申请/专利权人：宏观基因有限公司

申请日：2019-02-13

公开（公告）日：2020-10-16

公开（公告）号：CN111787949A

主分类号：A61K39/395(20060101)

分类号：A61K39/395(20060101);C07K16/28(20060101);C07K16/30(20060101);C07K16/32(20060101);C07K16/44(20060101)

优先权：["20180215 US 62/631,043","20180928 US 62/738,632"]

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2021.03.16#实质审查的生效;2020.10.16#公开

摘要：本发明涉及包含vCD3‑结合结构域的DAxCD3结合分子，所述vCD3‑结合结构域包括CDRH1结构域、CDRH2结构域、CDRH3结构域、CDRL1结构域、CDRL2结构域和CDRL3结构域，其中至少一个在氨基酸序列上区别于rCD3‑结合结构域的对应CDR的氨基酸序列，其中包含这种vCD3‑结合结构域的DAxCD3结合分子相对于包含这种rCD3‑结合结构域的DAxCD3结合分子展示对CD3改变的亲和力。本发明具体涉及这种包含vCD3‑结合结构域的DAxCD3结合分子，其相对于包含rCD3‑结合结构域的DAxCD3结合分子展示对CD3降低的亲和力，并且能够介导表达DA的靶细胞的重定向杀伤并且展示较低水平的细胞因子释放。本发明具体涉及包含vCD3‑结合结构域的DAxCD3结合分子在治疗癌症和病原体相关疾病中的用途。本发明也涉及包含这种分子的药物组合物。

主权项：1.DAxCD3结合分子，其包含能够结合CD3的表位的CD3-结合结构域和能够结合疾病抗原的表位的疾病抗原-结合结构域，其中所述CD3-结合结构域包括：IA包含选自由SEQIDNO:99、SEQIDNO:91、SEQIDNO:93、SEQIDNO:95和SEQIDNO:97组成的组的氨基酸序列的CDRH1结构域；B包含SEQIDNO:58的氨基酸序列的CDRH2结构域；C包含SEQIDNO:59的氨基酸序列的CDRH3结构域；D包含SEQIDNO:60的氨基酸序列的CDRL1结构域；E包含SEQIDNO:61的氨基酸序列的CDRL2结构域；和F包含SEQIDNO:62的氨基酸序列的CDRL3结构域；或IIA包含SEQIDNO:57的氨基酸序列的CDRH1结构域；B包含SEQIDNO:58的氨基酸序列的CDRH2结构域；C包含选自由SEQIDNO:69、SEQIDNO:71、SEQIDNO:73、SEQIDNO:75、SEQIDNO:77、SEQIDNO:79、SEQIDNO:81、SEQIDNO:83、SEQIDNO:85、SEQIDNO:87、SEQIDNO:89、SEQIDNO:101、SEQIDNO:103、SEQIDNO:105和SEQIDNO:107组成的组的氨基酸序列的CDRH3结构域；D包含SEQIDNO:60的氨基酸序列的CDRL1结构域；E包含SEQIDNO:61的氨基酸序列的CDRL2结构域；和F包含SEQIDNO:62的氨基酸序列的CDRL3结构域；或IIIA包含SEQIDNO:57的氨基酸序列的CDRH1结构域；B包含SEQIDNO:58的氨基酸序列的CDRH2结构域；C包含SEQIDNO:59的氨基酸序列的CDRH3结构域；D包含SEQIDNO:60的氨基酸序列的CDRL1结构域；E包含SEQIDNO:61的氨基酸序列的CDRL2结构域；和F包含选自由SEQIDNO:109或SEQIDNO:111组成的组的氨基酸序列的CDRL3结构域；或IVA包含SEQIDNO:57的氨基酸序列的CDRH1结构域；B包含SEQIDNO:58的氨基酸序列的CDRH2结构域；C包含SEQIDNO:59的氨基酸序列的CDRH3结构域；D包含SEQIDNO:60的氨基酸序列的CDRL1结构域；E包含选自由SEQIDNO:113和SEQIDNO:115组成的组的氨基酸序列的CDRL2结构域；和F包含SEQIDNO:62的氨基酸序列的CDRL3结构域。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 宏观基因有限公司 变体CD3-结合结构域及其在用于治疗疾病的组合疗法中的用途

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