申请/专利权人:卡里科生命科学有限责任公司;艾伯维股份有限公司
申请日:2018-11-02
公开(公告)日:2021-01-12
公开(公告)号:CN112218869A
主分类号:C07D487/10(20060101)
分类号:C07D487/10(20060101);C07D205/04(20060101);C07D207/08(20060101);C07D209/44(20060101);C07D211/18(20060101);A61K31/397(20060101);A61P35/00(20060101)
优先权:["20171102 US 62/580,820","20180314 US 62/643,079"]
专利状态码:在审-实质审查的生效
法律状态:2021.01.29#实质审查的生效;2021.01.12#公开
摘要:本文提供了可用于调节eIF2B、可用于调节整合应激反应ISR和用于治疗相关疾病、病症和疾患的化合物、组合物和方法。
主权项:1.一种式I化合物, 或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物或立体异构体,其中:D是桥连双环环烷基、桥连双环杂环基或立方烷基,其中各桥连双环环烷基、桥连双环杂环基或立方烷基任选地在一个或多个可用碳上被1-4个RX取代;并且其中如果所述桥连双环杂环基含有可取代的氮部分,则所述可取代的氮可任选地被RN1取代;L1是键、C1-C6亚烷基、2-7元亚杂烷基或-O-,其中C1-C6亚烷基或2-7元亚杂烷基任选地被1-5个RL1取代;R1是氢或C1-C6烷基;W是4-9元含氮单环、桥连双环、稠合双环或螺环杂环基,其中所述4-9元单环、桥连双环、稠合双环或螺环杂环基任选地在一个或多个可用碳上被1-5个RW取代;并且其中如果所述4-9元含氮单环、桥连双环、稠合双环或螺环杂环基含有可取代的氮部分,则所述可取代的氮可任选地被RN2取代;Q是氮或CRQ;A和Z各自独立地是苯基或5-6元杂芳基,其中各苯基或5-6元杂芳基任选地在一个或多个可用碳上被1-5个RY取代;并且其中如果所述5-6元杂芳基含有可取代的氮部分,则所述可取代的氮可任选地被RN3取代;各RL1独立地选自由以下组成的组:氢、C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、卤基-C1-C6烷基、氨基-C1-C6烷基、氰基-C1-C6烷基、氧代基、卤基、氰基、-ORA、-NRBRC、-NRBCORD、-CONRBRC、-CORD、-COOH、-COORD、-SRE、-SORD和-SO2RD;RN1选自由以下组成的组:氢、C1-C6烷基、羟基-C2-C6烷基、卤基-C2-C6烷基、氨基-C2-C6烷基、氰基-C2-C6烷基、-CONRBRC、-CORD、-COORD和-SO2RD;RN2选自由以下组成的组:氢、C1-C6烷基、羟基-C2-C6烷基、卤基-C2-C6烷基、氨基-C2-C6烷基、氰基-C2-C6烷基、-CONRBRC、-CORD、-COORD和-SO2RD;RN3选自由以下组成的组:氢、C1-C6烷基、羟基-C2-C6烷基、卤基-C2-C6烷基、氨基-C2-C6烷基、氰基-C2-C6烷基、-CONRBRC、-CORD、-COORD和-SO2RD;RQ是氢、卤基、-ORA或C1-C6烷基;各RW独立地选自由以下组成的组:氢、C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、卤基-C1-C6烷基、氨基-C1-C6烷基、氰基-C1-C6烷基、氧代基、卤基、氰基、-ORA、-NRBRC、-NRBCORD、-CONRBRC、-CORD、-COOH、-COORD、-SRE、-SORD和-SO2RD;各RX独立地选自由以下组成的组:氢、C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、卤基-C1-C6烷基、氨基-C1-C6烷基、氰基-C1-C6烷基、氧代基、卤基、氰基、-ORA、-NRBRC、-NRBCORD、-CONRBRC、-CORD、-COOH、-COORD、-SRE、-SORD和-SO2RD;各RY独立地选自由以下组成的组:氢、C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、卤基-C1-C6烷基、卤基-C1-C6烷氧基、氨基-C1-C6烷基、氰基-C1-C6烷基、卤基、氰基、-ORA、-NRBRC、-NRBCORD、-CONRBRC、-CORD、-COOH、-COORD、-SRFm、-SORD、-SO2RD和G1;或相邻原子上的2个RY基团连同其所连接的原子一起形成3-7元稠合环烷基、3-7元稠合杂环基、稠合芳基或5-6元稠合杂芳基,所述基团各自任选地被1-5个RX取代;各G1独立地是3-7元环烷基、3-7元杂环基、芳基或5-6元杂芳基,其中各3-7元环烷基、3-7元杂环基、芳基或5-6元杂芳基任选地被1-3个RZ取代;各RZ独立地选自由以下组成的组:C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、卤基-C1-C6烷基、卤基、氰基、-ORA、-NRBRC、-NRBCORD、-CONRBRC、-CORD、-COOH、-COORD和-SO2RD;RA在每次出现时独立地是氢、C1-C6烷基、卤基-C1-C6烷基、-CONRBRC、-CORD或-COORD;RB和RC各自独立地是氢或C1-C6烷基;或RB和RC连同其所连接的原子一起形成任选地被1-3个RZ取代的3-7元杂环基环;各RD独立地是C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基或卤基-C1-C6烷基;各RE独立地是氢、C1-C6烷基或卤基-C1-C6烷基;各RF独立地是氢、C1-C6烷基或卤基;并且m在RF是氢或C1-C6烷基时为1,在RF是C1-C6烷基时为3或在RF是卤基时为5。
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