申请/专利权人：桑福德·伯纳姆·普雷比医学发现研究所

申请日：2019-03-22

公开（公告）日：2021-01-12

公开（公告）号：CN112218852A

主分类号：C07D209/08(20060101)

分类号：C07D209/08(20060101);C07D209/10(20060101);C07D209/12(20060101);C07D209/18(20060101);C07D401/06(20060101);C07D405/06(20060101);C07D409/06(20060101)

优先权：["20180322 US 62/646,841"]

专利状态码：失效-发明专利申请公布后的视为撤回

法律状态：2024.02.27#发明专利申请公布后的视为撤回;2021.04.16#实质审查的生效;2021.01.12#公开

摘要：本文提供了通过促进Nur77与Bcl‑2相互作用以及通过调节线粒体活性来诱导细胞凋亡的化合物。本文还提供了使用这些化合物的组合物和方法。Nur77是Bcl‑2活性的关键调节因子，能够将Bcl‑2从抗凋亡蛋白转化为促凋亡蛋白。直接调节Nur77Bcl‑2凋亡通路的小分子有望用于治疗Bcl‑2、Nur77或其组合水平异常的疾病，包括癌症。

主权项：1.结构式I化合物 其中：环A是芳基、杂芳基；每一R8分别独立地选自为卤素、氰基、羟基、-ORa、巯基、-SRa、-S＝ORa、硝基、-NRb2、-S＝O2Ra、-NHS＝O2Ra、-S＝O2NRb2、-C＝OH、-C＝ORa、-OC＝ORa、-C＝OORb、-OC＝OORb、-C＝ONRb2、-OC＝ONRb2、-NRbC＝ONRb2、-NRbC＝ORa、-NRbC＝OORb、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、-C1-C6亚烷基芳基、-C1-C6亚烷基杂芳基、–C1-C6亚烷基环烷基、或-C1-C6亚烷基杂环烷基；其中烷基、烯基、炔基、亚烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基是未被取代或任选地被1个、2个、或3个R10取代；或相邻原子上的两个R8与它们所连接的原子一起形成未被取代或任选地被1个、2个、或3个卤素、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基取代的环烷基或杂环烷基；n为0-5；R1、R1’分别独立地选自为氢、-S＝O2Ra、-S＝O2NRb2、-C＝ORb、-C＝OORb、-C＝ONRb2、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、-C1-C6亚烷基芳基、-C1-C6亚烷基杂芳基、–C1-C6亚烷基环烷基、或-C1-C6亚烷基杂环烷基；其中烷基、烯基、炔基、亚烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基分别独立地未被取代或任选地被1个、2个、或3个R11取代；R2和R2’分别独立地选自为氢、卤素、氰基、羟基、-ORa、巯基、-SRa、-S＝ORa、硝基、-NRb2、-S＝O2Ra、-NHS＝O2Ra、-S＝O2NRb2、-C＝ORa、-OC＝ORa、-C＝OORb、-OC＝OORb、-C＝ONRb2、-OC＝ONRb2、-NRbC＝ONRb2、-NRbC＝ORa、-NRbC＝OORb、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、-C1-C6亚烷基芳基、-C1-C6亚烷基杂芳基、-C1-C6亚烷基环烷基、或-C1-C6亚烷基杂环烷基；其中烷基、烯基、炔基、亚烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基未被取代或任选地被1个、2个、或3个R12取代；R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’分别独立地选自为氢、卤素、氰基、羟基、-ORa、巯基、-SRa、-S＝ORa、硝基、-NRb2、-S＝O2Ra、-NHS＝O2Ra、-S＝O2NRb2、-C＝ORa、-OC＝ORa、-C＝OORb、-OC＝OORb、-C＝ONRb2、-OC＝ONRb2、-NRbC＝ONRb2、-NRbC＝ORa、-NRbC＝OORb、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、-C1-C6亚烷基芳基、-C1-C6亚烷基杂芳基、-C1-C6亚烷基环烷基、或-C1-C6亚烷基杂环烷基；其中烷基、烯基、炔基、亚烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基未被取代或任选地被1个、2个、或3个R13取代；或R4和R5、R5和R6、R6和R7、R4’和R5’、R5’和R6’、R6’和R7’与它们所连接的原子一起形成环烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基，其中环烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基未被取代或任选地被1个、2个、或3个R13取代。X-是一种合适的阴离子；每一R10、R11、R12、R13分别独立地选自为卤素、氰基、羟基、-ORa、巯基、-SRa、-S＝ORa、硝基、-NRb2、-S＝O2Ra、-NHS＝O2Ra、-S＝O2NRb2、-C＝ORa、-OC＝ORa、-C＝OORb、-OC＝OORb、-C＝ONRb2、-OC＝ONRb2、-NRbC＝ONRb2、-NRbC＝ORa、-NRbC＝OORb、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟烷基、C1-C6杂烷基、环烷基、杂环烷基、苯基、苄基、或五或六元单环杂芳基；其中环烷基、杂环烷基、苯基、苄基、杂芳基未被取代或任选地被1个、2个、或3个卤素、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基取代；每一Ra分别独立地选自为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、-C1-C6亚烷基芳基、-C1-C6亚烷基杂芳基、–C1-C6亚烷基环烷基、或-C1-C6亚烷基杂环烷基；其中每一烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基分别独立地未被取代或任选地被1个、2个、或3个卤素、羟基、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基取代；并且每一Rb分别独立地选自为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基；其中烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基分别独立地未被取代或任选地被1个、2个、或3个卤素、羟基、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基取代；或同一氮原子上的两个Rb基团与它们相连的氮原子一起形成一个未被取代或任选地被1个、2个、或3个卤素、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基取代的杂环烷基；并且其中当A环为苯基，且n为0时，R1、R1’、R2、R2’、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’中至少有一个不是氢。

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百度查询： 桑福德·伯纳姆·普雷比医学发现研究所 氧化的双(3-吲哚基)甲烷及其用途

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