申请/专利权人：东莞市东阳光新药研发有限公司;广东东阳光药业有限公司

申请日：2020-03-30

公开（公告）日：2020-10-20

公开（公告）号：CN111793077A

主分类号：C07D513/04(20060101)

分类号：C07D513/04(20060101);C07D519/00(20060101);A61K31/4465(20060101);A61K31/4545(20060101);A61K31/496(20060101);A61K31/438(20060101);A61P35/00(20060101);A61P35/02(20060101);A61P31/14(20060101);A61P31/20(20060101);A61P31/12(20060101);A61P31/18(20060101);A61P37/06(20060101);A61P19/02(20060101);A61P19/00(20060101);A61P9/00(20060101);A61P1/16(20060101);A61P25/00(20060101);A61P17/00(20060101)

优先权：["20190401 CN 2019102564800"]

专利状态码：有效-授权

法律状态：2023.08.04#授权;2022.04.15#实质审查的生效;2020.10.20#公开

摘要：本发明属于药物领域，涉及PD‑1PD‑L1小分子抑制剂及其在药物中的应用。具体地，本发明提供了PD‑1PD‑L1小分子抑制剂，其为如式I所示的化合物，或式I所示的化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、酯、药学上可接受的盐或前药；本发明还提供了式I所示化合物的制备方法、包含式I所示化合物的药物组合物和它们在制备、预防或治疗与PD‑1PD‑L1信号通路有关疾病的药物中的用途。

主权项：1.一种如式I所示的化合物 或如式I所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂合物、代谢产物、酯、药学上可接受的盐或前药，其中：X1选自O、S、NH或CH2；X2选自CH或N；R1和R2各自独立地选自-H、-D、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-CN、-NH2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氨基、C1-6烷氧基、C6-10芳基、C3-12环烷基、5-12元杂芳基或5-12元杂环烷基，其中所述C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氨基、C1-6烷氧基、C6-10芳基、C3-12环烷基、5-12元杂芳基和5-12元杂环烷基可独立任选地被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基选自Ra；或R1、R2与和它们相连的碳原子共同形成5-12元的环B，所述环B可任选地包含1或2个选自N、O或S的杂原子，所述环B可任选地被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基选自Rb；A为R4和R5各自独立地选自-H、-F、-Cl、-Br、-CN、甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、异丁基、正丁基、三氟甲基、二氟甲基、一氟甲基、甲氧基或乙氧基；p和q各自独立地为0、1、2、3或4；R3为R6和R7各自独立地选自-H、-D、-F、-Cl、-Br、-I、氧代、-OH、-CN、-NH2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氨基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C6-10芳基、C3-12环烷基、5-12元杂芳基或5-12元杂环烷基，其中所述C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氨基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C6-10芳基、C3-12环烷基、5-12元杂芳基和5-12元杂环烷基可独立任选地被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基选自-D、-F、-Cl、-Br、-I、氧代、-OH、-CN、-NH2、C1-6烷基；或R6、R7与和它们相连的氮原子共同形成5-12元的杂环C，所述杂环C可任选地被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基选自Rc；m为1、2、3或4；各Ra独立地选自-D、-F、-Cl、-Br、-I、氧代、-OH、-CN、-NH2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氨基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C6-10芳基、C3-12环烷基、5-12元杂芳基或5-12元杂环烷基，其中所述C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氨基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C6-10芳基、C3-12环烷基、5-12元杂芳基和5-12元杂环烷基可独立任选地被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基选自Rd；各Rb独立地选自-D、-F、-Cl、-Br、-I、氧代、-OH、-CN、-NH2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氨基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C6-10芳基、C3-12环烷基、5-12元杂芳基或5-12元杂环烷基，其中所述C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氨基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C6-10芳基、C3-12环烷基、5-12元杂芳基和5-12元杂环烷基可独立任选地被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基选自Re；各Rc独立地选自-D、-F、-Cl、-Br、-I、氧代、-OH、-CN、-NH2、-CONH2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氨基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C6-10芳基、C3-12环烷基、5-12元杂芳基或5-12元杂环烷基，其中所述C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氨基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C6-10芳基、C3-12环烷基、5-12元杂芳基和5-12元杂环烷基可独立任选地被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基选自Rf；各Rd独立地选自-D、-OH、-CN、氧代、-NH2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氨基或C1-6烷氧基；各Re独立地选自-D、-OH、-CN、氧代、-NH2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氨基或C1-6烷氧基，其中所述C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氨基和C1-6烷氧基可独立任选地被1、2或3个取代基所取代，所述取代基选自-OH、-CN或-NH2；各Rf独立地选自-D、-OH、-CN、氧代、-NH2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氨基或C1-6烷氧基。

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