【发明公布】人类犬尿氨酸酶及其用途_得克萨斯州大学系统董事会_201980025530.2 

申请/专利权人:得克萨斯州大学系统董事会

申请日:2019-04-16

发明/设计人:乔治·乔治乌;埃弗里特·斯通;约翰·布拉泽克;赫里斯托斯·卡拉米特罗斯

公开(公告)日:2021-01-12

代理机构:北京集佳知识产权代理有限公司

公开(公告)号:CN112218644A

代理人:郑斌;刘振佳

主分类号:A61K35/17(20060101)

地址:美国得克萨斯州

分类号:A61K35/17(20060101);A61K38/46(20060101);C12N9/14(20060101)

优先权:["20180416 US 62/658,261"]

专利状态码:在审-公开

法律状态:2021.01.12#公开

摘要:本文描述与具有犬尿氨酸酶活性的蛋白质的使用有关的方法和组合物。举例而言,在某些方面中,可公开一种能够降解犬尿氨酸的经修饰的犬尿氨酸酶。此外,本发明的某些方面提供使用所公开的蛋白质或核酸治疗犬尿氨酸耗竭的癌症的组合物和方法。

主权项:1.一种经分离、经修饰的人类犬尿氨酸酶,所述经修饰的酶具有与SEQIDNO:1的人类犬尿氨酸酶具有至少90%一致性的氨基酸序列且包含至少一个选自由以下组成的组的取代:L8P、K38E、Y47L、I48F、K50Q、I51M、S60N、K64N、D65G、E66K、N67D、N67P、D67S、A68F、A68T、A68V、F71L、F71M、L72N、K84E、E88N、E89K、E89S、E90Q、D92E、K93N、K93T、A95H、A95Q、K96N、I97H、I97L、I97V、A98G、A99G、A99I、A99R、A99S、A99T、A99V、Y100N、Y100S、Y100T、G101A、H102W、E103F、E103H、E103N、E103Q、E103R、E103V、E103W、V104D、V104E、V104F、V104H、V104K、V104L、V104R、G105A、G105H、G105S、G105T、E106D、K106D、K106E、K106H、K106N、R107P、R107S、P108R、I110A、I110F、I110L、I110M、I110T、T111D、T111H、T111N、T111R、G112A、G112C、G112D、G112K、G112L、G112M、G112Q、G112R、G112S、G112T、G112Y、N127K、I131V、A132V、L133V、A136T、L137T、T138S、N140D、H142Q、Q14R、Y156H、K163T、D168E、H169R、Q175L、I183F、I183L、I183P、I183S、E184A、E184D、E184R、E184T、E184V、E185T、M187L、M189I、K191A、K191G、K191H、K191M、K191N、K191R、K191S、K191T、K191W、E197A、E197D、E197F、E197K、E197M、E197Q、E197S、E197T、E197V、I201C、I201E、I201F、I201H、I201L、I201S、I201T、I201V、H203K、L219M、L219W、F220L、V223I、F225Y、H230F、H230L、H230Y、N232S、Y246F、F249W、D250E、S274A、S274C、S274G、S274N、S274T、L278M、A280G、A280S、A280T、G281S、A282M、A282P、G284N、I285L、V303L、V303S、F306W、F306Y、S311N、K315E、D317E、D317K、I331C、I331L、I331N、I331S、I331T、I331V、N333T、P334N、P335T、L337T、L338A、L338Q、S341I、K373E、K373N、N375A、N375H、Y376C、Y376F、Y376L、K378G、K378P、K378Q、K378R、K380G、K380S、A382G、A382R、A382T、T383S、K384G、K384N、P386K、P386S、V387L、N389E、I405L、F407Y、S408D、S408N、N411R、D413S、D413V、Q416T、E419A、E419L、K420E、R421N、V424I、K427M、N429E、G432A和A436T。

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