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【发明公布】靶向CD123和NKG2D配体的双特异嵌合抗原受体及应用_金鑫_202010814758.4 

申请/专利权人:金鑫

申请日:2020-08-13

公开(公告)日:2020-11-27

公开(公告)号:CN111995688A

主分类号:C07K19/00(20060101)

分类号:C07K19/00(20060101);C12N15/62(20060101);C12N15/113(20100101);C12N15/867(20060101);C12N7/01(20060101);C12N5/10(20060101);A61K39/00(20060101);A61P35/00(20060101);A61P35/02(20060101);C12R1/93(20060101)

优先权:

专利状态码:有效-授权

法律状态:2024.01.16#授权;2020.12.15#实质审查的生效;2020.11.27#公开

摘要:本发明公开一种靶向CD123和NKG2D配体的双特异嵌合抗原受体及应用,具体的公开1.一种同时表达抗CD123单链抗体和天然NKG2D胞外段,可靶向CD123和NKG2DL的双特异性嵌合抗原受体CAR氨基酸构建体或其功能性变体;所述双特异性嵌合抗原受体有并联和串联两种连接方式;一种CAR及其构建体结构、构建体的核苷酸序列,以及包含该核苷酸序列的重组表达载体,并公开了相应表达载体的构建方式及其应用。本发明CAR结构赋予了T细胞更强和持久的增殖能力以及更强的抗肿瘤能力;本发明可以避免多次输注单靶点的CAR‑T细胞,不但减轻了对患者的伤害,也可以减轻其经济压力,具有较大的临床研究及应用价值。

主权项:1.一种同时表达抗CD123单链抗体和天然NKG2D胞外段,可靶向CD123和NKG2DL的双特异性嵌合抗原受体CAR氨基酸构建体或其功能性变体;所述双特异性嵌合抗原受体有并联和串联两种连接方式;其中所述抗CD123单链抗体抗CD123scFv的结构是针对包括MDSC、M2等免疫抑制性细胞和肿瘤细胞表面抗原CD123设计的特异性抗原结合域,可特异性与括MDSC、M2等免疫抑制性细胞和肿瘤细胞表面CD123结合;所述抗CD123scFv由重链可变区VH和轻链可变区VL组成,VH和VL间通过至少一个接头linker连接,其排列方式可为VH—linker—VL或VL—linker—VH;所述天然NKG2D胞外段主要表达于NK细胞,NKT细胞,CD8+αβT及部分γδT细胞的膜表面,可与表达于包括MDSC、M2等免疫抑制性细胞和肿瘤细胞表面的NKG2D配体NKG2DL相结合。

全文数据:

权利要求:

百度查询: 金鑫 靶向CD123和NKG2D配体的双特异嵌合抗原受体及应用

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