102，然后直接加入丙酮溶液，得到CPG102丙酮溶液；3L+酒石酸对步骤2得到CPG102的进行拆分，得到中间体邻氯苯甘氨酸甲酯·L+TACPG103粗品，用有机溶剂对该粗品进行精制提纯；4将步骤3得到的化合物CPG103完全溶解到水中，调节pH为6.9-7.2，加入二氯甲烷进行萃取，用无水硫酸钠干燥，得到游离的中间体S-+-邻氯苯甘氨酸甲酯CPG104；5将步骤1得到的中间体CPG101和步骤4得到的中间体CPG104在碱性条件下缩合反应，所得产物酸化后成盐，过滤干燥得到中间体S-2-2-噻吩乙胺基2-氯苯基乙酸甲酯CPG105的盐酸盐粗品，然后用有机溶剂精制提纯；6步骤5得到的CPG105以甲醇作为溶剂与甲醛发生缩合反应得到氯吡格雷CPG106，然后在有机溶剂中与氯磺酸反应生成磺酸基氯吡格雷杂质CPG107；反应路线为：

全文数据：

权利要求：

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