申请/专利权人：四川制药制剂有限公司

申请日：2020-09-04

公开（公告）日：2020-11-24

公开（公告）号：CN111978266A

主分类号：C07D261/08(20060101)

分类号：C07D261/08(20060101);A61K9/08(20060101);A61K31/42(20060101);A61K47/02(20060101);A61P29/00(20060101)

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2021.09.14#授权;2020.12.11#实质审查的生效;2020.11.24#公开

摘要：本发明公开了一种帕瑞昔布钠、注射制剂及制备方法，所述帕瑞昔布钠的制备方法为以5‑甲基‑3,4‑二苯基异噁唑为原料，依次经过磺化和胺化处理获得伐地昔布中间体，然后伐地昔布中间体经过酰化反应和成盐反应获得帕瑞昔布钠粗品，帕瑞昔布钠粗品通过溶解、脱色获得帕瑞昔布钠成品，该帕瑞昔布钠成品为帕瑞昔布钠A晶型，向帕瑞昔布钠A晶型中添加辅料制备注射用帕瑞昔布钠制剂。本发明帕瑞昔布钠的制备方法不仅合成路线简单，反应条件温和，原料价格低廉易得，且制备的帕瑞昔布钠杂质含量低。

主权项：1.一种帕瑞昔布钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、合成中间体Ⅰ：将5-甲基-3,4-二苯基异噁唑和氯磺酸在一定温度下反应一段时间，然后依次经过二氯甲烷萃取、纯水洗涤获得二氯甲烷相，向二氯甲烷相中滴加氨水发生胺化反应，再加入乙酸乙酯萃取后，依次经过浓缩、干燥获得中间体Ⅰ，该中间体Ⅰ为伐地昔布SM，检测中间体Ⅰ的杂质含量，杂质含量达标后用于下一步骤；S2、合成中间体Ⅱ：将步骤1获得的中间体Ⅰ与四氢呋喃、4-二甲氨基吡啶、丙酸酐和三乙胺在一定温度下进行酰化反应，直到反应体系中中间体Ⅰ的残留量＜1％，然后离心干燥获得中间体Ⅱ，检测中间体Ⅱ的杂质含量，杂质含量达标后用于下一步骤；S3、合成中间体Ⅲ：将步骤2获得的中间体Ⅱ与无水乙醇一定温度下反应一段时间，再加入甲醇钠甲醇溶液进行成盐反应，直到反应体系中中间体Ⅱ的残留量＜1％，再进行析晶、离心获得中间体Ⅲ；S4、获得帕瑞昔布钠成品：将将步骤3获得的中间体Ⅲ溶解于无水乙醇，溶解后加入活性炭在一定温度下反应一段时间进行脱色处理，然后依次经过析晶、过滤和干燥获得帕瑞昔布钠，检测帕瑞昔布钠的杂质含量，如果不合格重复步骤S4。

全文数据：

权利要求：

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