买专利,只认龙图腾
首页 专利交易 科技果 科技人才 科技服务 商标交易 会员权益 IP管家助手 需求市场 关于龙图腾
 /  免费注册
到顶部 到底部
清空 搜索

【发明公布】一种PDE4抑制剂氯比普兰的制备方法_兰晟生物医药(苏州)有限公司_202010892165.X 

申请/专利权人:兰晟生物医药(苏州)有限公司

申请日:2020-08-31

公开(公告)日:2020-10-23

公开(公告)号:CN111808029A

主分类号:C07D237/22(20060101)

分类号:C07D237/22(20060101)

优先权:

专利状态码:失效-发明专利申请公布后的视为撤回

法律状态:2021.08.13#发明专利申请公布后的视为撤回;2020.11.10#实质审查的生效;2020.10.23#公开

摘要:本发明公开了一种PDE4抑制剂氯比普兰的制备方法,该方法具体包括了6个合成步骤,即A2的合成、ZXSM02的合成、ZXSM01的合成、ZX01的合成、ZX02的合成和ZX‑101的合成。本发明的制备方法中采用先偶联,得到的中间体ZXSM01为固体,再通过乙醇结晶可以得到纯的ZXSM01。再经过还原、氯代后直接用于下一步,不需要柱层析纯化,因而操作简便,更适合于实现工业化大生产。本发明产率高,原料易得价廉,反应条件温和,为氯比普兰的合成提供了一条新的高效易行的方法。

主权项:1.一种PDE4抑制剂氯比普兰的制备方法,其特征是:该方法包括以下步骤:1将原料化合物A1与3,6-二氯哒嗪在乙醇中加热至回流反应,制得化合物A2;2将制得的化合物A2以及醋酸盐水合物和醋酸混合搅拌并加热至回流反应,反应液过滤,滤饼干燥后得化合物ZXSM02;3将3-溴-4-甲氧基苯甲醛、间氯苯硼酸和碱、尿素加入由异丙醇和水构成的溶液中,氮气置换,加入钯催化剂,加热反应后,抽滤、有机相浓缩,除去异丙醇,浓缩后,转移至反应釜中,加入水,打浆过夜,抽滤,滤饼加乙醇打浆,过滤,滤饼再用乙醇打浆,过滤,最后滤饼鼓风干燥至恒重,得化合物ZXSM01;4将化合物ZXSM01、四氢呋喃和硼氢化钠加热反应,反应完全后,加入到由水和盐酸构成的混合溶液中淬灭,浓缩除去四氢呋喃,再加入DCM萃取两次,合并有机相,所得有机相减压浓缩旋干恒重得化合物ZX01;5将化合物ZX01、四氢呋喃和亚硫酰氯加入三口瓶中反应,反应完全后,将反应液旋干得化合物ZX02;6向四口瓶中加化合物ZXSM02、碱和溶剂,搅拌,氮气置换三次,在氮气保护下加入化合物ZX02,升温后再补加该碱,再将反应液降温加入水中,抽滤,将固体用二氯甲烷溶解分液,萃取,合并有机相,浓缩有机相至浓稠状,加乙腈溶解,抽滤,固体真空干燥得化合物ZX-101粗品;将化合物ZX-101粗品用乙腈结晶两遍所得的固体加入二氯甲烷加热溶清,再加入正庚烷,搅拌,抽滤,滤饼干燥得固体,再将滤饼干燥得的固体加入乙腈中,打浆,抽滤,滤饼干燥得化合物ZX-101,即氯比普兰;PDE4抑制剂氯比普兰的新制备方法的合成线路为: 。

全文数据:

权利要求:

百度查询: 兰晟生物医药(苏州)有限公司 一种PDE4抑制剂氯比普兰的制备方法

免责声明
1、本报告根据公开、合法渠道获得相关数据和信息,力求客观、公正,但并不保证数据的最终完整性和准确性。
2、报告中的分析和结论仅反映本公司于发布本报告当日的职业理解,仅供参考使用,不能作为本公司承担任何法律责任的依据或者凭证。