申请/专利权人：东丽株式会社;国立研究开发法人国立癌症研究中心

申请日：2015-06-11

公开（公告）日：2020-10-09

公开（公告）号：CN106414774B

主分类号：C12Q1/6886(20180101)

分类号：C12Q1/6886(20180101);G01N33/53(20060101);G01N33/566(20060101);G01N37/00(20060101)

优先权：["20140611 JP 2014-120884","20140911 JP 2014-185733"]

专利状态码：有效-授权

法律状态：2020.10.09#授权;2017.03.15#实质审查的生效;2017.02.15#公开

摘要：本发明提供胆道癌的检测用试剂盒或装置、以及检测方法。本发明涉及包含能够与受试体的检体中的miRNA特异性结合的核酸的胆道癌检测用试剂盒或装置，以及包括体外测定该miRNA的检测胆道癌的方法。

主权项：1.能够与作为胆道癌标志物的miR-4294多核苷酸特异性结合的核酸探针和或特异性地识别扩增该多核苷酸的引物在制造胆道癌的检测用试剂盒中的应用。

全文数据：胆道癌的检测试剂盒或装置以及检测方法技术领域[0001]本发明涉及用于检查受试体有无罹患胆道癌的、包含能够与特定的miRNA特异性结合的核酸的胆道癌的检测用试剂盒或装置、以及包含使用该核酸来测定该miRNA的表达量的胆道癌的检测方法。背景技术[0002]胆道是指从肝细胞分泌的胆汁直至流出到十二指肠的总排泄通路，大致分为肝脏内的肝内胆管和肝脏外的肝外胆道系。肝外胆道系大致分为以下三个:将胆汁从肝脏输出直至十二指肠的肝外胆管；暂时保存胆汁并进行浓缩的胆囊;及胆管和主胰腺管向十二指肠内腔开口的部位即十二指肠乳头部或乳头部。[0003]大部分胆道癌是覆盖内腔的胆管上皮细胞发生了癌化，化学疗法、放射线治疗的效果弱，利用早期发现进行手术切除是唯一的根治治疗。然而，初始的胆道癌没有自觉症状，例如癌症进行而胆管闭塞，胆汁逆流至血管而首先发生黄疸、发痒这样的自觉症状，因此通常在进行癌的状态下被发现。此外，对于肝内胆管癌，由于使肝外胆管闭塞的情况少，因此大多数不产生黄疸症状而在无症状的状态下疾病进行。根据国立研究开发法人国立癌症研究中心癌症对策信息中心所公开的2011年的日本国内各部位癌症死亡率的统计，胆道癌的死亡数上升至18，186人，2003~2005年各部位的5年相对生存率男性为22.5%，女性为19.9%，是次于胰腺癌的差。胆道与肝脏、胰腺等重要的脏器密切相关，因此癌症向这些脏器转移而成为使预后恶化的原因。[0004]胆道癌根据发生的部位而大致分为肝外胆管癌、胆囊癌、乳头部癌这3种。进一步肝外胆管癌分为肝脏的入口的肝门部肝门部胆管癌）、从肝门部直至胆囊的上部（上部胆管癌）、从胆囊直至胰腺的中部（中部胆管癌）以及从胰腺直至十二指肠乳头部的下部下部胆管癌这4种，已知越是靠近肝脏的胆管所产生的癌症，手术越困难，预后越差。[0005]基于UICCUnioInternationalisContraCancrum的肝外胆管癌、胆囊癌和乳头部癌的进行度规定在"胆道癌操作章程第5版"（日本胆道外科研究会编，金原出版株式会社，2003年，pl09，根据淋巴节转移、腹腔外远处其它脏器转移、肉眼的胆管周围进展度等而分类为〇期、IA期、IB期、IIA期、IIB期、III期、IVa期、IVb期。基于UICC的肝内胆管癌的进行度规定在"™M恶性肿瘤的分类第7版日本语版"（UICC日本委员会，了匪委员会译，金原出版株式会社，2012年，pllO，根据淋巴节转移、腹腔外远处其它脏器转移、肉眼的胆管周围进展度等而分类为I期、II期、III期、IVa期、IVb期。[0006]胆道癌的最初的诊断通常使用低侵袭的血液生物化学检查、肿瘤标志物检查和腹部超声波检查非专利文献1。在用于检测胆道癌的血液生物化学检查时，使用了例如由于肝功能障碍而上升的碱性磷酸酶、γ-GTP、胆红素等。用于检测胆道癌的肿瘤标志物，已知例如，CEA、CA19-9、DUPAN-2、CA195、CA242、IL-6等。作为这些肿瘤标志物的使用方法，在其血中浓度比预先设定的基准值高或低的情况下怀疑为癌症。例如如非专利文献2所记载的那样，在CEA的基准值被设定为5ngmL，CA19-9的基准值被设定为37UmL，显示这些值以上的值的情况下，怀疑为包含胆道癌的癌症。[0007]此外，虽然是研究阶段，但有使用以血液为代表的生物体样品中的蛋白质、基因的表达量来检测胆道癌这样的报告。[0008]专利文献1中记载了使用胆道组织中的蛋白质的表达量来检测胆道癌的方法。[0009]专利文献2中记载了使用从血液中的细胞单核细胞等提取的mRNA基因来诊断包含胆道癌的消化道癌的方法。[0010]现有技术文献[0011]专利文献[0012]专利文献1:日本特开2012-237685号公报[0013]专利文献2:日本特开2013-223520号公报[0014]非专利文献[0015]非专利文献1:胆道癌诊疗指导原则制成出版委员会编，"工胆道癌診療力Ky（基于证据的胆道癌诊疗指导原则"，医学图书出版株式会社，2007年，p38-39[0016]非专利文献2:黑川清，临床检查数据手册，2013年，p633,636发明内容[0017]发明所要解决的课题[0018]本发明的课题在于发现新的胆道癌肿瘤标志物，提供可以使用能够与该标志物特异性结合的核酸而有效地检测胆道癌的方法。如非专利文献1所记载的那样，胆道癌的最初的诊断通常使用低侵袭的血液生物化学检查、肿瘤标志物检查和腹部超声波检查。利用腹部超声波检查进行的胆道癌的肿瘤描出率通过图像可以发现癌症的概率为21~90%非专利文献1，范围大，特别是在癌症占据部位为下部胆管的情况下，描出率会降低。在血液生物化学检查时，例如胆道癌检测还使用了由于肝功能障碍而上升的碱性磷酸酶、γ-GTP、胆红素等，但这些血液生物化学检查并不能特异性地检测胆道癌。此外，作为胆道癌检测用的肿瘤标志物，已知例如，CEA、CA19-9、DUPAN-2、CA195、CA242、IL-6等。其中，已知CEA在40~70%的胆道癌患者中上升，CA19-9在50~79%的胆道癌患者中上升非专利文献1，但对于胆道癌并非特异性的，此外在非专利文献1中记载了难以用于早期诊断。此外，对于01^412、04195、0六242、11^-6，在非专利文献1中记载了其临床有用性不清楚。因此，也认为在使用以往的肿瘤标志物的情况下，有误检测为其它癌症、和或胆道和或胆道周边脏器的良性肿瘤和或良性疾病等的可能性。[0019]此外虽然是研究阶段，但使用以血液为代表的生物体样品中的蛋白质、基因的表达量来检测胆道癌这样的报告如下所述，但都未实用化。[0020]专利文献1中记载了使用胆道组织中的蛋白质的表达量来检测胆道癌的方法。然而，在该检测方法中，为了获得检体，需要利用外科手术进行组织切除，该工序给患者带来的肉体的负担重，因此作为检查方法是不优选的。此外专利文献1中，关于该检测方法，没有对于判别胆道癌的具体的准确度、敏感度、特异度等检测性能的记载，缺乏产业的实用性。[0021]专利文献2中记载了使用由血液中的细胞单核细胞等提取的mRNA基因来诊断包含胆道癌的消化道癌的方法。然而，该检测方法需要组合使用数十个~数百个的mRNA，在作为实际检查开发的情况下，担心检查费用的增加和判别算法的复杂性。此外，mRNA在血液中易于分解是不稳定的，因此作为检查对象并不优选。[0022]这样，在胆道癌的检测中，现有的肿瘤标志物其性能低，或者对于研究阶段的标志物，性能、检测的方法未具体地示出，因此在利用它们的情况下，有下述可能性：由于将健康体误检测为胆道癌患者而导致实施无益的追加检查、由于看漏胆道癌患者而丧失治疗机会。此外，测定数十个~数百个的基因使检查费用增大，因此难以用于健康诊断那样的大规模的筛选。另外，为了测定肿瘤标志物而采集胆道组织，这给患者带来的侵袭性高，不优选，因此需要下述胆道癌标志物：能够从可以低侵袭地采集的血液中检测，且可以正确地将胆道癌患者判别为胆道癌患者、将健康体判别健康体的准确度高的胆道癌标志物。特别是，胆道癌通过早期发现进行切除成为唯一的根治治疗，因此迫切期望敏感度高的胆道癌标志物。[0023]用于解决课题的方法[0024]本发明人等为了解决上述课题而进行了深入研究，结果从可以低侵袭性地采集的血液中找到了能够用于胆道癌的检测标志物的多个基因，并且发现通过使用能够与其特异性结合的核酸，可以显著地检测胆道癌，由此完成本发明。[0025][0026]即，本发明具有以下特征。[0027]1胆道癌的检测用试剂盒，其包含能够与作为胆道癌标志物的选自!1^1?-125&-3p、miR-6893-5p、miR-204-3p、miR-4476、miR-4294、miR-150-3p、miR-6729-5p、miR-7641、miR-6765-3p、miR-6820-5p、miR-575、miR-6836-3p、miR-1469、miR-663a、miR-6075、miR-4634、miR-423-5p、miR-4454、miR-7109-5p、miR-6789-5p、miR-6877-5p、miR-4792、miR-4530、miR-7975、miR-6724-5p、miR-8073、miR-7977、miR-1231、miR-6799-5p、miR-615-5p、miR-4450、miR-6726-5p、miR-6875-5p、miR-4734、miR-16-5p、miR-602、miR-4651、miR-8069、miR-1238-5p、miR-6880-5p、miR-8072、miR-4723-5p、miR-4732-5p、miR-6125、miR-6090、miR-7114-5p、miR-564、miR-451a、miR-3135b、miR-4497、miR-4665-5p、miR-3622a-5p、miR-6850-5p、miR-6821-5p、miR-5100、miR-6872-3p、miR-4433-3p、miR-1227-5p、miR-3188、miR-7704、miR-3185、miR-1908-3p、miR-6781-5p、miR-6805-5p、miR-8089、miR-665、miR-4486、miR-6722-3p、miR-1260a、miR-4707-5p、miR-6741-5p、miR-1260b、miR-1246、miR-6845-5p、miR-4638-5p、miR-6085、miR-1228-3p、miR-4534、miR-5585-3p、miR-4741、miR-4433b-3p、miR-197-5p、miR-718、miR-4513、miR-4446-3p、miR-619-5p、miR-6816-5p、miR-6778-5p、miR-24-3p、miR-1915-3p、miR-4665-3p、miR-4449、miR-6889-5p、miR-486-3p、miR_7113-3p、miR-642a-3p、miR-7847-3p、miR-6768-5p、miR-1290、miR-7108-5p、miR-92b-5p、miR-663b、miR-3940-5p、miR-4467、miR-6858-5p、miR-4417、miR-3665、miR-4736、miR-4687-3p、miR-1908-5p、miR-5195-3p、miR-4286、miR-3679-3p、miR-6791-5p、miR-1202、miR-3656、miR-4746-3p、miR-3184-5p、miR-3937、miR-6515-3p、miR-6132、miR-187-5p、miR-7111-5p、miR-5787、miR-6779-5p、miR-4516、miR-4649-5p、miR-760、miR-3162-5p、miR-3178、miR-940、miR-4271、miR-6769b-5p、miR-4508、miR-6826-5p、miR-6757-5p、miR-3131和miR-1343-3p中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。[0028]2根据（1所述的试剂盒，其中miR-125a-3p为hsa-miR-125a-3p，miR-6893-5p为hsa-miR-6893_5p，miR-204_3p为hsa-miR-204_3p，miR-4476为hsa-miR-4476，miR_4294为hsa-miR-4294，miR-150_3p为hsa-miR-15〇-3p，miR-6729_5p为hsa-miR-6729_5p，miR-7641为hsa-miR-7641，miR-6765_3p为hsa-miR-6765_3p，miR-682〇-5p为hsa_miR-682〇-5p，miR-575为hsa-miR-575，miR-6836_3p为hsa-miR-6836_3p，miR-1469为hsa_miR-1469，miR-663aShsa-miR-663a，miR-6075Shsa-miR-6075，miR-4634Shsa-miR-4634，miR-423-5pShsa-miR-423_5p，miR-4454为hsa-miR-4454，miR-7109_5p为hsa-miR-7109_5p，miR-6789_5p为hsa-miR-6789_5p，miR-6877_5p为hsa-miR-6877_5p，miR_4792为hsa-miR-4792，miR_4530为hsa-miR-4530，miR-7975为hsa-miR-7975，miR-6724-5p为hsa-miR-6724-5p，miR-8073为hsa-miR-8073，miR-7977Shsa-miR-7977，miR-123lShsa-miR-1231，miR-6799-5p*hsa-miR-6799_5p，miR-615_5p为hsa-miR-615_5p，miR_4450为hsa-miR-4450，miR-6726_5p为hsa-miR-6726_5p，miR-6875_5p为hsa-miR-6875-5p，miR-4734Shsa-miR-4734，miR-16-5p为hsa-miR-16_5p，miR_602为hsa-miR-602，miR_4651为hsa-miR-4651，miR_8069为hsa-miR-8069，miR-1238_5p为hsa-miR-1238_5p，miR-688〇-5p为hsa-miR-6880_5p，miR-8072为hsa-miR-8072，miR-4723_5p为hsa-miR-4723_5p，miR-4732_5p为hsa-miR-4732_5p，miR-6125Shsa-miR-6125，miR-609〇Shsa-miR-6090，miR-7114-5pShsa-miR-7114-5p，miR-564为hsa-miR-564，miR-451a为hsa-miR-451a，miR-3135b为hsa-miR-3135b，miR-4497为hsa-miR-4497，miR-4665_5p为hsa-miR-4665-5p，miR-3622a_5p为hsa-miR-3622a_5p，miR-6850_5p为hsa-miR-685〇-5p，miR-6821_5p为hsa-miR-6821_5p，miR_5100为hsa-miR-5100，miR-6872_3p为hsa-miR-6872_3p，miR-4433_3p为hsa-miR-4433_3p，miR-1227_5p为hsa-miR-1227-5p，miR-3188为hsa-miR-3188，miR-7704为hsa-miR-7704，miR-3185为hsa-miR-3185，miR-1908-3p为hsa-miR-1908-3p，miR-6781-5p为hsa-miR-6781-5p，miR-6805-5p为hsa-miR-6805_5p，miR_8089为hsa-miR-8089，miR_665为hsa-miR-665，miR_4486为hsa-miR-4486，miR-6722-3p为hsa-miR-6722-3p，miR-1260a为hsa-miR-1260a，miR-4707-5p为hsa-miR-4707_5p，miR-6741_5p为hsa-miR-6741_5p，miR_1260b为hsa_miR-1260b，miR-1246为hsa-miR-1246，miR-6845_5p为hsa-miR-6845_5p，miR-4638_5p为hsa-miR-4638_5p，miR-6085为hsa-miR-6085，miR-1228-3p为hsa-miR-1228-3p，miR-4534为hsa-miR-4534，miR-5585-3p为hsa-miR-5585-3p，miR-4741为hsa-miR-4741，miR-4433b-3p为hsa-miR-4433b-3p，miR-197-5pShsa-miR-197-5p，miR-718Shsa-miR-718，miR-4513*hsa-miR-4513，miR-4446_3p为hsa-miR-4446_3p，miR-619_5p为hsa-miR-619_5p，miR-6816_5p为hsa-miR-6816_5p，miR-6778_5p为hsa-miR-6778_5p，miR-24_3p为hsa-miR-24_3p，miR-1915_3p为hsa-miR-1915-3p，miR-4665_3p为hsa-miR-4665_3p，miR_4449为hsa-miR-4449，miR-6889_5p为hsa-miR-6889_5p，miR-486_3p为hsa-miR-486-3p，miR-7113_3p为hsa-miR-7113-3p，miR-642a_3p为hsa-miR-642a-3p，miR-7847_3p为hsa-miR-7847_3p，miR-6768_5pShsa-miR-6768-5p，miR-129〇Shsa-miR-1290，miR-7108-5pShsa-miR-7108-5p，miR-92b_5p为hsa-miR-92b_5p，miR_663b为hsa_miR-663b，miR-3940_5p为hsa_miR-394〇-5p，miR-4467为hsa-miR-4467，miR-6858_5p为hsa-miR-6858_5p，miR_4417为hsa-miR-4417，miR-3665为hsa-miR-3665，miR_4736为hsa-miR-4736，miR-4687_3p为hsa-miR-4687_3p，miR-1908-5pShsa-miR-1908-5p，miR-5195-3pShsa-miR-5195-3p，miR-4286Shsa-miR-4286，miR-3679_3p为hsa-miR-3679_3p，miR-6791_5p为hsa-miR-6791_5p，miR-1202Shsa-miR-1202，miR-3656为hsa-miR-3656，miR-4746-3p为hsa-miR-4746-3p，miR-3184-5p为hsa-miR-3184_5p，miR_3937为hsa-miR-3937，miR-6515_3p为hsa-miR-6515_3p，miR-6132为hsa-miR-6132，miR-187-5p为hsa-miR-187-5p，miR-7111-5p为hsa-miR-7111-5p，miR-5787为hsa-miR-5787,和，miR-6779-5p为hsa-miR-6779-5p，miR-4516为hsa-miR-4516，miR-4649-5pShsa-miR-4649-5p，miR-76〇Shsa-miR-760，miR-3162-5pShsa-miR-3162-5p，miR-3178Shsa-miR-3178，miR-940*hsa-miR-940，miR-427lShsa-miR-4271，miR-6769b_5p为hsa-miR-6769b-5p，miR-4508Shsa-miR-4508，miR-6826-5pShsa-miR-6826-5p，miR-6757-5p为hsa-miR-6757-5p，miR-3131为hsa-miR-3131和miR-1343-3p为hsa-miR-1343-3p〇[0029]3根据⑴或（2所述的试剂盒，上述核酸为选自下述a~（e所示的多核苷酸中的多核苷酸，[0030]a由序列号1~125、466~478的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，[0031]b包含序列号1~125、466~478的任一项所不的碱基序列的多核苷酸，[0032]c由与序列号1~125、466~478的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，[0033]d包含与序列号1~125、466~478的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和[0034]e与上述a~d的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。[0035]4根据（1~（3的任一项所述的试剂盒，上述试剂盒进一步包含能够与作为其它胆道癌标志物的选自miR-6808-5p、miR-6774-5p、miR-4656、miR-6806-5p、miR-1233-5p、miR-328-5p、miR-4674、miR-2110、miR-6076、miR-3619-3p、miR-92a-2-5p、miR-128-1-5p、miR-638、miR_2861、miR-371a-5p、miR-211-3p、miR-1273g-3p、miR-1203、miR-122-5p、miR-4258、miR-4484、miR-4648和miR-6780b-5p中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。[0036]5根据⑷所述的试剂盒，其中miR-6808-5p为hsa-miR-6808-5p，miR-6774-5p为hsa-miR-6774_5p，miR_4656为hsa-miR-4656，miR-6806_5p为hsa-miR-6806_5p，miR-1233-5p为hsa-miR-1233_5p，miR-328_5p为hsa-miR-328_5p，miR_4674为hsa-miR-4674，miR-2110Shsa-miR-2110，miR-6076Shsa-miR-6076，miR-3619-3pShsa-miR-3619-3p，miR-92a-2-5pShsa-miR-92a-2-5p，miR-128-1-5pShsa-miR-128-1-5p，miR-638Shsa-miR-638，miR-286lShsa-miR-2861，miR-371a-5pShsa-miR-371a-5p，miR-211-3pShsa-miR-211_3p，miR-1273g-3p为hsa_miR-1273g-3p，miR-1203为hsa-miR-1203，miR-122_5p为hsa-miR-122-5p，miR-4258为hsa-miR-4258，miR-4484为hsa-miR-4484，miR-4648为hsa-miR-4648和miR-6780b-5p为hsa-miR-6780b-5p。[0037]6根据⑷或⑶所述的试剂盒，上述核酸为选自下述f~（j所示的多核苷酸中的多核苷酸，[0038]f由序列号126~148的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，[0039]g包含序列号126~148的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，[0040]h由与序列号126~148的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，[0041]i包含与序列号126~148的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和[0042]j与上述f~⑴的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。[0043]7根据⑴~6的任一项所述的试剂盒，上述试剂盒包含能够与选自⑴或（2记载的全部胆道癌标志物中的至少2个以上多核苷酸分别特异性结合的至少2个以上核酸。[0044]8胆道癌的检测用装置，其包含能够与作为胆道癌标志物的选自miR-125a-3p、miR-6893-5p、miR-204-3p、miR-4476、miR-4294、miR-150-3p、miR-6729-5p、miR-7641、miR-6765-3p、miR-6820-5p、miR-575、miR-6836-3p、miR-1469、miR-663a、miR-6075、miR-4634、miR-423-5p、miR-4454、miR-7109-5p、miR-6789-5p、miR-6877-5p、miR-4792、miR-4530、miR-7975、miR-6724-5p、miR-8073、miR-7977、miR-1231、miR-6799-5p、miR-615-5p、miR-4450、miR-6726-5p、miR-6875-5p、miR-4734、miR-16-5p、miR-602、miR-4651、miR-8069、miR-1238-5p、miR-6880-5p、miR-8072、miR-4723-5p、miR-4732-5p、miR-6125、miR-6090、miR-7114-5p、miR-564、miR-451a、miR-3135b、miR-4497、miR-4665-5p、miR-3622a-5p、miR-6850-5p、miR-6821-5p、miR-5100、miR-6872-3p、miR-4433-3p、miR-1227-5p、miR-3188、miR-7704、miR-3185、miR-1908-3p、miR-6781-5p、miR-6805-5p、miR-8089、miR-665、miR-4486、miR-6722-3p、miR-1260a、miR-4707-5p、miR-6741-5p、miR-1260b、miR-1246、miR-6845-5p、miR-4638-5p、miR-6085、miR-1228-3p、miR-4534、miR-5585-3p、miR-4741、miR-4433b-3p、miR-197-5p、miR-718、miR-4513、miR-4446-3p、miR-619-5p、miR-6816-5p、miR-6778-5p、miR-24-3p、miR-1915-3p、miR-4665-3p、miR-4449、miR-6889-5p、miR-486-3p、miR-7113-3p、miR-642a-3p、miR-7847-3p、miR-6768-5p、miR-1290、miR-7108-5p、miR-92b-5p、miR-663b、miR-3940-5p、miR-4467、miR-6858-5p、miR-4417、miR-3665、miR-4736、miR-4687-3p、miR-1908-5p、miR-5195-3p、miR-4286、miR-3679-3p、miR-6791-5p、miR-1202、miR-3656、miR-4746-3p、miR-3184-5p、miR-3937、miR-6515-3p、miR-6132、miR-187-5p、miR-7111-5p、miR-5787、miR-6779-5p、miR-4516、miR-4649-5p、miR-760、miR-3162-5p、miR-3178、miR-940、miR-4271、miR-6769b-5p、miR-4508、miR-6826-5p、miR-6757-5p、miR-3131和miR-1343-3p中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。[0045]9根据⑶所述的装置，其中miR-125a-3p为hsa-miR-125a-3p，miR-6893-5p为hsa-miR-6893_5p，miR-204_3p为hsa-miR-204_3p，miR-4476为hsa-miR-4476，miR_4294为hsa-miR-4294，miR-150_3p为hsa-miR-15〇-3p，miR-6729_5p为hsa-miR-6729_5p，miR-7641为hsa-miR-7641，miR-6765_3p为hsa-miR-6765_3p，miR-682〇-5p为hsa_miR-682〇-5p，miR-575为hsa-miR-575，miR-6836_3p为hsa-miR-6836_3p，miR-1469为hsa_miR-1469，miR-663aShsa-miR-663a，miR-6075Shsa-miR-6075，miR-4634Shsa-miR-4634，miR-423-5pShsa-miR-423_5p，miR-4454为hsa-miR-4454，miR-7109_5p为hsa-miR-7109_5p，miR-6789_5p为hsa-miR-6789_5p，miR-6877_5p为hsa-miR-6877_5p，miR_4792为hsa-miR-4792，miR_4530为hsa-miR-4530，miR-7975为hsa-miR-7975，miR-6724-5p为hsa-miR-6724-5p，miR-8073为hsa-miR-8073，miR-7977Shsa-miR-7977，miR-123lShsa-miR-1231，miR-6799-5p*hsa-miR-6799_5p，miR-615_5p为hsa-miR-615_5p，miR_4450为hsa-miR-4450，miR-6726_5p为hsa-miR-6726_5p，miR-6875_5p为hsa-miR-6875-5p，miR-4734Shsa-miR-4734，miR-16-5p为hsa-miR-16_5p，miR_602为hsa-miR-602，miR_4651为hsa-miR-4651，miR_8069为hsa-miR-8069，miR-1238_5p为hsa-miR-1238_5p，miR-688〇-5p为hsa-miR-6880_5p，miR-8072为hsa-miR-8072，miR-4723_5p为hsa-miR-4723_5p，miR-4732_5p为hsa-miR-4732_5p，miR-6125Shsa-miR-6125，miR-609〇Shsa-miR-6090，miR-7114-5pShsa-miR-7114-5p，miR-564为hsa-miR-564，miR-451a为hsa-miR-451a，miR-3135b为hsa-miR-3135b，miR-4497为hsa-miR-4497，miR-4665_5p为hsa-miR-4665-5p，miR-3622a_5p为hsa-miR-3622a_5p，miR-6850_5p为hsa-miR-685〇-5p，miR-6821_5p为hsa-miR-6821_5p，miR_5100为hsa-miR-5100，miR-6872_3p为hsa-miR-6872_3p，miR-4433_3p为hsa-miR-4433_3p，miR-1227_5p为hsa-miR-1227-5p，miR-3188为hsa-miR-3188，miR-7704为hsa-miR-7704，miR-3185为hsa-miR-3185，miR-1908-3p为hsa-miR-1908-3p，miR-6781-5p为hsa-miR-6781-5p，miR-6805-5p为hsa-miR-6805_5p，miR_8089为hsa-miR-8089，miR_665为hsa-miR-665，miR_4486为hsa-miR-4486，miR-6722-3p为hsa-miR-6722-3p，miR-1260a为hsa-miR-1260a，miR-4707-5p为hsa-miR-4707_5p，miR-6741_5p为hsa-miR-6741_5p，miR_1260b为hsa_miR-1260b，miR-1246为hsa-miR-1246，miR-6845_5p为hsa-miR-6845_5p，miR-4638_5p为hsa-miR-4638_5p，miR-6085为hsa-miR-6085，miR-1228-3p为hsa-miR-1228-3p，miR-4534为hsa-miR-4534，miR-5585-3p为hsa-miR-5585-3p，miR-4741为hsa-miR-4741，miR-4433b-3p为hsa-miR-4433b-3p，miR-197-5pShsa-miR-197-5p，miR-718Shsa-miR-718，miR-4513*hsa-miR-4513，miR-4446_3p为hsa-miR-4446_3p，miR-619_5p为hsa-miR-619_5p，miR-6816_5p为hsa-miR-6816_5p，miR-6778_5p为hsa-miR-6778_5p，miR-24_3p为hsa-miR-24_3p，miR-1915_3p为hsa-miR-1915-3p，miR-4665_3p为hsa-miR-4665_3p，miR_4449为hsa-miR-4449，miR-6889_5p为hsa-miR-6889_5p，miR-486_3p为hsa-miR-486-3p，miR-7113_3p为hsa-miR-7113-3p，miR-642a_3p为hsa-miR-642a-3p，miR-7847_3p为hsa-miR-7847_3p，miR-6768_5pShsa-miR-6768-5p，miR-129〇Shsa-miR-1290，miR-7108-5pShsa-miR-7108-5p，miR-92b_5p为hsa-miR-92b_5p，miR_663b为hsa_miR-663b，miR-3940_5p为hsa_miR-394〇-5p，miR-4467为hsa-miR-4467，miR-6858_5p为hsa-miR-6858_5p，miR_4417为hsa-miR-4417，miR-3665为hsa-miR-3665，miR_4736为hsa-miR-4736，miR-4687_3p为hsa-miR-4687_3p，miR-1908-5pShsa-miR-1908-5p，miR-5195-3pShsa-miR-5195-3p，miR-4286Shsa-miR-4286，miR-3679_3p为hsa-miR-3679_3p，miR-6791_5p为hsa-miR-6791_5p，miR-1202Shsa-miR-1202，miR-3656为hsa-miR-3656，miR-4746-3p为hsa-miR-4746-3p，miR-3184-5p为hsa-miR-3184_5p，miR_3937为hsa-miR-3937，miR-6515_3p为hsa-miR-6515_3p，miR-6132为hsa-miR-6132，miR-187-5p为hsa-miR-187-5p，miR-7111-5p为hsa-miR-Tlll-SpwiR-SYS?为hsa-miR-5787,和，miR-6779-5p为hsa-miR-6779-5p，miR-4516为hsa-miR-4516，miR-4649-5pShsa-miR-4649-5p，miR-76〇Shsa-miR-760，miR-3162-5pShsa-miR-3162-5p，miR-3178Shsa-miR-3178，miR-94〇Shsa-miR-940，miR-4271*hsa-miR-4271，miR-6769b_5p为hsa-miR-6769b-5p，miR-4508Shsa-miR-4508，miR-6826-5pShsa-miR-6826-5p，miR-6757-5p为hsa-miR-6757-5p，miR-3131为hsa-miR-3131和miR-1343-3p为hsa-miR-1343-3p〇[0046]10根据⑶或⑶所述的装置，上述核酸为选自下述a~e所示的多核苷酸中的多核苷酸，[0047]a由序列号1~125、466~478的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，[0048]b包含序列号1~125、466~478的任一项所不的碱基序列的多核苷酸，[0049]c由与序列号1~125、466~478的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，[0050]d包含与序列号1~125、466~478的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和[0051]e与上述a~d的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。[0052]11根据8~（10的任一项所述的装置，上述装置进一步包含能够与作为其它胆道癌标志物的选自miR-6808-5p、miR-6774-5p、miR-4656、miR-6806-5p、miR-1233-5p、miR-328-5p、miR-4674、miR-2110、miR-6076、miR-3619-3p、miR-92a-2-5p、miR-128-1-5p、miR-638、miR_2861、miR-371a-5p、miR-211-3p、miR-1273g-3p、miR-1203、miR-122-5p、miR-4258、miR-4484、miR-4648和miR-6780b-5p中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。[0053]12根据（11所述的装置，其中miR-6808-5p为hsa-miR-6808-5p，miR-6774-5p为hsa-miR-6774_5p，miR_4656为hsa-miR-4656，miR-6806_5p为hsa-miR-6806_5p，miR-1233-5p为hsa-miR-1233_5p，miR-328_5p为hsa-miR-328_5p，miR_4674为hsa-miR-4674，miR-2110Shsa-miR-2110，miR-6076Shsa-miR-6076，miR-3619-3pShsa-miR-3619-3p，miR-92a-2-5pShsa-miR-92a-2-5p，miR-128-1-5pShsa-miR-128-1-5p，miR-638Shsa-miR-638，miR-286lShsa-miR-2861，miR-371a-5pShsa-miR-371a-5p，miR-211-3pShsa-miR-211_3p，miR-1273g-3p为hsa_miR-1273g-3p，miR-1203为hsa-miR-1203，miR-122_5p为hsa-miR-122-5p，miR-4258为hsa-miR-4258，miR-4484为hsa-miR-4484，miR-4648为hsa-miR-4648和miR-6780b-5p为hsa-miR-6780b-5p。[0054]13根据（11或（12所述的装置，上述核酸为选自下述f~（j所示的多核苷酸中的多核苷酸，[0055]f由序列号126~148的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，[0056]g包含序列号126~148的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，[0057]h由与序列号126~148的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，[0058]i包含与序列号126~148的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和[0059]j与上述f~⑴的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。[0060]14根据8~（13的任一项所述的装置，上述装置是用于通过杂交技术进行测定的装置。[0061]15根据14所述的装置，上述杂交技术为核酸阵列技术。[0062]16根据⑶~（15的任一项所述的装置，上述装置包含能够与选自⑶或⑶记载的全部胆道癌标志物中的至少2个以上多核苷酸分别特异性结合的至少2个以上核酸。[0063]17胆道癌的检测方法，其包括:使用⑴~（7的任一项所述的试剂盒或⑶~16的任一项所述的装置，测定受试体的检体中的靶核酸的表达量，使用该测得的表达量和同样地测得的健康体的对照表达量对受试体罹患胆道癌或未罹患胆道癌进行体外评价。[0064]18根据（17所述的方法，上述受试体为人。[0065]19根据（17或（18所述的方法，上述检体为血液、血清或血浆。[0066][0067]本说明书中所使用的用语具有以下定义。[0068]在本说明书中"胆道癌"，是指胆道中形成的全部恶性肿瘤。具体而言，包含肝外胆管癌、胆囊癌、乳头部癌、十二指肠乳头部癌和肝内胆管癌等。[0069]在本说明书中"胆道和或胆道周边脏器的良性肿瘤和或良性疾病"，是指与胆道、肝脏、胰腺相关的非恶性肿瘤的疾病。[0070]核苷酸、多核苷酸、DNA、RNA等缩写的表示，按照"塩基配列又《y酸配列旮含乜明細書等幻作成力'彳Ky制作包含碱基序列或氨基酸序列的说明书等的指导原则"（日本特许厅编和本技术领域中的惯用。[0071]本说明书中"多核苷酸"，对包含RNA、DNA和RNADNA嵌合体）的任一者的核酸使用。另外，上述DNA中包含cDNA、基因组DNA、和合成DNA的任一种。此外，上述RNA中包含总RNA、mRNA、rRNA、miRNA、siRNA、snoRNA、snRNA、非编码（non-codingRNA和合成RNA的任一种。本说明书中"合成DNA"和"合成RNA"是指基于规定的碱基序列（可以为天然型序列或非天然型序列的任一种），使用例如自动核酸合成仪，人工地制作的DNA和RNA。本说明书中"非天然型序列"意图以广义的含义使用，包含与天然型序列不同的、例如包含1个以上核苷酸的替换、缺失、插入和或添加的序列（即，突变序列），包含1个以上修饰核苷酸的序列（即，修饰序列等。此外，本说明书中，多核苷酸与核酸互换地使用。[0072]本说明书中"片段"，是具有多核苷酸的连续的一部分的碱基序列的多核苷酸，期望具有15个碱基以上，优选为17个碱基以上，更优选为19个碱基以上的长度。[0073]本说明书中"基因"，意图不仅包含RNA和双链DNA，而且包含构成它们的正链或有义链或互补链或反义链等各单链DNA而使用。此外对其长度不特别限制。[0074]因此，本说明书中"基因"，只要没有特别说明，包含:包含人基因组DNA的双链DNA、包含cDNA的单链DNA正链）、具有与该正链互补的序列的单链DNA互补链）、微小RNAmiRNA、和它们的片段、以及转录产物的任一种。此外，该"基因"不仅是特定的碱基序列或序列号）所示的"基因"，而且包含与由它们编码的RNA生物学功能同等的RNA，例如编码同族体（g卩，同源物或直向同源物ortholog、基因多态性等的突变体、以及衍生物的"核酸"。作为这样的编码同族体、突变体或衍生物的"核酸"，具体而言，可举出具有在后面记载的严格条件下，与序列号1~509的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列的互补序列杂交的碱基序列的"核酸"。另外，"基因"不考虑功能区的差别，可以包含例如表达控制区、编码区、外显子或内含子。此外，"基因"可以包含于细胞，可以释放到细胞外而单独地存在，此外也可以处于内包于被称为外来体的小泡的状态。[0075]本说明书中"外来体"（别称"Exosome"），是被由细胞分泌的脂双层包围的小泡。外来体来源于多泡内体，释放到细胞外环境时有时在内部包含RNA、DNA等"基因"、蛋白质等生物体物质。已知外来体包含于血液、血清、血浆、血清、淋巴液等体液。[0076]本说明书中"转录产物"，是指将基因的DNA序列作为模板而合成的RNAANA聚合酶与位于基因上游的被称为启动子的部位结合，以与DNA的碱基序列互补地使核糖核苷酸结合于3'末端下去的形式合成RNA。该RNA不仅包含基因本身，而且包含以表达控制区、编码区、外显子或内含子为代表的从转录起始点到多聚A序列的末端的全序列。[0077]此外，本说明书中"微小RNAmiRNA"只要没有特别说明，则意图作为发夹样结构的RNA前体被转录，被具有RNaseIII切割活性的dsRNA切割酶切割，被称为RISC的蛋白质复合体包入，参与mRNA的翻译抑制的15~25个碱基的非编码RNA来使用。此外，本说明书中使用的"miRNA"不仅包含特定的碱基序列域序列号所示的"miRNA"，而且包含该"miRNA"的前体pre-miRNA、pri_miRNA、以及与它们生物学功能同等的miRNA，例如同族体（即，同源物或直向同源物）、基因多态性等的突变体、和衍生物。作为这样的前体、同族体、突变体或衍生物，具体而言，可举出能够通过miRBase版本20http:www.mirbase.org来鉴定，具有在后面记载的严格条件下与序列号1~509的任一项所示的任一特定碱基序列的互补序列杂交的碱基序列的"miRNA"。此外，本说明书中使用的"miRNA"可以为miR基因的基因产物，这样的基因产物包含成熟miRNA例如，上述那样的参与mRNA的翻译抑制的15~25个碱基、或19~25个碱基的非编码RNA或miRNA前体（例如，上述那样的pre-miRNA或pri-miRNA〇[0078]本说明书中"探针"，包含用于特异性地检测通过基因表达而产生的RNA或来源于该RNA的多核苷酸的多核苷酸和或与其互补的多核苷酸。[0079]本说明书中"引物"，包含特异性地判别、扩增通过基因表达而产生的RNA或来源于该RNA的多核苷酸的多核苷酸和或与其互补的多核苷酸。[0080]这里互补的多核苷酸（互补链、负链），是指对由通过序列号1~509的任一项定义的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸的全长序列、或其部分序列这里为了方便，将其称为正链），基于A:TU、G:C这样的碱基对关系而处于碱基上互补的关系的多核苷酸。然而，这样的互补链不限于与成为对象的正链的碱基序列完全形成互补序列的情况，还可以具有与成为对象的正链在严格条件下能杂交的程度的互补关系。[0081]本说明书中"严格条件"，是指核酸探针以与针对其它序列相比更大的程度例如背景测定值的平均+背景测定值的标准误差X2以上的测定值对其目标序列杂交的条件。严格条件为序列依赖性的，根据杂交进行的环境的不同而不同。通过控制杂交和或洗涤条件的严格性，从而可以鉴定出对核酸探针为100%互补的目标序列。"严格条件"的具体例见后述。[0082]本说明书中"Tm值"，是指多核苷酸的双链部分变性成单链，双链与单链以1:1的比存在的温度。[0083]本说明书中"突变体"，在核酸的情况下，是指由多态性、突变等引起的天然的突变体，或在序列号1~509的任一碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列、或其部分序列中包含1个或2个以上碱基的缺失、替换、添加或插入的突变体，或与该各个碱基序列或其部分序列显示约90%以上、约95%以上、约97%以上、约98%以上、约99%以上的％同一性的突变体，或与包含该碱基序列或其部分序列的多核苷酸或寡核苷酸在上述定义的严格条件下杂交的核酸。[0084]本说明书中"多个"，是指约10、9、8、7、6、5、4、3或2个的整数。[0085]本说明书中突变体，能够使用定点诱变法、利用了PCR法的突变引入法等公知的技术来制作。[0086]本说明书中、同一性"，可以使用上述的利用BLAST、FASTA的蛋白质或基因的检索系统，在导入空位或不导入空位的情况下确定（ZhengZhang等，2000年，J·Comput·Biol·，7卷，p203_214;Altschul，S.F.等，1990年，JournalofMolecularBiology，第215卷，p403_410;Pearson，W.R.等，1988年，Proc.Natl·Acad·Sci.U.S.A.，第85卷，P2444-2448。[0087]本说明书中"衍生物"，是指修饰核酸，非限定地包含例如，利用荧光团等的标记化衍生物、包含修饰核苷酸例如包含卤素、甲基等烷基、甲氧基等烷氧基、硫代、羧甲基等基团的核苷酸和受到了碱基的重构、双键的饱和、脱氨基化、氧分子向硫分子的替换等的核苷酸等）的衍生物、？嫩（肽核酸；附618611，？上.等，1991年，5^61^6,254卷印1497-500，1^嫩锁核酸；Obika，S.等，1998年，TetrahedronLett·，39卷，p5401_5404等。[0088]本说明书中能够与选自上述的作为胆道癌标志物的miRNA群中的多核苷酸特异性结合的"核酸"，是合成或调制的核酸，具体而言，包含"核酸探针"或"引物"，为了检测受试体中的胆道癌有无存在、或为了诊断胆道癌的罹患的有无、罹患的程度、胆道癌有无改善、改善的程度、对胆道癌治疗的敏感性，或为了筛选对胆道癌的预防、改善或治疗有用的候选物质，而直接或间接利用。它们中包含可以特异性地判别并结合与胆道癌的罹患相关的在生物体内特别是血液、尿等体液等检体中的序列号1~509的任一项所示的转录产物或其cDNA合成核酸的核苷酸、寡核苷酸和多核苷酸。这些核苷酸、寡核苷酸和多核苷酸基于上述性质可以作为用于检测生物体内、组织、细胞内等表达的上述基因的探针有效地利用，此外作为用于扩增生物体内表达的上述基因的引物有效地利用。[0089]本说明书中使用的"检测"这样的用语可以用检查、测定、检测或判定支援这样的用语替换。此外，本说明书中"评价"这样的用语以包含基于检查结果或测定结果来支援诊断或评价的含义来使用。[0090]本说明书中使用的"受试体"，是指包含人、黑猩猩的灵长类、犬、猫等宠物动物、牛、马、绵羊、山羊等家畜动物、小鼠、大鼠等啮齿类等哺乳动物。此外，"健康体"也是这样的哺乳动物，是指未罹患要检测的癌症的动物。[0091]本说明书中使用的"P"或"P值"，表示在统计学检验中，在原假设下，与实际由数据计算出的统计量相比，极端的统计量被观测到的概率。因此"P"或"P值"越小，则视为在比较对象间有显著性差异。[0092]本说明书中"敏感度"是指真阳性的数真阳性的数+假阴性的数的值。如果敏感度高，则能够早期发现胆道癌，致使完全的癌症部的切除、复发率的降低。[0093]本说明书中"特异度"，是指真阴性的数真阴性的数+假阳性的数）。如果特异度高，则防止由将健康体误判别成胆道癌患者引起的无益的追加检查的实施，致使患者的负担减轻、医疗费减少。[0094]本说明书中"准确度"是指真阳性的数+真阴性的数八总病例数的值。准确度表示对于全部检体的判别结果正确的比例，为评价检测性能的第一指标。[0095]本说明书中作为判定、检测或诊断的对象的"检体"，是指随着胆道癌的发生、胆道癌的进行和对胆道癌的治疗效果的发挥，本发明的基因表达变化的组织和生物体材料。具体而言，是指胆道组织和其周边的血管、淋巴节和脏器，此外还指怀疑转移的脏器、皮肤、和血液、尿、唾液、汗、组织浸出液等体液，由血液调制的血清、血浆、以及粪便、毛发等。进一步是指由它们提取的生物体试样，具体而目，指RNA、miRNA等基因。[0096]本说明书中使用的"hsa-miR-125a_3p基因"或"hsa-miR-125a_3p"这样的用语包含序列号1所记载的hsa-miR-125a-3p基因（miRBase登录号MIMAT0004602、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-125a_3p基因可以通过Lagos-QuintanaΜ等，2002年，CurrBiol，12卷，p735-739所记载的方法来获得。此外，作为"hsa-miR-125a-3p"的前体，已知形成发夹样结构的"hsa-mir_125a"miRBase登录号MI0000469,序列号149。[0097]本说明书中使用的"hsa-miR-6893-5p基因"或"hsa-miR-6893-5p"这样的用语包含序列号2所记载的hsa-miR-6893-5p基因（miRBase登录号MIMAT0027686、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6893_5p基因可以通过LadewigE等，2012年，GenomeRes，22卷，pl634-1645所记载的方法来获得。此外，作为"hsa-miR-6893-5p"的前体，已知形成发夹样结构的"hsa-mir-6893"（miRBase登录号MI0022740,序列号150。[0098]本说明书中使用的"hsa-miR-204-3p基因"或"hsa-miR-204-3p"这样的用语包含序列号3所记载的hsa-miR-204-3p基因（miRBase登录号MIMAT0022693、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-204_3p基因可以通过LimLP等，2003年，Science，299卷，pl540所记载的方法来获得。此外，作为"hsa-miR-204-3p"的前体，已知形成发夹样结构的"hsa-mir-204"（miRBase登录号MI0000284,序列号151。[0099]本说明书中使用的"hsa-miR-4476基因"或"hsa-miR-4476"这样的用语包含序列号4所记载的hsa-miR-4476基因（miRBase登录号MIMAT0019003、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4476基因可以通过JimaDD等，2010年，Blood，116卷，ell8_el27所记载的方法来获得。此外，作为"hsa-miR-4476"的前体，已知形成发夹样结构的"hsa-mir-4476"miRBase登录号MI0016828,序列号152。[0100]本说明书中使用的"hsa-miR-4294基因"或"hsa-miR-4294"这样的用语包含序列号5所记载的hsa-miR-4294基因（miRBase登录号MIMAT0016849、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4294基因可以通过GoffLA等，2009年，PLoS〇1^，4卷，67192所记载的方法来获得。此外，作为"hsa-miR-4294"的前体，已知形成发夹样结构的"hsa-mir-4294"miRBase登录号MI0015827,序列号153。[0101]本说明书中使用的"hsa-miR-150-3p基因"或"hsa-miR-150-3p"这样的用语包含序列号6所记载的hsa-miR-150-3p基因（miRBase登录号MIMAT0004610、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-150_3p基因可以通过Lagos-QuintanaΜ等，2002年，CurrBiol，12卷，p735-739所记载的方法来获得。此外，作为"hsa-miR-150-3p"的前体，已知形成发夹样结构的"hsa-mir-150"miRBase登录号MI0000479,序列号154。[0102]本说明书中使用的"hsa-miR-6729-5p基因"或"hsa-miR-6729-5p"这样的用语包含序列号7所记载的hsa-miR-6729-5p基因（miRBase登录号MIMAT0027359、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6729_5p基因可以通过LadewigE等，2012年，GenomeRes，22卷，pl634-1645所记载的方法来获得。此外，作为"hsa-miR-6729-5p"的前体，已知形成发夹样结构的"hsa-mir-6729"miRBase登录号MI0022574,序列号155。[0103]本说明书中使用的"hsa-miR-7641基因"或"hsa-miR-7641"这样的用语包含序列号8所记载的hsa-miR-7641基因（miRBase登录号MIMAT0029782、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-7641基因可以通过YooJK等，2013年，ArchPharmRes，36卷，p353_358所记载的方法来获得。此外，作为"hsa-miR-7641"的前体，已知形成发夹样结构的"1183-mir-7641-r、"hsa-mir-7641-2"（miRBase登录号MI0024975，MI0024976,序列号156,157。[0104]本说明书中使用的"hsa-miR-6765-3p基因"或"hsa-miR-6765-3p"这样的用语包含序列号9所记载的hsa-miR-6765-3p基因（miRBase登录号MIMAT0027431、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6765_3p基因可以通过LadewigE等，2012年，GenomeRes，22卷，pl634-1645所记载的方法来获得。此外，作为"hsa-miR-6765-3p"的前体，已知形成发夹样结构的"hsa-mir-6765"miRBase登录号MI0022610,序列号158。[0105]本说明书中使用的"hsa-miR-6820-5p基因"或"hsa-miR-6820-5p"这样的用语包含序列号10所记载的hsa-miR-6820-5p基因miRBase登录号Μ頂AT0027540、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6820_5p基因可以通过LadewigΕ等，2012年，GenomeRes，22卷，pl634-1645所记载的方法来获得。此外，作为"hsa-miR-6820-5p"的前体，已知形成发夹样结构的"hsa-mir-6820"（miRBase登录号MI0022665,序列号159。[0106]本说明书中使用的"hsa-miR-575基因"或"hsa-miR-575"这样的用语包含序列号11所记载的hsa-miR-575基因（miRBase登录号MIMAT0003240、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-575基因可以通过CumminsJM等，2006年，ProcNatlAcadSciUSA，103卷，p3687-3692所记载的方法来获得。此外，作为"hsa-miR-575"的前体，已知形成发夹样结构的"hsa-mir-575"（miRBase登录号MI0003582,序列号160。[0107]本说明书中使用的"hsa-miR-6836-3p基因"或"hsa-miR-6836-3p"这样的用语包含序列号12所记载的hsa-miR-6836-3p基因（miRBase登录号Μ頂AT0027575、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6836_3p基因可以通过LadewigΕ等，2012年，GenomeRes，22卷，pl634-1645所记载的方法来获得。此外，作为"hsa-miR-6836-3p"的前体，已知形成发夹样结构的"hsa-mir-6836"（miRBase登录号MI0022682,序列号161。[0108]本说明书中使用的"hsa-miR-1469基因"或"hsa-miR-1469"这样的用语包含序列号13所记载的hsa-miR-1469基因（miRBase登录号MMAT0007347、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1469基因可以通过KawajiΗ等，2008年，BMCGenomics，9卷，pl57所记载的方法来获得。此外，作为"hsa-miR-1469"的前体，已知形成发夹样结构的"hsa-mir-1469"（miRBase登录号MI0007074,序列号162。[0109]本说明书中使用的"hsa-miR_663a基因"或"hsa-miR_663a"这样的用语包含序列号14所记载的hsa-miR-663a基因（miRBase登录号MMAT0003326、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa_miR-663a基因可以通过CumminsJM等，2006年，ProcNatlAcadSciUS八，103卷，？3687-3692所记载的方法来获得。此外，作为"118&-1^1?-663&"的前体，已知形成发夹样结构的"hsa-mir-663a"（miRBase登录号MI0003672,序列号163。[0110]本说明书中使用的"hsa-miR-6075基因"或"hsa-miR-6075"这样的用语包含序列号15所记载的hsa-miR-6075基因（miRBase登录号MMAT0023700、其它生物种同源物或直向同源物等。1^&11丨1?-6075基因可以通过¥〇6116111^16]等，2012年，1?祖，18卷，口472-484所记载的方法来获得。此外，作为"hsa-miR-6075"的前体，已知形成发夹样结构的"hsa-mir-6075"（miRBase登录号MI0020352,序列号164。[0111]本说明书中使用的"hsa-miR-4634基因"或"hsa-miR-4634"这样的用语包含序列号16所记载的hsa-miR-4634基因（miRBase登录号MMAT0019691、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4634基因可以通过PerssonΗ等，2011年，CancerRes，71卷，p78_86所记载的方法来获得。此外，作为"hsa-miR-4634"的前体，已知形成发夹样结构的"hsa-mir-4634"（miRBase登录号MI0017261，序列号165。[0112]本说明书中使用的"hsa-miR-423-5p基因"或"hsa-miR-423-5p"这样的用语包含序列号17所记载的hsa-miR-423-5p基因（miRBase登录号MMAT0004748、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-423_5p基因可以通过KasashimaK等，2004年，BiochemBiophysResCommun，322卷，p403_410所记载的方法来获得。此外，作为"hsa-miR-423_5p"的前体，已知形成发夹样结构的"hsa-mir-423"miRBase登录号MI0001445,序列号166。[0113]本说明书中使用的"hsa-miR-4454基因"或"hsa-miR-4454"这样的用语包含序列号18所记载的hsa-miR-4454基因（miRBase登录号MMAT0018976、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4454基因可以通过JimaDD等，2010年，Blood，116卷，el18_el27所记载的方法来获得。此外，作为"hsa-miR-4454"的前体，已知形成发夹样结构的"hsa-mir-4454"（miRBase登录号MI0016800,序列号167。[0114]本说明书中使用的"hsa-miR-7109-5p基因"或"hsa-miR-7109-5p"这样的用语包含序列号19所记载的hsa-miR-7109-5p基因miRBase登录号MMAT0028115、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-7109_5p基因可以通过LadewigE等，2012年，GenomeRes，22卷，pl634-1645所记载的方法来获得。此外，作为"hsa-miR-7109-5p"的前体，已知形成发夹样结构的"hsa-mir-7109"（miRBase登录号MI0022960,序列号168。[0115]本说明书中使用的"hsa-miR-6789-5p基因"或"hsa-miR-6789-5p"这样的用语包含序列号20所记载的hsa-miR-6789-5p基因miRBase登录号Μ頂AT0027478、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6789_5p基因可以通过LadewigΕ等，2012年，GenomeRes，22卷，pl634-1645所记载的方法来获得。此外，作为"hsa-miR-6789-5p"的前体，已知形成发夹样结构的"hsa-mir-6789"（miRBase登录号MI0022634,序列号169。[0116]本说明书中使用的"hsa-miR-6877-5p基因"或"hsa-miR-6877-5p"这样的用语包含序列号21所记载的hsa-miR-6877-5p基因miRBase登录号Μ頂AT0027654、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6877_5p基因可以通过LadewigΕ等，2012年，GenomeRes，22卷，pl634-1645所记载的方法来获得。此外，作为"hsa-miR-6877-5p"的前体，已知形成发夹样结构的"hsa-mir-6877"miRBase登录号MI0022724,序列号170。[0117]本说明书中使用的"hsa-miR-4792基因"或"hsa-miR-4792"这样的用语包含序列号22所记载的hsa-miR-4792基因（miRBase登录号MMAT0019964、其它生物种同源物或直向同源物等。1^&1111?-4792基因可以通过？6188〇11!1等，2011年，0&11〇611^8,71卷，口78-86所记载的方法来获得。此外，作为"hsa-miR-4792"的前体，已知形成发夹样结构的"hsa-mir-4792"（miRBase登录号MI0017439,序列号171。[0118]本说明书中使用的"hsa-miR-4530基因"或"hsa-miR-4530"这样的用语包含序列号23所记载的hsa-miR-4530基因（miRBase登录号MMAT0019069、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4530基因可以通过JimaDD等，2010年，Blood，116卷，el18_el27所记载的方法来获得。此外，作为"hsa-miR-4530"的前体，已知形成发夹样结构的"hsa-mir-4530"（miRBase登录号MI0016897,序列号172。[0119]本说明书中使用的"hsa-miR-7975基因"或"hsa-miR-7975"这样的用语包含序列号24所记载的hsa-miR-7975基因（miRBase登录号MMAT0031178、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-7975基因可以通过Velthut-MeikasA等，2013年，MolEndocrinol，在线版所记载的方法来获得。此外，作为"hsa-miR-7975"的前体，已知形成发夹样结构的"hsa-mir-7975"（miRBase登录号MI0025751，序列号173。[0120]本说明书中使用的"hsa-miR-6724-5p基因"或"hsa-miR-6724-5p"这样的用语包含序列号25所记载的hsa-miR-6724-5p基因（miRBase登录号Μ頂AT0025856、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6724-5p基因可以通过LiΥ等，2012年，Gene，497卷，p330-335所记载的方法来获得。此外，作为"hSa-miR-6724-5p"的前体，已知形成发夹样结构的"hsa-mir-6724"（miRBase登录号MI0022559,序列号174。[0121]本说明书中使用的"hsa-miR-8073基因"或"hsa-miR-8073"这样的用语包含序列号26所记载的hsa-miR-8073基因（miRBase登录号MMAT0031000、其它生物种同源物或直向同源物等。1^3-111丨1?-8073基因可以通过131^町等，2013年，311〇〇1[0635]由获得了知情同意的健康体100人和胆道以外确认不到原发癌症的胆道癌患者67人IA期为1例、IB期为8例、II期为8例、IIA期为3例、IIB期为5例、III期为14例、IIIB期为2例、IVa期为1例、IVb期为25例），使用VenojectII真空采血管VP-AS109K60Terumo株式会社分别采集血清，作为学习检体组。同样地，由获得了知情同意的健康体50人和胆道以外确认不到原发癌症的胆道癌患者33人0期为1例、I期为2例、IA期为1例、IB期为2例、II期为2例、IIA期为5例、IIB期为4例、III期为5例、IV期为1例、IVa期为1例、IVb期为9例），使用¥如〇知^11真空采血管¥?431091601'虹11111〇株式会社分别采集血清，作为测试检体组。[0636][0637]从使作为检体的上述学习检体组、测试检体组合并而由健康体150人和胆道癌患者100人的合计250人分别获得的血清300yL，使用3D-Gene注册商标来自液体样品的RNA提取用试剂的试剂盒（RNAextractionreagentfromliquidsamplekit东丽株式会社）中的RNA提取用试剂，按照该公司制定的说明书方案protocol获得了总RNA。[0638][0639]对于使作为检体的上述学习检体组、测试检体组合并而由健康体150人和胆道癌患者100人的合计250人的血清获得的总RNA，使用3D-Gene注册商标miRNALabelingkit东丽株式会社），基于该公司制定的说明书方案ver2.20，将miRNA进行了荧光标记。作为寡DNA芯片，使用搭载了具有与miRBase版本20所登录的miRNA中的2，555种miRNA互补的序列的探针的3D-Gene注册商标HumanmiRNAOligo芯片（东丽株式会社），基于该公司制定的说明书方案在严格条件下，进行了总RNA中的miRNA与DNA芯片上的探针的杂交和杂交后的洗涤。使用3D-Gene注册商标）扫描仪（东丽株式会社）来扫描DNA芯片，取得图像，利用3D-Gene注册商标Extraction东丽株式会社将荧光强度进行了数值化。将数值化了的荧光强度转换为底为2的对数值而设为基因表达量，减去空白值，缺失值用从各DNA芯片中的基因表达量的最小值的对数值减去了0.1后的值替换。其结果是获得了对于胆道癌患者100人的血清和健康体150人的血清的、全miRNA的基因表达量。使用了数值化了的miRNA的基因表达量的计算和统计分析使用R语言3.0.2RDevelopmentCoreTeam2013.R:Alanguageandenvironmentforstatisticalcomputing.RFoundationforStatisticalComputing，URLhttp:www·R-project·org和MASSpackage7.3-30Venables,ff.N.&Ripley,B.D.2002ModernAppliedStatisticswithS.FourthEdition.Springer，NewYork.ISBN0-387-95457-0来实施。[0640][参考例2][0641][0642]由获得了知情同意的其它脏器确认不到癌症的大肠癌患者35人、胃癌患者37人、食道癌患者32人、肝癌患者38人和胰腺胆道良性疾病患者13人，使用VenojectII真空采血管VP-AS109K60Terumo株式会社分别采集血清，与参考例1的胆道癌患者67人0期为1例、I期为2例、IA期为1例、IB期为4例、II期为8例、IIA期为4例、IIB期为6例、III期为14例、IIIB期为1例、IV期为25例、IVa期为1例和健康体93人合并，作为学习检体组。同样地，由获得了知情同意的其它脏器确认不到癌症的大肠癌患者15人、胃癌患者13人、食道癌患者18人、肝癌患者12人和胰腺胆道良性疾病患者8人，使用VenojectII真空采血管VP-AS109K60Terumo株式会社分别采集血清，与参考例1的胆道癌患者33人IA期为1例、IB期为6例、II期为2例、IIA期为4例、IIB期为3例、III期为5例、IIIB期为1例、IV期为11例）、健康体57人合并，作为测试检体组。以下的总RNA的提取以及基因表达量的测定和解析与参考例1同样地进行。[0643][实施例1][0644][0645]本实施例研究了，由学习检体组选定用于判别胆道癌与健康体的基因标志物，在与学习检体组独立的测试检体组的检体中，对选定的基因标志物分别单独评价胆道癌判别性能的方法。[0646]具体而目，首先，使由上述参考例1获得的学习检体组和测试检体组的miRNA表达量合并，以分位数归一化quantilenormalization进行了归一化。[0647]接下来，使用学习检体组进行诊断用基因的选定。这里，为了获得可靠性更高的诊断标志物，仅选择在学习检体组的胆道癌患者组或学习检体组的健康体组的任一组中，50%以上的检体具有2的6次方以上的基因表达量的基因。进一步作为用于判别胆道癌患者组和健康体组的具有统计显著性的基因，对各自的基因表达量将通过假设等方差的双侧t检验获得的P值进行Bonferroni校正，获得满足p[0690]本实施例中，将上述实施例1和实施例2中使用的学习检体组和测试检体组的检体合并而使用全部检体，进行基因标志物的选定以及其胆道癌判别性能评价。[0691]具体而言，对于对由上述参考例1获得的胆道癌患者100人的血清和健康体150人的血清的miRNA表达量，以分位数归一化quantilenormalization进行了归一化。为了获得可靠性更高的诊断标志物，基因标志物的选定时仅选择在胆道癌患者组或健康体组的任一者中，50%以上的检体具有2的6次方以上的基因表达量的基因。进一步为了获得用于判别胆道癌患者组与健康体组的统计显著性，对各自的基因表达量将通过假设等方差的双侧t检验获得的P值进行Bonferroni校正，选择满足p[0699]本实施例中，将参考例2所记载的检体组的学习检体组作为对象，通过与实施例1所记载的方法同样的方法，将胆道癌患者与由健康人、大肠癌患者、胃癌患者、食道癌患者、肝癌患者和胰腺胆道良性疾病患者组成的对照组的血清中的miRNA的基因表达量进行比较，选择追加的诊断用基因标志物。其结果是使用选自将选择的、追加的诊断用基因标志物序列号466~478;参照表1与实施例1中选定的基因标志物进行了组合的组中的1个或2个以上的标志物来评价胆道癌特异性的判别性能。[0700]具体而目，首先，使由上述参考例2获得的学习检体组和测试检体组的miRNA表达量合并，以分位数归一化quantilenormalization进行了归一化。接下来，对于包含至少1个以上由序列号1~148、466~478所示的碱基序列组成的多核苷酸的任一者的表达量测定值的1~4个的组合，进行Fisher的判别分析，构建判别胆道癌有无存在的判别式。接下来，将胆道癌患者组作为阳性检体组，将健康体组、大肠癌患者组、胃癌患者组、食道癌患者组、肝癌患者组和胰腺胆道良性疾病患者组作为阴性检体组，使用由上述作出的判别式算出测试检体组中的准确度、敏感度、特异度，将选定的多核苷酸的判别性能用独立的检体进行了验证。[0701]由上述序列号（与表1的miRNA标志物对应的、序列号1~148和466~478所;^的喊基序列或其互补序列组成的多核苷酸大多数不仅在胆道癌有无存在的的判别中可以提供比较高的准确度、敏感度、特异度，而且能够将胆道癌与其它癌特异性地识别。作为能够与靶标志物特异性结合的多核苷酸所列举的、例如选自以由序列号1、4、5、11、12、15、23、29、39、40、54、76、79、91、103、115、121、134、143、466、469、472、473、和474所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸构成的群癌症种类特异性多核苷酸群1中的多个多核苷酸的组合中，包含至少1个选自以由序列号4、5、12、15和40所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸构成的群癌症种类特异性多核苷酸群2中的多核苷酸的组合，能够高准确度地将胆道癌与其它癌症特异性地识别。[0702]作为上述具有癌症种类特异性的多核苷酸的组合的个数，能够组合1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个或10个以上的个数，在4个以上的组合中可以显示判别准确度80%以上。[0703]具体而言，将使用由序列号4所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸进行了测定的情况下的判别准确度如下所示。在单独（1个使用由序列号4所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸进行了测定的情况下，在学习检体组中显示准确度为81.9%，在测试检体组中显示准确度为76.9%表8。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号4所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2个的多核苷酸的组合进行了测定的情况下，在学习检体组中显示准确度最高为86.0%，在测试检体组中显示准确度为85.3%表9;表中的"序列号"表示所使用的2个多核苷酸的序列号的组合）。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号4所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3个的多核苷酸的组合进行了测定的情况下，在学习检体组中显示准确度最高为89.5%，在测试检体组中显示准确度为90.4%表10;表中的"序列号"表不所使用的3个多核苷酸的序列号的组合）。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号4所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的4个的多核苷酸的组合进行了测定的情况下，在学习检体组中显示准确度最高为91.1%，在测试检体组中显示准确度为92.3%表11;表中的"序列号"表示所使用的4个多核苷酸的序列号的组合。[0704]具体而言，将使用由序列号5所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸进行了测定的情况下的判别准确度如下所示。在单独（1个使用由序列号5所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸进行了测定的情况下，在学习检体组中显示准确度为79.0%，在测试检体组中显示准确度为80.8%表8。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号5所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2个多核苷酸的组合进行了测定的情况下，在学习检体组中显示准确度最高为81.9%，在测试检体组中显示准确度为86.5%表9。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号5所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3个多核苷酸的组合进行了测定的情况下，在学习检体组中显示准确度最高为87.6%，在测试检体组中显示准确度为89.7%表10。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号5所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的4个多核苷酸的组合进行了测定的情况下，在学习检体组中显示准确度最高为93.0%，在测试检体组中显示准确度为91.0%表11。[0705]具体而言，将使用由序列号12所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸进行了测定的情况下的判别准确度如下所示。在单独（1个使用由序列号12所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸进行了测定的情况下，在学习检体组中显示准确度为80.6%，在测试检体组中显示准确度为76.9%表8。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号12所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2个多核苷酸的组合进行了测定的情况下，在学习检体组中显示准确度最高为86.3%，在测试检体组中显示准确度为85.9%表9。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号12所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3个多核苷酸的组合进行了测定的情况下，在学习检体组中显示准确度最高为90.2%，在测试检体组中显示准确度为91.7%表10。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号12所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的4个多核苷酸的组合进行了测定的情况下，在学习检体组中显示准确度最高为93.0%，在测试检体组中显示准确度为94.2%表11。[0706]具体而言，将使用由序列号15所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸进行了测定的情况下的判别准确度如下所示。在单独（1个使用由序列号15所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸进行了测定的情况下，在学习检体组中显示准确度为83.8%，在测试检体组中显示准确度为84.0%表8。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号15所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2个多核苷酸的组合进行了测定的情况下，在学习检体组中显示准确度最高为89.5%，在测试检体组中显示准确度为89.1%表9。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号15所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3个多核苷酸的组合进行了测定的情况下，在学习检体组中显示准确度最高为90.5%，在测试检体组中显示准确度为92.3%表10。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号15所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的4个多核苷酸的组合进行了测定的情况下，在学习检体组中显示准确度最高为93.0%，在测试检体组中显示准确度为94.2%表11。[0707]具体而言，将使用由序列号40所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸进行了测定的情况下的判别准确度如下所示。在单独（1个使用由序列号40所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸进行了测定的情况下，在学习检体组中显示准确度为80.0%，在测试检体组中显示准确度为76.9%表8。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号40所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2个多核苷酸的组合进行了测定的情况下，在学习检体组中显示准确度最高为81.9%，在测试检体组中显示准确度为86.5%表9。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号40所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3个多核苷酸的组合进行了测定的情况下，在学习检体组中显示准确度最高为86.7%，在测试检体组中显示准确度为89.7%表10。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号40所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的4个多核苷酸的组合进行了测定的情况下，在学习检体组中显示准确度最高为91.4%，在测试检体组中显示准确度为91.7%表11。[0708]进一步此外，在使用序列号15、5、4、12、40所示的碱基序列的表达量测定值，将学习检体组的胆道癌患者67人、健康体93人、大肠癌患者35人、胃癌患者37人、食道癌患者32人、肝癌患者38人和胰腺胆道良性疾病患者13人进行了比较的情况下，学习检体组中，获得了胆道癌患者组与其它的判别得分显著分离的散点图（参照图4上图），进一步该结果在测试检体组中也可以再现参照图4下图）。[0709][^8][0726][比较例1][0727][0728]对于上述参考例1中获得的学习检体组和测试检体组，测定现有的肿瘤标志物CEA和CA19-9的血中浓度。这些肿瘤标志物原则上如果血中浓度比非专利文献2所记载的基准值CEA为5ngmL，CA19-9为37UmL高，则认为有癌症的嫌疑。因此，对每一个检体都确认CEA和CA19-9的血中浓度是否超过基准值，其结果是断定是否将胆道癌患者判定为癌症，算出学习检体组和测试检体组中的各现有标志物的敏感度。将其结果示于表5。在学习检体组中CEA的敏感度为31.3%，CA19-9的敏感度为68.2%，在测试检体组中CEA的敏感度为33.3%，CA19-9的敏感度仅为59.4%，可知任一标志物在胆道癌的检测中都不是有用的（表5〇[0729]另一方面，如上述实施例1和实施例2的表3和表4所不那样，由序列号1~125所不的碱基序列组成的全部多核苷酸存在显示现有的胆道癌标志物以上的敏感度的1个、2个、或2个以上的多个组合，可以说是优异的诊断标志物。[0730]如以上的实施例、比较例所示那样，根据本发明的试剂盒等和方法，可以与现有的肿瘤标志物相比敏感度良好地检测胆道癌，因此能够实现利用外科手术进行癌症部的切除实施的早期判断，其结果是能够使5年生存率提高、降低复发率。[0731]产业可利用性[0732]通过本发明，能够以简易并且便宜的方法，有效地检测胆道癌，因此能够进行胆道癌的早期发现、诊断和治疗。此外，通过本发明的方法，可以使用患者血液来低侵袭性地检测胆道癌，因此能够简便并且迅速地检测胆道癌。[0733]将本说明书中引用的全部出版物、专利和专利申请直接作为参考并入本说明书中。

权利要求：1.胆道癌的检测用试剂盒，其包含能够与作为胆道癌标志物的选自1^1?-125&-3?、11111?-6893-5p、miR-4476、miR-4294、miR-150-3p、miR-6729-5p、miR-7641、miR-6765-3p、miR-6820-5p、miR-575、miR-6836-3p、miR-1469、miR-663a、miR-6075、miR-4634、miR-423-5p、miR-4454、miR-7109-5p、miR-6789-5p、miR-6877-5p、miR-4792、miR-4530、miR-7975、miR-6724-5p、miR-8073、miR-7977、miR-1231、miR-6799-5p、miR-615-5p、miR-4450、miR-6726-5p、miR-6875-5p、miR-4734、miR-16-5p、miR-602、miR-4651、miR-8069、miR-1238-5p、miR-6880-5p、miR-8072、miR-4723-5p、miR-4732-5p、miR-6125、miR-6090、miR-7114-5p、miR-564、miR-451a、miR-3135b、miR_4497、miR-4665-5p、miR-3622a-5p、miR-685〇-5p、miR-6821-5p、miR-5100、miR-6872-3p、miR-4433-3p、miR-1227-5p、miR-3188、miR-7704、miR-3185、miR-1908-3p、miR-6781-5p、miR-6805-5p、miR-8089、miR-665、miR-4486、miR-6722-3p、miR-1260a、miR-4707-5p、miR-6741-5p、miR-1260b、miR-1246、miR-6845-5p、miR-4638-5p、miR-6085、miR-1228-3p、miR-4534、miR-5585-3p、miR-4741、miR-4433b-3p、miR-197-5p、miR-718、miR-4513、miR-4446-3p、miR-619-5p、miR-6816-5p、miR-6778-5p、miR-24-3p、miR-1915-3p、miR-4665-3p、miR-4449、miR-6889-5p、miR-486-3p、miR-7113-3p、miR-642a-3p、miR-7847-3p、miR-6768-5p、miR-1290、miR-7108-5p、miR-92b-5p、miR-663b、miR-3940-5p、miR-4467、miR-6858-5p、miR-4417、miR-3665、miR-4736、miR-4687-3p、miR-1908-5p、miR-5195-3p、miR-4286、miR-3679-3p、miR-6791-5p、miR-1202、miR-3656、miR-4746-3p、miR-3184-5p、miR-3937、miR-6515-3p、miR-6132、miR-187-5p、miR-7111-5p、miR-5787、miR-6779-5p、miR-4516、miR-4649-5p、miR-760、miR-3162-5p、miR-3178、miR-940、miR-4271、miR-6769b-5p、miR-4508、miR-6826-5p、miR-6757-5p、miR-3131和miR-1343-3p中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。2.根据权利要求1所述的试剂盒，其中，miR-125a-3p为hsa-miR-125a-3p，miR-6893-5p为hsa-miR-6893_5p，miR_4476为hsa-miR-4476，miR_4294为hsa-miR-4294，miR-150_3p为hsa-miR-15〇-3p，miR-6729-5pShsa-miR-6729-5p，miR-7641*hsa-miR-7641，miR-6765-3p为hsa-miR-6765_3p，miR-6820_5p为hsa_miR-682〇-5p，miR_575为hsa-miR-575，miR-6836_3p为hsa-miR-6836_3p，miR_1469为hsa-miR-1469，miR_663a为hsa_miR-663a，miR-6075为hsa-miR-6075，miR_4634为hsa-miR-4634，miR-423_5p为hsa-miR-423_5p，miR-4454Shsa-miR-4454，miR-7109-5pShsa-miR-7109-5p，miR-6789-5pShsa-miR-6789-5p，miR-6877-5p为hsa-miR-6877-5p，miR-4792为hsa-miR-4792，miR-4530为hsa-miRISSChmiR-YgTS为hsa-miR-7975，miR-6724-5p为hsa-miR-6724-5p，miR-8073为hsa-miR-8073，miR-7977Shsa-miR-7977，miR-123lShsa-miR-1231，miR-6799-5pShsa-miR-6799-5p，miR-615-5pShsa-miR-615-5p，miR-445〇Shsa-miR-4450，miR-6726-5pShsa-miR-6726-5p，miR-6875_5p为hsa-miR-6875_5p，miR_4734为hsa-miR-4734，miR-16-5pShsa-miR-16_5p，miR-602为hsa-miR-602，miR-4651为hsa-miR-4651，miR-8069为hsa-miR-8069，miR-1238-5p为hsa-miR-1238_5p，miR-6880_5p为hsa-miR-6880_5p，miR_8072为hsa-miR-8072，miR-4723-5p为hsa-miR-4723-5p，miR-4732-5p为hsa-miR-4732-5p，miR-6125为hsa-miR-6125，miR-6090为hsa-miR-6090，miR-7114-5pShsa-miR-7114-5p，miR-564Shsa-miR-564，miR-451a为hsa-miR-451a，miR-3135b为hsa-miR-3135b，miR-4497为hsa-miRIAgTmiR-AeeS-Sp为hsa-miR-4665-5p，miR-3622a-5pShsa-miR-3622a-5p，miR-6850-5pShsa-miR-6850-5p，miR-6821-5pShsa-miR-6821-5p，miR-510〇Shsa-miR-5100，miR-6872-3pShsa-miR-6872-3p，miR-4433-3p为hsa-miR-4433-3p，miR-1227-5p为hsa-miR-1227-5p，miR-3188为hsa-miR-3188，miR-7704为hsa-miR-7704，miR-3185为hsa-miR-3185，miR-1908-3p*hsa-miR-1908_3p，miR-6781_5p为hsa-miR-6781_5p，miR-6805_5p为hsa-miR-6805_5p，miR-8089为hsa-miR-8089，miR-665为hsa-miR-665，miR-4486为hsa-miR-4486，miR-6722-3p为hsa-miR-6722-3p，miR-1260aShsa-miR-1260a，miR-4707-5pShsa-miR-4707-5p，miR-6741-5p为hsa-miR-6741-5p，miR-1260b为hsa-miR-1260b，miR-1246为hsa-miR-1246，miR-6845_5p为hsa-miR-6845-5p，miR-4638_5p为hsa-miR-4638_5p，miR_6085为hsa-miR-6085，miR-1228-3pShsa-miR-1228-3p，miR-4534Shsa-miR-4534，miR-5585-3pShsa-miR-5585-3p，miR-4741为hsa-miR-4741，miR-4433b-3p为hsa-miR-4433b-3p，miR-197-5p为hsa-miR-197_5p，miR_718为hsa-miR-718，miR_4513为hsa-miR-4513，miR-4446_3p为hsa-miR-4446-3p，miR-619_5p为hsa-miR-619-5p，miR-6816_5p为hsa-miR-6816_5p，miR-6778-5p为hsa-miR-6778_5p，miR-24_3p为hsa-miR-24_3p，miR-1915_3p为hsa-miR-1915_3p，miR-4665_3p为hsa-miR-4665_3p，miR_4449为hsa-miR-4449，miR-6889_5p为hsa-miR-6889-5p，miR-486_3p为hsa-miR-486-3p，miR-7113-3pShsa-miR-7113-3p，miR-642a-3pShsa-miR-642a_3p，miR-7847_3p为hsa-miR-7847_3p，miR-6768_5p为hsa-miR-6768_5p，miR-1290为hsa-miR-1290，miR-7108_5p为hsa-miR-7108_5p，miR-92b_5p为hsa_miR-92b-5p，miR_663b为hsa_miR-663b，miR-3940_5p为hsa_miR-394〇-5p，miR_4467为hsa-miR-4467，miR-6858_5p为hsa-miR-6858_5p，miR_4417为hsa-miR-4417，miR_3665为hsa-miR-3665，miR_4736为hsa-miR-4736，miR-4687_3p为hsa-miR-4687_3p，miR-1908_5p为hsa-miR-1908-5p，miR-5195-3p为hsa-miR-5195-3p，miR-4286为hsa-miR-4286，miR-3679-3p为hsa-miR-3679_3p，miR-6791_5p为hsa-miR-6791_5p，miR_1202为hsa-miR-1202，miR_3656为hsa-miR-3656，miR-4746_3p为hsa-miR-4746-3p，miR-3184_5p为hsa-miR-3184_5p，miR-3937为hsa-miR-3937，miR-6515-3p为hsa-miR-6515-3p，miR-6132为hsa-miR-eiSSwiR-iSY-Sp为hsa-miR-187-5p，miR-7111-5p为hsa-miR-7111-5p，miR-5787Shsa-miR-5787，miR-6779_5p为hsa-miR-6779_5p，miR_4516为hsa-miR-4516，miR-4649_5p为hsa-miR-4649_5p，miR_760为hsa-miR-760，miR-3162_5p为hsa-miR-3162_5p，miR_3178为hsa-miR-3178，miR-940为hsa-miR-940，miR-4271为hsa-miR-4271，miR-6769b-5p为hsa-miR-6769b-5p，miR_4508为hsa-miR-4508，miR-6826_5p为hsa-miR-6826_5p，miR-6757_5p为hsa-miR-6757-5p，miR-3131为hsa-miR-3131，和miR-1343-3p为hsa-miR-1343-3p。3.根据权利要求1或2所述的试剂盒，所述核酸为选自下述a~e所示的多核苷酸中的多核苷酸，a由序列号1、2、4~125、和466~478的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，b包含序列号1、2、4~125、和466~478的任一项所亦的碱基序列的多核苷酸，c由与序列号1、2、4~125、和466~478的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，d包含与序列号1、2、4~125、和466~478的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和e与所述a~d的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。4.根据权利要求1~3的任一项所述的试剂盒，所述试剂盒进一步包含能够与作为其它胆道癌标志物的选自miR-6808-5p、miR-6774-5p、miR-4656、miR-6806-5p、miR-1233-5p、miR-328-5p、miR-4674、miR-2110、miR-6076、miR-3619-3p、miR-92a-2-5p、miR-128-1-5p、miR-638、miR_2861、miR-371a-5p、miR-211-3p、miR-1273g-3p、miR-1203、miR-122-5p、miR-4258、miR-4484、miR-4648和miR-6780b-5p中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。5.根据权利要求4所述的试剂盒，其中，miR-6808-5p为hsa-miR-6808-5p，miR-6774-5p为hsa-miR-6774_5p，miR_4656为hsa-miR-4656，miR-6806_5p为hsa-miR-6806_5p，miR-1233-5p为hsa-miR-1233-5p，miR-328-5p为hsa-miR-328-5p，miR-4674为hsa-miR-4674，miR-2110为hsa-miR-2110，miR-6076为hsa-miR-6076，miR-3619-3p为hsa-miR-3619-3p，miR-92a-2-5pShsa-miR-92a-2-5p，miR-128-1-5pShsa-miR-128-1-5p，miR-638Shsa-miR-638，miR-286lShsa-miR-2861，miR-371a-5pShsa-miR-371a-5p，miR-211-3pShsa-miR-211-3p，miR-1273g-3p为hsa-miR-1273g-3p，miR-1203为hsa-miR-1203，miR-122-5p为hsa-miR-122_5p，miR_4258为hsa-miR-4258，miR_4484为hsa-miR-4484，miR_4648为hsa-miR-4648，和miR-6780b-5p为hsa-miR-6780b-5p。6.根据权利要求4或5所述的试剂盒，所述核酸为选自下述f~（j所示的多核苷酸中的多核苷酸，f由序列号126~148的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，g包含序列号126~148的任一项所不的碱基序列的多核苷酸，h由与序列号126~148的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，i包含与序列号126~148的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和j与所述f~⑴的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。7.根据权利要求1~6的任一项所述的试剂盒，所述试剂盒包含能够与选自权利要求1或2记载的全部胆道癌标志物中的至少2个以上多核苷酸分别特异性结合的至少2个以上核酸。8.胆道癌的检测用装置，其包含能够与作为胆道癌标志物的选自1^1?-125&-3?、11111?-6893-5p、miR-4476、miR-4294、miR-150-3p、miR-6729-5p、miR-7641、miR-6765-3p、miR-6820-5p、miR-575、miR-6836-3p、miR-1469、miR-663a、miR-6075、miR-4634、miR-423-5p、miR-4454、miR-7109-5p、miR-6789-5p、miR-6877-5p、miR-4792、miR-4530、miR-7975、miR-6724-5p、miR-8073、miR-7977、miR-1231、miR-6799-5p、miR-615-5p、miR-4450、miR-6726-5p、miR-6875-5p、miR-4734、miR-16-5p、miR-602、miR-4651、miR-8069、miR-1238-5p、miR-6880-5p、miR-8072、miR-4723-5p、miR-4732-5p、miR-6125、miR-6090、miR-7114-5p、miR-564、miR-451a、miR-3135b、miR_4497、miR-4665-5p、miR-3622a-5p、miR-685〇-5p、miR-6821-5p、miR-5100、miR-6872-3p、miR-4433-3p、miR-1227-5p、miR-3188、miR-7704、miR-3185、miR-1908-3p、miR-6781-5p、miR-6805-5p、miR-8089、miR-665、miR-4486、miR-6722-3p、miR-1260a、miR-4707-5p、miR-6741-5p、miR-1260b、miR-1246、miR-6845-5p、miR-4638-5p、miR-6085、miR-1228-3p、miR-4534、miR-5585-3p、miR-4741、miR-4433b-3p、miR-197-5p、miR-718、miR-4513、miR-4446-3p、miR-619-5p、miR-6816-5p、miR-6778-5p、miR-24-3p、miR-1915-3p、miR-4665-3p、miR-4449、miR-6889-5p、miR-486-3p、miR-7113-3p、miR-642a-3p、miR-7847-3p、miR-6768-5p、miR-1290、miR-7108-5p、miR-92b-5p、miR-663b、miR-3940-5p、miR-4467、miR-6858-5p、miR-4417、miR-3665、miR-4736、miR-4687-3p、miR-1908-5p、miR-5195-3p、miR-4286、miR-3679-3p、miR-6791-5p、miR-1202、miR-3656、miR-4746-3p、miR-3184-5p、miR-3937、miR-6515-3p、miR-6132、miR-187-5p、miR-7111-5p、miR-5787、miR-6779-5p、miR-4516、miR-4649-5p、miR-760、miR-3162-5p、miR-3178、miR-940、miR-4271、miR-6769b-5p、miR-4508、miR-6826-5p、miR-6757-5p、miR-3131和miR-1343-3p中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。9•根据权利要求8所述的装置，其中，miR-125a-3p为hsa-miR-125a-3p，miR-6893-5p为hsa-miR-6893_5p，miR_4476为hsa-miR-4476，miR_4294为hsa-miR-4294，miR-150_3p为hsa-miR-15〇-3p，miR-6729-5pShsa-miR-6729-5p，miR-7641*hsa-miR-7641，miR-6765-3p为hsa-miR-6765_3p，miR-6820_5p为hsa_miR-682〇-5p，miR_575为hsa-miR-575，miR-6836_3p为hsa-miR-6836_3p，miR_1469为hsa-miR-1469，miR_663a为hsa_miR-663a，miR-6075为hsa-miR-6075，miR_4634为hsa-miR-4634，miR-423_5p为hsa-miR-423_5p，miR_4454Shsa-miR-4454，miR-7109-5pShsa-miR-7109-5p，miR-6789-5pShsa-miR-6789-5p，miR-6877-5p为hsa-miR-6877-5p，miR-4792为hsa-miR-4792，miR-4530为hsa-miR-4530，miR-7975为hsa-miR-7975，miR-6724-5p为hsa-miR-6724-5p，miR-8073为hsa-miR-8073，miR-7977为hsa-miR-7977，miR-1231为hsa-miR-1231，miR-6799-5p为hsa-miR-eTgg-SpwiR-GIS-Sp为hsa-miR-615-5p，miR-4450为hsa-miR-4450，miR-6726-5p为hsa-miR-6726-5p，miR-6875_5p为hsa-miR-6875_5p，miR_4734为hsa-miR-4734，miR-16-5pShsa-miR-16_5p，miR-602为hsa-miR-602，miR-4651为hsa-miR-4651，miR-8069为hsa-miR-8069，miR-1238-5p为hsa-miR-1238_5p，miR-6880_5p为hsa-miR-6880_5p，miR_8072为hsa-miR-8072，miR-4723-5p为hsa-miR-4723-5p，miR-4732-5p为hsa-miR-4732-5p，miR-6125为hsa-miR-6125，miR-609〇Shsa-miR-6090，miR-7114-5pShsa-miR-7114-5p，miR-564Shsa-miR-564，miR-451a为hsa-miR-451a，miR-3135b为hsa-miR-3135b，miR-4497为hsa-miRldgYmiR-deeS-Sp为hsa-miR-4665-5p，miR-3622a-5pShsa-miR-3622a-5p，miR-6850-5pShsa-miR-6850-5p，miR-6821-5pShsa-miR-6821-5p，miR-510〇Shsa-miR-5100，miR-6872-3pShsa-miR-6872-3p，miR-4433-3p为hsa-miR-4433-3p，miR-1227-5p为hsa-miR-1227-5p，miR-3188为hsa-miR-3188，miR-7704为hsa-miR-7704，miR-3185为hsa-miR-3185，miR-1908-3p*hsa-miR-1908_3p，miR-6781_5p为hsa-miR-6781_5p，miR-6805_5p为hsa-miR-6805_5p，miR-8089为hsa-miR-8089，miR-665为hsa-miR-665，miR-4486为hsa-miR-4486，miR-6722-3p为hsa-miR-6722-3p，miR-1260aShsa-miR-1260a，miR-4707-5pShsa-miR-4707-5p，miR-6741-5p为hsa-miR-6741-5p，miR-1260b为hsa-miR-1260b，miR-1246为hsa-miR-1246，miR-6845_5p为hsa-miR-6845_5p，miR-4638_5p为hsa-miR-4638_5p，miR_6085为hsa-miR-6085，miR-1228-3pShsa-miR-1228-3p，miR-4534Shsa-miR-4534，miR-5585-3pShsa-miR-5585-3p，miR-4741为hsa-miR-4741，miR-4433b-3p为hsa-miR-4433b-3p，miR-197-5p为hsa-miR-197_5p，miR_718为hsa-miR-718，miR_4513为hsa-miR-4513，miR-4446_3p为hsa-miR-4446-3p，miR-619_5p为hsa-miR-619-5p，miR-6816_5p为hsa-miR-6816_5p，miR-6778-5p为hsa-miR-6778_5p，miR-24_3p为hsa-miR-24_3p，miR-1915_3p为hsa-miR-1915_3p，miR-4665_3p为hsa-miR-4665_3p，miR_4449为hsa-miR-4449，miR-6889_5p为hsa-miR-6889-5p，miR-486-3pShsa-miR-486-3p，miR-7113-3pShsa-miR-7113-3p，miR-642a-3pShsa-miR-642a_3p，miR-7847_3p为hsa-miR-7847_3p，miR-6768_5p为hsa-miR-6768_5p，miR-129〇Shsa-miR-1290，miR-7108-5pShsa-miR-7108-5p，miR-92b-5pShsa-miR-92b-5p，miR_663b为hsa_miR-663b，miR-3940_5p为hsa_miR-394〇-5p，miR_4467为hsa-miR-4467，miR-6858_5p为hsa-miR-6858_5p，miR_4417为hsa-miR-4417，miR_3665为hsa-miR-3665，miR_4736为hsa-miR-4736，miR-4687_3p为hsa-miR-4687_3p，miR-1908_5p为hsa-miR-1908-5p，miR-5195-3p为hsa-miR-5195-3p，miR-4286为hsa-miR-4286，miR-3679-3p为hsa-miR-3679_3p，miR-6791_5p为hsa-miR-6791_5p，miR_1202为hsa-miR-1202，miR_3656为hsa-miR-3656，miR-4746_3p为hsa-miR-4746-3p，miR-3184_5p为hsa-miR-3184_5p，miR-3937为hsa-miR-3937，miR-6515-3p为hsa-miR-6515-3p，miR-6132为hsa-miR-eiSSwiR-iST-Sp为hsa-miR-187-5p，miR-7111-5p为hsa-miR-7111-5p，miR-5787为hsa-miR-5787，和miR-6779_5p为hsa-miR-6779_5p，miR_4516为hsa-miR-4516，miR-4649_5p为hsa-miR-4649_5p，miR_760为hsa-miR-760，miR-3162_5p为hsa-miR-3162_5p，miR_3178为hsa-miR-3178，miR-940为hsa-miR-940，miR-4271为hsa-miR-4271，miR-6769b-5p为hsa-miR-6769b-5p，miR_4508为hsa-miR-4508，miR-6826_5p为hsa-miR-6826_5p，miR-6757_5p为hsa-miR-6757-5p，miR-3131为hsa-miR-3131，和miR-1343-3p为hsa-miR-1343-3p。10.根据权利要求8或9所述的装置，所述核酸为选自下述a~（e所示的多核苷酸中的多核苷酸，a由序列号1、2、4~125、和466~478的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，b包含序列号1、2、4~125、和466~478的任一项所不的碱基序列的多核苷酸，c由与序列号1、2、4~125、和466~478的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，d包含与序列号1、2、4~125、和466~478的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和e与所述a~d的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。11.根据权利要求8~10的任一项所述的装置，所述装置进一步包含能够与作为其它胆道癌标志物的选自miR-6808-5p、miR-6774-5p、miR-4656、miR-6806-5p、miR-l233-5p、miR-328-5p、miR-4674、miR-2110、miR-6076、miR-3619-3p、miR-92a-2-5p、miR-128-1-5p、miR-638、miR_2861、miR-371a_5p、miR-21l-3p、miR-1273g-3p、miR-1203、miR-122-5p、miR-4258、miR-4484、miR-4648和miR-6780b-5p中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。12•根据权利要求11所述的装置，其中，miR-6808-5p为hsa-miR-6808-5p，miR-6774-5p为hsa-miR-6774_5p，miR_4656为hsa-miR-4656，miR-6806_5p为hsa-miR-6806_5p，miR-1233-5p为hsa-miR-1233-5p，miR-328-5p为hsa-miR-328-5p，miR-4674为hsa-miR-4674，miR-2110为hsa-miR-2110，miR-6076为hsa-miR-6076，miR-3619-3p为hsa-miR-3619-3p，miR-92a-2-5pShsa-miR-92a-2-5p，miR-128-1-5pShsa-miR-128-1-5p，miR-638Shsa-miR-638，miR-286lShsa-miR-2861，miR-371a-5pShsa-miR-371a-5p，miR-211-3pShsa-miR-211-3p，miR-1273g-3p为hsa-miR-1273g-3p，miR-1203为hsa-miR-1203，miR-122-5p为hsa-miR-122_5p，miR_4258为hsa-miR-4258，miR_4484为hsa-miR-4484，miR_4648为hsa-miR-4648，和miR-6780b-5p为hsa-miR-6780b-5p。13.根据权利要求11或12所述的装置，所述核酸为选自下述f~（j所示的多核苷酸中的多核苷酸，f由序列号126~148的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，g包含序列号126~148的任一项所不的碱基序列的多核苷酸，h由与序列号126~148的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，i包含与序列号126~148的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和j与所述f~⑴的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。14.根据权利要求8~13的任一项所述的装置，所述装置是用于通过杂交技术进行测定的装置。15.根据权利要求14所述的装置，所述杂交技术为核酸阵列技术。16.根据权利要求8~15的任一项所述的装置，所述装置包含能够与选自权利要求8或9记载的全部胆道癌标志物中的至少2个以上多核苷酸分别特异性结合的至少2个以上核酸。17.胆道癌的检测方法，其包括:使用权利要求1~7的任一项所述的试剂盒或权利要求8~16的任一项所述的装置，测定受试体的检体中的靶核酸的表达量，使用该测得的表达量和同样地测得的健康体的对照表达量对受试体罹患胆道癌或未罹患胆道癌进行体外评价。18.根据权利要求17所述的方法，所述受试体为人。19.根据权利要求17或18所述的方法，所述检体为血液、血清或血浆。

百度查询： 东丽株式会社;国立研究开发法人国立癌症研究中心 胆道癌的检测试剂盒或装置以及检测方法

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