申请/专利权人：江苏康缘药业股份有限公司

申请日：2016-08-19

公开（公告）日：2020-07-24

公开（公告）号：CN106377537B

主分类号：A61K31/7048(20060101)

分类号：A61K31/7048(20060101);A61P31/12(20060101);A61P31/14(20060101)

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2020.07.24#授权;2017.03.08#实质审查的生效;2017.02.08#公开

摘要：本发明属于医药技术领域，尤其涉及乙酰黄芪苷在制备肠道病毒的抑制剂中的应用。本发明提供了乙酰黄芪苷在制备预防和或治疗手足口病药物中的应用。通过实验证明了乙酰黄芪苷对肠道病毒诱导的细胞病变有抑制作用，能提高病毒感染细胞的存活率；同时在体内可以抑制病毒的复制，提高病毒感染动物的生存率，延长感染动物的生存时间，缓解病毒感染引发的病症，从而具有治疗手足口病的作用与应用价值。

主权项：1.乙酰黄芪苷在制备肠道病毒的抑制剂中的应用；所述肠道病毒为柯萨奇病毒A16型或肠道病毒EV71型；所述乙酰黄芪苷具有式Ⅰ所示结构： 式Ⅰ。

全文数据：乙酰黄芪苷的应用技术领域[0001]本发明涉及医药技术领域，特别涉及乙酰黄芪苷的应用。背景技术[0002]手足口病是由病毒引起的儿童传染病，为我国法定丙类传染病。该病主要感染0-6岁的婴幼儿，以2-3岁儿童感染最为常见，手足口病发病初期在患儿四肢末端以及口腔等出引起疱疹或溃疡，患儿多在1-2周内痊愈。然而，少数病例病情进展迅速，可在发病1-5天左右出现脑膜炎、无菌性脑炎、脑干脑炎、脑脊髓炎、肺水肿以及循环障碍等，极少数病例病情危重，可致死亡，存活病例可留有后遗症。[0003]根据世界卫生组织报告，能够引起手足口病症状的病毒大约有20多种，其中以肠道病毒71型enterovirus71，EV71和柯萨奇病毒A组16型coxsachievirusA16，CoxA16最为常见，由这两种病毒感染引起的病例数约占总病例数80%以上。其他能够引起手足口病的病毒主要包括:柯萨奇病毒A组4、5、7、9和10型CoxA4、CoxA5、CoxA7、CoxA9和CoxAlO，柯萨奇病毒B组2和5型CoxB2和CoxB5以及埃可病毒ECHO等。[0004]目前，尽管针对EV71病毒的疫苗已经获批上市，但仍没有直接靶向病毒的药物，临床主要采取对症治疗的策略;而广谱抗病毒药物利巴韦林在应用于婴幼儿时有致畸和抑制生长发育的风险。因此，本发明提供的化合物能够在这一方面弥补现有技术的不足。[0005]模型是化合物活性及作用机理的载体，手足口病毒感染可诱导多种细胞凋亡，包括人恶性胚胎横纹肌瘤细胞RD、神经上皮瘤细胞SK-N-MC、人神经母细胞瘤细胞SK-N-SH、）成胶质细胞瘤细胞SF268、非洲绿猴肾细胞Vero、人微血管内皮细胞以及HeLa细胞等，在实际的研究中由于RD细胞和Vero细胞对病毒的敏感性较好，常用于细胞水平的抗病毒研究。在动物模型方面，1-7日龄的小鼠对病毒敏感，常用作动物模型。小鼠接种病毒后3-5天出现拒乳和体重下降等症状，6-8天四肢出现僵直性瘫痪等明显症状，9-13天后根据病情自愈或死亡。[0006]目前，常见的抗手足口病药物有利巴韦林、阿昔洛韦、伐昔洛韦等，但是这些药副作用较强。[0007]近年来，中药抗手足口病的研究逐渐引起人们的关注，而且由于很多中药组分属于天然提取药物，具有副作用小等优点。[0008]乙酰黄苗苷（Acetytastragaloside是从甘草^GlycyrrhizauralensisFisch·中提取的黄酮类成分，药理研究表明乙酰黄芪苷具有强心、利尿、降压、抑菌、能增强肌体等多种作用。[0009]目前未见乙酰黄芪苷在制备预防和或治疗手足口病药物中应用的报道。发明内容[0010]有鉴于此，本发明的目的在于提供乙酰黄芪苷在制备肠道病毒的抑制剂中的应用，本发明研究表明，乙酰黄芪苷对肠道病毒诱导的细胞病变均有抑制作用，能提高病毒感染细胞的存活率，抗病毒活性明显。[0011]为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：[0012]本发明提供了乙酰黄芪苷在制备肠道病毒的抑制剂中的应用。[0013]在本发明的一些具体实施方案中，所述肠道病毒为柯萨奇病毒。[0014]在本发明的一些具体实施方案中，所述柯萨奇病毒为柯萨奇病毒A16型；[0015]在本发明的另一些具体实施方案中，所述肠道病毒为肠道病毒EV71型。[0016]在本发明的一些具体实施方案中，所述乙酰黄芪苷的活性剂量为50~200mgkgd〇[0017]本发明还提供了乙酰黄芪苷在制备预防和或治疗或肠道病毒感染的疾病的药物中的应用。[0018]在本发明的一些具体实施方案中，所述肠道病毒感染的疾病为手足口病。在本发明中，所述肠道病毒为柯萨奇病毒。优选的，所述柯萨奇病毒为柯萨奇病毒A16型。所述肠道病毒还可以为肠道病毒EV71型。[0019]在本发明的一些具体实施方案中，所述药物包括乙酰黄芪苷和药学上可接受的辅料。[0020]在本发明的一些具体实施方案中，所述药物的剂型为任意一种临床可接受的口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药制剂。[0021]在本发明的一些具体实施方案中，所述口服给药剂型中，所述乙酰黄芪苷的质量分数为17.5~88%。[0022]在本发明的一些具体实施方案中，所述药物的口服或注射计量为0.5~2.5mg乙酰黄苗苷kg人体体重d。[0023]在本发明的一些具体实施方案中，所述药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、注射剂、煎膏剂、悬浮剂、分散剂、糖衆剂、栓剂、凝胶剂、气雾剂、贴剂。[0024]本发明提供乙酰黄芪苷在制备肠道病毒的抑制剂中的应用，本发明实验结果表明，乙酰黄芪苷对肠道病毒EV71型、柯萨奇病毒A16型诱导的细胞病变有抑制作用，能提高病毒感染细胞的存活率；同时在体内可以抑制病毒的复制，提高病毒感染动物的生存率，延长感染动物的生存时间，缓解病毒感染引发的病症，从而具有治疗手足口病的作用;并可预防病毒在体内的增殖和扩散，保护正常组织免受损伤，起到预防病毒感染性疾病发生的作用。[0025]本发明的有益效果是：[0026]1、乙酰黄苗苷是一种天然小分子化合物，其对柯萨奇病毒A16、肠道病毒EV71，EC5〇分别为118.61以111〇11、90.324111〇11，51分别为4.90、6.44。[0027]2、乙酰黄芪苷能够剂量依赖地抑制柯萨奇病毒A16、肠道病毒EV71病毒感染，呈剂量依赖关系。[0028]3、缓解病毒引起的症状、减轻病毒感染导致的死亡;延长病毒感染小鼠生存时间，提高小鼠存活率。附图说明[0029]为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。[0030]图1为本发明实施例1中乙酰黄芪苷对肠道病毒71型的抑制活性；[0031]图2为本发明实施例1中乙酰黄芪苷对柯萨奇病毒A16型的抑制活性。具体实施方式[0032]本发明公开了一种乙酰黄芪苷的应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。[0033]本发明提供了乙酰黄芪苷在制备肠道病毒的抑制剂中的应用。[0034]在本发明的一些具体实施方案中，所述肠道病毒为柯萨奇病毒。优选的，所述柯萨奇病毒为柯萨奇病毒A16型。[0035]在本发明的另一些具体实施方案中，所述肠道病毒为肠道病毒EV71型。本发明还提供了乙酰黄芪苷在制备预防和或治疗肠道病毒感染的疾病的药物中的应用。[0036]本发明提供了乙酰黄芪苷在制备预防和或治疗手足口病药物中的应用。[0037]在本发明中，所述乙酰黄芪苷具有式I所示结构，属于黄酮苷，药理研究表明，乙酰黄芪苷具有强心、利尿、降压、抑菌、能增强肌体等多种作用。[00[0039]所述乙酰黄芪苷优选为乙酰黄芪苷单体和或乙酰黄芪苷提取物，所述乙酰黄芪苷提取物中，单体乙酰黄芪苷的含量优选在90%以上，本发明可按照常规方法从含有乙酰黄芪苷的中药材或者中药饮片中提取得到，如甘草、胀果甘草或光果甘草;也可购买乙酰黄芪苷的市售商品。具体的，在本发明的实施例中，可采用中国药品生物制品检定所提供的乙酰黄芪苷。[0040]本发明提供了乙酰黄芪苷在制备预防和或治疗手足口病药物中的应用。其中，所述的引起手足口病的病毒包括肠道病毒。优选的，所述的引起手足口病的病毒包括柯萨奇病毒A16型和或肠道病毒EV71型。[0041]在本发明中，所述抗手足口病药物包括乙酰黄芪苷和药学上可接受的载体。在本发明中，所述药学上可接受的载体优选包括淀粉、低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶、硬脂酸镁、淀粉浆、蔗糖、糊精、羧甲基淀粉钠、滑石粉、聚山梨酯、聚乙二醇、注射用大豆磷脂和注射用甘油中的一种或几种;所述抗手足口病药物为任意一种临床可接受的口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药制剂。优选的，所述抗手足口病药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、注射剂、煎膏剂、悬浮剂、分散剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、气雾剂、贴剂。所述口服给药剂型的抗手足口病药物中，乙酰黄芪苷的质量分数为17.5~88%，更优选为20~80%，最优选为25~75%。[0042]本发明中，所述乙酰黄芪苷的活性剂量优选为50-200mgkgd;更优选为100-200mgkgd。[0043]在本发明中，所述抗手足口病药物每天的口服剂量为0.5~2.5mg乙酰黄芪苷kg人体体重，更优选为0.625~2.Omg乙酰黄苗苷kg体重;所述抗手足口病药物每天的注射剂量为0.5~2.5mg乙酰黄芪苷kg人体体重，更优选为0.625~2.Omg乙酰黄芪苷kg体重。[0044]本发明对所述包含乙酰黄芪苷的抗手足口病药物的制备方法没有特殊的限制，按照本领域技术人员常用的制药方法即可。[0045]本发明提供了乙酰黄芪苷在制备预防和或治疗手足口病药物中的应用，本发明采用了MTT法测定了乙酰黄芪苷对柯萨奇病毒A16型和肠道病毒EV71型的抑制活性，结果表明，乙酰黄芪苷在体外对柯萨奇病毒A16、肠道病毒EV71，EC5Q分别为118.61μπιο11、90.32μmolL，SI分别为4·90、6·44〇[0046]本发明以灌胃（口服）的方式进行了乙酰黄芪苷对肠道病毒EV71型所致小鼠感染的疗效测试，结果表明，乙酰黄芪苷在剂量50100200mgkgday时灌胃给药5天，小鼠的存活率分别为40%、60%和90%，死亡保护率分别为25%、50%和87.5%，阳性对照药利巴韦林的小鼠存活率为80%，死亡保护率75%;[0047]本发明以灌胃（口服的方式进行了乙酰黄芪苷对柯萨奇病毒A16型所致小鼠感染的疗效测试，结果表明，乙酰黄芪苷在剂量50100200mgkgday时灌胃给药5天，小鼠的存活率分别为40%、70%和90%，死亡保护率分别为33.33%、66.67%和88.89%，阳性对照药利巴韦林的小鼠存活率为80%，死亡保护率77.78%，[0048]可见，乙酰黄芪苷与阳性对照药利巴韦林对柯萨奇病毒A16型和肠道病毒EV71型的抑制效果相似，乙酰黄芪苷可以抑制病毒的复制，提高病毒感染动物的生存率，延长感染动物的生存时间，缓解病毒感染引发的病症，从而具有治疗手足口病的作用。[0049]本发明的有益效果是：[0050]1、乙酰黄芪苷是一种天然小分子化合物，其对柯萨奇病毒A16、肠道病毒EV71，EC50分别为118.61以111〇11、90.324111〇11，51分别为4.90、6.44。[0051]2、乙酰黄芪苷能够剂量依赖地抑制柯萨奇病毒A16、肠道病毒EV71病毒感染，呈剂量依赖关系。[0052]3、缓解病毒引起的症状、减轻病毒感染导致的死亡;延长病毒感染小鼠生存时间，提高小鼠存活率。[0053]为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供的乙酰黄芪苷在制备预防和或治疗手足口病药物中的应用进行详细描述，但不能将其理解为对本发明保护范围的限定。[0054]本发明提供的乙酰黄芪苷的应用中所用原料及试剂均可由市场购得。[0055]下面结合实施例，进一步阐述本发明：[0056]实施例1乙酰黄芪苷体外抗手足口病毒活性实验[0057]1、实验材料：[0058]柯萨奇病毒A16型CoxA16和肠道病毒71型EV71，由中国人民解放军军事医学科学院微生物流行病研究免疫学研究室提供，由江苏康缘现代中药研究院保存，在Vero细胞培养内传代，-80°C保存。[0059]非洲绿猴肾细胞Vero细胞），购于美国ATCC细胞库，由江苏康缘现代中药研究院保存。[0060]DMEM培养基，购自南京凯基生物科技发展有限公司，批号：20141024，细胞生长液中含10%胎牛血清、IXIO5IVL青霉素、100mgL链霉素。细胞维持液中除含2%胎牛血清外，其它同细胞生长液。乙酰黄芪苷，由江苏康缘药业股份有限公司自制，纯度98.79%。利巴韦林，购自哈药三精制药，国药准字H19993937,规格：11111:0.18，批号：140312。[0061]M2e型酶标仪，MolecularDevices;移液器，eppendorf公司；生物安全柜，购自HealForce公司，型号：HFsafe_1200;二氧化碳培养箱，购自ThermoScientific公司，型号：FormaSteri-Cycle371。[0062]2、实验方法：[0063]非洲绿猴肾细胞Vero细胞）用含2%胎牛血清的DMEM培养基按5XIO4个ml浓度接种96孔培养板，每孔IOOyL，置37°C5%CO2培养箱中培养过夜形成细胞单层。弃上清后，用PBS将细胞洗涤1次，以洗去残留的胎牛血清，加入用不含胎牛血清的DMEM培养基稀释至IOOTCID5q病毒，每孔100yL，35°C孵育2h后，弃去病毒液。用2%胎牛血清的DMEM培养基将乙酰黄芪苷配制成不同浓度，分别加入单层Vero细胞中，设3个复孔，Vero细胞于37°C、5%CO2培养箱中培养48h，每日观察细胞病变现象。48h后，弃上清后，加入IOOyL10%甲醛固定Ih，0.1%wv结晶紫染色15min，酶标仪570nm测定吸光度。实验共重复3次。计算病毒抑制率，并计算乙酰黄芪苷对两种流感病毒细胞的EC5q半数有效浓度）、SI选择指数）。[0064]表1乙酰黄芪苷体外抗病毒试验μΜ[0066]表1结果显示：乙酰黄芪苷对肠道病毒EV71型、柯萨奇病毒A16型具有一定的抑制作用，EC5q分别为90.32、118.61yM，SI分别为6.44、4.90,实验结果表明乙酰黄芪苷对以上毒株体外复制具有抑制作用，提高了病毒感染细胞的存活率，具备应用于柯萨奇病毒A16型、肠道病毒71型感染治疗的体外活性基础。[0067]图1为本发明实施例1中乙酰黄芪苷对肠道病毒EV71型的抑制活性；图2为本发明实施例1中乙酰黄芪苷对柯萨奇病毒A16型的抑制活性。[0068]由图1和图2可以看出，乙酰黄芪苷对柯萨奇病毒A16型的抑制活性较好，在160yL时对：《416抑制率可达76.8%。[0069]实施例2乙酰黄芪苷对肠道病毒EV71型感染的治疗作用[0070]1、实验材料：[0071]肠道病毒71型EV71，由中国人民解放军军事医学科学院微生物流行病研究免疫学研究室提供，由江苏康缘现代中药研究院保存，在Vero细胞培养内传代，-80°C保存。[0072]SPF级怀孕15-16日BALBc孕鼠，购自南京市江宁区青龙山实验动物繁育场，饲养在IVC系统中（温度18-28°c，40~70%相对湿度，机械送排风；明暗周期：12h12h;150-300Lux照度），取3日龄新生乳鼠开展实验。[0073]利巴韦林，购自哈药三精制药，国药准字H19993937，规格：Iml:0.Ig，批号：140312。[0074]2、实验方法：[0075]3日龄BALBc乳鼠按窝随机分为正常组、模型组、利巴韦林组100[0076]mgkgd、乙酰黄芪苷低剂量组50mgkgd，中剂量组100mgkgd，高剂量组200mgkgd，每组10只，除正常对照组外，其余各组腹腔注射肠道病毒EV71病毒液（IO7TCID5O进行感染，0.1mL只，各给药组以灌胃给药，每次0.1ml，连续5天，每次给药或感染后均用75%乙醇喷洒乳鼠包裹垫料后，放回笼中与母鼠共同饲养，正常对照组和病毒对照组给予蒸馏水。感染后每日观察乳鼠的生存状态，共观察14d，并根据下列标准评分，计算感染的严重程度0分:健康；1分：弓背、竖毛长出毛后观察）、消瘦、活动减少等;2分:后肢力量减弱;3分:单侧后肢麻痹或瘫痪;4分:双侧后肢麻痹或瘫痪;5分:濒死或死亡。计算各组死亡率和生命延长率并用SPSS软件进行统计分析。[0077]表2乙酰黄芪苷治疗给药对肠道病毒EV71感染BALBc乳鼠感染程度的影响（η=10[0079]P与模型组比较[0080]表3乙酰黄芪苷对肠道病毒EV71感染Bablc乳鼠的死亡保护作用η=10[0082]**P〇·01，*P〇·05与模型组比较[0083]表2结果显示，乙酰黄芪苷各剂量组进行治疗性给药后，可以显著减缓肠道病毒EV71感染乳鼠引起的消瘦，后肢力量减弱，单侧后肢瘫痪等症状，其感染程度积分与模型组比较均具有显著性差异；乙酰黄芪苷高、中、低剂量的死亡保护率分别为87.50%、50.00%、25.00%，生命延长率分别为71.95%、52.39%、31.26%，表明乙酰黄芪苷各剂量组感染程度均明显减少肠道病毒EV71感染乳鼠死亡率和感染程度，延长其生存时间，与模型组比较具有显著性差异，提示乙酰黄芪苷对肠道病毒EV71感染具有治疗作用。[0084]实施例3乙酰黄芪苷对柯萨奇病毒A16型感染的治疗作用[0085]1、实验材料：[0086]柯萨奇病毒A16型CoxA16，由中国人民解放军军事医学科学院微生物流行病研究免疫学研究室提供，由江苏康缘现代中药研究院保存，在Vero细胞培养内传代，-80°C保存。[0087]SPF级怀孕15-16日BALBc孕鼠，购自南京市江宁区青龙山实验动物繁育场，饲养在IVC系统中（温度18~28°C，40~70%相对湿度，机械送排风；明暗周期：12h12h;150~300Lux照度），取3日龄新生乳鼠开展实验。[0088]利巴韦林，购自哈药三精制药，国药准字H19993937，规格：Iml:0.Ig，批号：140312。[0089]2、实验方法：[0090]3日龄BALBc乳鼠按窝随机分为正常组、模型组、利巴韦林组100mgkgd、乙酰黄芪苷低剂量组50mgkgd，中剂量组100mgkgd，高剂量组200mgkgd，每组10只，除正常对照组外，其余各组腹腔注射柯萨奇病毒A16型（CoxA16病毒液（IO7TCID5q进行感染，0.1mL只，各给药组以灌胃给药，每次0.1ml，连续5天，每次给药或感染后均用75%乙醇喷洒乳鼠包裹垫料后，放回笼中与母鼠共同饲养，正常对照组和病毒对照组给予蒸馏水。感染后每日观察乳鼠的生存状态，共观察14d，并根据下列标准评分，计算感染的严重程度0分：健康；1分：弓背、竖毛长出毛后观察）、消瘦、活动减少等;2分:后肢力量减弱；3分:单侧后肢麻痹或瘫痪;4分:双侧后肢麻痹或瘫痪;5分:濒死或死亡。计算各组死亡率和生命延长率并用SPSS软件进行统计分析。[0091]表4乙酰黄芪苷治疗给药对柯萨奇病毒A16型感染BALBc乳鼠感染程度的影响η=10[0097]**P〇·01，*P〇·05与模型组比较[0098]表4、表5结果显示，乙酰黄芪苷各剂量组进行治疗性给药后，可以显著减缓柯萨奇病毒A16型感染乳鼠引起的消瘦，后肢力量减弱，单侧后肢瘫痪等症状，其感染程度积分与模型组比较均具有显著性差异。乙酰黄芪苷高、中、低剂量的死亡保护率分别为88.89%、66.67%、33.33%，生命延长率分别为66.36%、49.87%、30.08%，表明乙酰黄芪苷各剂量组感染程度均明显减少柯萨奇病毒A16型感染乳鼠死亡率和感染程度，延长其生存时间，与模型组比较具有显著性差异，提示乙酰黄芪苷对柯萨奇病毒A16型感染具有治疗作用。[0099]实施例4乙酰黄芪苷在制备胶囊剂药物中的应用[0100]将350g乙酰黄芪苷和32g淀粉、6g低取代羟丙基纤维素、4.5g微粉硅胶、1.5g硬脂酸镁、及适量10%淀粉浆混合，装入胶囊，得到乙酰黄芪苷的胶囊制剂1000粒。每日3次，每次1粒。[0101]实施例5乙酰黄芪苷在制备颗粒剂药物中的应用[0102]将350g乙酰黄芪苷和1000g蔗糖及500g糊精混合，按照常规方法制成1000包乙酰黄芪苷颗粒剂。每日3次，每次1粒。[0103]实施例6乙酰黄芪苷在制备片剂药物中的应用[0104]将350g乙酰黄芪苷和50g淀粉、7.5g羧甲基淀粉钠、0.8g滑石粉、50g糊精、0.8g硬脂酸镁及适量10%淀粉浆适混合，按照常规方法制成乙酰黄芪苷片剂1000片。每日3次，每次1片。[0105]实施例7乙酰黄芪苷在制备丸剂药物中的应用[0106]将350g乙酰黄芪苷和12g聚乙二醇-6000、80.5g聚山梨酯-80、适量液状石蜡混合，按照常规方法制成乙酰黄芪苷丸剂1000粒。每日3次，每次1粒。[0107]实施例8乙酰黄芪苷在制备注射剂药物中的应用[0108]将200g乙酰黄芪苷和15g注射用大豆磷脂、25g注射用甘油，注射用水定容至IOOOmL，按照常规方法制成乙酰黄芪苷注射剂1000支。每日1次，每次1支，至少采用250mL5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注。[0109]以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

权利要求：1.乙酰黄芪苷在制备肠道病毒的抑制剂中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肠道病毒为柯萨奇病毒。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述柯萨奇病毒为柯萨奇病毒A16型。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肠道病毒为肠道病毒EV71型。5.根据权利要求1至4任一项所述的应用，其特征在于，所述乙酰黄芪苷的活性剂量为50~200mgkgd。6.乙酰黄芪苷在制备预防和或治疗或肠道病毒感染的疾病的药物中的应用。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述肠道病毒感染的疾病为手足口病。8.根据权利要求6或7所述的应用，其特征在于，所述药物包括乙酰黄芪苷和药学上可接受的辅料;所述药物的剂型为任意一种临床可接受的口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药制剂。9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述口服给药剂型中，所述乙酰黄芪苷的质量分数为17.5~88%。10.根据权利要求6至9任一项所述的应用，其特征在于，所述药物的口服或注射计量为0.5~2.5mg乙酰黄芪苷kg人体体重d。

百度查询： 江苏康缘药业股份有限公司 乙酰黄芪苷的应用

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