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【发明授权】O-取代羟胺盐酸盐及其制备方法_苏州昊帆生物股份有限公司_201810260964.8 

申请/专利权人:苏州昊帆生物股份有限公司

申请日:2018-03-28

公开(公告)日:2020-11-24

公开(公告)号:CN108530315B

主分类号:C07C239/08(20060101)

分类号:C07C239/08(20060101);C07C303/32(20060101);C07C309/73(20060101);C07C239/22(20060101)

优先权:

专利状态码:有效-授权

法律状态:2020.11.24#授权;2018.10.16#实质审查的生效;2018.09.14#公开

摘要:本发明提供一种O‑取代羟胺盐酸盐及其制备方法,其中,制备方法包括如下步骤:步骤S1,向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加氢氧化钠,此外同时滴加卤代烃、磺酰氯或酰氯以发生取代反应,此后加到水中以析出O‑取代乙酰羟肟酸乙酯;步骤S2,将所述O‑取代乙酰羟肟酸乙酯加入盐酸溶液中回流反应以生成O‑取代羟胺盐酸盐。根据本发明实施例的O‑取代羟胺盐酸盐的制备方法,能够得到纯度高的产品,且该方法安全、易处理、工艺简单、适合工业化生产。

主权项:1.一种O-取代羟胺盐酸盐的制备方法,其特征在于,氧上的取代基为烷基或酰基,包括如下步骤:步骤S1,向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加氢氧化钠,此外同时滴加卤代烃、酰氯以发生取代反应,此后加到水中以析出O-取代乙酰羟肟酸乙酯;步骤S2,将所述O-取代乙酰羟肟酸乙酯加入盐酸溶液中回流反应以生成O-取代羟胺盐酸盐。

全文数据:O-取代羟胺盐酸盐及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及化学合成技术领域,具体地,涉及一种〇-取代羟胺盐酸盐及其制备方法。背景技术[0002]0-烷基羟胺盐酸盐及0-酰基羟胺盐酸盐是一类用途广泛的有机合成中间体,主要特性在于氧上取代基的可变性,该类化合物呈现了多样性。在农业化学领域有特殊的用途,如常用于植物生长调节剂、除草剂和杀菌剂等。在人类医学中也用于抗抑郁症药物、抗心律失常药物及抗病毒和镇静药物。[0003]目前,0-烷基羟胺盐酸盐及0-酰基羟胺盐酸盐化合物制备方法主要有以下几个方法:[0004]方法一:N-羟基邻苯二甲酰亚胺与卤代烃或酰氯在碱条件下反应得到邻苯酰亚胺的氧取代物,再用水合肼脱掉保护基,该方法的缺点为引入的保护基邻苯酰亚胺分子量大,去除时有大量的酰肼掺杂在产品中很难除去,并且使用水合肼存在较大风险,危险系数高,不利于工业化生产。[0005]方法二:醋酸酯与羟胺盐在碱存在的条件下进行酰化再烷基化反应,该方法的乙酰酯保护时容易同时和羟胺中的氧原子反应,带入大量的副产物,提纯比较困难。[0006]方法三:硫酸羟胺与乙酸乙酯为原料的方法需要过量的浓盐酸或浓硫酸水解,难处理且废酸较多。[0007]方法四:以丙酮肟为原料与相应磺酰氯反应得到的0-磺酰基丙酮肟需用浓盐酸水解,而磺酸酯易被强酸水解,因此无法用该方法制备〇-磺酰基羟胺盐酸盐,且该方法废酸较多,不适合工业化生产。[0008]因此,亟待需要解决此类问题。发明内容[0009]有鉴于此,本发明提供一种安全、易处理、工艺简单、适合工业化生产的0-取代羟胺盐酸盐的制备方法。[0010]此外,本发明还提供了根据上述O-取代羟胺盐酸盐的制备方法制备得到的O-取代羟胺盐酸盐。[0011]为解决上述技术问题,本发明采用了以下技术方案:[0012]根据本发明第一方面实施例的ο-取代羟胺盐酸盐的制备方法,包括如下步骤:[0013]步骤SI,向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加氢氧化钠、卤代烃、磺酰氯或酰氯以发生取代反应,此后加到水中以析出0-取代乙酰羟肟酸乙酯;[00M]步骤S2,将所述0-取代乙酰羟肟酸乙酯加入盐酸溶液中回流反应以生成0-取代羟胺盐酸盐。[0015]优选地,所述乙酰羟肟酸乙酯:氢氧化钠:卤代烃或磺酰氯或酰氯的摩尔比为1:I·1〜1.5:1.2〜1.5ο[0016]优选地,所述ο-取代乙酰羟肟酸乙酯与盐酸的摩尔比为1:1.5〜1:3。[0017]进一步地,氧上的取代基为烷基或酰基。[0018]可选地,所述取代基为烷基,所述步骤Sl中,向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加卤代烃,所述卤代烃选用溴乙烷、2-溴丙烷、3-溴丙烯、叔丁基溴、溴丙烷、溴丁烷、溴苯、对溴苯、苄氯、对硝基氯苄、苄溴中的一种或几种。[0019]可选地,所述取代基为酰基,所述步骤Sl中,向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加磺酰氯或酰氯,所述磺酰氯为甲基磺酰氯、2,4,6_三甲基苯磺酰氯、苯磺酰氯、或其混合物,所述酰氯为乙酰氯、苯甲酰氯、对甲苯酰氯、或其混合物。[0020]优选地,所述步骤Sl中的反应温度在15-25Γ之间,反应时间在2-5h之间。[0021]优选地,所述步骤Sl中还包括:对析出的所述0-取代乙酰羟肟酸乙酯进行抽滤形成滤饼,将所述滤饼用乙醇冲洗。[0022]优选地,所述步骤S2中的反应温度为IHTC,反应时间在1-2.5h之间。[0023]进一步地,还包括步骤S3,将所述步骤S2得到的产物进行浓缩析出固体,再加入甲醇打浆、抽滤得到滤饼,将所述滤饼用甲醇冲洗、烘干,得到精制的〇-取代羟胺盐酸盐。[0024]根据本发明第二方面实施例的0-取代羟胺盐酸盐,是根据上述任一实施例的0-取代羟胺盐酸盐的制备方法制得。[0025]本发明的上述技术方案至少具有如下效果之一:[0026]⑴反应时间短,收率高;三废较少,减轻环保压力;[0027]2操作简单易于得到纯度高的产品;[0028]3该方法通用性高,可广泛用于0-烷基羟胺盐酸盐及0-酰基羟胺盐酸盐的制备,适于工业化生产。附图说明[0029]图1为本发明实施例的0-取代羟胺盐酸盐的制备方法的流程图。具体实施方式[0030]为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚,下面将结合本发明实施例的附图,对本发明实施例的技术方案进行清楚、完整地描述。显然,所描述的实施例是本发明的一部分实施例,而不是全部的实施例。基于所描述的本发明的实施例,本领域普通技术人员所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。[0031]下面首先结合附图具体描述根据本发明实施例的0-取代羟胺盐酸盐的制备方法。[0032]如图1所示,根据本发明实施例的0-取代羟胺盐酸盐的制备方法,包括:[0033]步骤S1,向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加氢氧化钠,此外同时滴加卤代烃、磺酰氯或酰氯至反应完全,将反应物加到水中以析出0-取代乙酰羟肟酸乙酯。[0034]具体地,所述乙酰羟肟酸乙酯:氢氧化钠:卤代烃或磺酰氯或酰氯的摩尔比为1:1.1〜1.5:1.2〜1.5〇[0035]进一步地,氧上的取代基为烷基或酰基。[0036]当氧上的取代基为烷基时,向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加入卤代烃,其中,卤代烃可以选用溴乙烷、2-溴丙烷、3-溴丙烯、叔丁基溴、溴丙烷、溴丁烷、溴苯、对溴苯、苄氯、对硝基氯节、节溴中的一种或几种。[0037]当氧上的取代基为酰基,向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加入磺酰氯或酰氯,其中,磺酰氯为甲基磺酰氯、2,4,6_三甲基苯磺酰氯、苯磺酰氯、或其混合物,所述酰氯为乙酰氯、苯甲酰氯、对甲苯酰氯、或其混合物。[0038]优选地,该反应温度在15-25Γ之间,反应时间在2_5h之间。反应结束后,将反应液加入到水中,待0-取代乙酰羟肟酸乙酯析出,对析出的所述0-取代乙酰羟肟酸乙酯进行抽滤形成滤饼,将所述滤饼用乙醇冲洗,得到纯度较高的〇-烷基或〇-酰基乙酰羟肟酸乙酯。[0039]步骤Sl中的反应式可以为如下反应式:[0040]式⑴为乙酰羟肟酸乙酯与卤代烃在碱性环境条件下的反应式:[0041][0042]其中,Rl表示乙基、丙基、叔丁基、丁基、苄基等基团,X表示氯或溴。[0043]式⑵为乙酰羟肟酸乙酯与磺酰氯在碱性环境条件下的反应式:[0044][0045]其中,R2表示甲基、乙基、丙基、丁基、取代苯基等基团。[0046]式⑶为乙酰羟肟酸乙酯与酰氯在碱性环境条件下的反应式:[0047][0048]其中,R3表示甲基、乙基、丙基、丁基、取代苯基等基团,X表示氯。[0049]步骤S2,将所述0-取代乙酰羟肟酸乙酯加入盐酸溶液中回流反应以生成0-取代羟胺盐酸盐。[0050]也就是说,将步骤Sl中得到的较高纯度的0-烷基或0-酰基乙酰羟肟酸乙酯与盐酸溶液回流反应最终生成〇-取代羟胺盐酸盐,即〇-烷基或〇-酰基羟胺盐酸盐。[0051]进一步地,O-取代乙酰羟肟酸乙酯与盐酸的摩尔比为1:1.5〜1:3,能够将0-取代乙酰羟肟酸乙酯恰好全部转化为〇-取代羟胺盐酸盐。[0052]优选地,该反应温度为110°C,反应时间在1-2.5h之间,以最适合的温度,最短的时间取得所需要的〇-取代羟胺盐酸盐的量。当反应结束后,反应物浓缩除去水分析出固体,再加入甲醇打浆、抽滤得到滤饼,将所述滤饼用甲醇冲洗、烘干,得到纯度较高的〇-烷基羟胺盐酸盐及〇-酰基羟胺盐酸盐。[0053]步骤S2中的反应式可以为如下反应式:[0054]式4为0-烷基乙酰羟肟酸乙酯在盐酸溶液中水解生成0-烷基羟胺盐酸盐的反应式:[0055][0056]其中,其中,Rl表示乙基、丙基、叔丁基、丁基、苄基等基团。[0057]式5为0-酰基乙酰羟肟酸乙酯在盐酸溶液中水解生成0-酰基羟胺盐酸盐的反应式:[0058][0059]其中,R2表示甲基、乙基、丙基、丁基、取代苯基等基团。[0060]式6为0-酰基乙酰羟肟酸乙酯在盐酸溶液中水解生成0-酰基羟胺盐酸盐的反应式:[0061][0062]其中,R3表示甲基、乙基、丙基、丁基、取代苯基等基团。[0063]根据本发明的实施例的0-取代羟胺盐酸盐的制备方法,反应时间短,收率高,三废较少,减轻了环保压力。且该方法操作简单易于得到纯度高的产品,通用性高,可广泛用于〇-烷基羟胺盐酸盐及〇-酰基羟胺盐酸盐的制备,更适用于工业化生产。[0064]为使本领域的技术研究人员能够更好的理解本发明的技术方案,下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明。[0065]实施例1:[0066]⑴化合物0-烯丙基乙酰羟肟酸乙酯的制备[0067]取IL反应瓶加入乙酰羟肟酸乙酯(142g,I.Omol,I.Oeq和乙醇(426mL,3P配成乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液,向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加入氢氧化钠44g,I.Imol,I.leq,再滴加3-溴丙烯(145.2g,1.2mol,1.2eq,磁力搅拌加快反应,反应温度控制在15-25°:之间,滴加完毕保持温度在15-25°:之间反应2小时,将反应液加到水4261^,3?中,将析出的固体抽滤,得到的滤饼用乙醇清洗,得到的固体烘干得到154.85g〇-烯丙基乙酰羟肟酸乙酯,收率为85%。[0068]2化合物0-烯丙基羟胺盐酸盐的制备[0069]将0-烯丙基乙酰羟肟酸乙酯(154·85g,0·85mol,leq加入3molL盐酸(425mL,1.275mol,1.5eq溶液中进行回流反应,同时磁力搅拌,并加热到110°C反应2小时,反应液用水栗浓缩后有白色固体析出,将白色固体加甲醇打浆、烘干得到783.Sg白色晶体,熔点为170.3°C,滴定纯度为98.8%,收率为90%。[0070]将反应物进行核磁共振实验确认产物结构,数据如下:[0071]IH匪R型号:AVANCEIIIHD400M,Me0D,400MHz:HD400M出,将白色固体加,1H,5.45-5.40m,2H,4.49dt,2H,检测结果与文献值吻合。[0072]实施例2:[0073]⑴化合物0-叔丁基乙酰羟肟酸乙酯的制备[0074]取IL反应瓶加入乙酰羟肟酸乙酯(142g,I.Omol,I.Oeq和乙醇(426mL,3P配制成乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液,向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加入氢氧化钠44g,I.Imol,I.leq,再滴加叔丁基溴(164.4g,1.2mol,1.2eq,磁力搅拌加快反应,反应温度控制在15-25°:之间,滴加完毕保持温度在15-25°:之间反应2小时,将反应液加到水4261^,3?中,将析出的固体抽滤,滤饼用乙醇清洗,得到的固体烘干得到169.85g0-叔丁基乙酰羟肟酸乙酯,收率为85.7%。[0075]2化合物0-叔丁基羟胺盐酸盐的制备[0076]将0-烷基取代乙酰羟肟酸乙酯(169.85g,0.857moI,Ieq加入3mo1L盐酸429mL,1.28mol,1.5eq溶液中进行回流反应,同时磁力搅拌,并加热到110°C反应2.5小时,反应液用水栗浓缩有白色固体析出,白色固体加甲醇打浆、烘干得到95.26g白色晶体,熔点为152·1-153·8°C,滴定纯度为99·2%,收率为88·5%。[0077]将反应生成物进行核磁共振实验确认产物结构,数据如下:[0078]IHNMR型号:AVANCEIIIHD400M,CDCl,400MHz:IHD400M,白,9H,10.55s,3H,检测结果与文献值吻合。[0079]实施例3:[0080]1化合物〇-苄基乙酰羟肟酸乙酯的制备[0081]取IL反应瓶加入乙酰羟肟酸乙酯(142g,I.Omol,I.Oeq和乙醇(426mL,3P配成乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液,向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加入氢氧化钠44g,I.Imol,I.leq,再滴加溴化苄205.2g,1.2mol,1.2eq,磁力搅拌加快反应,反应温度控制在15-25°C之间,滴加完毕保持温度在15-25°C之间反应2小时,将反应液加到水426mL,3P中,将析出的固体抽滤,滤饼用乙醇清洗,得到的固体烘干得到211.3g0-苄基乙酰羟肟酸乙酯,收率为91.1%。[0082]2化合物0-苄基羟胺盐酸盐的制备[0083]将0-苄基乙酰羟肟酸乙酯(211.3g,0.911mol,leq加入3molL盐酸(607mL,1.822mol,2.Oeq溶液中进行回流反应,同时磁力搅拌,并加热到110°C反应2.5小时,反应液用水栗浓缩有白色固体析出,白色固体加甲醇打浆、烘干得到120.7g白色晶体,熔点2238.1°C,滴定纯度为99.3%,收率为83%。[0084]将反应生成物进行核磁共振实验确认产物结构,数据如下:[0085]IHNMR型号:AVANCEIIIHD400M,DMS0,400MHz:IHD400M色固体,3珀,7.40_7.42s,5H,5.06s,2H,检测结果与文献值吻合。[0086]实施例4:[0087]⑴化合物0-4-硝基苄基)乙酰羟肟酸乙酯的制备[0088]取IL反应瓶加入乙酰羟肟酸乙酯(142g,I.Omol,I.Oeq和乙醇(426mL,3P配成乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液,向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加入氢氧化钠(52g,I.3mol,1.3eq,再滴加对硝基氯苄223.lg,1.3mol,1.3eq,磁力搅拌加快反应,反应温度控制在15-25°C之间,滴加完毕保持温度在15-25°C之间反应2小时,将反应液加到水426mL,3P中,有固体析出,将析出的固体抽滤,滤饼用乙醇清洗,得到的固体烘干得到244gO-4-硝基苄基)乙酰羟肟酸乙酯,收率为88%。[0089]⑵化合物0-4-硝基苄基羟胺盐酸盐的制备[0090]将0-4-硝基苄基)乙酰羟肟酸乙酯(244g,0.88mol,Ieq加入3molL盐酸(587mL,1.76mol,2.Oeq溶液中进行回流反应,同时磁力搅拌,并加热到110°C反应2.5小时,反应液用水栗浓缩有白色固体析出,白色固体加甲醇打浆、烘干得到165.73g白色晶体,熔点为215°C,滴定纯度为99.8%,收率为81%。[0091]将反应生成物进行核磁共振实验确认产物结构,数据如下:[0092]IH匪R型号:AVANCEIIIHD400M,Me0D,400MHz:00M实验析出,白色固,2H,7.68d,2H,5.21s,2H,检测结果与文献值吻合。[0093]实施例5:[0094]⑴化合物0-苯基乙酰羟肟酸乙酯的制备[0095]取IL反应瓶加入乙酰羟肟酸乙酯(142g,I.Omol,I.Oeq和乙醇(426mL,3P配成乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液,向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加入氢氧化钠(52g,1.3mol,1.3eq,再滴加对溴苯204.lg,1.3mol,1.3eq,磁力搅拌加快反应,反应温度控制在15-25°:之间,滴加完毕保持温度在15-25°:之间反应2.5小时,将反应液加到水4261^,3?中,将析出的固体抽滤,滤饼用乙醇清洗,得到的固体烘干得到185.47g0-苯基乙酰羟肟酸乙酯,收率为85%。[0096]2化合物0-苯基羟胺盐酸盐的制备[0097]将0-苯基乙酰羟肟酸乙酯(185.47g,0.85mol,leq加入3molL盐酸(587mL,1.76mol,2.Oeq溶液中进行回流反应,同时磁力搅拌,并加热到110°C反应2.5小时,反应液用水栗浓缩有白色固体析出,白色固体加甲醇打浆、烘干得到118.7g白色晶体,熔点为121.8°C,滴定纯度为99.5%,收率为81.5%。[0098]将反应生成物进行核磁共振实验确认产物结构,数据如下:[0099]IH匪R型号:AVANCEIIIHD400M,Me0D,400MHz:IHD400M色固体加甲醇,1H,7.01-7.07m,2H,7.21-7.28m,2H,检测结果与文献值吻合。[0100]实施例6:[0101]⑴化合物〇-2,4,6_三甲基苯磺酰基)乙酰羟肟酸乙酯的制备[0102]取500mL反应瓶加入乙酰羟肟酸乙酯(718,0.5111〇1,1.〇69和乙醇(2841^,4?配成乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液,向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加入氢氧化钠24g,0.6mol,1.2eq,再滴加2,4,6-三甲基苯磺酰氯(120.3g,0.55moI,I.Ieq,磁力搅拌加快反应,反应温度控制在15_25°C之间,滴加完毕保持温度在15-25°C之间反应2小时,将反应液加到水284mL,4P中,将析出的固体抽滤,滤饼用乙醇清,得到的固体烘干得到124g0-2,4,6-三甲基苯磺酰基)乙酰羟肟酸乙酯,收率为87%。[0103]⑵化合物0-2,4,6_三甲基苯磺酰基羟胺盐酸盐的制备[0104]将入0-2,4,6_三甲基苯磺酰基)乙酰羟肟酸乙酯(124g,0.435m〇l,leq加入3moIL盐酸217·5mL,O·653moI,I·5eq溶液中进行回流反应,同时磁力搅拌,并加热到110°C反应2小时,反应液用水栗浓缩有白色固体析出,加甲醇打浆、烘干得到87.6g白色晶体,滴定纯度为99.9%,收率为80%。[0105]将反应生成物进行核磁共振实验确认产物结构,数据如下:[0106]IHNMR型号:AVANCEIIIHD400M,Me0D,400MHz:IHD400M甲,2H,2.68s,6H,2.28s,3H,检测结果与文献值吻合。[0107]实施例7:[0108]1化合物〇-对甲苯磺酰基乙酰羟肟酸乙酯的制备[0109]取500mL反应瓶加入乙酰羟肟酸乙酯(718,0.5111〇1,1.〇69和乙醇(2841^,4?配成乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液,向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加入氢氧化钠24g,0.6mol,1.2eq,再滴加对甲苯磺酰氯(114.39g,0.6mol,1.2eq,磁力搅拌加快反应,反应温度控制在15-25°C之间,滴加完毕保持温度在15-25°C之间反应2小时,将反应液加到水284mL,4P中,将析出的固体抽滤,得到的滤饼用乙醇清洗,得到的固体烘干得到134.Sg0-对甲苯磺基乙酰羟肟酸乙酯,收率为91%。[0110]2化合物0-对甲苯磺基羟胺盐酸盐的制备[0Ί1Ί]将0-对甲苯磺基乙酰轻聘酸乙酯(134.8g,0.455mol,Ieq加入3molL盐酸227·5mL,0·68mo1,1·5eq溶液中进行回流反应,同时磁力搅拌,并加热到110°C反应2小时,反应液用水栗浓缩有白色固体析出,白色固体加甲醇打浆、烘干得到83.46g白色晶体,滴定纯度为99.5%,收率为82%。[0112]将反应生成物进行核磁共振实验确认产物结构,数据如下:[0113]IH匪R型号:AVANCEIIIHD400M,Me0D,400MHz:IHD400M色固体加甲醇,2H,7.80-7.87m,2H,2.45-2.49m,3H,检测结果与文献值吻合。[0114]实施例8:[0115]1化合物0-乙酰基乙酰羟肟酸乙酯的制备[0116]取500mL反应瓶加入乙酰羟肟酸乙酯(71g,0.5mol,I.Oeq和乙醇(284mL,4P配成乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液,向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加入氢氧化钠24g,0.6mol,1.2eq,再滴加乙酰氯51g,0.65mol,1.3eq,磁力搅拌加快反应,反应温度控制在15_25°C之间,滴加完毕保持温度在15-25°C之间反应2小时,将反应液加到水284mL,4P中,将析出的固体抽滤,得到的滤饼用乙醇清洗,得到的固体烘干得到88.2g0-乙酰基乙酰羟肟酸乙酯,收率为89%。[0117]2化合物0-乙酰羟胺盐酸盐的制备[0118]将0-乙酰基乙酰羟肟酸乙酯(88·2g,0·445moI,Ieq加入3mo1L盐酸(222·5mL,0.67mol,1.5eq溶液中进行回流反应,同时磁力搅拌,并加热到110°C反应1.5小时,反应液用水栗浓缩有白色固体析出,白色固体加甲醇打浆、烘干得到46.4g白色晶体,滴定纯度为99.8%,收率为83%。[0119]将反应生成物进行核磁共振实验确认产物结构,数据如下:[0120]IH匪R型号:AVANCEIIIHD400M,Me0D,400MHz:IHD400M,,2H,1.12m,3H,检测结果与文献值吻合。[0121]以上所述是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明所述原理的前提下,还可以作出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

权利要求:1.一种O-取代羟胺盐酸盐的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:步骤S1,向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加氢氧化钠,此外同时滴加卤代烃、磺酰氯或酰氯以发生取代反应,此后加到水中以析出〇-取代乙酰羟肟酸乙酯;步骤S2,将所述0-取代乙酰羟肟酸乙酯加入盐酸溶液中回流反应以生成0-取代羟胺盐酸盐。2.根据权利要求1所述的0-取代羟胺盐酸盐的制备方法,其特征在于,所述乙酰羟肟酸乙酯:氢氧化钠:卤代烃或磺酰氯或酰氯的摩尔比为1:1.1〜1.5:1.2〜1.5。3.根据权利要求1所述的0-取代羟胺盐酸盐的制备方法,其特征在于,所述0-取代乙酰羟肟酸乙酯与盐酸的摩尔比为1:1.5〜1:3。4.根据权利要求1所述的0-取代羟胺盐酸盐的制备方法,其特征在于,氧上的取代基为烧基或醜基。5.根据权利要求4所述的0-取代羟胺盐酸盐的制备方法,其特征在于,所述取代基为烷基,所述步骤Sl中,向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加卤代烃,所述卤代烃选用溴乙烷、2-溴丙烷、3-溴丙烯、叔丁基溴、溴丙烷、溴丁烷、溴苯、对溴苯、苄氯、对硝基氯苄、苄溴中的一种或几种。6.根据权利要求4所述的0-取代羟胺盐酸盐的制备方法,其特征在于,所述取代基为酰基,所述步骤Sl中,向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加磺酰氯或酰氯,所述磺酰氯为甲基磺酰氯、2,4,6-三甲基苯磺酰氯、苯磺酰氯、或其混合物,所述酰氯为乙酰氯、苯甲酰氯、对甲苯酰氯、或其混合物。7.根据权利要求1所述的0-取代羟胺盐酸盐的制备方法,其特征在于,所述步骤Sl中的反应温度在15-25°C之间,反应时间在2-5h之间。8.根据权利要求1所述的0-取代羟胺盐酸盐的制备方法,其特征在于,所述步骤Sl中还包括:对析出的所述〇-取代乙酰羟肟酸乙酯进行抽滤形成滤饼,将所述滤饼用乙醇冲洗。9.根据权利要求1所述的0-取代羟胺盐酸盐的制备方法,其特征在于,所述步骤S2中的反应温度为11〇°C,反应时间在I-2.5h之间。10.根据权利要求1所述的〇-取代羟胺盐酸盐的制备方法,其特征在于,还包括如下步骤:步骤S3,将所述步骤S2得到的产物进行浓缩析出固体,再加入甲醇打浆、抽滤得到滤饼,将所述滤饼用甲醇冲洗、烘干,得到精制的〇-取代羟胺盐酸盐。11.根据权利要求1至10任一项所述的〇-取代羟胺盐酸盐的制备方法制备得到的〇-取代羟胺盐酸盐。

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