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【发明授权】一种兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂层及其制备方法_四川大学_201810732902.2 

申请/专利权人:四川大学

申请日:2018-07-05

公开(公告)日:2020-07-28

公开(公告)号:CN108686267B

主分类号:A61L27/28(20060101)

分类号:A61L27/28(20060101);A61L27/34(20060101);A61L27/50(20060101);A61L27/54(20060101);A61L29/08(20060101);A61L29/16(20060101);A61L31/08(20060101);A61L31/10(20060101);A61L31/16(20060101);A61L33/00(20060101);A61L33/04(20060101);A61L33/06(20060101);A61L33/08(20060101)

优先权:

专利状态码:有效-授权

法律状态:2020.07.28#授权;2018.11.16#实质审查的生效;2018.10.23#公开

摘要:本发明公开了一种兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂层及其制备方法。该制备方法包括以下步骤:1预处理基底材料;2将基底材料置于聚阳电解质中,反应后取出并清洗;3将步骤2中所得产物置于多酚化合物与抗增生药物的混合液中,反应后取出并清洗;4将步骤3中所得产物置于聚阴电解质中,反应后取出并清洗;5重复步骤2~410~50次;6再将步骤3中的抗增生药物等量替换为抗炎药物,并重复步骤2~410~50次,得目标涂层。本发明方法制备得到的涂层可用于血液植入材料的表面功能化,可赋予材料或器械获得抗凝血、抗炎及抗增生功能。

主权项:1.一种兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂层的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:1预处理基底材料;2将经预处理后的基底材料置于0.01mM~2mM,pH值为5.5~8.5的聚阳电解质中,于10~30℃,反应2~20min后,取出并用去离子水清洗3~5次;3将步骤2中所得产物置于0.01mM~10mM,pH值为5.5~8.5的多酚化合物与抗增生药物的混合液中,于10~30℃,反应2~20min后,取出并用去离子水清洗3~5次;其中,所述多酚化合物与抗增生药物的摩尔比为1~2:1~2;4将步骤3中所得产物置于0.01mM~2mM,pH值为4.5~8.5的聚阴电解质中,于10~30℃,反应2~20min后,取出并用去离子水清洗3~5次;5以步骤4所得产物为底物,重复步骤2~4的过程10~50次;6然后以步骤5所得产物为底物,再将步骤3中的抗增生药物等量替换为抗炎药物,并重复步骤2~4的过程10~50次,得目标涂层。

全文数据:一种兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂层及其制备方法技术领域[0001]本发明属于医用材料技术领域,具体涉及—种兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂层及其制备方法,可以应用于心血管植介入器械如心血管支架、人工血管、人工心脏瓣膜、血液透析导管等的表面功能化。背景技术[0002]彳£世界卫生组织统计,心血管疾病已逐渐成为人类的“第一杀手”,目前,大量的介入医用导官、血管支架以及封堵器等广泛用于心血管疾病的治疗,极大程度的提高了人们的生命的质量;然而,现有的心血管医用材料仍然面临着一系列的问题,比如:心血管介入材料可能会引起凝血、植入物会引起血管内平滑肌增生、影响血管内皮细胞的正常修复、以及常常出现的机体的排异产生的炎症作用等,因此,设计兼具抗凝血、抗增生以及抗炎的血液植入装置是亟待解决的问题。[0003]表面改性技术是简单、高效的用于改善材料表面性质的方法,其中层层自组装技术和原理是基于氢键、主客体作用、配位键、静电作用和分子识别作用等非共价键作用,将聚电解质、纳米微粒、胶束囊泡、蛋白质等材料,在任何形状和基底材料,包括生物医疗器械表面、半导体表面、药物微颗粒、多孔材料及图案化表面和三维复杂的机械表面实现自组装薄月旲物理化学的精确控制和调节;文献中报道的薄膜材料主要是基于非共价键组装,存在薄膜稳定性差,易受外界环境刺激而导致结构破坏,从而影响植入体的使用寿命。另外,非共价键组装薄膜由于药物装载量有限,释放药物速率快,大大的限制了其应用。发明内容[0004]针对现有技术中的上述不足,本发明提供一种兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂层及其制备方法,可有效解决现有药物载体稳定性差,释放药物速率快的问题。'[0005]为实现上述目的,本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:[0006]—种兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂层的制备方法,包括以下步骤:[0007]⑴预处理基底材料;[0008]2将经预处理后的基底材料置于0_0以11〜211^411值为5.5〜8.5的聚阳电解质中,于10〜30°C,反应2〜20min后,取出并用去离子水清洗3〜5次;[0009]⑶将步骤⑵中所得产物置于0•01mM〜10mM,pH值为5.5〜8•5的多酚化合物与抗增生药物的混合液中,于10〜30°C,反应2〜20min后,取出并用去离子水清洗3〜5次;其中,所述多酚化合物与抗增生药物的摩尔比为1〜2:1〜2;…'[0010]⑷将步骤⑶中所得产物置于0•0ImM〜2mM,pH值为4•5〜8•5的聚阴电解质中,于10〜30°C,反应2〜20min后,取出并用去离子水清洗3〜5次;’[0011]⑸以步骤⑷所得产物为底物,重复步骤⑵〜⑷的过程10〜50次;[0012]6然后以步骤5所得产物为底物,再将步骤3中的抗增生药物等量替换为抗炎药物,并重复步骤⑵〜⑷的过程10〜50次,得目标涂层。[0013]进一步地,步骤⑴中基底材料为金属基材料、陶瓷基材料或高分子基材料。[0014]其中,金属基材料为不锈钢、钴基合金、钛及其合金、金、锌合金、纯铁及其合金等;陶瓷基材料为医用无机材料与薄膜、Ti02薄膜、各向同性热解碳LTIC、硅和Si02、轻基磷灰石、磷酸钓、金刚石及类金刚石等;高分子基材料为漆纟仑PET、聚四氟乙煤PTFE、聚氨醋PU、聚甲醛POM、娃橡胶、聚乳酸PLA和乙交酯-丙交酯共聚物PLGA,聚三亚甲基碳酸酯pTMC、聚己内酯PCL〇[0015]进一步地,聚阳电解质为聚-L-赖氨酸氢溴酸盐、聚烯丙基胺盐酸盐、聚_L_精氨酸盐酸盐、聚乙烯亚胺、壳聚糖或聚己基紫腈。[0016]进一步地,步骤⑶中多酚化合物与抗增生药物的摩尔比为1:1。[0017]进一步地,抗增生药物为雷帕霉素、紫杉醇、依维莫司或他克莫司。[0018]进一步地,步骤⑶中聚阴电解质为肝素、硫酸乙酰肝素、肝素钠或比伐卢定。[0019]进一步地,抗炎药物为阿司匹林、保泰松、布洛芬、地塞米松或扑热息痛。[0020]进一步地,多酚化合物为表儿茶素、表没食子儿茶素、表没食子儿茶素没食子酸酯、表儿茶素没食子酸酯、没食子酸、茶黄素或单宁酸。[0021]进一步地,聚阳电解质的浓度为0.0ImM,pH值为6;所述混合液的浓度为〇.〇lrnM;所述聚阴电解质的浓度为〇.〇111^,?11值为4.5。[0022]上述方法制备得到的兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂层。[0023]本发明的有益效果为:[0024]1、本发明以多酚类化合物作为聚阳电解质和聚阴电解质的夹心层,通过层层自组装原理和技术制备凝胶涂层,相比于传统的静电作用制备的涂层材料,该凝胶涂层是基于聚电解质间的静电作用、氢键、以及多酚类化合物上的苯环结构与聚电解质上的糖环形成31-31配位作用和局部少量的共价键协同作用,大大增强了涂层整体的稳定性。[0025]2、在凝胶涂层中添加多酚化合物,不仅提高了涂层的稳定性,其也为涂层装载药物提供了大量的氨基、羧基、酚羟基、苯环等基团,使得具有抗增生、抗炎症作用的药物能够通过与多酚化合物之间的多种价键的协同作用,分层组装到涂层内,可以实现多种药物的装载与控释,具有长期稳定性。[0026]3、多酚类化合物具有良好的界面结合力,可以提高凝胶涂层与基底的结合力;另夕卜,多酚化合物不仅具有清除体内氧自由基的功能,还具有良好的抗炎、止痛作用,因此,添加有多酚化合物的凝胶涂层,不仅具有良好的抗氧化性,有助于延缓机体的衰老,还具有抗血小板聚集和调节细胞生长的功能;同时,所用的聚阴电解质也具有良好的抗凝血的功效,两者相互配合,因此,该涂层可广泛地应用于几乎所有的血液医用植入材料表面。[0027]4、凝胶涂层致密的结构也为药物分子的扩散和释放提供了较长的周期;同时,还可通过调节各组分浓度、pH以及不同的组装层数获得厚度及药物装载量可调的凝胶涂层;另外,随着涂层厚度的提高,也可以实现药物装载量的提高。附图说明[0028]图1为本发明制备得到的凝胶涂层的原子力显微镜形貌图;[0029]图2为本发明制备得到的凝胶涂层的抗凝血性能检测效果图。具体实施方式[G030]下面对本发明的具体实施方式进行描述,以便于本技术领域的技术人员理解本发明,但应该清楚,本发明不限于具体实施方式的范围,对本技术领域的普通技术人员来讲,只要各种变化在所附的权利要求限定和确定的本发明的精神和范围内,这些变化是显而易见的,一切利用本发明构思的发明创造均在保护之列。[0031]实施例1[GG32]—种兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂层的制备方法,包括以下步骤:[QQ33]a对不锈钢基底材料进行清洗、干燥;[0034]⑵将清洗后的不锈钢置于浓度为0.01mM,pH值为6的壳聚糖溶液中,在10°C的条件下,反应2min,然后取出并用去离子水清洗3次;[0035]3将步骤2所得产物置于浓度为0.OlmM的没食子酸和雷帕霉素的混合溶液中,在15°C的条件下,反应5min,然后取出并用去离子水清洗3次;其中,没食子酸和雷帕霉素的摩尔比为1:1;[0036]⑷将步骤⑶所得产物置于浓度为0.01mM,pH值为4.5的肝素溶液中,在3rC的条件下,反应2min,然后取出并用去离子水清洗3次;[0037]⑸以步骤⑷所得产物为底物,重复步骤⑵〜⑷的过程20次;可制备得到不同厚度的自组装涂层;[0038]⑹以步骤⑸所得产物为底物,再将步骤⑶中的雷帕霉素等量替换为阿司匹林,并重复步骤2〜⑷的过程30次,可制备得到不同厚度的兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂层。[0039]实施例2[0040]—种兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂层的制备方法,包括以下步骤:[0041]1对钛片材料进行清洗、干燥;[0042]©将清洗后的钛片置于浓度为211^冰值为7.4的聚乙烯亚胺溶液邮1中,在10°:的条件下,反应2min,然后取出并用去离子水清洗3次;[0043]3将步骤⑵所得产物置于浓度为l〇mM的表没食子儿茶素没食子酸酯EGCG和他克莫司的混合溶液中,在10。:的条件下,反应2min,然后取出并用去离子水清洗3次;其中,表没食子儿茶素没食子酸酯EGCG和他克莫司的摩尔比为1:2;[0_]⑷将步骤⑶所得产物置于浓度为lmM,pH值为6_8的肝素溶液中,在1rC的条件下,反应3min,然后取出并用去离子水清洗3次;[0045]⑸以步骤⑷所得产物为底物,重复步骤⑵〜⑷的过程20次;可制备得到不同厚度的自组装涂层;[0046]⑹以步骤5所得产物为底物,再将步骤3中的他克莫司等量替换为保泰松,并重复步骤⑵〜01的过程30次,可制备得到不同厚度的兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂层。[0047]实施例3[0048]—种兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂层的制备方法,包括以下步骤:[0049]⑴对聚四氟乙稀PTFE材料进行清洗、干燥;LUU5〇J⑵将洗后的聚四氟乙烯PTFE材料置于浓度为2mM,pH值为7.4的壳聚糖溶液中,在10°C的条件下,反应2min,然后取出并用去离子水清洗3次;[0051]3将步骤⑵所得产物置于浓度为l〇mM的表儿茶素没食子酸酯ECG和紫杉醇的混合溶液中,在10-C的条件下,反应2min,然后取出并用去离子水清洗3次;其中,表儿茶素没食子酸酯ECG和紫杉醇的摩尔比为丨.5:丨.5;[0052]⑷将步骤⑶所得产物置于浓度为〇.9mM,pH值为6.9的硫酸乙酰肝素溶液中,在10°C的条件下,反应3min,然后取出并用去离子水清洗3次;[0053]⑸以步骤⑷所得产物为底物,重复步骤⑵〜⑷的过程50次;可制备得到不同厚度的自组装涂层;^°〇54]⑹以步骤5所得产物为底物,再将步骤⑶中的紫杉醇等量替换为布洛芬,并重复步骤2〜:4的过程30次,可制备得到不同厚度的兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的双药物涂层。[0055]实施例4[0056]一种兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂层的制备方法,包括以下步骤:C〇〇57]1对需要改性的纯铁材料进行抛光、清洗、干燥;[0058]⑵将清洗后的纯铁材料置于浓度为2mM,pH值为7.4的聚乙烯亚胺溶液PEI中,在l〇°C的条件下,反应2min,然后取出并用去离子水清洗3次;[0059]⑶将步骤⑵所得产物置于浓度为l〇mM的表儿茶素EC和依维莫司的混合溶液中,在10°C的条件下,反应2min,然后取出并用去离子水清洗3次;其中,表儿茶素EC和依维莫司的摩尔比为1:1;[0060]⑷将步骤⑶所得产物置于浓度为〇.9mM,pH值为6.9的肝素溶液中,在lTC的条件下,反应3min,然后取出并用去离子水清洗3次;[0061]5以步骤⑷所得产物为底物,重复步骤2〜4的过程20次;可制备得到不同厚度的自组装涂层;[0062]⑹以步骤5所得产物为底物,再将步骤3中的依维莫司等量替换为扑热息痛,并重复步骤2〜⑷的过程50次,可制备得到不同厚度的兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的双药物涂层。[0063]实施例5[0064]一种兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂层的制备方法,包括以下步骤:[0065]⑴对需要改性的石英片进行清洗、干燥;[_6]⑵将清洗后的石英片置于浓度为2mM,pH值为7.4的壳聚糖溶液CS中,在10。C的条件下,反应2min,然后取出并用去离子水清洗3次;[0067]⑶将步骤⑵所得产物置于浓度为10mM的表没食子儿茶素EGC和依维莫司的混合溶液中,在10°C的条件下,反应2min,然后取出并用去离子水清洗3次;其中,表没食子儿茶素EGC和依维莫司的摩尔比为2:1;[0068]⑷将步骤⑶所得产物置于浓度为〇•9mM,pH值为6•9的比伐卢定溶液中,在10T的条件下,反应3min,然后取出并用去离子水清洗3次;[0069]5以步骤⑷所得产物为底物,重复步骤2〜4的过程3〇次;可制备得到不同厚度的自组装涂层;L〇〇7〇J⑹以步骤⑸所得产物为底物,再将步骤⑶中的表没食子儿茶素EGC和依维莫司的混合溶液等量替换为没食子酸和阿司匹林的混合溶液,并重复步骤⑵〜⑷的过程40次,可制备得到不同厚度的兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的双药物涂层。[0071]实施例6[0072]—种兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂层的制备方法,包括以下步骤:[0073]⑴对需要改性的各向同性热解碳LTIC材料进行抛光、清洗、干燥;[0074]⑵将清洗后的各向同性热解碳LTIC材料置于浓度为2mM,pH值为6的聚乙烯亚胺溶液PEI中,在1TC的条件下,反应2min,然后取出并用去离子水清洗3次;[0075]3将步骤2所得产物置于浓度为5tnM的邻苯二酚和雷帕霉素的混合溶液中,在1TC的条件下,反应2min,然后取出并用去离子水清洗3次;其中,邻苯二酚和雷帕霉素的摩尔比为1:1;[0076]^4将步骤⑶所得产物置于浓度为〇_9mM,pH值为6.8的硫酸乙酰肝素溶液中,在1〇°C的条件下,反应3min,然后取出并用去离子水清洗3次;[0077]5以步骤⑷所得产物为底物,重复步骤2〜4的过程40次;可制备得到不同厚度的自组装涂层;[0078]6以步骤5所得产物为底物,再将步骤3中的邻苯二酚和雷帕霉素的混合溶液等量替换为没食子酸和保泰松的混合溶液,并重复步骤2〜4的过程20次,可制备得到不同厚度的兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的双药物涂层。[0079]实施例7[0080]—种兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂层的制备方法,包括以下步骤:[0081]1对需要改性的涤纶材料PET进行清洗、干燥;[_2]2将清洗后的涤纶材料置于浓度为2mM,pH值为7.4的聚乙烯亚胺溶液PEI中,在l〇°C的条件下,反应2min,然后取出并用去离子水清洗3次;[0083]3将步骤⑵所得产物置于浓度为l〇mM的单宁酸TA和依维莫司的混合溶液中,在10°c的条件下,反应2min,然后取出并用去离子水清洗3次;其中,单宁酸TA和依维莫司的摩尔比为1:1;[0084]⑷将步骤⑶所得产物置于浓度为〇_9mM,pH值为7.2的肝素钠溶液中,在10。〇的条件下,反应3min,然后取出并用去离子水清洗3次;[0085]⑸以步骤⑷所得产物为底物,重复步骤⑵〜⑷的过程1〜50次;可制备得到不同厚度的自组装涂层;[0086]⑹以步骤5所得产物为底物,再将步骤C3中的依维莫司等量替换为布洛芬,并重复步骤2〜⑷的过程1〜5〇次,可制备得到不同厚度的兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的双药物涂层。[0087]实施例8[QQ88]—种兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂层的制备方法,包括以下步骤:CQQ89]⑴对需要改性的镍钛合金材料进行抛光、清洗、干燥;[_0]⑵将清洗后的镍钛合金材料置于浓度为0•lmM,pH值为6.5的壳聚糖溶液中,在10°C的条件下,反应2min,然后取出并用去离子水清洗3次;[0091]3将步骤⑵所得产物置于浓度为2mM的表儿茶素EC和他克莫司的混合溶液中,在10°C的条件下,反应2min,然后取出并用去离子水清洗3次;其中,表儿茶素EC和他克莫司的摩尔比为1:1;[0092]4将步骤⑶所得产物置于浓度为2mM,pH值为7•2的硫酸乙酰肝素溶液中,在10°〇的条件下,反应3min,然后取出并用去离子水清洗3次;[0093]5以步骤⑷所得产物为底物,重复步骤⑵〜⑷的过程10〜50次;可制备得到不同厚度的自组装涂层;[0094]6以步骤5所得产物为底物,再将步骤3中的他克莫司等量替换为阿司匹林,并重复步骤2〜4的过程10〜50次,可制备得到不同厚度的兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的双药物涂层。[0095]检测[0096]对实施例1制备得到的涂层分别进行原子力显微镜AFM形貌检测,以及SEM形貌检测,其检测结果图分别见图1和图2;[0097]从图1中可以看出,该涂层结构为大分子聚合物与药物混合形成的交联网络致密结构,可以看到局部的交联点的突起;从图2中可以看出,有少量的正常的红血球粘附,说明了该涂层具有良好的抗蛋白粘附与血液激活的作用,可以用于血液材料的表面改性。[0098]再对实施例1制备得到的涂层与传统涂层的稳定性进行了耐极端条件下的破坏与长期稳定性的测试。[0099]1、极端条件下稳定性测试[0100]分别将实施例1制备得到的涂层与传统涂层进行预处理,然后称量样品的质量并观察样品SEM形貌,随后将涂层分别在pH值为1的盐酸溶液、pH值为12的氢氧化钠,以及4MNaCl溶液中浸泡2小时,取出用大量去离子水清洗,氮气干燥后称量样品的质量,并测量SEM形貌,通过质量保留比例及样品形貌的变化来对比涂层与传统涂层的区别。[0101]2、长期稳定性测试[0102]将制备好的涂层与传统涂层的样品浸泡在37°C,pH值为7.4的PBS溶液中,每隔7天换一次液体,每隔15天观察样品形貌的变化。[0103]3、药物释放速率检测[0104]将其置于pH值为7.4的PBS溶液中浸泡,每隔一定时间我们取一定量的溶液,并补充等体积的PBS溶液,经过一定时间的收集与检测,通过超声将涂层破坏收集其中总的药物含量,计算出涂层中药物的总含量,并计算出各个时间点的释放药物的百分比。[0105]通过上述检测发现,实施例1制备得到的涂层在稳定性方面,远远优于传统涂层,其药物释放速率相比于传统涂层来说,更加的稳定和持久。

权利要求:1.一种兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂层的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:1预处理基底材料;’2将经预处理后的基底材料置于〇•〇imM〜2mM,pH值为5•5〜8•5的聚阳电解质中,于10〜30°C,反应2〜20min后,取出并用去离子水清洗3〜5次;、⑶将步骤⑵中所得产物置于0•01mM〜10mM,pH值为5.5〜8.5的多酚化合物与抗增生药物的混合液中,于10〜30°C,反应2〜20min后,取出并用去离子水清洗3〜5次;其中,所述多酚化合物与抗增生药物的摩尔比为1〜2:1〜2;⑷将步骤⑶中所得产物置于O.OlmM〜2raM,pH值为4.5〜8.5的聚阴电解质中,于10〜30°C,反应2〜20min后,取出并用去离子水清洗3〜5次;⑸以步骤⑷所得产物为底物,重复步骤⑵〜⑷的过程10〜50次;6然后以步骤5所得产物为底物,再将步骤3中的抗增生药物等量替换为抗炎药物,并重复步骤⑵〜⑷的过程10〜50次,得目标涂层。2.根据权利要求1所述的兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂层的制备方法,其特征在于,步骤1中所述基底材料为金属基材料、陶瓷基材料或高分子基材料。3.根据权利要求1所述的兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂层的制备方法,其特征在于,所述聚阳电解质为聚赖氨酸氢溴酸盐、聚烯丙基胺盐酸盐、聚-L-精氨酸盐酸盐、聚乙烯亚胺、壳聚糖或聚己基紫腈。4.根据权利要求1所述的兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂层的制备方法,其特征在于,步骤3中所述多酚化合物与抗增生药物的摩尔比为1:1。5.根据权利要求1或4所述的兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂层的制备方法,其特征在于,所述抗增生药物为雷帕霉素、紫杉醇、依维莫司或他克莫司。6.根据权利要求1所述的兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂层的制备方法,其特征在于,步骤3中所述聚阴电解质为肝素、硫酸乙酰肝素、肝素钠或比伐卢定。7.根据权利要求1所述的兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂层的制备方法,其特征在于,所述抗炎药物为阿司匹林、保泰松、布洛芬、地塞米松或扑热息痛。8.根据权利要求1或4所述兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂层的制备方法,其特征在于,所述多酚化合物为表儿茶素、表没食子儿茶素、表没食子儿茶素没食子酸醋、表儿茶素没食子酸酯、没食子酸、邻苯二酚、茶黄素或单宁酸。9.根据权利要求1所述兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂层的制备方法,其特征在于,所述聚阳电解质的浓度为0•0lmM,pH值为6;所述混合液的浓度为0•01mM;所述聚阴电解质的浓度为〇.〇如1«4田直为4_5。10.权利要求1〜9任一项所述方法制备得到的兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂层。

百度查询: 四川大学 一种兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂层及其制备方法

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