申请/专利权人：默沙东公司

申请日：2019-06-20

公开（公告）日：2021-02-02

公开（公告）号：CN112313243A

主分类号：C07K7/06(20060101)

分类号：C07K7/06(20060101);A61K38/00(20060101);C12N9/64(20060101)

优先权：["20180621 US 62/687,913"]

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2021.07.16#实质审查的生效;2021.02.02#公开

摘要：公开了式I化合物或其盐，其中A、B、D、X、R1、R2和R8如本文中所定义，所述化合物具有拮抗PCSK9的特性。还描述包含所述式I化合物或其盐的药物制剂，以及治疗与PCSK9活性相关的心血管疾病和病状的方法，所述心血管疾病和病状例如为动脉粥样硬化、高胆固醇血症、冠心病、代谢综合征、急性冠状动脉综合征或相关的心血管疾病和心血管代谢病状。

主权项：1.式I的化合物： 其中：X为H、F、Cl或Br；R1选自：a-H；或b-CH2z-R14A，其中：z为1-6，且R14A为：i-H；ii–NH2；iii-N+H3；iv-N+H3C3；v-NH-CO-[CH22-O-]2-CH22R14B，其中R14B为：-NH2；-N+H3；-NCH32；或-N+CH33；vi-NH-CO-[CH2y12-O-]2-CH2y13R14B，其中：y12和y13不均为2且独立地为2至4；且R14B为：-NH2；-N+H3；-NCH32；或-N+CH33；vii-NH-CO-CH2yR14C，其中，y＝1至6且R14C为-O-CH23-4-N+CH33；和viii-NH-CO-CH2yR14C，其中，y＝1至6且R14C为：ai–O-CH22-N+CH33；aii-N+CH33；或aiii下式的部分： R2选自：a-H；和b-CH2z-R14A，其中：z为1-6，且R14A选自：i-H；ii–NH2；iii-N+H3；iv-N+H3C3；v-NH-CO-[CH22-O-]2-CH22R14B，其中R14B为：-NH2；-N+H3；-NCH32；或-N+CH33；vi-NH-CO-[CH2y12-O-]2-CH2y13R14B，其中：y12和y13不均为2且独立地为2至4；且R14B为：-NH2；-N+H3；-NCH32；或-N+CH33；vii-NH-CO-CH2yR14C，其中，y＝1至6且R14C为-O-CH23-4-N+CH33；和viii-NH-CO-CH2yR14C，其中，y＝1至6且R14C为：ai–O-CH22-N+CH33；aii-N+CH32R14ca，其中R14ca为–CH3或–CH21-4-OCH3；aiii下式的部分： 或aiv下式的部分： 其中R14Cb和R14Cc为1至4；或R1与R2可结合在一起以形成下式的部分： 其中G1、RG1a和RG1b定义如下：aG1为下式的接头部分： 其中nq1为1至6，mq1为0、1或2，且同时选择nq1和mq1的值以使得它们所限定的接头部分的长度不超出总共8个碳原子和或氧原子，其包含包括在形成羰基部分的链中的碳原子的链；RG1a选自：i-H；和ii至多4个碳原子的烷基；且RG1b选自：i下式的部分： 和ii下式的部分： 或bG1为下式的接头部分： 其中nq2为0、1或2，mq2为1至6，且同时选择nq2和mq2的值以使得它们所限定的接头部分的长度不超出总共8个碳原子和或氧原子，其包含包括在形成羰基部分的链中的碳原子的链；RG1a选自：i下式的部分： 和ii下式的部分： 且RG1b选自：i-H；和ii至多4个碳原子的烷基；R8为-CH3或下式的部分： 其中R8a为-H，或至多四个碳原子的直链、支链或环状烷基；A选自：a下式的部分： b-CH2-CH2y-CH2-，其中y为1至6；c下式的部分：其中Ab1为：i下式的部分： 其中x为1至6；或ii下式的部分： 其中y为1至5；d下式的部分：-CH2-CH2m-O-CH2n-，其中m＝1至5，且n＝0或1至4；B为：a键；b–CH21-2-；或c下式的部分： D为：a下式的部分： 其中E为-CH2-或-CH22-4-O-，且A和B如上所定义；b下式的部分： 其中A和B如上所定义；c下式的部分： 其中na为1、2或3，ma为2、3或4，且na+ma为≥3，且其中A和B如上所定义；d下式的部分： 其中，R34b为-H或至多四个碳原子的直链、支链或环状烷基，且A和B如上所定义，或任何其药学上可接受的盐。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 默沙东公司 PCSK9拮抗剂化合物

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