申请/专利权人:廊坊市泽康医药科技有限公司
申请日:2020-05-27
公开(公告)日:2020-07-24
公开(公告)号:CN111440139A
主分类号:C07D333/20(20060101)
分类号:C07D333/20(20060101)
优先权:
专利状态码:失效-发明专利申请公布后的驳回
法律状态:2023.06.23#发明专利申请公布后的驳回;2020.08.18#实质审查的生效;2020.07.24#公开
摘要:本发明公开了一种磺酸基氯吡格雷杂质的制备方法,通过将噻吩‑2‑乙醇与甲苯磺酰氯反应生成对甲苯磺酸‑2‑噻吩乙酯,邻氯苯甘氨酸与甲醇酯化生成邻氯苯甘氨酸甲酯,用L+酒石酸对邻氯苯甘氨酸甲酯进行拆分,在二氯甲烷中转化成游离的S‑+‑邻氯苯甘氨酸甲酯,然后对甲苯磺酸‑2‑噻吩乙酯和S‑+‑邻氯苯甘氨酸甲酯在碱性条件下缩合反应,所得产物酸化后生成S‑2‑2‑噻吩乙胺基2‑氯苯基乙酸甲酯的盐酸盐,再与甲醛发生缩合反应得到氯吡格雷,氯吡格雷与氯磺酸反应生成磺酸基氯吡格雷杂质。本发明采用上述一种磺酸基氯吡格雷杂质的制备方法,反应条件温和,原料易得,成本较低,收率和纯度高。
主权项:1.一种磺酸基氯吡格雷杂质的制备方法,其特征在于,包括下述步骤:1在碱性条件下,噻吩-2-乙醇与甲苯磺酰氯通过催化剂在溶剂中反应生成中间体对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯CPG101;2邻氯苯甘氨酸与甲醇在硫酸催化下发生酯化反应,得到中间体邻氯苯甘氨酸甲酯CPG102,然后直接加入丙酮溶液,得到CPG102丙酮溶液;3L+酒石酸对步骤2得到CPG102的进行拆分,得到中间体邻氯苯甘氨酸甲酯·L+TACPG103粗品,用有机溶剂对该粗品进行精制提纯;4将步骤3得到的化合物CPG103完全溶解到水中,调节pH为6.9-7.2,加入二氯甲烷进行萃取,用无水硫酸钠干燥,得到游离的中间体S-+-邻氯苯甘氨酸甲酯CPG104;5将步骤1得到的中间体CPG101和步骤4得到的中间体CPG104在碱性条件下缩合反应,所得产物酸化后成盐,过滤干燥得到中间体S-2-2-噻吩乙胺基2-氯苯基乙酸甲酯CPG105的盐酸盐粗品,然后用有机溶剂精制提纯;6步骤5得到的CPG105以甲醇作为溶剂与甲醛发生缩合反应得到氯吡格雷CPG106,然后在有机溶剂中与氯磺酸反应生成磺酸基氯吡格雷杂质CPG107;反应路线为:
全文数据:
权利要求:
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