申请/专利权人：波利弗尔股份公司

申请日：2018-11-12

公开（公告）日：2020-10-13

公开（公告）号：CN111770932A

主分类号：C07K7/64(20060101)

分类号：C07K7/64(20060101);A61K38/00(20060101)

优先权：["20171110 EP 17020526.4"]

专利状态码：失效-发明专利申请公布后的视为撤回

法律状态：2024.01.19#发明专利申请公布后的视为撤回;2020.10.30#实质审查的生效;2020.10.13#公开

摘要：通式I的β–发夹肽模拟物Beta–hairpinpeptidomimetics及其药学上可接受的盐，其中P、X、Q和任选的L是如说明书和权利要求书中定义的元件，具有革兰氏阴性抗微生物活性以例如抑制诸如肺炎克雷伯菌Klebsiellapneumoniae和或鲍曼不动杆菌Acinetobacterbaumannii和或大肠杆菌Escherichiacoli和或铜绿假单胞菌Pseudomonasaeruginosa和或阴沟肠杆菌Enterobactercloacae的微生物的生长或杀死这些微生物。它们可用作治疗或预防感染的药物或者用作食品、化妆品、药物或其他含营养物质的材料的消毒剂。这些肽模拟物可通过基于混合固相和液相合成策略的方法来制备。

主权项：1.式I的化合物，或其互变异构体或旋转异构体、或其盐、或其药学上可接受的盐、或其水合物、或其溶剂化物， 其包含由各单个元件P或X从羰基C＝O附着点以任一方向连接到下一个元件的氮N而组成的组件A，其中，s＝0，t＝0，和u＝0；或s＝1，t＝0，和u＝0；或s＝0，t＝0，和u＝1；或s＝1，t＝1，和u＝0；或s＝1，t＝0，和u＝1；或s＝1，t＝1，和u＝1；如果s＝1，t＝1，和u＝1；并且X14和X13在一起和或P1和X12在一起和或P2和P11在一起和或P4和P9在一起形成在单个侧链中各自含有总共1至12个碳原子和或杂原子的天然或非天然交联性α-氨基酸或者非天然交联性酸，所述氨基酸或酸一起通过共价相互作用链间键合或通过静电相互作用盐桥将X14和X13和或P1和X12和或P2和P11和或P4和P9连接起来；则X14是pGlu；DpGlu；Ac-pGlu；Ac-DpGlu；或者在包含至少一个氨基官能或一个胍基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的碱性Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Dα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的脂族酸；P1是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族L或Dα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸；P2是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸；或者在包含至少一个氨基官能或一个胍基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的碱性Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸；P3是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸；P4是Gly；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸；或者在包含至少一个氨基官能或一个胍基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的碱性Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸；P5是Gly；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸；或者在包含至少一个氨基官能或一个胍基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的碱性Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸；P6是Gly；或者在包含至少一个氨基官能或一个胍基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的碱性Dα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Dα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Dα-氨基酸；P7是Gly；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸；或者在包含至少一个氨基官能或一个胍基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的碱性Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类L或Dα-氨基酸；P8是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸；P9是Gly；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸；或者在包含至少一个氨基官能或一个胍基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的碱性Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸；或者在包含至少一个羧酸官能或膦酸官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的Lα-氨基酸；P10是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸；P11是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸；或者在包含至少一个氨基官能或一个胍基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的碱性Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸；或者在包含至少一个羧酸官能或膦酸官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的Lα-氨基酸；X12是Gly；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族L或Dα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸；或者在包含至少一个氨基官能或一个胍基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的碱性Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸；X13是Glyol；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Dα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Dα-氨基酸；前提条件是，-如果P1是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸，则X12是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族L或Dα-氨基酸；并且-如果P3是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸，或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸，则P1、P10或X12是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸；并且-如果P8是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸，则P10是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸；并且-如果P10是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸，则X12是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族L或Dα-氨基酸；并且-上述组件A中的氨基酸残基Gly的总数不得超过两个；并且-氨基酸残基Gly的位置P不得直接相邻；进一步的前提条件是，-上述组件A中的链间键合和盐桥的总数不得超过两个；-如果X14和X13在一起形成如上定义的链间键合或盐桥，则P1和X12在一起不会形成如上定义的链间键合或盐桥；-如果P1和X12在一起形成如上定义的链间键合或盐桥，则P2和P11在一起不会形成如上定义的链间键合或盐桥；-X13的羰基C＝O附着点和X14的氮N附着点被适当饱和以形成相应的天然或非天然存在的末端α-氨基酸，所述氨基酸任选具有修饰的羰基C＝O官能团和或氮N官能团；进一步的前提条件是，-如果如下定义的接头L通过P5、P6或P7的羰基C＝O附着点与组件A连接，则P5、P6或P7是在包含至少一个羧基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的α-氨基酸；如果s＝1，t＝0，和u＝1；并且P1和X12在一起和或P2和P11在一起和或P4和P9在一起形成在单个侧链中各自含有总共1至12个碳原子和或杂原子的天然或非天然交联性α-氨基酸，所述氨基酸一起通过共价相互作用链间键合或通过静电相互作用盐桥将P1和X12和或P2和P11和或P4和P9连接起来；则X14、P1、P2、P3、P4、P5、P6、P7、P8、P9、P10和P11如上文对组件A的定义，其中s＝1，t＝1，和u＝1；X12是Glyol；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸；或者在包含至少一个氨基官能或一个胍基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的碱性Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的脂族氨基醇；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的芳族氨基醇；或者在包含至少一个氨基官能或一个胍基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的碱性氨基醇；或者在包含至少一个羟基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的醇类氨基醇；前提条件是，-如果P1是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸，则X12是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸；并且-如果P3是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸，或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸，则P1或P10是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸，或者X12是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸，或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的芳族氨基醇；并且-如果P8是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸，则P10是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸；并且-如果P10是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸，则X12是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸；并且-上述组件A中的氨基酸残基Gly的总数不得超过两个；并且-氨基酸残基Gly的位置P不得直接相邻；进一步的前提条件是，-如果P1和X12在一起形成如上定义的链间键合或盐桥，则P2和P11在一起不会形成如上定义的链间键合或盐桥；-X12的羰基C＝O附着点和X14的氮N附着点被适当饱和以形成相应的天然或非天然存在的末端α-氨基酸，所述氨基酸任选具有修饰的羰基C＝O官能团和或氮N官能团；进一步的前提条件是，-如果如下定义的接头L通过P5、P6或P7的羰基C＝O附着点与组件A连接，则P5、P6或P7是在包含至少一个羧基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的α-氨基酸；如果s＝1，t＝1，和u＝0；并且P1和X12在一起和或P2和P11在一起和或P4和P9在一起形成在单个侧链中各自含有总共1至12个碳原子和或杂原子的天然或非天然交联性α-氨基酸或者非天然交联性酸，所述氨基酸或酸一起通过共价相互作用链间键合或通过静电相互作用盐桥将P1和X12和或P2和P11和或P4和P9连接起来；则P1是pGlu；DpGlu；Ac-pGlu；Ac-DpGlu；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族L或Dα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的脂族Lα-羟酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的芳族Lα-羟酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的醇类Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的脂族酸；P2、P3、P4、P5、P6、P7、P8、P9、P10、P11和X12如上文对组件A的定义，其中s＝1，t＝1，和u＝1；X13是Glyol；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Dα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类L或Dα-氨基酸；或者在包含至少一个羧酸官能或膦酸官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的L或Dα-氨基酸；或者在包含至少一个羧酰胺官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的Lα-氨基酸；前提条件是，-如果P1是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸，则X12是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族L或Dα-氨基酸；并且-如果P3是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸，或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸，则P1、P10或X12是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸；并且-如果P8是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸，则P10是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸；并且-如果P10是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸，则X12是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族L或Dα-氨基酸；并且-上述组件A中的氨基酸残基Gly的总数不得超过两个；并且-氨基酸残基Gly的位置P不得直接相邻；进一步的前提条件是，-如果P1和X12在一起形成如上定义的链间键合或盐桥，则P2和P11在一起不会形成如上定义的链间键合或盐桥；-X13的羰基C＝O附着点和P1的氮N附着点被适当饱和以形成相应的天然或非天然存在的末端α-氨基酸，所述氨基酸任选具有修饰的羰基C＝O官能团和或氮N官能团；进一步的前提条件是，-如果如下定义的接头L通过P5、P6或P7的羰基C＝O附着点与组件A连接，则P5、P6或P7是在包含至少一个羧基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的α-氨基酸；如果s＝0，t＝0，和u＝1；并且P2和P11在一起和或P4和P9在一起形成在单个侧链中各自含有总共1至12个碳原子和或杂原子的天然或非天然交联性α-氨基酸，所述氨基酸一起通过共价相互作用链间键合或通过静电相互作用盐桥将P2和P11和或P4和P9连接起来；则X14、P1、P2、P3、P4、P5、P6、P7、P8、P9和P10如上文对组件A的定义，其中s＝1，t＝1，和u＝1；P11是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸；或者在包含至少一个氨基官能或一个胍基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的碱性Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸；或者在包含至少一个羧酸官能或膦酸官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的Lα-氨基酸；前提条件是，-如果P3是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸，则P1或P10是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸；并且-如果P8是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸，则P10是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸；并且-上述组件A中的氨基酸残基Gly的总数不得超过两个；并且-氨基酸残基Gly的位置P不得直接相邻；进一步的前提条件是，-P11的羰基C＝O附着点和X14的氮N附着点被适当饱和以形成相应的天然或非天然存在的末端α-氨基酸，所述氨基酸任选具有修饰的羰基C＝O官能团和或氮N官能团；进一步的前提条件是，-如果如下定义的接头L通过P5、P6或P7的羰基C＝O附着点与组件A连接，则P5、P6或P7是在包含至少一个羧基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的α-氨基酸；如果s＝1，t＝0，和u＝0；并且P1和X12在一起和或P2和P11在一起和或P4和P9在一起形成在单个侧链中各自含有总共1至12个碳原子和或杂原子的天然或非天然交联性α-氨基酸或者非天然交联性酸，所述氨基酸或酸一起通过共价相互作用链间键合或通过静电相互作用盐桥将P1和X12和或P2和P11和或P4和P9连接起来；则P1是pGlu；DpGlu；Ac-pGlu；Ac-DpGlu；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族L或Dα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的脂族α-羟酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的芳族Lα-羟酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的醇类Lα-羟酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的脂族酸；P2、P3、P4、P5、P6、P7、P8、P9、P10和P11如上文对组件A的定义，其中s＝1，t＝1，和u＝1；X12是Glyol；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸；或者在包含至少一个氨基官能或一个胍基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的碱性Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类L或Dα-氨基酸；或者在包含至少一个羧酰胺官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的脂族氨基醇；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的芳族氨基醇；或者在包含至少一个氨基官能或一个胍基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的碱性氨基醇；或者在包含至少一个羟基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的醇类氨基醇；前提条件是，-如果P1是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸，则X12是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸，或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类L或Dα-氨基酸；并且-如果P3是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸，或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸，则P1或P10是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸，或者X12是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸，或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的芳族氨基醇；并且-如果P8是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸，则P10是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸；并且-如果P10是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸，则X12是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸；并且-上述组件A中的氨基酸残基Gly的总数不得超过两个；并且-氨基酸残基Gly的位置P不得直接相邻；进一步的前提条件是，-如果P1和X12在一起形成如上定义的链间键合或盐桥，则P2和P11在一起不会形成如上定义的链间键合或盐桥；-X12的羰基C＝O附着点和P1的氮N附着点被适当饱和以形成相应的天然或非天然存在的末端α-氨基酸，所述氨基酸任选具有修饰的羰基C＝O官能团和或氮N官能团；进一步的前提条件是，-如果如下定义的接头L通过P5、P6或P7的羰基C＝O附着点与组件A连接，则P5、P6或P7是在包含至少一个羧基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的α-氨基酸；如果s＝0，t＝0，和u＝0；并且P2和P11在一起和或P4和P9在一起形成在单个侧链中各自含有总共1至12个碳原子和或杂原子的天然或非天然交联性α-氨基酸，所述氨基酸一起通过共价相互作用链间键合或通过静电相互作用盐桥将P2和P11和或P4和P9连接起来；则P1是pGlu；DpGlu；Ac-pGlu；Ac-DpGlu；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族L或Dα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的脂族α-羟酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的芳族Lα-羟酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的醇类Lα-羟酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的脂族酸；P2、P3、P4、P5、P6、P7、P8、P9和P10如上文对组件A的定义，其中s＝1，t＝1，和u＝1；P11是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸；或者在包含至少一个氨基官能或胍基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的碱性Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸；或者在包含至少一个羧酸官能或膦酸官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的Lα-氨基酸；前提条件是，-如果P3是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸，或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸，则P1或P10是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸；并且-如果P8是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸，则P10是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸；并且-上述组件A中的氨基酸残基Gly的总数不得超过两个；并且-氨基酸残基Gly的位置P不得直接相邻；进一步的前提条件是，-P11的羰基C＝O附着点和P1的氮N附着点被适当饱和以形成相应的天然或非天然存在的末端α-氨基酸，所述氨基酸任选具有修饰的羰基C＝O官能团和或氮N官能团；进一步的前提条件是，-如果如下定义的接头L通过P5、P6或P7的羰基C＝O附着点与组件A连接，则P5、P6或P7是在包含至少一个羧基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的α-氨基酸；如果s＝0，t＝0，和u＝0；并且另外P11从α-羰基附着点连接到P2的ω-氮N；则P1是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族L或Dα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的脂族α-羟酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的芳族Lα-羟酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的醇类Lα-羟酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的脂族酸；P2是在包含至少一个氨基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的碱性Lα-氨基酸；P3、P4、P5、P6、P7、P8、P9和P10如上文对组件A的定义，其中s＝1，t＝1，和u＝1；P11是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Dα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Dα-氨基酸；或者在包含至少一个氨基官能或胍基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的碱性Dα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Dα-氨基酸；或者在包含至少一个羧酸官能或膦酸官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的Dα-氨基酸；或者在包含至少一个酰胺官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的Dα-氨基酸；前提条件是，-如果P3是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸，或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸，则P1或P10是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸；并且-如果P8是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸，则P10是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸；并且-上述组件A中的氨基酸残基Gly的总数不得超过两个；并且-氨基酸残基Gly的位置P不得直接相邻；进一步的前提条件是，-P1的氮N附着点被适当饱和以形成相应的天然或非天然存在的末端α-氨基酸，所述氨基酸任选具有修饰的氮N官能团；进一步的前提条件是，-如果如下定义的接头L通过P5、P6或P7的羰基C＝O附着点与组件A连接，则P5、P6或P7是在包含至少一个羧基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的α-氨基酸；以及由各单个元件Q从羰基C＝O附着点以任一方向连接到下一个元件的氮N而组成的组件B，前提条件是Q7从α-羰基C＝O附着点连接到Q1的ω-氮N，并且其中Q1是在包含至少一个氨基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的碱性L或Dα-氨基酸；Q2、Q5和Q6独立地是在包含至少一个氨基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的碱性Lα-氨基酸；Q3是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Dα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的芳族Dα-氨基酸；Q4是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸；Q7是在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族Lα-氨基酸；以及由k＝0-3个单个元件L从羰基C＝O附着点以任一方向连接到下一个元件的氮N而组成的接头L，并且其中，如果k＝1，则L1是Gly；Sar；Aib；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族L或Dα-氨基酸；或者在包含至少一个氨基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的碱性L或Dα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类L或Dα-氨基酸；如果k＝2，则另一个元件L2是Gly；Sar；Aib；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族L或Dα-氨基酸；或者在包含至少一个氨基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的碱性L或Dα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类L或Dα-氨基酸；如果k＝3，则另一个元件L3是Gly；Sar；Aib；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的脂族L或Dα-氨基酸；或者在包含至少一个氨基官能的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的碱性L或Dα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和或杂原子的天然或非天然存在的醇类L或Dα-氨基酸；所述接头L从Lk的羰基C＝O附着点到Q1的α-氮N与组件B连接，如果k＝1–3，则从P5、P6或P7的羰基C＝O附着点到L1的氮N与组件A连接；或者如果k＝0，则Q1从P5、P6或P7的羰基C＝O附着点到Q1的α-氮N直接与组件A连接。

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