申请/专利权人：怀化正好制药有限公司

申请日：2018-12-12

公开（公告）日：2021-01-05

公开（公告）号：CN109432036B

主分类号：A61K9/36(20060101)

分类号：A61K9/36(20060101);A61K47/38(20060101);A61K47/36(20060101);A61K47/02(20060101);A61K47/12(20060101);A61K36/85(20060101);A61P15/00(20060101)

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2021.01.05#授权;2019.04.02#实质审查的生效;2019.03.08#公开

摘要：本发明涉及一种抗宫炎片及其制备工艺，其中，所述制备工艺包括以下步骤：提供原料：广东紫珠干浸膏300～310重量份、益母草干浸膏80～85重量份、乌药干浸膏70～75重量份、填充剂60～65重量份、硬脂酸镁2～3重量份和适量润湿剂；将所述广东紫珠干浸膏、所述乌药干浸膏、所述益母草干浸膏和所述填充剂粉碎、混匀、过筛，得到第一混合物；将所述第一混合物与所述润湿剂混合、喷雾制粒，然后干燥，得到干颗粒；对所述干颗粒进行整粒，整粒时加入所述硬脂酸镁，再进行压片，得到所述抗宫炎片。该制备工艺能够明显提高产品的防潮性能。

主权项：1.一种抗宫炎片的制备工艺，其特征在于，所述制备工艺包括以下步骤：提供原料：广东紫珠干浸膏300～310重量份、益母草干浸膏80～85重量份、乌药干浸膏70～75重量份、填充剂60～65重量份、硬脂酸镁2～3重量份和适量润湿剂；所述填充剂为淀粉和滑石粉的组合；所述淀粉与滑石粉的重量比为0.8～1:5；所述润湿剂为水；将所述广东紫珠干浸膏、所述乌药干浸膏、所述益母草干浸膏和所述填充剂粉碎、混匀、过筛，得到第一混合物；将所述第一混合物与所述润湿剂混合、喷雾制粒，然后干燥，得到水分含量为4wt％～7wt％的干颗粒；对所述干颗粒进行整粒，整粒时加入所述硬脂酸镁，再进行压片，得到所述抗宫炎片。

全文数据：抗宫炎片及其制备工艺技术领域本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种抗宫炎片及其制备工艺。背景技术抗宫炎片系由民间秘方研制而成，味涩、微苦。清热，祛湿，化瘀，止带。用于湿热下注所致的带下病，症见赤白带下、量多臭味；宫颈糜烂见上述证候者。抗宫炎片是中成药为全浸膏片的品种之一，由于其特征的物理性质，抗宫炎片极易吸湿并潮解，生产加工过中处理不当极易吸潮，产品在贮藏保管过程中也易吸湿变色，影响药效。针对药品吸湿性，传统方法常采用干法直接压片工艺，或者在处方中排除吸湿性较强的干粘合剂，选择吸湿性低的辅料来减少药片的吸湿性，或者采用粉末直接压片减少工艺步骤缩短暴露时间等。然而该传统方法进制得的抗宫炎片的片剂的稳定性并不理想，仍然容易吸湿，颜色变化程度较严重，制备工艺仍有待改善。发明内容基于此，有必要提供一种抗宫炎片的制备工艺，使制备得到的抗宫炎片具有较好的防潮性能。一种抗宫炎片的制备工艺，所述制备工艺包括以下步骤：提供原料：广东紫珠干浸膏300～310重量份、益母草干浸膏80～85重量份、乌药干浸膏70～75重量份、填充剂60～65重量份、硬脂酸镁2～3重量份和适量润湿剂；将所述广东紫珠干浸膏、所述乌药干浸膏、所述益母草干浸膏和所述填充剂粉碎、混匀、过筛，得到第一混合物；将所述第一混合物与所述润湿剂混合、喷雾制粒，然后干燥，得到水分含量为4wt％～7wt％的干颗粒；对所述干颗粒进行整粒，整粒时加入所述硬脂酸镁，再进行压片，得到所述抗宫炎片。上述抗宫炎片的制备工艺，通用在原有处方的基础上加入适量的填充剂和润滑剂将干浸膏和填充剂按特定配比混合，降低干浸膏的粘度，并结合粉碎后喷雾制粒、干燥，减少药片中的水分含量，然后以水分含量为4wt％～7wt％的干颗粒进行整粒，加入硬脂酸镁提高流动性和可压性，得到的抗宫炎片含水量低且不易吸湿，稳定性好；而且以干颗粒进行整粒、压片，所得抗宫片的溶散性好。在其中一个实施例中，所述填充剂为淀粉和滑石粉组合，所述淀粉与所述滑石粉的重量比为0.8～1:5。由于抗宫炎片属于全浸膏片，干浸膏的粘性大，难于压片，因此，通过加入粘性较小的淀粉和滑石粉，并控制滑石粉和淀粉的用量比，起填充作用的同时很好的降低了干浸膏的粘性，便于压片工艺，且不会因辅料填加过多而影响药片质量。可以理解，所用淀粉和滑石粉均为药用级别，经济适用且易于取得。在其中一个实施例中，所述润湿剂为水。具体地，润湿剂的加入量以使混合物料“握之成团，触之即散”为准。可以理解，在喷雾制粒时以水为湿润剂，制粒完成后通过干燥处理即可挥发，不会影响产品的水分含量，而且以为为湿润剂经济适用，且可以避免使用乙醇等湿润剂对防火防爆设施的要求。在其中一个实施例中，所述第一混合物的粒径小于等于100目。在其中一个实施例中，所述喷雾制粒的雾化压力为0.3MPa～0.4MPa，喷雾速度为0.5Lmin～1Lmin，进风口温度为70℃～90℃，出风口温度为40℃～60℃。在其中一个实施例中，所述干燥的温度为60℃～80℃，时间为10min～15min。在其中一个实施例中，所述整粒的步骤中采用的筛网为18～20目筛。在其中一个实施例中，在所述压片的步骤之后，还包括对所述抗宫炎片进行包薄膜衣的步骤：按所述抗宫炎片的重量的2％～3％，称取胃溶型药用薄膜包衣的预混辅料，将所述预混辅料溶于水中，得到包衣液，所述包衣液的固含量为16wt％～18wt％；将所述抗宫炎片预热至38℃～42℃，采用所述包衣液对预热后的所述抗宫炎片进行喷雾包衣，包衣完成后，于55℃～60℃干燥2min～15min。值得注意的是，为使薄膜衣具备较好的防潮性能，选用胃溶型药用薄膜包衣的预混辅料，以水为溶剂溶解包衣材料，包薄膜衣后通过加热干燥可以完全挥发，不会影响药片的含水量。但是包衣增重过多会影响药片的溶出效果，故其包衣增重不宜超过3％，以2％～3％最佳。在其中一个实施例中，所述喷雾包衣的进风温度55℃～100℃，出风温度40℃～45℃，喷雾速度110mlmin～120mlmin，雾化压力0.4MPa～0.5Mpa。在其中一个实施例中，在所述压片的步骤之后，还包括对所述抗宫炎片采用铝塑内包装和铝塑复合膜外包装的步骤。进一步地，所述铝塑分装采用的材料为用铝箔和聚氯乙烯固体药用硬片。具体的，以铝箔和聚氯乙烯固体药用硬片为所述抗宫炎片的内包装材料，采用DPP-260K2型自动泡罩包装机进行所述抗宫炎片的分装，分装过程中控制成型加热温度160℃～180℃，热封上加热温度100℃～130℃、下加热温度100℃～130℃，压缩空气压力为0.5Mpa～0.6Mpa。在其中一个实施例中，所述铝塑复合膜包装，由内往外的包装材料依次为铝箔、纸、和POF膜多层共挤聚烯烃热收缩膜，包装方式采用枕式包装。具体的，以铝箔为材料，采用DZB-250型枕式全自动包装机将分装好的所述抗宫炎片进行枕式包装，然后包药品纸盒，再用POF膜进行药品纸盒的外包装。如此，通过铝塑内分装后再进行三层铝塑复合膜外包装，从包装上起到立体防潮的作用，可以保护抗宫炎片避免受潮。在其中一个实施例中，所述抗宫炎片制备工艺需要在D级或D级以上洁净级别要求的洁净区内进行，且温度需保持在18℃～26℃，相对湿度需控制在45％～65％。本发明另一目的在于提种一种采用上述制备工艺制备得到的抗宫炎片。在其中一个实施例中，按重量份计，所述抗宫炎片包括：广东紫珠干浸膏300～310份、益母草干浸膏80～85份、乌药干浸膏70～75份、填充剂60～65重量份和硬脂酸镁2～3重量份。在其中一个实施例中，按重量份计，所述抗宫炎片还包括包衣材料10～16份，所述包衣材料为胃溶性包衣材料。进一地，所述包衣材料选择乙基纤维素、醋酸纤维素、聚丙烯酸树脂RL、和聚维酮中的至少一种。在其中一个实施例中，所述包衣材料为胃溶型药用薄膜包衣的预混辅料。如此，相比醇溶性包衣材料，以胃溶型药用薄膜包衣的预混辅料为包衣材料可以明显缩崩解时限和药物吸收作用时间。通过上述方法制备得到的抗宫炎片，可以明显提高药品的抗潮性能。与传统制备工艺相比，本发明具有以下有益效果：1采用本发明制备工艺制备得到的抗宫炎片水分含量低，不易吸湿，且具有一定防潮性能，产品稳定性更好，而且产品的崩解时限得到改善，药物吸收作用的时间得到缩短，片剂外观更佳，产品质量得到提高。2本发明制备工艺首先通过辅料的选择，在处方中加入适量的淀粉、滑石粉和硬脂酸镁，减少了药片的吸湿性，制粒干燥后压片，并严格控制温度和湿度，减少药片的水分含量；在此基础上，再对基片进行一个防潮包衣的包覆，进一步保护片芯，增加药片的疏水性能，最后铝塑分装后采用三层铝塑复合膜进行包装，进一步提高产品的防潮性能，减少产品的吸湿、提高稳定性。3压片过程中，干颗粒的流动性和可压性均得到很大的提高，生产过程中的头尾料少。4本发明的制备工艺简单、易控、生产效率高、生产能耗低。附图说明图1为本发明一实施例的抗宫炎片的制备工艺的流程图。具体实施方式为了便于理解本发明，下面将对本发明进行更全面的描述，并给出了本发明的较佳实施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。由于抗宫炎片的原料广东紫珠干浸膏、乌药干浸膏和益母草干浸膏均为中药材全浸膏，引湿性强，极易吸潮，生产过程中的各工序均应采取相应的措施方可完成生产任务，否则易造成生产失败或产品吸潮变色，而且成品在市场流通过程中遇高湿环境会出现发软、变色的情况，产品质量的稳定性有待提高。因此，本发明申请人从辅料、生产环境和包装材料等多方面综合考虑，在不影响产品质量和疗效的前提下，提供一种新的抗宫炎片的制备工艺，本着缩短产品崩解时限、缩短药物吸收作用的时间，提高产品质量的前提下，通过在配料环节加入适量淀粉、滑石粉和硬脂酸镁等辅料，减少产品引湿性；压片时控制压片室的温度为18℃～26℃、湿度为45％～65％，包衣工序采用自配的全水包衣液，在包衣前先包一层隔离层，然后进行包衣，增强阻湿性；在包装工序铝塑分装后采用三层铝塑复合膜进行枕式包装，达到从配方到包装的各个工序全过程、全生产链条系统综合考虑，多方面防潮，解决抗宫炎片易吸潮、发软的问题。本发明的抗宫炎片的制备需要在D级及以上洁净级别的洁净区完成，温度保持在18℃～26℃，相对湿度控制在45％～65％之间。D级洁净区换气次数应≥15次h，沉降菌≤100cfu4小时，静态条件下悬浮粒子数粒径≥0.5um每立方米不得过3520000，粒径≥5.0um每立方米不得过29000。本发明实施例中所用原料均为普通市售产品。实施例1一种抗宫炎片的处方及其制备方法一、处方抗宫炎片的处方二、抗宫炎片的制备工艺一种抗宫炎片的制备工艺包括以下步骤：1、配料：按生产处方，准确称取一批量的广东紫珠干浸膏304.36kg、乌药干浸膏71.08kg、益母草干浸膏80.19kg，淀粉10.7kg、滑石粉53.52kg，用洁净不锈钢桶盛装，待用。2、粉碎：将上工序交来的广东紫珠干浸膏、乌药干浸膏、益母草干浸膏、淀粉、滑石粉混合粉碎成细粉，过100目筛，用洁净不锈钢桶盛装，转交制粒工序。3、制粒：将上工序交来的细粉分四锅制粒。每锅按处方配好的三味干浸膏粉及辅料的14加至喷雾干燥制粒机中，按《PGL-30型喷雾干燥制粒机标准操作程序》进行操作，混合5分钟后，以纯化水为润湿剂喷雾制粒。制粒时，进风口温度：70℃～90℃；出风口温度：40℃～60℃；雾化压力0.3MPa～0.4MPa；喷雾速度：0.5Lmin～1.0Lmin；纯化水用量约80kg。规定量纯化水喷完后，如颗粒粒径较小，可适当增加润湿剂纯化水用量。喷完后，停止喷雾，在进风温度60℃～80℃下，干燥时间10min～15min，控制水分含量为4wt％～7wt％，收得干颗粒约522kg，将四锅颗粒交中间站。检测收率为99.8％，干颗粒的水分含量为5.2wt％。4、整粒：将步骤3的颗粒用FZB-450型粉碎整粒机，选择二号筛20目对颗粒进行整粒，并边整粒边加入2.6kg硬脂酸镁，得到合格的颗粒522kg。5、总混：将合格的颗粒置于SHB-1500型三维摆混合机中混合15分钟，总混均匀，出料，颗粒用塑料袋盛装，用扎带扎紧后，装入洁净不锈钢桶或塑料桶中，备用。6、压片：采用Ф＝10mm深凹型冲模，按0.43g片压片，用ZP-37型旋转式压片机进行压片，约压制成1215000片。实施例2一种抗宫炎片的处方及其制备工艺一、处方1、抗宫炎片的处方2、薄膜包衣液处方品名121.5万片用量药用薄膜包衣预混辅料胃溶型2.0％～3.0％滑石粉6～10kg纯化水70～90kg二、制备工艺实施例2与实施例1的制备工艺基本相同，不同之处在于，参照图1的制备工艺流程图，实施例2在实施例1的步骤1～6的基础上，还增加了包薄膜衣和包装的步骤，具体为：步骤1～6：与实施例的步骤1～6相同。7、包薄膜衣领取合格基片，每批分为四锅包薄膜衣，每锅约130.61kg基片。1配制包衣液称取药用薄膜包衣预混辅料胃溶型和纯化水，即按基片重量的2.0％～3.0％称取每锅所需药用薄膜包衣预混辅料胃溶型，包衣液按固含量16％～18％称取纯化水；将称量好的溶剂先倒入配液容器内，溶剂的温度为常温，搅拌桨叶离容器底部高度为液体高度的13，使液体完全被搅动，液面形成漩涡且不飞溅液体为宜；将计量好的包衣粉匀速投在漩涡液面上，投料速度应使粉末迅速被搅入漩涡为宜。投料完毕后，调慢搅拌器，搅拌速度以溶液有轻微漩涡为宜，避免溶液卷入大量空气。搅拌时间40～45分钟。若包衣溶液放置时间较长，需搅拌约10分钟后再使用。计算公式：包衣粉用量＝片芯重量×片芯增重百分率即2.0％～3.0％纯化水用量＝包衣粉量÷溶液固含量－包衣粉量2包薄膜衣用BGB-150B型高效包衣机进行包薄膜衣，包衣液采用40℃恒温搅拌桶预热。包衣前，先将基片置包衣锅中预热至40℃左右，设置包衣进风温度55℃～100℃，出风温度40℃～45℃，喷雾速度120mlmin，雾化压力0.4MPa～0.5MPa，喷雾包衣。包衣时并应注意热风加热温度，防止过热或吸潮。喷液速度应适中，保持药片表面适度湿润并及时干燥严防吸潮，以保持包衣外观细腻、光洁。药片包衣完后，进风温度调为60℃，热风继续干燥10～15分钟，之后停止加热，冷风吹至片温降至40℃以下再出锅，剔除不合格衣片后，移至中间站。8、包装：1铝塑分装：用DPP-260K2型自动泡罩包装机进行铝包，安装好铝箔和聚氯乙烯固体药用硬片，控制成型加热温度160℃～180℃，热封上加热温度100℃～130℃，下加热温度100℃～130℃，压缩空气压力为0.5Mpa～0.6Mpa，进行分装。2外包装：枕式包装：按枕式包装机操作程序设定好各项参数，并按要求装好复合膜，按批包装指令要求安装好批号字码，按每个复合膜袋装2板要求，先试行枕式包装，检查复合膜袋外观、密封情况、压印的批号、生产日期、有效期至等内容，合格后正式包装。枕式包装袋经传送带输至装小盒操作台。每隔30分钟检查一次枕式包装袋质量情况。装盒：将经过枕式包装好的中间品装入药品纸盒内。封膜：用POF膜将装有药品的纸盒进行封装。对比例1对比例1与实施例2基本相同，不同之处在于，辅料有所不同，具体对比例1的处方为：对比例1在压片时易粘结，头尾料多，产品收率低。对比例2对比例2与实施例2基本相同，不同之处在于，对比例2处方中的辅料用量与实施例2不同，具体对比例2抗宫炎片的处方为：对比例3对比例3与实施例1的处方相同，不同之处在于，对比例3省略了制粒步骤，具体为：1、配料：按生产处方，准确称取一批量的广东紫珠干浸膏304.36kg、乌药干浸膏71.08kg、益母草干浸膏80.19kg，淀粉10.7kg、滑石粉53.52kg，用洁净不锈钢桶盛装，待用。2、粉碎：将上工序交来的广东紫珠干浸膏、乌药干浸膏、益母草干浸膏、淀粉、滑石粉混合粉碎成细粉，过100目筛，用洁净不锈钢桶盛装，备用。3、总混：将步骤2的过100目筛所得的细分与硬脂酸镁混合均匀后，用塑料袋盛装，用扎带扎紧后，装入洁净不锈钢桶或塑料桶中，备用。4、压片：采用Ф＝10mm深凹型冲模，按0.43g片压片，用ZP-37型旋转式压片机进行压片。稳定性对比研究结果将本发明实施例1～2和对比例1～3中的抗宫炎片样品分别用铝塑分装后进行加速试验，在不同温度、湿度等影响因素下进行考察，测定各项指标，考察其稳定性情况，结果见下表。实施例1～2和对比例1～3产品稳定性考察指标的结果由上表结果可知，在不同温度、湿度等条件下，本发明实施例1～2的样品相较对比例1～3的样品的稳定性指标具有明显优势。以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

权利要求：1.一种抗宫炎片的制备工艺，其特征在于，所述制备工艺包括以下步骤：提供原料：广东紫珠干浸膏300～310重量份、益母草干浸膏80～85重量份、乌药干浸膏70～75重量份、填充剂60～65重量份硬脂酸镁2～3重量份和适量润湿剂；所述填充剂选自淀粉和滑石粉中的至少一种；将所述广东紫珠干浸膏、所述乌药干浸膏、所述益母草干浸膏和所述填充剂粉碎、混匀、过筛，得到第一混合物；将所述第一混合物与所述润湿剂混合、喷雾制粒，然后干燥，得到水分含量为4wt％～7wt％的干颗粒；对所述干颗粒进行整粒，整粒时加入所述硬脂酸镁，再进行压片，得到所述抗宫炎片。2.根据权利要求1所述的抗宫炎片的制备工艺，其特征在于，所述填充剂为淀粉和滑石粉的组合，所述淀粉与所述滑石粉的重量比为0.8～1:5。3.根据权利要求1所述的抗宫炎片的制备工艺，其特征在于，所述第一混合物的粒径小于等于100目。4.根据权利要求1所述的抗宫炎片的制备工艺，其特征在于，所述喷雾制粒的雾化压力为0.3MPa～0.4MPa，喷雾速度为0.5Lmin～1Lmin，进风口温度为70℃～90℃，出风口温度为40℃～60℃。5.根据权利要求1所述的抗宫炎片的制备工艺，其特征在于，所述干燥的温度为60℃～80℃，时间为10min～15min。6.根据权利要求1所述的抗宫炎片的制备工艺，其特征在于，所述整粒的步骤中采用的筛网为18～20目筛。7.根据权利要求1～6任一项所述的抗宫炎片的制备工艺，其特征在于，在所述压片的步骤之后，还包括对所述抗宫炎片进行包薄膜衣的步骤：按所述抗宫炎片的重量的2％～3％，称取胃溶型药用薄膜包衣的预混辅料，将所述预混辅料溶于水中，得到包衣液，所述包衣液的固含量为16wt％～18wt％；将所述抗宫炎片预热至38℃～42℃，采用所述包衣液对预热后的所述抗宫炎片进行喷雾包衣，包衣完成后，于55℃～60℃干燥2min～15min。8.根据权利要求7所述的抗宫炎片的制备工艺，其特征在于，所述喷雾包衣的进风温度55℃～100℃，出风温度40℃～45℃，喷雾速度110mlmin～120mlmin，雾化压力0.4MPa～0.5Mpa。9.根据权利要求1～6任一项所述的抗宫炎片的制备工艺，其特征在于，在所述压片步的骤之后，还包括对所述抗宫炎片采用铝塑内包装和铝塑复合膜外包装的步骤。10.权利要求1～9任一项所述的制备工艺制备得到的抗宫炎片。

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