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【发明公布】一种基于PK/PD模型的盐酸多西环素和氟苯尼考对呼吸道致病菌的给药方法_华中农业大学_202010791836.3 

申请/专利权人:华中农业大学

申请日:2020-08-08

公开(公告)日:2020-11-24

公开(公告)号:CN111986773A

主分类号:G16H20/17(20180101)

分类号:G16H20/17(20180101);G16H50/50(20180101);G16H50/70(20180101);G16H10/20(20180101);A61K31/65(20060101);A61K31/165(20060101);A61P31/04(20060101)

优先权:

专利状态码:在审-实质审查的生效

法律状态:2020.12.11#实质审查的生效;2020.11.24#公开

摘要:本发明公开了一种基于PKPD模型的盐酸多西环素和氟苯尼考对呼吸道致病菌的给药方法,包括以下步骤,盐酸多西环素和氟苯尼考分别对猪胸膜肺炎放线杆菌和副猪嗜血杆菌的最佳联合用药比例,在盐酸多西环素和氟苯尼考应用最佳联合用药比例下,将盐酸多西环素和氟苯尼考在单独和联合下检测对猪胸膜肺炎放线杆菌和副猪嗜血杆菌的体外药物敏感性,并统计MIC的分布;制定出盐酸多西环素和氟苯尼考注射剂对猪胸膜肺炎放线杆菌和副猪嗜血杆菌在预防、治疗、根除疾病三种给药目的下的给药方案,最终以联合用药成分中较小治疗剂量的成分的给药方案为最终给药方案。

主权项:1.一种基于PKPD模型的盐酸多西环素和氟苯尼考对呼吸道致病菌的给药方法,其特征在于,包括以下步骤:步骤1:确定盐酸多西环素和氟苯尼考分别对猪胸膜肺炎放线杆菌和副猪嗜血杆菌的最佳联合用药比例,在盐酸多西环素和氟苯尼考应用最佳联合用药比例下,将盐酸多西环素和氟苯尼考在单独和联合下检测对猪胸膜肺炎放线杆菌和副猪嗜血杆菌的体外药物敏感性,并统计MIC的分布;步骤2:采用体外和半体内药效学实验方法测定对胸膜肺炎放线杆菌和副猪嗜血杆菌的MIC、MBC、MPC、PAE和杀菌曲线,得到PD参数;步骤3:选取健康组和患病组动物,建立疾病感染模型,采用液相色谱法和尿素氮检测法计算得到盐酸多西环素和氟苯尼考联合对胸膜肺炎放线杆菌和副猪嗜血杆菌的PK参数并测定半体内杀菌曲线;步骤4:根据步骤3所得半体内杀菌曲线选择相应的PK-PD参数,并将PK-PD参数代入药代动力学软件,并在SigmoidEmaxPK-PD模型方程中模拟健康组和患病组肺泡液中药效学数据,得到不同抗菌效果E1=0,E2=-3,E3=-4,分别代表抑制作用、治疗作用和根除作用下的PK-PD值,代入剂量公式分别得到抑制剂量、治疗剂量和根除剂量。步骤5:利用Mlxplore软件模拟根据步骤4所得抑制剂量、治疗剂量和根除剂量下致病菌随着体内药物浓度变化的生长变化,确定给药间隔,由此得到预防疾病、治疗疾病、彻底根除疾病的三种给药方法。

全文数据:

权利要求:

百度查询: 华中农业大学 一种基于PK/PD模型的盐酸多西环素和氟苯尼考对呼吸道致病菌的给药方法

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