申请/专利权人:康方药业有限公司
申请日:2020-07-31
公开(公告)日:2021-02-02
公开(公告)号:CN112300286A
主分类号:C07K16/46(20060101)
分类号:C07K16/46(20060101);C12N15/13(20060101);A61K39/395(20060101);A61K45/00(20060101);A61P35/00(20060101);A61P35/02(20060101);A61P7/06(20060101);G01N33/68(20060101);G01N33/574(20060101)
优先权:["20190802 CN 2019107111224","20191202 CN 2019112241355"]
专利状态码:在审-实质审查的生效
法律状态:2021.02.23#实质审查的生效;2021.02.02#公开
摘要:本发明属于肿瘤治疗和分子免疫学领域,涉及一种抗CTLA4‑抗PD‑1双特异性抗体及其用途。具体地,所述的抗CTLA4‑抗PD‑1的双功能抗体,包括:靶向PD‑1的第一蛋白功能区,和靶向CTLA4的第二蛋白功能区,其中,按照EU编号系统,所述双特异性抗体中包含的免疫球蛋白的重链恒定区在234位点、235位点和237位点中的任意2个位点或3个位点发生突变,并且突变后,双特异性抗体与FcγRIIIa和或C1q的亲和力常数相比突变前降低。本发明的双功能抗体能够很好地特异性地与CTLA4和PD‑1结合,特异地解除CTLA4和PD‑1对机体免疫抑制,激活T淋巴细胞,具有良好的应用前景。
主权项:1.一种双特异性抗体,其包括:靶向PD-1的第一蛋白功能区,和靶向CTLA4的第二蛋白功能区;其中,所述第一蛋白功能区为免疫球蛋白,所述第二蛋白功能区为单链抗体;或者,所述第一蛋白功能区为单链抗体,所述第二蛋白功能区为免疫球蛋白;其中,所述的免疫球蛋白,其重链可变区包含氨基酸序列分别如SEQIDNOs:27-29所示的HCDR1-HCDR3,其轻链可变区包含氨基酸序列分别如SEQIDNOs:30-32所示的LCDR1-LCDR3;和所述的单链抗体,其重链可变区包含氨基酸序列分别如SEQIDNOs:33-35所示的HCDR1-HCDR3并且其轻链可变区包含氨基酸序列分别如SEQIDNOs:36-38所示的LCDR1-LCDR3;或者,所述的免疫球蛋白,其重链可变区包含氨基酸序列分别如SEQIDNOs:33-35所示的HCDR1-HCDR3并且其轻链可变区包含氨基酸序列分别如SEQIDNOs:36-38所示的LCDR1-LCDR3;和所述的单链抗体,其重链可变区包含氨基酸序列分别如SEQIDNOs:27-29所示的HCDR1-HCDR3,其轻链可变区包含氨基酸序列分别如SEQIDNOs:30-32所示的LCDR1-LCDR3;所述免疫球蛋白为人IgG1亚型;其中,按照EU编号系统,所述免疫球蛋白的重链恒定区在第234位点、235位点和237位点中的任意2个位点或3个位点发生突变,并且突变后,双特异性抗体与FcγRIIIa和或C1q的亲和力常数相比突变前降低;优选地,所述亲和力常数通过FortebioOctet分子相互作用仪测得。
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权利要求:
百度查询: 康方药业有限公司 抗CTLA4-抗PD-1双特异性抗体及其用途
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