申请/专利权人：艾伯维公司;加拉佩格斯股份有限公司

申请日：2015-10-28

公开（公告）日：2021-02-09

公开（公告）号：CN107405337B

主分类号：A61K31/44(20060101)

分类号：A61K31/44(20060101);C07D471/04(20060101);C07D311/58(20060101)

优先权：["20141031 US 62/073573"]

专利状态码：有效-授权

法律状态：2021.02.09#授权;2018.02.27#著录事项变更;2017.12.22#实质审查的生效;2017.11.28#公开

摘要：本发明提供了式I的化合物，其中，R1、X、Y、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、m和R”具有说明书所定义的任何含义，和其可药用盐，所述化合物和其可药用盐用作治疗CFTR介导和调节的疾病和病症的药剂，包括囊性纤维化、Sjögren's综合征、胰腺机能不全、慢性阻塞性肺疾病和慢性阻塞性气道疾病。本发明还提供了由一或多种式I的化合物组成的药物组合物。

主权项：1.式I的化合物或其可药用盐∶ 其中X是CR2和Y是CR3；或X是N和Y是CR3；或X是CR2和Y是N；m是0；R1和R2，各自独立地是氢、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基、-OR1A、-COOR1B、-NR1AR2A或-CONR1AR2A；R1A和R2A，在每次出现时，各自独立地是氢、C1-C6卤代烷基、G1A或C1-C6烷基；其中所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代：-ORZA、-SRZA、-SO2RZA、-CORZA、-COORZA、-CONRZA2、-NRZA2、-NRZACORZB、-NRZASO2RZB、-NRZACOORZB、-NRZACONRZA2和G1A；或R1A和R2A与它们相连接的氮原子一起形成4-6元杂环，其中所述4-6元杂环任选被1、2或3个独立地选自下列的取代基取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-ORj和NRj2；其中RZA，在每次出现时，独立地是氢、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基、G1A或-C1-C6亚烷基-G1A；和RZB，在每次出现时，独立地是C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基、G1A或-C1-C6亚烷基-G1A；R1B是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基；R3和R14，各自独立地是氢、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基、-OH或-O-C1-C6烷基；R4是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基；R5是氢、-CORi、-COOH、-COOC1-C6烷基、-CONRh2、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基或G2A；其中所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代：-ORh、-OCONRh2、-CORh、-COORh、-CONRh2、-NRh2、-NRhCORi、-NRhSO2Ri、-NRhCOORi、-NRhCONRh2和G2A；或R4和R5，与它们相连接的碳原子一起，形成C3-C6环烷基或4-6元杂环；其中所述C3-C6环烷基和4-6元杂环各自任选被1、2或3个独立选择的Rp基团取代；G2A，在每次出现时，独立地是C3-C8环烷基、具有至少一个选自O、N和S的杂原子的3-8元单环杂环、苯基或5-6元杂芳基，其各自独立地是未取代的，或被1、2或3个独立选择的Rq基团取代；Rp和Rq，在每次出现时，各自独立地是C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基、氧代、NO2、-ORh、-OCORi、-OCONRh2、-SRh、-SO2Rh、-SO2NRh2、-CORh、-COORh、-CONRh2、-CONRhSO2Rh、-NRh2、-NRhCORi、-NRhSO2Ri、-NRhCOORi、-NRhCONRh2或GA，其中所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代：-ORh、-OCORi、-OCONRh2、-SRh、-SO2Rh、-SO2NRh2、-CORh、-COORh、-CONRh2、-CONRhSO2Rh、-NRh2、-NRhCORi、-NRhSO2Ri、-NRhCOORi、-NRhCONRh2和GA；Rh，在每次出现时，独立地是氢、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基或GA，其中所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代：-ORj、-OCONRj2、-SRj、-COORj、-CONRj2、-NRj2和GA；Ri，在每次出现时，独立地是C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基或GA，其中所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代：-ORj、-OCONRj2、-SRj、-COORj、-CONRj2、-NRj2和GA；R6是氢、卤素、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基；R7是氢、卤素、-ORj、-NRj2、-NRjCORk、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基、C2-C6烯基或-C1-C6亚烷基-G3A；R8是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基；R9、R10和R13各自独立地是氢或卤素；R11和R12各自独立地是卤素；G1A、G3A和GA，在每次出现时，各自独立地是C3-C8环烷基、C4-C8环烯基、具有至少一个选自O、N和S的杂原子的3-8元单环杂环、苯基、双环芳基或5-6元杂芳基，其每个独立地是未取代的，或被1、2或3个独立选择的Rs基团取代；其中Rs在每次出现时独立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、氧代、NO2、-ORj、-OCORk、-OCONRj2、-SRj、-SO2Rj、-SO2NRj2、-CORj、-COORj、-CONRj2、-NRj2、-NRjCORk、-NRjSO2Rk、-NRjCOORk、-NRjCONRj2、-C1-C6亚烷基-ORj、-C1-C6亚烷基-OCORk、-C1-C6亚烷基-OCONRj2、-C1-C6亚烷基-SRj、-C1-C6亚烷基-SO2Rj、-C1-C6亚烷基-SO2NRj2、-C1-C6亚烷基-CORj、-C1-C6亚烷基-COORj、-C1-C6亚烷基-CONRj2、-C1-C6亚烷基-NRj2、-C1-C6亚烷基-NRjCORk、-C1-C6亚烷基-NRjSO2Rk、-C1-C6亚烷基-NRjCOORk或-C1-C6亚烷基-NRjCONRj2；Rj，在每次出现时，独立地是氢、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；和Rk，在每次出现时，独立地是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。

全文数据：取代的色满和使用方法[0001]发明背景本发明涉及作为囊性纤维化跨膜传导调节剂CFTR蛋白的调节剂的取代的色满化合物，用于治疗CFTR介导和调节的疾病和病症。另外，本发明涉及含有本发明的化合物的组合物，以及它们的制备方法。[0002]在高加索人中，囊性纤维化CF是一种最常见的常染色体隐性遗传的疾病，起因于位于染色体7上的囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR基因的功能突变的缺失http:www.cff.orgAboutCF;RoweS.M等人，（2005;jVfeg·Med.352，1992-2001。分别出生于美国和欧洲的大约1:3500和1:3000的幼儿受到CF的影响，在世界范围内产生大约75，000个病例，其中大约30，000个病例出现在美国。每年诊断出大约1，000个新的CF病例，其中超过75%的患者是2岁的患者。目前，几乎一半的CF人群是18岁以及更年长的人。CFTR蛋白（Gregory，R.J.等人（1990,Nature347:382-386;Rich，D.P.等人（1990,Nature347:358-362;Riordan，J·R·等人（1989，Science245:1066-1073是cAMPATP介导的、在许多类型细胞中表达的离子通道，包括分泌和吸收型的上皮细胞。.CFTR调节穿过细胞膜的氯离子和碳酸氢根阴离子通量，保持穿过上皮膜的电中性和渗透性Quinton,P.M.1990，4:2709-2727XFTR还负责调节其它离子通道和蛋白的活性Guggino,W.B.等人（2QQ6,NatRevsMolecularCellBiology7，426-4:36。[0003]CFTR功能的畸变导致呼吸道表面液体的不平衡，引起粘液脱水、炎症、复发性的细菌感染和不可逆转的肺损伤，使得受到影响的患者早亡。除了呼吸系统疾病之外，CF患者还患有胃肠问题和胰腺机能不全。由于输精管改变所引起的精子缺乏症，患有囊性纤维化的大部分男性95%无生殖力;这种改变可以是缺失、萎缩或纤维化。在患有囊性纤维化的女性之中，由于子宫颈粘液异常，也会降低生育能力。[0004]大约1900种确定的CFTR多态性的大部分所共有的F508del突变，导致CFTR在内质网ER中的有缺陷的加工http:www.cftr2.orgindex.php。大约90%的CF患者携带至少一个F508del突变的复制品（在508位缺失苯丙氨酸），50%-60%的患者是这种突变的同型患者。CFTR的有缺陷的加工导致早期CFTR降解，这会引起在膜上蛋白的运输减少或不存在。由于已经确定了100多种引起CF疾病的突变，所以，按照它们的表型结果来将它们分类，并且属于合成、成熟、调节、传导、由于数量而减少的数目和由于稳定性分类而减少的数量。[0005]现在的CF药物研发努力聚焦在研究调节CFTR的两种类型化合物。称为校正剂的一个类别，帮助克服突变CFTR蛋白的折叠缺陷，促进它的成熟，该成熟导致更高的细胞表面表达。称为增效剂的另一个类别的化合物，通过提高膜表面上打开通道的概率，帮助克服蛋白的缺陷性调节和或传导性。[0006]另外，为了促进合适的蛋白折叠而进行的CFTR蛋白突变的调节，对CF有好处，还有CFTR介导的其它疾病。例如，SjSgren’s综合征SS，是导致口干症（口干燥和干燥性角膜结膜炎KCS，干眼）的症状的自身免疫病症，可能起因于整个身体的产生水分的腺体的失调。慢性阻塞性肺病COLD，或慢性阻塞性气道疾病COAD，它是在呼吸道中渐进性的和不可逆转的气流受限，是一些生理异常的结果，包括粘液分泌过度以及纤毛分泌减弱.已经表明，CFTR增效剂增加阴离子分泌，通过提高角膜水合作用，并且通过克服COAD中的纤毛分泌减弱，能够克服Sj6gren’s综合征的这些表型复杂性BhowmikA等人2009Vol.1034，496-502;SloaneP等人，PLOS0ne2012Vol76，2398091-13。[0007]相应地，还需要能够调节CFTR的新的化合物。尤其是，本发明公开了可以充当治疗囊性纤维化的CFTR调节剂的化合物。本发明还提供了制备这些化合物的方法、含有这些化合物的药物组合物和通过给予本发明的化合物来治疗囊性纤维化的方法。[0008]概述在一i，本发明提供了式I的化合物或其可药用盐，其中X是CR2和Y是CR3;或X是N和Y是CR3;或X是CR2和Y是N;m是0、1、2或3;R”是环丙基环上的任选的取代基，并且在每次出现时，各自独立地是卤素X1-C6卤代烷基或C1-C6烷基；R1和R2各自独立地是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-0R1A、-CW〇R1B、-NR1AR2^-C⑼NRiaR2a;R1j^PR2a在每次出现时各自独立地是氢、C1-C6卤代烷基、GiaSC1-C6烷基;其中，所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的基团取代:-orza、-srza、-s⑼2Rza、_C⑼Rza、-C⑼0Rza、-C⑼NRza2、-NRza2、-NRzaC⑼Rzb、-NRzaS⑹2Rzb、_NRzaC⑼0Rzb、-NRzaC⑼NRza2、-CN和Gia;或#和1^与它们连接的氮原子一起形成4-6元杂环，其中，所述4-6元杂环任选被1、2或3个独立地选自下列的取代基取代:卤素、C1-C6烷基、C1-C適代烷基、-ORjRj2;其中Rza在每次出现时独立地是氢、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基、G1M-C1-C6亚烷基-Gia;和Rzb在每次出现时独立地是C1-C適代烷基、C1-C6烷基、G1M-C1-C6亚烷基-Gia;Rib是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基；R3和R14各自独立地是氢、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基、-OH或-0-C1-C6烷基）；R4是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烧基；R5是氢、-C⑼Ri、-C⑼0H、-C⑼0C1-C6烷基）、-C⑼NRh2、C1-C適代烷基、C1-C6烷基或G2a;其中，所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的基团取代：-ORh、-OC⑹NRh2、-C⑹Rh、-C0ORh、-C⑹NRh2、-NRh2、-NRhC⑹Ri、-NRhS⑼2#、-NRhC⑼0Ri、-NRhC⑼NRh2和G2a;或R4和R5与它们相连接的碳原子一起形成C3-C6环烷基或4-6元杂环;其中，所述C3-C6环烷基和4-6元杂环各自任选被1、2或3个独立选择的Rp基团取代；〇24在每次出现时独立地是环烷基、环烯基、杂环、芳基或杂芳基，其各自独立地是未取代的，或被1、2或3个独立选择的Rq基团取代；RlPRq在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、氧代、冊2、-ORh、-OCORi、-OCONRh2、-SRh、-SO2Rh、-SO2NRh2、-CORh、-COORh、-CONRh2、-C⑼NRhS⑼2Rh、-NRh2、-NRhC⑼Ri、-NRhS⑼2#、-NRhC⑼0Ri、-NRhC⑼NRh2或GA，其中，所述C1-C適代烷基和C1-C6烧基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代：-ORh、-OC0R^-OC0NRh2、-SRh、-S02Rh、-S02NRh2、-C0Rh、-C0ORh、-C0NRh2、-C0NRhS02Rh、-NRh2、-NRhC0Ri、-NRhS02妒、-NRhC⑼0Ri、-NRhC⑼NRh2、-CN和Ga;Rh在每次出现时独立地是氢、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基或Ga，其中，所述C1-C6卤代烷基和^-：6烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代：-ORj、-OC0NRj2、-SRj、-C⑼ORj、-C⑼NRj2、-NRj2、-CN和Ga;Ri在每次出现时独立地是^-：適代烷基、C1-C6烷基或GA，其中，所述C1-C適代烷基和C1-C6烧基各自任选被一或两个独立地选自下列的基团取代:-ORj、-OC⑹NRj2、-SRj、-C⑼ORj、-C⑼NRj2、-NRj2、-CN和Ga;R6是氢、素、Ci-C6I^代烧基或Ci-C6烧基；R7是氢、卤素、-ORj、-NRj2、-NRjC0Rk、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基、C2-C6烯基或-C1-C6亚烷基-G3iSR8是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烧基；R9、Riq和R13各自独立地是氢、齒素、-ORj、C1-C適代烷基或C1-C6烧基；R11和R12各自独立地是氢、C1-C3烷基或卤素；Gu、和ga在每次出现时各自独立地是环烷基、环烯基、杂环、芳基或杂芳基，每个独立地是未取代的，或被1、2或3个独立选择的Rs基团取代;其中1^在每次出现时独立地是Ci-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、氧代、NO2、-ORj、-OC⑼Rk、-OC⑼NRj2、-SRj、-S⑼2Rj、-S⑼2NRj2、-C⑼Rj、-C⑼ORj、-C⑼NRj2、-NRj2、-NRjC0Rk、-NRjS⑼2Rk、-NRjC⑼0Rk、-NRjC⑼NRj2、—Ci-C6亚烧基—OR」、-Ci-C6亚烧基_0C0Rk、-Ci-C6亚烧基_0C0NRj2、_Ci-C6亚烧基-SRj、-C1-C6亚烷基-S02Rj、-C1-C6亚烷基-S02NRj2、-C1-C6亚烷基-C⑼Rj、-ii-C6亚烧基）_C⑼0Ι^、-ίι-〇6亚烧基）_C⑼NRj2、_^Ci_C6亚烧基_NRj2、_^Ci_C6亚烧基）-NRjC⑼Rk、-C1-C6亚烷基）-NRjS⑼2Rk、_C1-C6亚烷基）-NRjC⑼0Rk、-C1-C6亚烷基-NRjC⑼NRj2或-C1-C6亚烷基-CN;Rj在每次出现时独立地是氢、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基;和Rk在每次出现时独立地是_〇5烷基或C1-C適代烷基。[0009]本发明的另一个方面涉及包含本发明化合物或其可药用盐和可药用载体的药物组合物。可以按照本发明的方法给予这种组合物，通常作为用于治疗或预防与囊性纤维化跨膜传导调节蛋白活性相关的病症和障碍的治疗方案的一部分。在一个具体方面中，所述药物组合物可以进一步包含一或多种适合与本发明的化合物联用的治疗活性组分。在一个更具体方面中，其它治疗活性组分是治疗囊性纤维化的药剂。[0010]此外，在本文公开的药物组合物和治疗方法中使用的本发明的化合物或其可药用盐，在制备和使用时，是药学可接受的化合物。[0011]本发明的又一个方面涉及校正突变CFTR蛋白的折叠缺陷的方法，从而促进它的成熟导致更高细胞表面表达。所述方法可用于治疗或预防哺乳动物的与囊性纤维化跨膜传导调节蛋白活性相关的病症和障碍。更尤其是，所述方法可用于治疗或预防与囊性纤维化、Sj6gren’s综合征、胰腺机能不全、慢性阻塞性肺病或慢性阻塞性气道疾病相关的病症和障碍。相应地，本发明的化合物和组合物用作治疗或预防囊性纤维化跨膜传导调节蛋白调节的疾病的药物。[0012]本文进一步描述所述化合物、含有所述化合物或其可药用盐的组合物、制备所述化合物的方法和通过给予所述化合物来治疗或预防病症和障碍的方法。[0013]在一个具体方面，提供了用于治疗囊性纤维化的本发明的化合物或其可药用盐。在一个具体方面中，提供了用于治疗由I、II、III、IV、V和或VI类突变所引起的囊性纤维化的本发明化合物或其可药用盐。[0014]本发明还提供了包含本发明化合物或其可药用盐以及药物所使用的合适药物载体的药物组合物。在一个具体方面中，所述药物组合物用于治疗囊性纤维化。[0015]在另一个实施方案中，某些本发明的化合物具有校正剂活性。[0016]在另一个具体方面中，某些本发明的化合物具有提高的效能，除了对于CYP3A4表达显示低的效果之外，这预示着低的药物-药物相互作用的可能性，并且相应地对于多重治疗的患者可能是有益的。[0017]下面的段落描述了本发明的这些及其它目的。不应该将这些目的视为限制本发明的范围。[0018]本发明的详细说明本文描述的是式I的化合物其中，上面本发明概述和下面的详细说明中定义了妒2、妒3、1?14、111和矿。进一步的，本文还包括含有这种化合物的组合物以及使用这种化合物和组合物来治疗病症和障碍的方法。[0019]本文所包括的化合物可以包含一个或多个变量，这种变量可以在任何取代基或本文的化学式中出现一次以上。每次出现时的变量的定义与所述变量再出现时的定义无关。进一步的，取代基可以组合，只要这种组合可以产生稳定化合物即可。稳定化合物是可以从反应混合物中分离出来的化合物。[0020]应注意，在本说明书和目标权利要求中使用的单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数形式，除非上下文另外清楚地规定。由此，例如，“一种化合物”包括单一化合物以及一或多种相同或不同的化合物，“任选的一种可药用载体”是指单一任选的可药用载体以及一或多种可药用载体，等等。[0021]在本说明书和附加的权利要求中使用的下列术语具有指定的下列含义，除非具体说明相反的意思：本文使用的术语“烯基”是指含有2至10个碳并且含有至少一个碳-碳双键的直链或支链烃链。术语uC2-C6稀基”是指含有2-6个碳原子的烯基。C2-C6稀基的非限制性实例包括：丁_1，3-二稀基、乙稀基、2-丙稀基、2-甲基丙稀基、3-丁稀基、4-戊稀基和5-己稀基。[0022]本文使用的术语“烷基”是指饱和的直链或支链烃链基团。在有些情况下，烷基部分中的碳原子数用前缀“Cx-Cy”表示，其中，X是取代基中的最小碳原子数，y是取代基中的最大碳原子数。由此，例如，“C1-C6烷基”是指含有1至6个碳原子的烷基取代基，uC1-C3烷基”是指含有1至3个碳原子的烷基取代基。C1-C6烧基的典型实例包括但不局限于：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、3,3_二甲基丁基、1，1_二甲基丙基、1，2_二甲基丙基、2,2_二甲基丙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1-乙基丙基和1，2,2_三甲基丙基。[0023]术语“亚烷基”（“alkylene”或“alkylenyl”）是指衍生自直链或支链的饱和烃链的二价基，例如，1至10个碳原子或1至6个碳原子的二价基C1-C6亚烷基），或1至4个碳原子或1至3个碳原子的二价基C1-C3亚烷基），或2至6个碳原子的二价基C2-C6亚烷基）X1-C6亚烷基的实例包括但不局限于：-CH2-、-CH2CH2-、-CCH32-CH2CH2CH2-、-CCH32-CH2CH2、-CH2CH2CH2CH2-和-CH2CHCH3CH2-O[0024]本文使用的术语“C2-C6炔基”是指具有2至6个碳原子和至少一个碳-碳三键的直链或支链烃基团。C2-C6炔基的典型实例包括但不局限于：乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、3-丁炔基、2-戊炔基和1-丁炔基。[0025]本文使用的术语“芳基”是指苯基或双环芳基。双环芳基是萘基，或与单环环烷基稠合的苯基，或与单环环烯基稠合的苯基。芳基的非限制性实例包括:二氢茚基、茚基、萘基、二氢萘基和四氢萘基。苯基和双环芳基（包括示范性的环）是任选取代的，除非另外说明。苯基和双环芳基通过所述双环系统内的任一碳原子与母体分子部分连接。[0026]本文使用的术语“环烷基”是指是单环环烷基或双环环烷基的基团。单环环烷基是含有三至八个碳原子、零个杂原子和零个双键的碳环系统。单环环烷基的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。双环环烷基是与单环环烷基环稠合的单环环烷基。单环和双环环烷基可以进一步含有一或两个亚烷基桥，长度各自包括一个、两个、三个或四个碳原子，每个桥连接环系的两个非相邻碳原子。桥环系统的非限制性实例包括:双环[3.1.1]庚基、双环[2.2.1]庚基、双环[2.2.2]辛基、双环[1.1.1]戊基、双环[3.2.2]壬基、双环[3.3.1]壬基、双环[4.2.1]壬基、三环[3.3.1.03，7]壬基八氢-2，5-亚甲基并环戊二烯methanopentalene或降金刚烷基和三环[3·3·1·I3’7]癸烷金刚烷基）。单环和双环环烷基，包括示范性的环，是任选取代的，除非另外说明。单环环烷基和双环环烷基通过环系内所含有的任一可取代的碳原子与母体分子部分连接。[0027]本文使用的术语uC3-C6环烷基”是指环丙基、环丁基、环戊基和环己基，每个是任选取代的，除非另外说明。[0028]本文使用的术语“环烯基”是指单环或二环烃环基团。单环环烯基具有四、五、六、七或八个碳原子和零个杂原子。四元环系统具有一个双键，五或六元环系统具有一或两个双键，七或八元环系统具有一个、两个或三个双键。单环环烯基的典型实例包括但不局限于:环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基和环辛烯基。双环环烯基是与单环环烷基稠合的单环环烯基，或与单环环烯基稠合的单环环烯基。单环和双环环烯基环可以含有一或两个亚烷基桥，各自包含一个、两个或三个碳原子，每个连接环系的两个非相邻碳原子。双环环烯基的代表性实例包括但不局限于:4,5,6,7-四氢-3!1-茚、八氢萘基和1，6-二氢-并环戊二烯pentalene。单环和双环环烯基，包括示范性的环，是任选取代的，除非另外说明。单环环烯基和双环环烯基通过环系内所含有的任一可取代的原子与母体分子部分连接。[0029]本文使用的术语“齒代”或“齒素”是指Cl、Br、I和F。[0030]本文使用的术语“卤代烷基”是指如本文所定义的烷基，其中的一个、两个、三个、四个、五个或六个氢原子被卤素替代。术语uC1-C6卤代烷基”是指本文所定义的^-：6烷基，其中的一个、两个、三个、四个、五个或六个氢原子被卤素替代。术语uC1-C3卤代烷基”是指本文所定义的C1-C3烷基，其中的一个、两个、三个、四个或五个氢原子被卤素替代。C1-C適代烷基的典型实例包括但不局限于:氯甲基、2-氟乙基、2,2_二氟乙基、氟甲基、2,2,2_三氟乙基、三氟甲基、二氟甲基、五氟乙基、2-氯-3-氟戊基、三氟丁基和三氟丙基。[0031]本文使用的术语“杂环”（“heterocycle”或“heterocyclic”）是指单环杂环和双环杂环的基团。单环杂环是一种三、四、五、六、七或八元碳环，其中，至少一个碳原子被独立地选自0、N和S的杂原子替代。三或四元环含有零或一个双键，以及一个选自0、N和S的杂原子。五员环含有零或一个双键，以及一个、两个或三个选自〇、N和S的杂原子。五元杂环的实例包括环中含有下列的那些杂环：1个0;1个S;1个N;2个N;3个N;1个S和1个N;1个S和2个N;1个0和1个N;或1个0和2个Nd元杂环基团的非限制性实例包括：1，3_二氧戊环基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、四氢噻吩基、二氢噻吩基、咪唑烷基、噁唑烷基、咪唑啉基、异噁唑烷基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡咯烷基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、噻唑啉基和噻唑烷基。六元环含有零个、一个或两个双键，以及一个、两个或三个选自〇、N和S的杂原子。六元杂环的实例包括环中含有下列的那些杂环:1个〇;2个0;1个S;2个S;1个N;2个N;3个N;1个S、1个0和1个N;1个S和1个N;1个S和2个N;1个S和1个0;1个S和2个0;1个0和1个N;1个0和2个NA元杂环基团的实例包括：四氢吡喃基、二氢吡喃基、二噁烷基、1，4-二硫杂环己烷基、六氢嘧啶、吗啉基、昵嗪基、昵啶基、1，2，3，6-四氢吡啶基、四氢硫吡喃基、硫吗啉基、噻噁烷基和三噻烷基。七和八元环含有零个、一个、两个或三个双键，以及一个、两个或三个选自〇、N和S的杂原子。单环杂环的典型实例包括但不局限于:氮杂环丁烷基、氮杂环庚烷基、氮丙啶基、二氮杂环庚烷基、1，3_二噁烷基、1，3-二氧戊环基、1，3-二硫杂环戊基、1，3-二硫杂环己烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、异噻唑啉基、异噻唑烷基、异噁唑啉基（isoxazoliny1、异噁唑烷基、吗啉基、噁二唑啉基、噁二唑烷基、噁唑啉基、噁唑烷基、氧杂环丁烷基、昵嗪基、昵啶基、吡喃基、吡唑啉基、吡唑烷基、吡咯啉基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢吡啶基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、噻二唑啉基、噻二唑烷基、噻唑啉基、噻唑烷基、硫吗啉基、硫吡喃基和三噻烷基。双环杂环是：与苯基稠合的单环杂环，或与单环环烷基稠合的单环杂环，或与单环环烯基稠合的单环杂环，或与单环杂环稠合的单环杂环。双环杂环的典型实例包括但不局限于:苯并吡喃基、苯并硫吡喃基、2，3-二氢苯并呋喃基、2，3-二氢苯并噻吩基、2，3-二氢-IH-吲哚基、3，4-二氢异喹啉-2IH-基、2,3,4,6-四氢-1!1-吡啶并[1，2-]吡嗪-2-基、六氢吡喃并[3,4-13][1，4]噁嗪-15H-基。单环杂环和双环杂环可以进一步含有一或两个亚烷基桥，各自包括至多四个碳原子，每个桥连接环系的两个非相邻的原子。这种桥杂环的实例包括但不局限于:氮杂双环[2.2.1]庚基包括2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基）、8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基、八氢-2，5-环氧并环戊二烯pentalene、六氢-2H-2,5-甲撑环戊二烯并[b]呋喃、六氢-1H-1，4-甲撑环戊二烯并[c]呋喃、氮杂-金刚烷（1-氮杂三环[3.3.1.13,7]癸烷和氧杂-金刚烷2-氧杂三环[3.3.1.13,7]癸烧）。单环和双环杂环，包括示范性的环，是任选取代的，除非另外说明。单环和双环杂环通过包含在环系内的任一碳原子或任一氮原子与母体分子部分连接。杂环中的氮和硫杂原子可以任选被氧化例如，1，1-二氧化四氢噻吩基、1，1-二氧化-1，2_噻唑烷基、1，1_二氧化硫吗啉基），并且氮原子可以任选被季铵化。[0032]本文使用的术语“4-6元杂环”是指本文上面所定义的4、5或6元单环杂环。4-6元杂环的实例包括:氮杂环丁烷基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、昵嗪基、昵啶基、硫代吗啉基和吗啉基。4-6元杂环，包括示范性的环，是任选取代的，除非另外说明。[0033]本文使用的术语“5-6元杂环”是指本文上面所定义的5或6元单环杂环。5-6元杂环的实例包括:1，3-二氧戊环基、吡咯烷基、1，2-噻唑烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、昵嗪基、昵啶基、硫代吗啉基和吗啉基。5-6元杂环，包括示范性的环，是任选取代的，除非另外说明。[0034]本文使用的术语“杂芳基”是指单环杂芳基和双环杂芳基。单环杂芳基是五或六元环。五员环含有两个双键。五元环可以含有一个选自〇或S的杂原子;或一个、两个、三个或四个氮原子，以及任选一个氧原子或一个硫原子。六元环含有三个双键和一个、两个、三个或四个氮原子。单环杂芳基的典型实例包括但不局限于：呋喃基、咪唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、1，3-噁唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、吡咯基、四唑基、噻二唑基、1，3_噻唑基、噻吩基、三唑基和三嗪基。双环杂芳基包括：与苯基稠合的单环杂芳基，或与单环环烷基稠合的单环杂芳基，或与单环环烯基稠合的单环杂芳基，或与单环杂芳基稠合的单环杂芳基，或与单环杂环稠合的单环杂芳基。双环杂芳基的典型实例包括但不局限于:苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、苯并噁二唑基、酞嗪基、2，6-二氢吡咯并[3,4-3]吡唑-54珀-基、6,7-二氢-吡唑并[1，5-]吡嗪-54!1-基、6,7-二氢-1，3-苯并噻唑基、咪唑并[I，2-a]吡啶基、吲唑基、吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、萘啶基、吡啶并咪唑基、喹啉基、2，4，6，7-四氢-5H-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基、噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基、噻唑并[5，4-d]嘧啶-2-基和5，6，7，8-四氢喹啉-5-基。单环和双环杂芳基，包括示范性的环，是任选取代的，除非另外说明。单环和双环杂芳基通过包含在环系内的任一可取代的碳原子或任一可取代的氮原子与母体分子部分连接。杂芳基环中的氮原子可以任选被氧化，并且可以任选被季铵化。[0035]本文使用的术语“5-6元杂芳基”是指上述5或6元单环杂芳基。5-6元杂芳基的实例包括:呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，4-三唑基、1，3-噻唑基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基。5-6元杂芳基，包括示范性的环，是任选取代的，除非另外说明。[0036]本文使用的术语“杂原子”是指氮、氧和硫。[0037]本文使用的术语“氧代”是指=〇基团。[0038]术语“放射性同位素标记”是指本发明化合物中的至少一个原子是放射性原子或放射性同位素，其中，放射性原子或同位素自发地发射γ射线或高能粒子，例如，α-粒子或β粒子，或正电子。这种放射性原子的实例包括但不局限于:3Η氣）、14C、nC、150、18F、35S、123I和125I。[0039]如果一个部分被描述为“取代的”部分，则非氢基团替代所述部分的任何可取代的原子的氢基团。由此，例如，取代的杂环部分是至少一个非氢基团替代该杂环上的氢基团的杂环部分。应该认识到，如果在一个部分上有一个以上的取代，则每个非氢基团可以相同或不同（除非另有说明）。[0040]如果一个部分被描述为“任选取代的”部分，则该部分可以：（1没有被取代，或2被取代。如果一个部分被描述为任选被至多具体数目的非氢基团取代的部分，则该部分可以：（1没有被取代;或（2被至多该具体数目的非氢基团或被在该部分的可取代的位置至多最大数目的非氢基团取代，取决于何种情况下的取代基数目更少。由此，例如一个部分被描述为任选被至多3个非氢基团取代的杂芳基，则任何具有少于3个可取代位置的杂芳基可以任选被至多仅仅与杂芳基具有的可取代位置同样多数量的非氢基团取代。例如，四唑基其仅仅具有一个可取代的位置可以任选被至多一个非氢基团取代。进一步举例说明，如果氨基氮被描述为任选被至多2个非氢基团取代，则伯氨基氮可以任选被至多2个非氢基团取代，而仲氨基氮可以任选被至多仅仅1个非氢基团取代。[0041]除非另外说明，否则，术语C1-C6烷基、C1-C3烷基、C1-C6卤代烷基和C1-C3卤代烷基不被进一步取代。[0042]术语“治疗”（treat、“医治”（treating和“处治”（treatment指的是减轻或消除疾病和或其伴随症状的方法。[0043]术语“防止”（prevent、“预防”（preventing和“阻止”（prevention指的是防止疾病和或其伴随症状发作或阻止患者获得疾病的方法。本文使用的“预防”、“防止”和“阻止”还包括延缓疾病和或其伴随症状的发作和降低患者获得疾病的危险。[0044]短语“治疗有效量”是指当单独给予或与一或多种用于治疗具体患者或患者人群的其它治疗剂结合给予时，足以防止病症或障碍的一或多种症状继续发展或足以使其减轻至某种程度的化合物或其可药用盐的数量。例如，在人或其它哺乳动物中，可以在实验室或临床环境下实验测定治疗有效量，或可以是美国食品与药物管理局或同等的国外机构的指南所要求的数量，用于具体疾病和所治疗的患者。[0045]本文所定义的术语“患者”包括动物，例如哺乳动物，包括但不限于:灵长类例如，人）、牛、羊、山羊、猪、马、狗、猫、兔、大鼠、小鼠，等等。在优选实施方案中，患者是人。[0046]术语“一个或多个”是指一个至四个。在一个实施方案中，它是指一个或三个。在别一个实施方案中，它是指一个至三个。在进一步的实施方案中，它是指一个至两个。在另一个实施方案中，它是指两个。在另一个进一步的实施方案中，它是指一个。[0047]本文使用的“I类突变”是指妨碍蛋白合成的突变。它们导致过早地发出mRNA中的转译终止密码子结束的信号。截短的CFTR蛋白不稳定，并且快速降解，所以，净效果是在顶膜没有蛋白。尤其是，I类突变是指P.Gly542XG542X、W1282X、c.489+lGT621+lGT或c.579+1GT711+1GT突变。更尤其是，I类突变是指G542X;或W1282X突变。[0048]本文使用的“II类突变”是指影响蛋白质成熟的突变。这些导致不能恰当折叠和或运输至它的顶膜上的功能位点的CFTR蛋白的产生。尤其是，II类突变是指p.Phe508del史508^14.116507161或口.厶81113031^8附3031〇突变。更尤其是，11类突变是指卩508161或N1303K突变。[0049]本文使用的“III类突变”是指改变CFTR通道的调节的突变。突变的CFTR蛋白被恰当地运输至质膜，并在质膜定位，但不能被活化，或它不能起到氯离子通道的作用。尤其是，III类突变是指P.Gly551AspG551D、65515、1?5536、613490、5125謂、61781?、5549~突变。更尤其是，III类突变是指65510、1?5536、613490、5125謂、61781?或5549~突变。[0050]本文使用的“IV类突变”是指影响氯离子传导的突变。CFTR蛋白被恰当地运输至细胞膜，但氯离子流减少，或产生“门控缺陷”（大部分是位于跨膜域的歧义突变）。尤其是，IV类突变是指P.Argll7HisR117H、R347P或p.Arg334TrpR334W突变。[0051]本文使用的“V类突变”是指在顶膜降低功能正常的CFTR的水平的突变，或导致“传导缺陷”的突变例如，部分异常剪接的突变或低效的运输歧义突变）。尤其是，V类突变是指c·1210-12T[5]5T等位基因）、c·S3140-26AG3272-26AG、c·3850-2477OT3849+IOkbOT突变。[0052]本文使用的“VI类突变”是指降低CFTR的稳定性的突变，其存在于其它通道中，或影响其它通道的调节，导致CFTR蛋白的固有的不稳定性。实际上，虽然它是功能性的，但CFTR蛋白在细胞表面不稳定，且它被快速地除去，并且被细胞机器降解。尤其是，VI类突变是指Rescued?508^1、12016123、吧87¥、432616111'：或4279丨1184突变。更尤其是，¥1类突变是指RescuedF508del突变。[0053]化合物本发明的化合物具有上述通式I。[0054]变量基团的具体意义如下。如果对于上文或下文所定义的任何其它意义、定义、权利要求或实施方案合适的话，可以使用这种意义。[0055]在式⑴的某些实施方案中，X是CR2,和Y是CR3。由此，本文包括的是式（I-a的化合物或其可药用盐其中，1?1、1?2、1?3、1?4、1?5、1?6、1?7、1?8、1?9、1?1、1?11、1?12、1?13、1?14、111和1?”如概述和本文下面实施方案所定义。[0056]在式I的某些实施方案中，X是N，和Y是CR3。由此，本文包括的是式I-b的化合物或其可药用盐其中，妒、1?3、1?4、1?5、1?6、1?7、1?8、1?9、1?1、1?11、1?12、1?13、1?14、111和矿如概述和本文下面实施方案所定义。[0057]在式I的某些实施方案中，X是CR2,和Y是N。由此，本文包括的是式Ι-c的化合物或其可药用盐其中，妒、1?2、1?4、1?5、1?6、1?7、1?8、1?9、1?1、1?11、1?12、1?13、1?14、111和矿如概述和本文下面实施方案所定义。[0058]在某些实施方案中，m是0、1、2或3。[0059]在某些实施方案中，m是0。[0060]在某些实施方案中，m是2。[0061]在某些实施方案中，如果存在的话，R”是卤素。在一些这种实施方案中，R”是F。[0062]在某些实施方案中，R1是氢、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基、-0R1A、-C0ORib、-NRiaR2aS-C⑼NR1AR2A。[0063]在某些实施方案中，R1是氢、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C0ORib。在一些这种实施方案中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烧基;和Rib是氢或C1-C3烧基。[0064]在某些实施方案中，R1是氢、齒素、C1-C適代烷基、C1-C3烧基或_0R1A。在一些这种实施方案中，1?14是-：3烷基。[0065]在某些实施方案中，R1是氢、C1-C3烷基或_0R1A。在一些这种实施方案中，妒4是-：3烧基。[0066]在某些实施方案中，R1是氢、CH3或-OCH3。[0067]在某些实施方案中，R1是氢。[0068]在某些实施方案中，R1是卤素。在一些这种实施方案中，R1是F或C1。在一些这种实施方案中，R1是F。[0069]在某些实施方案中，R1是-0R1A。在一些这种实施方案中，Rl^C1-C3卤代烷基或C1-C3烧基。在一些这种实施方案中，Rli^C1-C3烷基。在一些这种实施方案中，R1^CH3。[0070]在某些实施方案中，烷基。在一些这种实施方案中，#是-：3烷基。在一些这种实施方案中，R1是CH3。[0071]在某些实施方案中，R1是-C⑼ORib。在一些这种实施方案中，Rib是氢或C1-C3烷基。在一些这种实施方案中，Rib是氢或CH3。在一些这种实施方案中，Rib是氢。在一些这种实施方案中，R1^CH3d[0072]在某些实施方案中，R2是氢、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C0ORib。在一些这种实施方案中，Ria是氢、C1-C3卤代烷基或C1-C3烷基，其中，所述C1-C3烷基任选被选自下列的一个取代基取代:-〇RZA、-C⑼OH和Gia;和Rib是氢或C1-C3烷基。在一些这种实施方案中，614是任选被1、2或3个RsS团取代的苯基，其中，每个Rs独立地是-：3烷基、C1-C3卤代烷基、卤素或-〇CH3。在一些这种实施方案中，614是未取代的苯基。在一些这种实施方案中，Rza是C1-C適代烷基或C1-C3烧基。[0073]在某些实施方案中，R2是氢、卤素、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷基或_0R1A。在一些这种实施方案中，齒素是Br、F或Cl。在一些这种实施方案中，R1Ic1-C3卤代烷基或C1-C3烷基，其中，所述C1-C3烷基任选被一个-ORza取代，其中，Rza是C1-C3烷基。[0074]在某些实施方案中，R2是氢、卤素或-ORia，其中，Rl^C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。在一些这种实施方案中，卤素是F或Cl。[0075]在某些实施方案中，R2是氢、F、CF3、CH3、-OCH3、-OCHF2、-OCH2CH2F或-OCH2CH2OCH3。[0076]在某些实施方案中，R2是氢。[0077]在某些实施方案中，R2是卤素。在一些这种实施方案中，卤素是F、C1或Br。在一些这种实施方案中，卤素是F或Cl。[0078]在某些实施方案中，R^C1-C適代烷基。在某些实施方案中，R^C1-C3卤代烷基。在一些这种实施方案中，R2是CF3。[0079]在某些实施方案中，烷基。在一些这种实施方案中，1?2是_：3烷基。在一些这种实施方案中，R2是CH3。[0080]在某些实施方案中，R2是-0R1A。[0081]在某些实施方案中，R2是-〇R1A，其中，R1Ic1-C適代烷基或C1-C3烧基，其中，所述C1-C3烷基任选被一个选自下列的取代基取代:-〇RZA、-COOH和G1A。在一些这种实施方案中，614是任选被1、2或3个RsS团取代的苯基，其中，每个Rs独立地是-：3烷基、C1-C3卤代烷基、卤素或-〇CH3。在一些这种实施方案中，614是未取代的苯基。在一些这种实施方案中，Rza是C1-C3卤代烷基或C1-C3烷基。在一些这种实施方案中，Rza是C1-C3烷基。[0082]在某些实施方案中，R2是-ORia，其中，Rli^-CHF2、-CH2CH2FSC1-C3烷基，其中，所述C1-C3烷基任选被一个-OCH3取代。[0083]在某些实施方案中，R3是氢、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基、-OH或-0-C1-C6烷基。[0084]在某些实施方案中，R3是氢或卤素。在一些这种实施方案中，卤素是F或C1。在一些这种实施方案中，齒素是F。[0085]在某些实施方案中，R3是氢。[0086]在某些实施方案中，R3是卤素。在一些这种实施方案中，卤素是F或C1。在一些这种实施方案中，齒素是F。[0087]在某些实施方案中，R4是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基；R5是氢、-C0Ri、-C00H、-C⑼0C1-C6烷基）、-C⑼NRh2X1-C6卤代烷基、C1-C6烷基或G2A。[0088]在某些实施方案中，R4是氢、C1-C適代烷基或C1-C6烧基;和R5是氢、C1-C適代烷基、C1-C6烷基或G2A。在一些这种实施方案中，624是苯基、C3-C6环烷基、4-6元杂环或5-6元杂芳基。在一些这种实施方案中，G2a是苯基、环丙基、环己基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基或吡啶基。在一些这种实施方案中，624是苯基或环己基。在一些这种实施方案中，G2a是苯基。在一些这种实施方案中，G2a是单环环烷基。在一些这种实施方案中，624是环丙基、环丁基、双环[1.1.1]戊基或环己基。在一些这种实施方案中，624是：3-〇5环烷基。在一些这种实施方案中，G2a是环丙基或环己基。在一些这种实施方案中，624是环己基。在一些这种实施方案中，624是5-6元杂芳基。在一些这种实施方案中，G2a是噻唑基或吡啶基。在一些这种实施方案中，624是吡啶基。在一些这种实施方案中，624是4-6元杂环。在一些这种实施方案中，624是氮杂环丁烷基或四氢呋喃基。[0089]在某些实施方案中，R4是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基;和R5是氢、C1-C6卤代烷基或Cl-C6烧基。[0090]在某些实施方案中，R4是氢、CH2F、CHF2、CF3、CH3或CH2CH3;和R5是氢、CH2F、CHF2、CH3或CH2CH3〇[0091]在某些实施方案中，R4是氢或C1-C3烷基;和R5是氢或C1-C3烷基。[0092]在某些实施方案中，R4是氢;和R5是氢。[0093]在某些实施方案中，R4是氢、C1-C3卤代烷基或C1-C3烷基;和R5是G2A。[0094]在某些实施方案中，R4是氢或C1-C3烷基;和R5是G2A。[0095]在某些实施方案中，R4是氢，和R5是G2A。[0096]在某些实施方案中，G2a的实例包括:苯基、单环环烷基例如，环丙基、环丁基、双环[1.1.1]戊基或环己基）、4_6元杂环例如，氮杂环丁烷基或四氢呋喃基或5-6元杂芳基例如，噻唑基或吡啶基）。[0097]在某些实施方案中，G2a的实例包括:苯基、C3-C6环烷基例如，环丙基、环己基）、4_6元杂环例如，氮杂环丁烷基、四氢呋喃基或5-6元杂芳基例如，吡啶基）。[0098]在某些实施方案中，G2a是苯基、环丙基、环丁基、环己基、双环[1.1.1]戊基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、噻唑基或吡啶基。[0099]在某些实施方案中，G2a是苯基、环丙基、环己基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基或吡啶基。[0100]在某些实施方案中，624是苯基。[0101]在某些实施方案中，624是单环环烷基。[0102]在某些实施方案中，624是：3-：6环烷基。[0103]在某些实施方案中，624是4_6元杂环。[0104]在某些实施方案中，624是5_6元杂芳基。[0105]在某些实施方案中，G2a是苯基或环己基。[0106]在某些实施方案中，G2a是环丙基或环己基。[0107]在某些实施方案中，G2a是环己基。[0108]每个G2A，包括具体实例，任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代。[0109]在某些实施方案中，G2A，包括具体实例，是未取代的。[0110]在某些实施方案中，G2A，包括具体实例，被1、2或3个独立选择的Rq基团取代。[0111]在某些实施方案中，G2a，包括具体实例，被一个Rq基团取代。[0112]在某些实施方案中，当Rq存在时，Rq是：C1-C6烷基，其中，所述C1-C6烷基任选被一个-OH基团取代；卤素，C1-C6卤代烷基；-ORh，其中，Rh是氢或C1-C3烷基，-C⑼Rh，其中，Rh是Ga;和Ga是任选取代的4-6兀杂环；-C⑼ORh，其中，Rh是氢或C1-C6烷基；-C0NRh2;其中，在每次出现时，Rh独立地是氢、任选取代的环烷基X1-C6卤代烷基或-〇5烧基;其中，所述C1-C適代烷基和C1-C6烧基各自任选被1或2个独立选自-OH和任选取代的环烷基的取代基取代；-C⑼NRhS⑼2Rh，其中，Rh是氢或C1-C6烷基;或-SO2Rh，其中，Rt^C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基。[0113]在某些实施方案中，当Rq存在时，Rq是：C1-C6烷基，其中，所述C1-C6烷基任选被一个-OH基团取代；卤素，C1-C6卤代烷基；-ORh，其中，Rh是氢或C1-C3烷基，-C⑼Rh，其中，Rh是Ga;和Ga是任选取代的4-6兀杂环；-C⑼ORh，其中，Rh是氢或C1-C6烷基；-C0NRh2;其中，在每次出现时，Rh独立地是氢、任选取代的环烷基X1-C6卤代烷基或C1-C6烧基;其中，所述C1-C適代烷基和C1-C6烧基各自任选被1或2个-OH基团取代;或-SO2Rh，其中，Rt^C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基。[0114]在某些实施方案中，当Rq存在时，Rq是_0Rh，其中，Rt^C1-C3烷基，或Rq是-C00Rh，其中，Rh是氢或C1-C6烧基。[0115]在某些实施方案中，一个Rq是-C0ORh，其中，Rh是氢或C1-C6烷基，或一个Rq是-C⑼N⑹（Rh，其中，Rh是环戊基，或Rh是被1或2个-OH基团取代的C1-C6烷基;其它任选的Rq基团独立地选自C1-C3烷基、卤素和-：3卤代烷基。[0116]在某些实施方案中，Rq是-C⑼0Rh，其中，Rh是氢或C1-C3烷基。在一些这种实施方案中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，妒是-：3烷基。[0117]在某些实施方案中，624是其中，Rh是氢或C1-C3烧基。在一些这种实施方案中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，Rh是CrC3烧基。[0118]在某些实施方案中，624是其中，Rh是氢或C1-C3烧基。在一些这种实施方案中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，Rh是Cl-C3烧基。[0119]在某些实施方案中，624是其中，Rh是氢或C1-C3烧基。在一些这种实施方案中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，Rh是CrC3烧基。[0120]在某些实施方案中，624是其中，Rh是氢或C1-C3烧基。在一些这种实施方案中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，Rh是Cl-C3烧基。[0121]在某些实施方案中，R4是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基;R5是-C00H、-C⑼0C1-C6烧基）、-C⑼RiS-C⑼NRh2。在一些这种实施方案中，#是任选取代的单环杂环。在一些这种实施方案中，一个Rh是氢或任选被一或两个-OH取代的C1-C6烷基，另一个Rh是任选取代的单环杂环、任选取代的芳基或任选被一或两个独立地选自-OH和任选取代的苯基的取代基取代的C1-C6烷基。[0122]在某些实施方案中，R4和R5与它们相连接的碳原子一起形成C3-C6环烷基或4-6元杂环。[0123]在某些实施方案中，R4和R5与它们相连接的碳原子一起形成4-6元杂环。在一些这种实施方案中，所述4-6元杂环是氮杂环丁烷基或昵啶基。[0124]在某些实施方案中，R4和R5与它们相连接的碳原子一起形成任选被1或2个#基团取代的C3-C6环烷基。[0125]在某些实施方案中，C3-C6环烷基是未取代的环丁基或未取代的环戊基。[0126]在某些实施方案中，由R4和R5以及它们相连接的碳原子形成的所述4-6元杂环任选被1或2个#基团取代。[0127]在某些实施方案中，当Rp存在时，各自独立地是：C1-C6烧基，其中，所述C1-C6烧基任选被1或2个-OH基团取代；-C⑼Rh，其中，Rh是C1-C6烷基；-C⑼ORh，其中，Rh是氢、C1-C6烷基或-CH2-苯基;或-SO2Rh，其中，Rt^C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基。[0128]在某些实施方案中，R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0129]在某些实施方案中，R6是氢，和R7是氢。[0130]在某些实施方案中，R6是氢或C1-C3烷基;和R7是-C1-C6亚烷基_G3A。在一些这种实施方案中，R7是-CH2-G'[0131]在某些实施方案中，634是任选被1、2或3个独立选择的RsS团取代的苯基。在一些这种实施方案中，每个1^独立地是C1-C3烷基、卤素、C1-C3卤代烷基或-ORj，其中，Rj是氢或C1-C3烧基。在一些这种实施方案中，每个1?¾立地是-ORj，其中，R^C1-C3烷基。[0132]在某些实施方案中，R8是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基。[0133]在某些实施方案中，R8是氢。[0134]在某些实施方案中，R9、R1和R13各自独立地是氢、齒素、-ORjX1-C適代烷基或C1-〇[0135]在某些实施方案中，R9、Riq和R13各自独立地是氢或卤素。[0136]在某些实施方案中，R9、R1和R13是氢。[0137]在某些实施方案中，R11和R12各自独立地是氢、C1-C3烷基或卤素。[0138]在某些实施方案中，R11和R12各自独立地是氢或卤素。在一些这种实施方案中，卤素是F〇[0139]在某些实施方案中，R11和R12是氢，或R11和R12是卤素。在一些这种实施方案中，卤素是F〇[0140]在某些实施方案中，R11和R12是氢。[0141]在某些实施方案中，R11和R12是卤素。[0142]在某些实施方案中，R11和R12是F。[0143]在某些实施方案中，R14是氢或卤素。[0144]在某些实施方案中，R14是氢。[0145]上面已经讨论了取代基Ι^ϋΙϋϋϋ0、!?11、!?12、!?13、!?14、!!^!^各个实施方案。这些取代基实施方案可以结合，形成本发明的各个实施方案。由上述取代基实施方案组合形成的本发明化合物的所有实施方案在申请人的发明范围之内，并且下面提供了本发明化合物的一些说明性的实施方案。[0146]在一个实施方案中，本发明涉及式（I、（Ia、（I-b或（Ι-c的化合物，其中，R8是氨;和m是0。[0147]在一个实施方案中，本发明涉及式（I、（Ia、（I-b或（Ι-c的化合物，其中，R8是氢;m是0，和R9、Riq和R13各自独立地是氢或卤素。[0148]在一个实施方案中，本发明涉及式（I、（Ia、（I-b或（Ι-c的化合物，其中，R8是氢;m是0，和R9、Riq和R13是氢。[0149]在一个实施方案中，本发明涉及式（I、（Ia、（I-b或（Ι-c的化合物，其中，R8是氢;m是0，R9、R1Q和R13各自独立地是氢或卤素；和R11和R12是氢，或R11和R12是卤素。在一些这种实施方案中，齒素是F。[0150]在一个实施方案中，本发明涉及式（I、（Ia、（I-b或（Ι-c的化合物，其中，R8是氢;m是0，R9、R1和R13是氢，和R11和R12是卤素。在一些这种实施方案中，R11和R12是F。[0151]在一个实施方案中，本发明涉及式（I、（Ia、（I-b或（Ι-c的化合物，其中，R8是氢;m是0，R9、Riq和R13是氢，R11和1?12是齒素，和R1是氢、齒素、C1-C適代烷基、C1-C6烧基、-ORia或-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基。在一些这种实施方案中，RlPR1^F13[0152]在一个实施方案中，本发明涉及式I、（Ia或（Ι-c的化合物，其中R8是氢；m是O，R9、Riq和R13是氢，R11和R12是齒素，R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基;和R2是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-OR1M-C⑼ORib;其中，Ria是氢、C1-C適代烷基或C1-C3烷基，其中，所述C1-C3烷基任选被一个选自-0RZA、-C0OH和614的取代基取代;和Rib是氢或C1-C3烧基。[0153]在一些这种实施方案中，614是任选被1、2或3个RsS团取代的苯基，其中，每个1^独立地是C1-C3烧基、C1-C適代烷基、齒素或-〇CH3。在一些这种实施方案中，Gia是未取代的苯基。在一些这种实施方案中，1^4是-：3卤代烷基或C1-C3烷基。[0154]在一个实施方案中，本发明涉及式I、（Ia或（I-b的化合物，其中R8是氢；m是0，R9、Riq和R13是氢，R11和R12是齒素，R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基;和R3是氢或卤素。[0155]在一个实施方案中，本发明涉及式I、（Ia、（I-b或（Ι-c的化合物，其中R8是氢；m是0，R9、Riq和R13是氢，R11和R12是卤素，和R14是氢或卤素。[0156]在一个实施方案中，本发明涉及式I、（Ia、（I-b或（Ι-c的化合物，其中R4是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烧基；R5是氢、C1-C6卤代烷基、C1-C6烧基或G2a;R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0157]在一些这种实施方案中，624是苯基、C3-C6环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环。在一些这种实施方案中，G2a是苯基、环丙基、环己基、吡啶基、四氢吡喃基或氮杂环丁烷基。在一些这种实施方案中，624是苯基或环己基。在一些这种实施方案中，G2a是苯基。在一些这种实施方案中，G2a是环己基。每个G2a任选被U2或3个独立选择的Rq基团取代。[0158]在一个实施方案中，本发明涉及式⑴或（Ia的化合物，其中R4和R5与它们相连接的碳原子一起形成C3-C6环烷基或4-6元杂环;其中，所述C3-C6环烷基和4-6元杂环各自任选被1、2或3个独立选择的Rp基团取代；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0159]在一些这种实施方案中，当Rp存在时，各自独立地是：C1-C6烧基，其中，所述C1-C6烧基任选被1或2个-OH基团取代；-C⑼Rh，其中，Rh是C1-C6烷基；-C⑼ORh，其中，Rh是氢、C1-C6烷基或-CH2-苯基;或-SO2Rh，其中，Rt^C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基。[0160]在一个实施方案中，本发明涉及式⑴或（I-a的化合物，其中R4是氢或C1-C3烷基；R5是氢或C1-C3烷基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是_^Ci_C6亚烧基_G3A〇[0161]在一些这种实施方案中，R7是-CH2_G3A。在一些这种实施方案中，634是任选被1、2或3个独立选择的RsS团取代的苯基。在一些这种实施方案中，634是任选被1、2或3fRs基团取代的苯基，其中，每个Rl立地是Ci-C3烷基、C1-C適代烷基、卤素或-ORj，其中，R^C1-C3烧基。[0162]在一个实施方案中，本发明涉及式⑴的化合物，其中R8是氢；m是0，R9、Riq和R13是氢，R11和R12是卤素，R4是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烧基；R5是氢、C1-C6卤代烷基、C1-C6烧基或G2a;R6是氢或C1-C3烷基；R7是氢或C1-C3烷基;和R14和R3各自独立地是氢或卤素。[0163]在一些这种实施方案中，624是苯基、C3-C6环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环。在一些这种实施方案中，G2a是苯基、环丙基、环己基、吡啶基、四氢吡喃基或氮杂环丁烷基。在一些这种实施方案中，624是苯基或环己基。在一些这种实施方案中，G2a是苯基。在一些这种实施方案中，G2a是环己基。每个G2a任选被U2或3个独立选择的Rq基团取代。[0164]在一个实施方案中，本发明涉及式⑴的化合物，其中R8是氢；m是0，R9、Riq和R13是氢，R11和R12是齒素，R4和R5与它们相连接的碳原子一起形成C3-C6环烷基或4-6元杂环;其中，所述C3-C6环烷基和4-6元杂环各自任选被1、2或3个独立选择的Rp基团取代；R6是氢或C1-C3烷基；R7是氢或C1-C3烷基;和R14和R3各自独立地是氢或卤素。[0165]在一些这种实施方案中，当Rp存在时，各自独立地是：C1-C6烧基，其中，所述C1-C6烧基任选被1或2个-OH基团取代；-C⑼Rh，其中，Rh是C1-C6烷基；-C⑼ORh，其中，Rh是氢、C1-C6烷基或-CH2-苯基;或-SO2Rh，其中，Rt^C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基。[0166]在一个实施方案中，本发明涉及式⑴的化合物，其中R8是氢；m是0，R9、Riq和R13是氢，R11和R12是卤素，R4是氢或C1-C3烷基；R5是氢或C1-C3烷基；R6是氢或C1-C3烷基；R7是-C1-C6亚烷基-G3iS和R14和R3各自独立地是氢或卤素。[0167]在一些这种实施方案中，R7是-CH2_G3A。在一些这种实施方案中，634是任选被1、2或3个独立选择的RsS团取代的苯基。在一些这种实施方案中，634是任选被1、2或3个RsS团取代的苯基，其中，每个Rs独立地是^_：3烧基、C1-C適代烷基、齒素或-ORj，其中，R^C1-烧基。[0168]在一个实施方案中，本发明涉及式I-a的化合物，其中，R8是氢;和m是0。[0169]在一个实施方案中，本发明涉及式I-a的化合物，其中，R8是氢;m是0，R9、R1t3和R13各自独立地是氢或卤素。[0170]在一个实施方案中，本发明涉及式（I-a的化合物，其中，R8是氢;m是0,且R9、R1和R13是氨。[0171]在一个实施方案中，本发明涉及式I-a的化合物，其中，R8是氢;m是0，R9、R1t3和R13各自独立地是氢或卤素;且R11和R12是氢，或R11和R12是卤素。在一些这种实施方案中，卤素是F。[0172]在一个实施方案中，本发明涉及式I-a的化合物，其中，R8是氢;m是0，R9、R1t3和R13是氢，且R11和R12是卤素。在一些这种实施方案中，R11和R12是F。[0173]在一个实施方案中，本发明涉及式I-a的化合物，其中，R8是氢;m是0，R9、R1t3和R13是氨，R11和R12是1¾素，且R1是氨、1¾素、Ci-C6[ii代烧基、Ci-C6烧基、_01?14或_0⑼ORib;其中，R1Ic1-C適代烷基或C1-C3烧基;和Rib是氢或C1-C3烧基。在一些这种实施方案中，R11和R12是F。[0174]在一个实施方案中，本发明涉及式I-a的化合物，其中R8是氢；m是0，R9、Riq和R13是氢，R11和R12是齒素，R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;Rib是氢或C1-C3烷基;和R2是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-OR1M-C⑼ORib;其中，Ria是氢、C1-C適代烷基或C1-C3烷基，其中，所述C1-C3烷基任选被一个选自-0RZA、-C0OH和614的取代基取代;和Rib是氢或C1-C3烧基。[0175]在一些这种实施方案中，614是任选被1、2或3个RsS团取代的苯基，其中，每个1^独立地是C1-C3烧基、C1-C適代烷基、齒素或-〇CH3。在一些这种实施方案中，Gia是未取代的苯基。在一些这种实施方案中，1^4是-：3卤代烷基或C1-C3烷基。[0176]在一个实施方案中，本发明涉及式I-a的化合物，其中R8是氢；m是0，R9、Riq和R13是氢，R11和R12是齒素，R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基;和R3是氢或卤素。[0177]在一个实施方案中，本发明涉及式I-a的化合物，其中R8是氢；m是0，R9、Riq和R13是氢，R11和R12是卤素，和R14是氢或卤素。[0178]在一个实施方案中，本发明涉及式I-a的化合物，其中R4是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烧基；R5是氢、C1-C6卤代烷基、C1-C6烧基或G2a;R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0179]在一些这种实施方案中，624是苯基、C3-C6环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环。在一些这种实施方案中，G2a是苯基、环丙基、环己基、吡啶基、四氢吡喃基或氮杂环丁烷基。在一些这种实施方案中，624是苯基或环己基。在一些这种实施方案中，G2a是苯基。在一些这种实施方案中，G2a是环己基。每个G2a任选被U2或3个独立选择的Rq基团取代。[0180]在一个实施方案中，本发明涉及式I-a的化合物，其中R4和R5与它们相连接的碳原子一起形成C3-C6环烷基或4-6元杂环;其中，所述C3-C6环烷基和4-6元杂环各自任选被1、2或3个独立选择的Rp基团取代；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0181]在一些这种实施方案中，当Rp存在时，各自独立地是：C1-C6烧基，其中，所述C1-C6烧基任选被1或2个-OH基团取代；-C⑼Rh，其中，Rh是C1-C6烷基；-C⑼ORh，其中，Rh是氢、C1-C6烷基或-CH2-苯基;或-SO2Rh，其中，Rt^C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基。[0182]在一个实施方案中，本发明涉及式I-a的化合物，其中R4是氢或C1-C3烷基；R5是氢或C1-C3烷基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是_^Ci_C6亚烧基_G3A〇[0183]在一些这种实施方案中，R7是-CH2_G3A。在一些这种实施方案中，634是任选被1、2或3个独立选择的RsS团取代的苯基。在一些这种实施方案中，634是任选被1、2或3fRs基团取代的苯基，其中，每个Rl立地是Ci-C3烷基、C1-C適代烷基、卤素或-ORj，其中，R^C1-C3烧基。[0184]在一个实施方案中，本发明涉及式I-a的化合物，其中R8是氢；m是0，R9、Riq和R13是氢，R11和R12是卤素，R4是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烧基；R5是氢、C1-C6卤代烷基、C1-C6烧基或G2a;R6是氢或C1-C3烷基；R7是氢或C1-C3烷基;和R14和R3各自独立地是氢或卤素。[0185]在一些这种实施方案中，624是苯基、C3-C6环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环。在一些这种实施方案中，G2a是苯基、环丙基、环己基、吡啶基、四氢吡喃基或氮杂环丁烷基。在一些这种实施方案中，624是苯基或环己基。在一些这种实施方案中，G2a是苯基。在一些这种实施方案中，G2a是环己基。每个G2a任选被U2或3个独立选择的Rq基团取代。[0186]在一个实施方案中，本发明涉及式I-a的化合物，其中R8是氢；m是0，R9、Riq和R13是氢，R11和R12是齒素，R4和R5与它们相连接的碳原子一起形成C3-C6环烷基或4-6元杂环;其中，所述C3-C6环烷基和4-6元杂环各自任选被1、2或3个独立选择的Rp基团取代；R6是氢或C1-C3烷基；R7是氢或C1-C3烷基;和R14和R3各自独立地是氢或卤素。[0187]在一些这种实施方案中，当Rp存在时，各自独立地是：C1-C6烧基，其中，所述C1-C6烧基任选被1或2个-OH基团取代；-C⑼Rh，其中，Rh是C1-C6烷基；-C⑼ORh，其中，Rh是氢、C1-C6烷基或-CH2-苯基;或-SO2Rh，其中，Rt^C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基。[0188]在一个实施方案中，本发明涉及式I-a的化合物，其中R8是氢；m是0，R9、Riq和R13是氢，R11和R12是卤素，R4是氢或C1-C3烷基；R5是氢或C1-C3烷基；R6是氢或C1-C3烷基；R7是-C1-C6亚烷基-G3iS和R14和R3各自独立地是氢或卤素。[0189]在一些这种实施方案中，R7是-CH2_G3A。在一些这种实施方案中，634是任选被1、2或3个独立选择的RsS团取代的苯基。在一些这种实施方案中，634是任选被1、2或3个RsS团取代的苯基，其中，每个Rs独立地是^_：3烧基、C1-C適代烷基、齒素或-ORj，其中，R^C1-烧基。[0190]在一个实施方案中，本发明涉及式I-b的化合物，其中，R8是氢;和m是0。[0191]在一个实施方案中，本发明涉及式（I-b的化合物，其中，R8是氢;m是0,且R9、R1和R13各自独立地是氢或卤素。[0192]在一个实施方案中，本发明涉及式（I-b的化合物，其中，R8是氢;m是0,且R9、R1和R13是氨。[0193]在一个实施方案中，本发明涉及式I-b的化合物，其中，R8是氢;m是0，R9、R1t3和R13各自独立地是氢或卤素;且R11和R12是氢，或R11和R12是卤素。在一些这种实施方案中，卤素是F。[0194]在一个实施方案中，本发明涉及式I-b的化合物，其中，R8是氢;m是0，R9、R1t3和R13是氢，且R11和R12是卤素。在一些这种实施方案中，R11和R12是F。[0195]在一个实施方案中，本发明涉及式I-b的化合物，其中，R8是氢;m是0，R9、R1t3和R13是氨，R11和R12是1¾素，和R1是氨、1¾素、Ci-C6[ii代烧基、Ci-C6烧基、_01?14或_0⑼ORib;其中，R1Ic1-C適代烷基或C1-C3烧基;和Rib是氢或C1-C3烧基。在一些这种实施方案中，R11和R12是F。[0196]在一个实施方案中，本发明涉及式I-b的化合物，其中R8是氢；m是0，R9、Riq和R13是氢，R11和R12是齒素，R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基;和R3是氢或卤素。[0197]在一个实施方案中，本发明涉及式I-b的化合物，其中R8是氢；m是0，R9、Riq和R13是氢，R11和R12是卤素，和R14是氢或卤素。[0198]在一个实施方案中，本发明涉及式I-b的化合物，其中R4是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烧基；R5是氢、C1-C6卤代烷基、C1-C6烧基或G2a;R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0199]在一些这种实施方案中，624是苯基、C3-C6环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环。在一些这种实施方案中，G2a是苯基、环丙基、环己基、吡啶基、四氢吡喃基或氮杂环丁烷基。在一些这种实施方案中，624是苯基或环己基。在一些这种实施方案中，G2a是苯基。在一些这种实施方案中，G2a是环己基。每个G2a任选被U2或3个独立选择的Rq基团取代。[0200]在一个实施方案中，本发明涉及式I-b的化合物，其中R8是氢；m是0，R9、Riq和R13是氢，R11和R12是卤素，R4是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烧基；R5是氢、C1-C6卤代烷基、C1-C6烧基或G2a;R6是氢或C1-C3烷基；R7是氢或C1-C3烷基;和R14和R3各自独立地是氢或卤素。[0201]在一些这种实施方案中，624是苯基、C3-C6环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环。在一些这种实施方案中，G2a是苯基、环丙基、环己基、吡啶基、四氢吡喃基或氮杂环丁烷基。在一些这种实施方案中，624是苯基或环己基。在一些这种实施方案中，G2a是苯基。在一些这种实施方案中，G2a是环己基。每个G2a任选被U2或3个独立选择的Rq基团取代。[0202]在一个实施方案中，本发明涉及式I-b的化合物，其中R8是氢；m是0，R9、Riq和R13是氢，R11和R12是卤素，R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2a，其中，G2a是被一个妒取代的苯基；其中，妒是-。⑼ORh，其中，Rh是氢或C1-C3烷基；R6是氢或C1-C3烷基；R7是氢或C1-C3烷基；R14和R3各自独立地是氢或卤素;和R1是氨。[0203]在一些这种实施方案中，Rq是-C⑼ORh，其中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，Rq是-C⑼ORh，其中，Rt^C1-C3烧基。[0204]在一个实施方案中，本发明涉及式I-c的化合物，其中，R8是氢;和m是0。[0205]在一个实施方案中，本发明涉及式（Ι-c的化合物，其中，R8是氢;m是0,且R9、R1和R13各自独立地是氢或卤素。[0206]在一个实施方案中，本发明涉及式（Ι-c的化合物，其中，R8是氢;m是0,且R9、R1和R13是氨。[0207]在一个实施方案中，本发明涉及式Ι-c的化合物，其中，R8是氢;m是0，R9、R1t3和R13各自独立地是氢或卤素;且R11和R12是氢，或R11和R12是卤素。在一些这种实施方案中，卤素是F。[0208]在一个实施方案中，本发明涉及式Ι-c的化合物，其中，R8是氢;m是0，R9、R1t3和R13是氢，且R11和R12是卤素。在一些这种实施方案中，R11和R12是F。[0209]在一个实施方案中，本发明涉及式Ι-c的化合物，其中，R8是氢;m是0，R9、R1t3和R13是氨，R11和R12是1¾素，且R1是氨、1¾素、Ci-C6[ii代烧基、Ci-C6烧基、_01?14或_0⑼ORib;其中，R1Ic1-C適代烷基或C1-C3烧基;和Rib是氢或C1-C3烧基。在一些这种实施方案中，R11和R12是F。[0210]在一个实施方案中，本发明涉及式Ι-c的化合物，其中R8是氢；m是0，R9、Riq和R13是氢，R11和R12是齒素，R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基;和R2是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-OR1M-C⑼ORib;其中，Ria是氢、C1-C適代烷基或C1-C3烷基，其中，所述C1-C3烷基任选被一个选自-0RZA、-C0OH和614的取代基取代;和Rib是氢或C1-C3烧基。[0211]在一些这种实施方案中，614是任选被1、2或3个RsS团取代的苯基，其中，每个1^独立地是C1-C3烧基、C1-C適代烷基、齒素或-〇CH3。在一些这种实施方案中，Gia是未取代的苯基。在一些这种实施方案中，1^4是-：3卤代烷基或C1-C3烷基。[0212]在一个实施方案中，本发明涉及式Ι-c的化合物，其中R8是氢；m是0，R9、Riq和R13是氢，R11和R12是卤素，和R14是氢或卤素。[0213]在一个实施方案中，本发明涉及式Ι-c的化合物，其中R4是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烧基；R5是氢、C1-C6卤代烷基、C1-C6烧基或G2a;R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0214]在一些这种实施方案中，624是苯基、C3-C6环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环。在一些这种实施方案中，G2a是苯基、环丙基、环己基、吡啶基、四氢吡喃基或氮杂环丁烷基。在一些这种实施方案中，624是苯基或环己基。在一些这种实施方案中，G2a是苯基。在一些这种实施方案中，G2a是环己基。每个G2a任选被U2或3个独立选择的Rq基团取代。[0215]在一个实施方案中，本发明涉及式I-c的化合物，其中R8是氢；m是0，R9、Riq和R13是氢，R11和R12是卤素，R4是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烧基；R5是氢、C1-C6卤代烷基、C1-C6烧基或G2a;R6是氢或C1-C3烷基；R7是氢或C1-C3烷基;和R14是氢或卤素。[0216]在一些这种实施方案中，624是苯基、C3-C6环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环。在一些这种实施方案中，G2a是苯基、环丙基、环己基、吡啶基、四氢吡喃基或氮杂环丁烷基。在一些这种实施方案中，624是苯基或环己基。在一些这种实施方案中，G2a是苯基。在一些这种实施方案中，G2a是环己基。每个G2a任选被U2或3个独立选择的Rq基团取代。[0217]在一个实施方案中，本发明涉及式Ι-c的化合物，其中R8是氢；m是0，R9、Riq和R13是氢，R11和R12是卤素，R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2a，其中，G2a是被一个妒取代的苯基；其中，妒是-。⑼ORh，其中，Rh是氢或C1-C3烷基；R6是氢或C1-C3烷基；R7是氢或C1-C3烷基；R14是氢或卤素；R1是氢;和R2是氨、1¾素或_〇R1A，其中，RliS^Ci-Cs烧基或Ci-C3[ii代烧基。[0218]在一些这种实施方案中，Rq是-C⑼0Rh，其中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，Rq是-C⑼ORh，其中，Rt^C1-C3烧基。[0219]—个实施方案涉及式I-d的化合物，其中X是CR2和Y是CR3;或X是N和Y是CR3;或X是CR2和Y是N;R1和R2在每次出现时各自独立地是氢、卤素X1-C6卤代烷基、C1-C6烷基、-〇R1A、-C⑼ORib、-NRiaR2j^-C⑼NRiaR2a;Rl^PR2a在每次出现时，各自独立地是氢、C1-C6卤代烷基、GiaSC1-C6烷基；其中，所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代：-0RZA、-SRza、-S⑼2RZA、-C⑹Rza、-C⑼ORza、-C⑼NRza2、-NRza2、-NRzaC⑹Rzb、-NRzaS⑹2RZB、_NRzaC⑼0RZB、-NRzaC⑼NRza2、_CN和Gia;或Rl^PR2a与它们相连接的氮原子一起形成4-6元杂环，其中，所述4-6元杂环任选被1、2或3个独立地选自下列的取代基取代：卤素、-〇6烧基、〇1-〇6|^代烧基、-〇1^和~的2;其中Rza在每次出现时独立地是氢、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基、G1M-C1-C6亚烷基-Gia;和Rzb在每次出现时独立地是-：適代烷基、C1-C6烷基、G1M-C1-C6亚烷基-Gia;Rib是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基；R3和R14各自独立地是氢或卤素；R4是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烧基；R5是氢、-C⑼R^-C⑼0H、-C⑼NRh2、C1-C適代烷基、C1-C6烷基或G2A;其中，所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代:-ORh、-0C⑼NRh2、-C⑼Rh、-C0ORh、-C⑼NRh2、-NRh2、-NRhC⑼Ri、-NRhS⑼2#、-NRhC⑼0Ri、-NRhC⑼NRh2和G2a;或R4和R5与它们相连接的碳原子一起形成C3-C6环烷基或4-6元杂环;其中，所述C3-C6环烷基和4-6元杂环各自任选被1、2或3个独立选择的Rp基团取代；〇24在每次出现时独立地是环烷基、环烯基、杂环、芳基或杂芳基，其各自独立地是未取代的，或被1、2或3个独立选择的Rq基团取代；RlPRq在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、氧代、Ν〇2ίο#、-OC0Ri、-OC0NRh2、-SRh、-S02Rh、-S02NRh2、-C0Rh、-C0ORh、-C0NRh2、-NRh2、-NRhC⑹Ri、-NRhS⑼2#、-NRhC⑹ORi、-NRhC⑼NRh2或Ga，其中，所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代:-ORh、-OCORi、-OCONRh2、-SRh、-SO2Rh、-SO2NRh2、-CORh、-COORh、-CONRh2、-NRh2、-NRhC⑼Ri、-NRhS⑼2#、-NRhC⑼ORi、-NRhC⑼NRh2、-CN和Ga;Rh在每次出现时独立地是氢、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基或GA，其中，所述C1-C6卤代烷基和^-：6烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代：-ORj、-OCONRj2、-SRj、-C⑼ORj、-C⑼NRj2、-NRj2、-CN和Ga;Ri在每次出现时独立地是^-：適代烷基、C1-C6烷基或GA，其中，所述C1-C適代烷基和C1-C6烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代:-ORj、-OC0NRj2、-SRj、-C⑼ORj、-C⑼NRj2、-NRj2、-CN和Ga;R6是氢、素、Ci-C6I^代烧基或Ci-C6烧基；R7是氢、卤素、-ORj、-NRj2、-NRjC0Rk、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基、C2-C6烯基或-C1-C6亚烷基-G3iSR9、R1Q和R13各自独立地是氢或卤素；Gu、和ga在每次出现时各自独立地是环烷基、环烯基、杂环、芳基或杂芳基，每个独立地是未取代的，或被1、2或3个独立选择的Rs基团取代;其中1^在每次出现时独立地是Ci-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、氧代、NO2、-ORj、-OC⑼Rk、-OC⑼NRj2、-SRj、-S⑼2Rj、-S⑼2NRj2、-C⑼Rj、-C⑼ORj、-C⑼NRj2、-NRj2、-NRjC0Rk、-NRjS⑼2Rk、-NRjC⑼0Rk、-NRjC⑼NRj2、—Ci-C6亚烧基—OR」、-Ci-C6亚烧基_0C0Rk、-Ci-C6亚烧基_0C0NRj2、_Ci-C6亚烧基-SRj、-C1-C6亚烷基-S02Rj、-C1-C6亚烷基-S02NRj2、-C1-C6亚烷基-C⑼Rj、-ii-C6亚烧基）_C⑼0Ι^、-ίι-〇6亚烧基）_C⑼NRj2、_^Ci_C6亚烧基_NRj2、_^Ci_C6亚烧基）-NRjC⑼Rk、-C1-C6亚烷基）-NRjS⑼2Rk、_C1-C6亚烷基）-NRjC⑼0Rk、-C1-C6亚烷基-NRjC⑼NRj2或-C1-C6亚烷基-CN;Rj在每次出现时独立地是氢、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基;和Rk在每次出现时独立地是_〇5烷基或C1-C適代烷基。[0220]在一个实施方案中，本发明涉及式I-d的化合物，其中，R9、R1和R13是氢。[0221]在一个实施方案中，本发明涉及式（I-d的化合物，其中，R1是氢、卤素X1-C6卤代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;Rib是氢或C1-C3烧基。[0222]在一个实施方案中，本发明涉及式I-d的化合物，其中R9、R1t3和R13是氢;和R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基。[0223]在一个实施方案中，本发明涉及式I-d的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烧基；R5是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烧基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0224]在一些这种实施方案中，R4是氢、CH2F、CHF2、CH3或CH2CH3;和R5是氢、CH2F、CHF2、CH3或CH2CH3〇[0225]在一个实施方案中，本发明涉及式I-d的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，G2I苯基、C3-C6环烷基、4-6元杂环或5-6元杂芳基;其每个任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0226]在一个实施方案中，本发明涉及式I-d的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代的苯基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0227]在一个实施方案中，本发明涉及式I-d的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是任选被1、2或3个Rq基团取代的苯基;其中，每个Rq独立地是：C1-C6烷基，其中，所述C1-C6烷基任选被一个-OH基团取代；卤素；C1-C6卤代烷基；-ORh，其中，Rh是氢或C1-C3烷基，-C⑼Rh，其中，Rh是Ga;其中，Ga是4-6元杂环；-C⑼ORh，其中，Rh是氢或C1-C6烷基，-C0NRh2，其中，Rh在每次出现时，独立地是氢、C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基;其中，所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被1或2个-OH基团取代;或-SO2Rh,其中，Rt^C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0228]在一个实施方案中，本发明涉及式I-d的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，G2I任选被I、2或3个Rq基团取代的苯基；其中，一个Rq是-COORh，其中，Rh是氢或C1-C6烧基，或一个Rq是-C⑹N⑻（Rh，其中，Rh是环戊基，或Rh是被1或2个-OH基团取代的C1-C6烷基;其它任选的Rq基团独立地选自C1-C3烷基、卤素和-：3卤代烷基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0229]在一个实施方案中，本发明涉及式I-d的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2a，其中，G2a是被一个妒取代的苯基；其中，妒是-。⑼ORh，其中，Rh是氢或C1-C3烷基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0230]在一些这种实施方案中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，妒是_：3烷基。[0231]在一个实施方案中，本发明涉及式I-d的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是：其中，Rh是氨或C1-C3烧基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0232]在一些这种实施方案中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，妒是_：3烷基。[0233]在一个实施方案中，本发明涉及式I-d的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是：其中，Rh是氨或C1-C3烧基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0234]在一些这种实施方案中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，妒是_：3烷基。[0235]在一个实施方案中，本发明涉及式I-d的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是：其中，Rh是氨或C1-C3烧基；R6是氢或C1-C3烷基；R7是氢或C1-C3烷基。[0236]在一些这种实施方案中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，垆是_：3烷基。[0237]在一个实施方案中，本发明涉及式I-d的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-Cf^代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基SC1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是任选被1、2或3个Rq基团取代的C3-C6环烷基;其中，每个Rq独立地是：C1-C6烷基，其中，所述C1-C6烷基任选被一个-OH基团取代；卤素；Cl_C6|^i代烧基；-ORh，其中，Rh是氢或C1-C3烷基，-C⑼Rh，其中，Rh是Ga;其中，Ga是4-6兀杂环；-C⑼ORh，其中，Rh是氢或C1-C6烷基，-C0NRh2，其中，Rh在每次出现时，独立地是氢、C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基;其中，所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被1或2个-OH基团取代;或-S〇2Rh，其中，Rh是C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0238]在一个实施方案中，本发明涉及式I-d的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-Cf^代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基SC1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2a，其中，G2a是环丙基或环己基，每个任选被一个Rq取代;其中，Rq是：-ORh，其中，Rh是C1-C3烷基，或-C⑼ORh，其中，Rh是氢或C1-C6烷基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0239]在一个实施方案中，本发明涉及式I-d的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2a，其中，G2I被一个Rq取代的环己基；其中，Rq是-C0ORh，其中，Rh是氢或C1-C3烧基，R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0240]在一些这种实施方案中，Rq是-C⑼0Rh，其中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，Rq是-C⑼ORh，其中，Rt^C1-C3烧基。[0241]在一个实施方案中，本发明涉及式I-d的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是：其中，Rh是氨或C1-C3烧基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0242]在一些这种实施方案中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，妒是_：3烷基。[0243]在一个实施方案中，本发明涉及式I-d的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代的4-6元杂环；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0244]在一些这种实施方案中，624是四氢呋喃基或氮杂环丁烷基，每个任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代。[0245]在一些这种实施方案中，624是四氢呋喃基或氮杂环丁烷基，每个任选被1、2或3个Rq基团取代;其中，每个Rq独立地是：C1-C6烷基，其中，所述C1-C6烷基任选被一个-OH基团取代；卤素；C1-C6卤代烷基；-ORh，其中，Rh是氢或C1-C3烷基，-C⑼Rh，其中，Rh是Ga;其中，Ga是4-6元杂环；-C⑼ORh，其中，Rh是氢或C1-C6烷基，-C0NRh2，其中，Rh在每次出现时，独立地是氢、C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基;其中，所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被1或2个-OH基团取代;或-SO2Rh，其中，Rt^C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基。[0246]在一个实施方案中，本发明涉及式I-d的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代的5-6元杂芳基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0247]在一些这种实施方案中，624是任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代的吡啶基。[0248]在一个实施方案中，本发明涉及式I-d的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4和R5与它们相连接的碳原子一起形成C3-C6环烷基或4-6元杂环;其中，所述C3-C6环烷基和4-6元杂环各自任选被1、2或3个独立选择的Rp基团取代;和R6和R7各自独立地是氢或C1-C3烷基。[0249]在一个实施方案中，本发明涉及式I-d的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4和R5与它们相连接的碳原子一起形成任选被1或2个#基团取代的C3-C6环烷基;和R6和R7各自独立地是氢或C1-C3烷基。[0250]在一些这种实施方案中，所形成的C3-C6环烷基是环丁基或环戊基，每个任选被1或2个Rp基团取代。在一些这种实施方案中，所形成的C3-C6环烷基是未取代的环丁基或未取代的环戊基。[0251]在一些这种实施方案中，每个#独立地是：C1-C6烧基，其中，所述C1-C6烧基任选被1或2个-OH基团取代；-C⑼Rh，其中，Rh是C1-C6烷基；-C⑼ORh，其中，Rh是氢、C1-C6烷基或-CH2-苯基;或-SO2Rh，其中，Rt^C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基。[0252]在一个实施方案中，本发明涉及式I-d的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4和R5与它们相连接的碳原子一起形成任选被1或2个Rp基团取代的4-6元杂环；R6和R7各自独立地是氢或C1-C3烷基。[0253]在一些这种实施方案中，所形成的4-6元杂环是氮杂环丁烷基、昵啶基，每个任选被1或2个独立选择的Rp基团取代。[0254]在一些这种实施方案中，每个#独立地是：C1-C6烧基，其中，所述C1-C6烧基任选被1或2个-OH基团取代；-C⑼Rh，其中，Rh是C1-C6烷基；-C⑼ORh，其中，Rh是氢、C1-C6烷基或-CH2-苯基;或-SO2Rh，其中，Rt^C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基。[0255]在一个实施方案中，本发明涉及式I-d的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基;和R5是氢或C1-C3烷基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是_^Ci_C6亚烧基_G3A〇[0256]在一个实施方案中，本发明涉及式I-d的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基;和R5是氢或C1-C3烷基；R6是氢或C1-C3烷基；R7是-CH2-G3A，其中，G3I任选被1、2或3fRs基团取代的苯基;每个Rs独立地是-：3烷基、齒素、C1-C適代烷基或-ORj，其中，Rj是氢或C1-C3烷基。[0257]在一些这种实施方案中，每个1^独立地是-0Rj，其中，#是_：3烷基。[0258]在一个实施方案中，本发明涉及式I-e的化合物，[0259]在一个实施方案中，本发明涉及式I-e的化合物，其中，R9、R1和R13是氢。[0260]在一个实施方案中，本发明涉及式（I-e的化合物，其中，R1是氢、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;Rib是氢或C1-C3烧基。[0261]在一个实施方案中，本发明涉及式I-e的化合物，其中R9、R1t3和R13是氢;和R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基。[0262]在一个实施方案中，本发明涉及式I-e的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烧基；R5是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烧基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0263]在一些这种实施方案中，R4是氢、CH2F、CHF2、CH3或CH2CH3;和R5是氢、CH2F、CHF2、CH3或CH2CH3〇[0264]在一个实施方案中，本发明涉及式I-e的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2a，其中，G2^苯基、C3-C6环烷基、4-6元杂环或5-6元杂芳基;每个G2a任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0265]在一个实施方案中，本发明涉及式I-e的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代的苯基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0266]在一个实施方案中，本发明涉及式I-e的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是任选被1、2或3个Rq基团取代的苯基;其中，每个Rq独立地是：C1-C6烷基，其中，所述C1-C6烷基任选被一个-OH基团取代；卤素；C1-C6卤代烷基；-ORh，其中，Rh是氢或C1-C3烷基，-C⑼Rh，其中，Rh是Ga;其中，Ga是4-6元杂环；-C⑼ORh，其中，Rh是氢或C1-C6烷基，-C0NRh2，其中，Rh在每次出现时，独立地是氢、C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基;其中，所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被1或2个-OH基团取代;或-SO2Rh,其中，Rt^C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0267]在一个实施方案中，本发明涉及式I-e的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，G2I任选被1、2或3个Rq基团取代的苯基；其中，一个Rq是-C0ORh，其中，Rh是氢或C1-C6烧基，或一个Rq是-C⑹N⑻（Rh，其中，Rh是环戊基，或Rh是被1或2个-OH基团取代的C1-C6烷基;其它任选的Rq基团独立地选自C1-C3烷基、卤素和-：3卤代烷基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0268]在一个实施方案中，本发明涉及式I-e的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2a，其中，G2a是被一个妒取代的苯基；其中，妒是-。⑼ORh，其中，Rh是氢或C1-C3烷基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0269]在一些这种实施方案中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，妒是_：3烷基。[0270]在一个实施方案中，本发明涉及式I-e的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是：其中，Rh是氨或C1-C3烧基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0271]在一些这种实施方案中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，妒是_：3烷基。[0272]在一个实施方案中，本发明涉及式I-e的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是：其中，Rh是氨或C1-C3烧基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0273]在一些这种实施方案中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，妒是_：3烷基。[0274]在一个实施方案中，本发明涉及式I-e的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是：其中，Rh是氨或C1-C3烧基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0275]在一些这种实施方案中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，妒是_：3烷基。[0276]在一个实施方案中，本发明涉及式I-e的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是任选被1、2或3个Rq基团取代的C3-C6环烷基;其中，每个Rq独立地是：C1-C6烷基，其中，所述C1-C6烷基任选被一个-OH基团取代；卤素；C1-C6卤代烷基；-ORh，其中，Rh是氢或C1-C3烷基，-C⑼Rh，其中，Rh是Ga;其中，Ga是4-6元杂环；-C⑼ORh，其中，Rh是氢或C1-C6烷基，-C0NRh2，其中，Rh在每次出现时，独立地是氢、C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基;其中，所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被1或2个-OH基团取代;或-SO2Rh,其中，Rt^C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0277]在一个实施方案中，本发明涉及式I-e的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2a，其中，G2a是环丙基或环己基，每个任选被一个Rq取代;其中，Rq是-ORh，其中，Rh是C1-C3烷基，或Rq是-C⑼ORh，其中，Rh是氢或C1-C6烧基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0278]在一个实施方案中，本发明涉及式I-e的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2a，其中，G2I被一个Rq取代的环己基；其中，Rq是-C0ORh，其中，Rh是氢或C1-C3烧基，R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0279]在一些这种实施方案中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，妒是_：3烷基。[0280]在一个实施方案中，本发明涉及式I-e的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是：其中，Rh是氨或C1-C3烧基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0281]在一些这种实施方案中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，妒是_：3烷基。[0282]在一个实施方案中，本发明涉及式I-e的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代的4-6元杂环；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0283]在一些这种实施方案中，624是四氢呋喃基或氮杂环丁烷基，每个任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代。[0284]在一些这种实施方案中，624是四氢呋喃基或氮杂环丁烷基，每个任选被1、2或3个Rq基团取代;其中，每个Rq独立地是：C1-C6烷基，其中，所述C1-C6烷基任选被一个-OH基团取代；卤素；C1-C6卤代烷基；-ORh，其中，Rh是氢或C1-C3烷基，-C⑼Rh，其中，Rh是Ga;其中，Ga是4-6元杂环；-C⑼ORh，其中，Rh是氢或C1-C6烷基，-C0NRh2，其中，Rh在每次出现时，独立地是氢、C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基;其中，所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被1或2个-OH基团取代;或-SO2Rh，其中，Rt^C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基。[0285]在一个实施方案中，本发明涉及式I-e的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代的5-6元杂芳基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0286]在一些这种实施方案中，624是任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代的吡啶基。[0287]在一个实施方案中，本发明涉及式I-e的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4和R5与它们相连接的碳原子一起形成C3-C6环烷基或4-6元杂环;其中，所述C3-C6环烷基和4-6元杂环各自任选被1、2或3个独立选择的Rp基团取代;和R6和R7各自独立地是氢或C1-C3烷基。[0288]在一个实施方案中，本发明涉及式I-e的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4和R5与它们相连接的碳原子一起形成任选被1或2个#基团取代的C3-C6环烷基；R6和R7各自独立地是氢或C1-C3烷基。[0289]在一些这种实施方案中，所形成的C3-C6环烷基是环丁基或环戊基，每个任选被1或2个Rp基团取代。在一些这种实施方案中，所形成的C3-C6环烷基是未取代的环丁基或未取代的环戊基。[0290]在一些这种实施方案中，每个#独立地是：C1-C6烧基，其中，所述C1-C6烧基任选被1或2个-OH基团取代；-C⑼Rh，其中，Rh是C1-C6烷基；-C⑼ORh，其中，Rh是氢、C1-C6烷基或-CH2-苯基;或-SO2Rh，其中，Rt^C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基。[0291]在一个实施方案中，本发明涉及式I-e的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4和R5与它们相连接的碳原子一起形成任选被1或2个Rp基团取代的4-6元杂环；R6和R7各自独立地是氢或C1-C3烷基。[0292]在一些这种实施方案中，所形成的4-6元杂环是氮杂环丁烷基或昵啶基，每个任选被1或2个#基团取代。[0293]在一些这种实施方案中，每个Rp独立地是：C1-C6烧基，其中，所述C1-C6烧基任选被1或2个-OH基团取代；-C⑼Rh，其中，Rh是C1-C6烷基；-C⑼ORh，其中，Rh是氢、C1-C6烷基或-CH2-苯基;或-SO2Rh，其中，Rt^C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基。[0294]在一个实施方案中，本发明涉及式I-e的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基;和R5是氢或C1-C3烷基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是_^Ci_C6亚烧基_G3A〇[0295]在一个实施方案中，本发明涉及式I-e的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基;和R5是氢或C1-C3烷基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是-CH2-G3A，其中，G3I任选被1、2或3fRs基团取代的苯基;每个Rs独立地是-：3烷基、齒素、C1-C適代烷基或-ORj，其中，Rj是氢或C1-C3烷基。[0296]在一些这种实施方案中，每个1^独立地是-0Rj，其中，#是_：3烷基。[0297]在一个实施方案中，本发明涉及式（I-f的化合物，其中，1^、1?3、1?4、1?5、1?6、1?7、1?9、1?1、1?13和1?14如式1-1所述。[0298]在一个实施方案中，本发明涉及式I-f的化合物，其中，R9、R1和R13是氢。[0299]在一个实施方案中，本发明涉及式（I-f的化合物，其中，R1是氢、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基。[0300]在一个实施方案中，本发明涉及式I-f的化合物，其中R9、Riq和R13是氢;和R1是氢、卤素、C1-Cf^代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基SC1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基。[0301]在一个实施方案中，本发明涉及式I-f的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-Cf^代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基SC1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烧基；R5是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烧基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0302]在一些这种实施方案中，R4是氢、CH2F、CHF2、CH3或CH2CH3;和R5是氢、OfeF、CHF2、CH3或CH2CH3〇[0303]在一个实施方案中，本发明涉及式I-f的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-Cf^代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基SC1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，㊇是苯基、C3-C6环烷基、4-6元杂环或5-6元杂芳基;每个任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0304]在一个实施方案中，本发明涉及式I-f的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代的苯基。[0305]R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0306]在一个实施方案中，本发明涉及式I-f的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是任选被1、2或3个Rq基团取代的苯基;其中，每个Rq独立地是：C1-C6烷基，其中，所述C1-C6烷基任选被一个-OH基团取代；卤素；C1-C6卤代烷基；-ORh，其中，Rh是氢或C1-C3烷基，-C⑼Rh，其中，Rh是Ga;其中，Ga是4-6元杂环；-C⑼ORh，其中，Rh是氢或C1-C6烷基，-C0NRh2，其中，Rh在每次出现时，独立地是氢、C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基;其中，所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被1或2个-OH基团取代;或-SO2Rh,其中，Rt^C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0307]在一个实施方案中，本发明涉及式I-f的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，G2I任选被1、2或3个Rq基团取代的苯基；其中，一个Rq是-C0ORh，其中，Rh是氢或C1-C6烧基，或一个Rq是-C⑹N⑻（Rh，其中，Rh是环戊基，或Rh是被1或2个-OH基团取代的C1-C6烷基;其它任选的Rq基团独立地选自C1-C3烷基、卤素和-：3卤代烷基；R6是氢或C1-C3烷基；R7是氢或C1-C3烷基。[0308]在一个实施方案中，本发明涉及式I-f的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2a，其中，G2a是被一个妒取代的苯基；其中，妒是-。⑼ORh，其中，Rh是氢或C1-C3烷基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0309]在一些这种实施方案中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，妒是_：3烷基。[0310]在一个实施方案中，本发明涉及式I-f的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是：其中，Rh是氨或C1-C3烧基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0311]在一些这种实施方案中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，妒是_：3烷基。[0312]在一个实施方案中，本发明涉及式I-f的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是：其中，Rh是氨或C1-C3烧基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0313]在一些这种实施方案中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，妒是_：3烷基。[0314]在一个实施方案中，本发明涉及式I-f的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是：其中，Rh是氨或C1-C3烧基；R6是氢或C1-C3烷基；R7是氢或C1-C3烷基。[0315]在一些这种实施方案中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，妒是_：3烷基。[0316]在一个实施方案中，本发明涉及式I-f的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是任选被1、2或3个Rq基团取代的C3-C6环烷基;其中，每个Rq独立地是：C1-C6烷基，其中，所述C1-C6烷基任选被一个-OH基团取代；卤素；C1-C6卤代烷基；-ORh，其中，Rh是氢或C1-C3烷基，-C⑼Rh，其中，Rh是Ga;其中，Ga是4-6元杂环；-C⑼ORh，其中，Rh是氢或C1-C6烷基，-C0NRh2，其中，Rh在每次出现时，独立地是氢、C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基;其中，所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被1或2个-OH基团取代;或-SO2Rh,其中，Rt^C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0317]在一个实施方案中，本发明涉及式I-f的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，G2a是环丙基或环己基，每个任选被一个Rq取代;其中，Rq是0Rh，其中，Rh是C1-C3烷基，或Rq是-C⑼ORh，其中，Rh是氢或C1-C6烷基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0318]在一个实施方案中，本发明涉及式I-f的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2a，其中，G2I被一个Rq取代的环己基；其中，Rq是-COORh，其中，Rh是氢或C1-C3烧基，R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0319]在一个实施方案中，本发明涉及式I-f的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是：其中，Rh是氨或C1-C3烧基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0320]在一些这种实施方案中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，垆是_：3烷基。[0321]在一个实施方案中，本发明涉及式I-f的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-Cf^代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基SC1-C3烷基;Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代的4-6元杂环；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0322]在一些这种实施方案中，G2a是四氢呋喃基或氮杂环丁烷基;每个任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代。[0323]在一些这种实施方案中，624是四氢呋喃基或氮杂环丁烷基，每个任选被1、2或3个Rq基团取代;其中，每个Rq独立地是：C1-C6烷基，其中，所述C1-C6烷基任选被一个-OH基团取代；卤素；Cl_C6|^i代烧基；-ORh，其中，Rh是氢或C1-C3烷基，-C⑼Rh，其中，Rh是Ga;其中，Ga是4-6兀杂环；-C⑼ORh，其中，Rh是氢或C1-C6烷基，-C0NRh2，其中，Rh在每次出现时，独立地是氢、C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基;其中，所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被1或2个-OH基团取代;或-SO2Rh，其中，Rt^C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基。[0324]在一个实施方案中，本发明涉及式I-f的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代的5-6元杂芳基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0325]在一些这种实施方案中，624是任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代的吡啶基。[0326]在一个实施方案中，本发明涉及式I-f的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4和R5与它们相连接的碳原子一起形成C3-C6环烷基或4-6元杂环;其中，所述C3-C6环烷基和4-6元杂环各自任选被1、2或3个独立选择的Rp基团取代;和R6和R7各自独立地是氢或C1-C3烷基。[0327]在一个实施方案中，本发明涉及式I-f的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4和R5与它们相连接的碳原子一起形成任选被1或2个#基团取代的C3-C6环烷基;和R6和R7各自独立地是氢或C1-C3烷基。[0328]在一些这种实施方案中，所形成的C3-C6环烷基是环丁基或环戊基，每个任选被1或2个Rp基团取代。在一些这种实施方案中，所形成的C3-C6环烷基是未取代的环丁基或未取代的环戊基。[0329]在一些这种实施方案中，每个Rp独立地是：C1-C6烧基，其中，所述C1-C6烧基任选被1或2个-OH基团取代；-C⑼Rh，其中，Rh是C1-C6烷基；-C⑼ORh，其中，Rh是氢、C1-C6烷基或-CH2-苯基;或-SO2Rh，其中，Rt^C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基。[0330]在一个实施方案中，本发明涉及式I-f的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4和R5与它们相连接的碳原子一起形成任选被1或2个独立选择的Rp基团取代的4-6元杂环;和R6和R7各自独立地是氢或C1-C3烷基。[0331]在一些这种实施方案中，所形成的4-6元杂环是氮杂环丁烷基或昵啶基，每个任选被1或2个#基团取代。[0332]在一些这种实施方案中，每个Rp独立地是：C1-C6烧基，其中，所述C1-C6烧基任选被1或2个-OH基团取代；-C⑼Rh，其中，Rh是C1-C6烷基；-C⑼ORh，其中，Rh是氢、C1-C6烷基或-CH2-苯基;或-SO2Rh，其中，Rt^C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基。[0333]在一个实施方案中，本发明涉及式I-f的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基;和R5是氢或C1-C3烷基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是_^Ci_C6亚烧基_G3A〇[0334]在一个实施方案中，本发明涉及式I-f的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基;和R5是氢或C1-C3烷基；R6是氢或C1-C3烷基；R7是-CH2-G3A，其中，G3I任选被1、2或3fRs基团取代的苯基;和每个㈣虫立地是C1-C3烧基、卤素、C1-C適代烷基或-ORj，其中，Rj是氢或C1-C3烧基。[0335]在一些这种实施方案中，每个1^独立地是_0Rj，其中，#是_：3烷基。[0336]—个实施方案涉及式I-g的化合物，其中，1^、1?2、1?4、1?5、1?6、1?7、1?9、1?1、1?13和1?14如式1-1所述。[0337]在一个实施方案中，本发明涉及式I-g的化合物，其中，R9、R1和R13是氢。[0338]在一个实施方案中，本发明涉及式（I-g的化合物，其中，R1是氢、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基。[0339]在一个实施方案中，本发明涉及式I-g的化合物，其中R9、Riq和R13是氢;和R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基。[0340]在一个实施方案中，本发明涉及式I-g的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烧基；R5是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烧基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0341]在一些这种实施方案中，R4是氢、CH2F、CHF2、CH3或CH2CH3;和R5是氢、CH2F、CHF2、CH3或CH2CH3〇[0342]在一个实施方案中，本发明涉及式I-g的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，㊇是苯基、C3-C6环烷基、4-6元杂环或5-6元杂芳基;每个任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0343]在一个实施方案中，本发明涉及式I-g的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代的苯基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0344]在一个实施方案中，本发明涉及式I-g的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是任选被1、2或3个Rq基团取代的苯基;其中，每个Rq独立地是：C1-C6烷基，其中，所述C1-C6烷基任选被一个-OH基团取代；卤素；C1-C6卤代烷基；-ORh，其中，Rh是氢或C1-C3烷基，-C⑼Rh，其中，Rh是Ga;其中，Ga是4-6元杂环；-C⑼ORh，其中，Rh是氢或C1-C6烷基，-C0NRh2，其中，Rh在每次出现时，独立地是氢、C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基;其中，所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被1或2个-OH基团取代;或-SO2Rh,其中，Rt^C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0345]在一个实施方案中，本发明涉及式I-g的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，G2I任选被1、2或3个Rq基团取代的苯基；其中，一个Rq是-C0ORh，其中，Rh是氢或C1-C6烧基，或一个Rq是-C⑹N⑻（Rh，其中，Rh是环戊基，或Rh是被1或2个-OH基团取代的C1-C6烷基;其它任选的Rq基团独立地选自C1-C3烷基、卤素和-：3卤代烷基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0346]在一个实施方案中，本发明涉及式I-g的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2a，其中，G2a是被一个妒取代的苯基；其中，妒是-。⑼ORh，其中，Rh是氢或C1-C3烷基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0347]在一些这种实施方案中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，妒是_：3烷基。[0348]在一个实施方案中，本发明涉及式I-g的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是：其中，Rh是氨或C1-C3烧基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0349]在一些这种实施方案中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，妒是_：3烷基。[0350]在一个实施方案中，本发明涉及式I-g的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是：其中，Rh是氨或C1-C3烧基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0351]在一些这种实施方案中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，妒是-：3烷基。[0352]在一个实施方案中，本发明涉及式I-g的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-Cf^代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基SC1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是：其中，Rh是氨或C1-C3烧基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0353]在一些这种实施方案中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，妒是-：3烷基。[0354]在一个实施方案中，本发明涉及式I-g的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-Cf^代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基SC1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是任选被1、2或3个Rq基团取代的C3-C6环烷基;其中，每个Rq独立地是：C1-C6烷基，其中，所述C1-C6烷基任选被一个-OH基团取代；卤素；Cl_C6|^i代烧基；-ORh，其中，Rh是氢或C1-C3烷基，-C⑼Rh，其中，Rh是Ga;其中，Ga是4-6兀杂环；-C⑼ORh，其中，Rh是氢或C1-C6烷基，-C0NRh2，其中，Rh在每次出现时，独立地是氢、C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基;其中，所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被1或2个-OH基团取代;或-SO2Rh,其中，Rt^C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0355]在一个实施方案中，本发明涉及式I-g的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2a，其中，G2a是环丙基或环己基，每个任选被一个Rq取代;其中，Rq是-ORh，其中，Rh是C1-C3烷基，或Rq是-C⑼ORh，其中，Rh是氢或C1-C6烧基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0356]在一个实施方案中，本发明涉及式I-g的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2a，其中，G2I被一个Rq取代的环己基；其中，Rq是-C0ORh，其中，Rh是氢或C1-C3烧基，R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0357]在一个实施方案中，本发明涉及式I-g的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是：其中，Rh是氨或C1-C3烧基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0358]在一些这种实施方案中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，妒是_：3烷基。[0359]在一个实施方案中，本发明涉及式I-g的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代的4-6元杂环；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0360]在一些这种实施方案中，624是四氢呋喃基或氮杂环丁烷基，每个任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代。[0361]在一些这种实施方案中，624是四氢呋喃基或氮杂环丁烷基，每个任选被1、2或3个Rq基团取代;其中，每个Rq独立地是：C1-C6烷基，其中，所述C1-C6烷基任选被一个-OH基团取代；卤素；C1-C6卤代烷基；-ORh，其中，Rh是氢或C1-C3烷基，-C⑼Rh，其中，Rh是Ga;其中，Ga是4-6元杂环；-C⑼ORh，其中，Rh是氢或C1-C6烷基，-C0NRh2，其中，Rh在每次出现时，独立地是氢、C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基;其中，所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被1或2个-OH基团取代;或-SO2Rh，其中，Rt^C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基。[0362]在一个实施方案中，本发明涉及式I-g的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基；R5是G2A，其中，624是任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代的5-6元杂芳基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是氢或C1-C3烷基。[0363]在一些这种实施方案中，624是任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代的吡啶基。[0364]在一个实施方案中，本发明涉及式I-g的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4和R5与它们相连接的碳原子一起形成C3-C6环烷基或4-6元杂环;其中，所述C3-C6环烷基和4-6元杂环各自任选被1、2或3个独立选择的Rp基团取代;和R6和R7各自独立地是氢或C1-C3烷基。[0365]在一个实施方案中，本发明涉及式I-g的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4和R5与它们相连接的碳原子一起形成任选被1或2个#基团取代的C3-C6环烷基;和R6和R7各自独立地是氢或C1-C3烷基。[0366]在一些这种实施方案中，所形成的C3-C6环烷基是环丁基或环戊基，每个任选被1或2个Rp基团取代。在一些这种实施方案中，所形成的C3-C6环烷基是未取代的环丁基或未取代的环戊基。[0367]在一些这种实施方案中，每个#独立地是：C1-C6烧基，其中，所述C1-C6烧基任选被1或2个-OH基团取代；-C⑼Rh，其中，Rh是C1-C6烷基；-C⑼ORh，其中，Rh是氢、C1-C6烷基或-CH2-苯基;或-SO2Rh，其中，Rt^C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基。[0368]在一个实施方案中，本发明涉及式I-g的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑹ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4和R5与它们相连接的碳原子一起形成任选被1或2个Rp基团取代的4-6元杂环；R6和R7各自独立地是氢或C1-C3烷基。[0369]在一些这种实施方案中，所形成的4-6元杂环是氮杂环丁烷基或昵啶基，每个任选被1或2个#基团取代。[0370]在一些这种实施方案中，每个#独立地是：C1-C6烧基，其中，所述C1-C6烧基任选被1或2个-OH基团取代；-C⑼Rh，其中，Rh是C1-C6烷基；-C⑼ORh，其中，Rh是氢、C1-C6烷基或-CH2-苯基;或-SO2Rh，其中，Rt^C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基。[0371]在一个实施方案中，本发明涉及式I-g的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑹ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基;和R5是氢或C1-C3烷基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是_^Ci_C6亚烧基_G3A〇[0372]在一个实施方案中，本发明涉及式I-g的化合物，其中R9、Riq和R13是氢；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑹ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；R4是氢或C1-C3烷基;和R5是氢或C1-C3烷基；R6是氢或C1-C3烷基;和R7是-CH2-G3A，其中，G3I任选被1、2或3fRs基团取代的苯基;每个Rs独立地是-：3烷基、齒素、C1-C適代烷基或-ORj，其中，Rj是氢或C1-C3烷基。[0373]在一些这种实施方案中，每个1^独立地是-0Rj，其中，#是_：3烷基。[0374]本文描述的化合物可以含有一个或多个不对称取代的原子，由此可以以个别立体异构体包括对映异构体和非对映异构体或其混合物的形态存在。例如，某些实施方案涉及式I-h的化合物，其中R1是氢、卤素、C1-Cf^代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烧基；R2是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C⑼ORib;其中，Ria是氢、C1-C適代烷基或C1-C3烷基，其中，所述C1-C3烷基任选被一个选自-0RZA、-C0OH和614的取代基取代;其中，614是任选被1、2或3个把基团取代的苯基，其中，每个Rs独立地是-：3烷基、C1-C3卤代烷基、έΐ素或_〇CH3;和Rza是Ci_C3l^i代烧基或C1-C3烧基；Rib是氢或C1-C3烷基；R3和R14各自独立地是氢或卤素；R4是氢、C1-C3卤代烷基或C1-C3烧基；R5是G2a;624是〇3_〇6环烧基、4-6元杂环、苯基或5-6元杂芳基，每个独立地是未取代的，或被1、2或3个独立选择的Rq基团取代；Rq在每次出现时独立地是-：6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、氧代、N〇2、_0Rh、-OC⑼Ri、-OC⑼NRh2、-SRh、-S⑼2Rh、-S02NRh2、-C⑼Rh、-C⑼ORh、-C⑼NRh2、-NRh2、-NRhC⑼R^-NRhS⑼2匕，RhC⑼0Ri、-NRhC⑼NRh2或GA，其中，所述C1-C適代烷基和C1-C6烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代:-ORh、-OC0Ri、-OC⑼NRh2、-SRh、-S⑼2Rh、-S⑼2NRh2、-C⑼Rh、-C⑼ORh、-C⑼NRh2、-NRh2、-NRhC⑼Ri、-NRhS⑼2#、-NRhC⑼0Ri、-NRhC⑼NRh2、-CN和Ga;Rh在每次出现时独立地是氢、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基或GA，其中，所述C1-C6卤代烷基和心-：6烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代：-ORj、-OC0NRj2、_SRj、-C⑼ORj、-C⑼NRj2、-NRj2、-CN和Ga;Ri在每次出现时独立地是^-：適代烷基、C1-C6烷基或GA，其中，所述C1-Cf^代烷基和C1-C6烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代:-ORj、-OC0NRj2、-SRj、-C⑼ORj、-C⑼NRj2、-NRj2、-CN和Ga;R6是氢或C1-C3烷基；R7是氢或C1-C3烷基；R9、R1Q和R13各自独立地是氢或卤素；Ga在每次出现时独立地是环烷基、环烯基、杂环、芳基或杂芳基，其各自独立地是未取代的，或被1、2或3个独立选择的Rs基团取代；1^在每次出现时独立地是Ci-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、氧代、NO2、-ORj、-OC⑼Rk、-OC⑼NRj2、-SRj、-S⑼2Rj、-S⑼2NRj2、-C⑼Rj、-C⑼ORj、-C⑼NRj2、-NRj2、-NRjC0Rk、-NRjS⑼2Rk、-NRjC⑼0Rk、-NRjC⑼NRj2、—Ci-C6亚烧基—OR」、-Ci-C6亚烧基_0C0Rk、-Ci-C6亚烧基_0C0NRj2、_Ci-C6亚烧基-SRj、-C1-C6亚烷基-S02Rj、-C1-C6亚烷基-S02NRj2、-C1-C6亚烷基-C⑼Rj、-ii-C6亚烧基）_C⑼0Ι^、-ίι-〇6亚烧基）_C⑼NRj2、_^Ci_C6亚烧基_NRj2、_^Ci_C6亚烧基）-NRjC⑼Rk、-C1-C6亚烷基）-NRjS⑼2Rk、_C1-C6亚烷基）-NRjC⑼0Rk、-C1-C6亚烷基-NRjC⑼NRj2或-C1-C6亚烷基-CN;Rj在每次出现时独立地是氢、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基;和Rk在每次出现时独立地是_〇5烷基或C1-C適代烷基。[0375]在一个实施方案中，本发明涉及式I-h的化合物，其中，妒、1?14、1?9、1?1和1?13是氢。[0376]在一个实施方案中，本发明涉及式（I-h的化合物，其中，G2a是苯基、环丙基、环己基、吡啶基、氮杂环丁烷基或四氢呋喃基;每个任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代。[0377]在一个实施方案中，本发明涉及式I-h的化合物，其中G2a是苯基、吡啶基、环丙基、环己基、吡啶基、氮杂环丁烷基或四氢呋喃基;每个任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代;和R3、R14、R9、R1t3和R13是氢。[0378]在一个实施方案中，本发明涉及式I-h的化合物，其中R1是氢、齒素、C1-C3卤代烷基、C1-C3烧基或-ORia;其中，Rli^C1-C3烧基;和R2是氢、卤素X1-C適代烷基、C1-C3烷基或-ORliS其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基，其中，所述C1-C3烷基任选被一个-ORza取代，其中，Rza是C1-C3烷基。[0379]在一个实施方案中，本发明涉及式I-h的化合物，其中R1是氢、齒素、C1-C3卤代烷基、C1-C3烧基或-ORia;其中，Rli^C1-C3烧基；R2是氢、卤素X1-C適代烷基、C1-C3烷基或-ORliS其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基，其中，所述C1-C3烷基任选被一个-0RZ%代，其中，Rza是C1-C3烷基;和R3、R14、R9、R1t3和R13是氢。[0380]在一个实施方案中，本发明涉及式I-h的化合物，其中R1是氢、齒素、C1-C3卤代烷基、C1-C3烧基或-ORia;其中，Rli^C1-C3烧基；R2是氢、卤素X1-C適代烷基、C1-C3烷基或-ORliS其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基，其中，所述C1-C3烷基任选被一个-ORza取代，其中，Rza是C1-C3烷基；R4是氢；R6是氢;和R7是氨。[0381]在一个实施方案中，本发明涉及式I-h的化合物，其中R1是氢、齒素、C1-C3卤代烷基、C1-C3烧基或-ORia;其中，Rli^C1-C3烧基；R2是氢、卤素X1-C適代烷基、C1-C3烷基或-ORliS其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基，其中，所述C1-C3烷基任选被一个-ORza取代，其中，Rza是C1-C3烷基；R4是氢；R6是氢；R7是氢;和R3、R14、R9、R1和R13是氢。[0382]在一个实施方案中，本发明涉及式I-h的化合物，其中R1是氨、Qfe或_0CH3;R2是氢、F、CF3、CH3、-OCHF2、-OCH2CH2F或-OCH2CH2OCH3;R4是氢；R6是氢；R7是氢;和R3、R14、R9、R1和R13是氢。[0383]在一个实施方案中，本发明涉及式I-h的化合物，其中R1是氢、齒素、C1-C3卤代烷基、C1-C3烧基或-ORia;其中，Rli^C1-C3烧基；R2是氢、卤素X1-C適代烷基、C1-C3烷基或-ORliS其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基，其中，所述C1-C3烷基任选被一个-ORza取代，其中，Rza是C1-C3烷基；R4是氢；R6是氢；R7是氢;和G2a是被1、2或3个Rq基团取代的苯基;其中，一个Rq基团是C⑼ORh，其中，Rh是氢或C1-C6烷基;或一个Rq基团是-C⑼N⑹（Rh，其中，Rh是环戊基，或Rh是被1或2个-OH基团取代的C1-C6烧基:和其它任选的Rq基团独立地选自C1-C3烧基、卤素和-：適代烷基。[0384]在一个实施方案中，本发明涉及式I-h的化合物，其中R1是氢、齒素、C1-C3卤代烷基、C1-C3烧基或-ORia;其中，Rli^C1-C3烧基；R2是氢、卤素X1-C適代烷基、C1-C3烷基或-ORliS其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基，其中，所述C1-C3烷基任选被一个-ORza取代，其中，Rza是C1-C3烷基；R4是氢；R6是氢；R7是氢；R3、R14、R9、R1和R13是氢;和G2a是被1、2或3个Rq基团取代的苯基;其中，一个Rq基团是C⑼ORh，其中，Rh是氢或C1-C6烷基;或一个Rq基团是-C⑼N⑹（Rh，其中，Rh是环戊基，或Rh是被1或2个-OH基团取代的C1-C6烧基:和其它任选的Rq基团独立地选自C1-C3烧基、卤素和-：適代烷基。[0385]在一个实施方案中，本发明涉及式I-h的化合物，其中R1是氢、齒素、C1-C3卤代烷基、C1-C3烧基或-ORia;其中，Rli^C1-C3烧基；R2是氢、卤素X1-C適代烷基、C1-C3烷基或-ORliS其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基，其中，所述C1-C3烷基任选被一个-ORza取代，其中，Rza是C1-C3烷基；R4是氢；R6是氢；R7是氢;和G2a是苯基或环己基;每个被一个C⑼ORh取代，其中，Rh是氢或C1-C3烷基。[0386]在一个实施方案中，本发明涉及式I-h的化合物，其中R1是氢、齒素、C1-C3卤代烷基、C1-C3烧基或-ORia;其中，Rli^C1-C3烧基；R2是氢、卤素X1-C適代烷基、C1-C3烷基或-ORliS其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基，其中，所述C1-C3烷基任选被一个-ORza取代，其中，Rza是C1-C3烷基；R4是氢；R6是氢；R7是氢；R3、R14、R9、R1和R13是氢;和G2a是苯基或环己基;每个被一个C⑼ORh取代，其中，Rh是氢或C1-C3烷基。[0387]在一个实施方案中，本发明涉及式I-h的化合物，其中R1是氢、齒素、C1-C3卤代烷基、C1-C3烧基或-ORia;其中，Rli^C1-C3烧基；R2是氢、卤素X1-C適代烷基、C1-C3烷基或-ORliS其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基，其中，所述C1-C3烷基任选被一个-ORza取代，其中，Rza是C1-C3烷基；R4是氢；R6是氢；R7是氢;和624是被一个C⑼ORh取代的苯基，其中，Rh是氢或C1-C3烷基。[0388]在一些这种实施方案中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，妒是_：3烷基。[0389]在一个实施方案中，本发明涉及式I-h的化合物，其中R1是氢、齒素、C1-C3卤代烷基、C1-C3烧基或-ORia;其中，Rli^C1-C3烧基；R2是氢、卤素X1-C適代烷基、C1-C3烷基或-ORliS其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基，其中，所述C1-C3烷基任选被一个-ORza取代，其中，Rza是C1-C3烷基；R4是氢；R6是氢；R7是氢；R3、R14、R9、R1和R13是氢;和624是被一个C⑼ORh取代的苯基，其中，Rh是氢或C1-C3烷基。[0390]在一些这种实施方案中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，妒是_：3烷基。[0391]在一个实施方案中，本发明涉及式I-h的化合物，其中R1是氢、齒素、C1-C3卤代烷基、C1-C3烧基或-ORia;其中，Rli^C1-C3烧基；R2是氢、卤素X1-C適代烷基、C1-C3烷基或-ORliS其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基，其中，所述C1-C3烷基任选被一个-ORza取代，其中，Rza是C1-C3烷基；R4是氢；R6是氢；R7是氢;和624是被一个C⑼ORh取代的环己基，其中，Rh是氢或C1-C3烷基。[0392]在一些这种实施方案中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，妒是_：3烷基。[0393]在一个实施方案中，本发明涉及式I-h的化合物，其中R1是氢、齒素、C1-C3卤代烷基、C1-C3烧基或-ORia;其中，Rli^C1-C3烧基；R2是氢、卤素X1-C適代烷基、C1-C3烷基或-ORliS其中，Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基，其中，所述C1-C3烷基任选被一个-ORza取代，其中，Rza是C1-C3烷基；R4是氢；R6是氢；R7是氢；R3、R14、R9、R1和R13是氢;和624是被一个C⑼ORh取代的环己基，其中，Rh是氢或C1-C3烷基。[0394]在一些这种实施方案中，Rh是氢。在一些这种实施方案中，妒是_：3烷基。[0395]—个实施方案涉及式I-i的化合物，其中R1是氨、齒素、Ci-C3[ii代烧基、Ci-C3烧基或_0R1A;其中，RliS^Ci-Cs烧基；和R2是氨、齒素、Ci-C3[ii代烧基、Ci-C3烧基或_0R1A;其中，1?14是01-03齒代烧基或Ci-C3烧基，其中，所述C1-C3烧基任选被一个-0RZ%代，和Rzi^C1-C3烧基;和Rh是氢或C1-C3烷基。[0396]在一个实施方案中，本发明涉及式I-i的化合物，其中R1是氢、C1-C3烷基或-ORia;其中，Rli^C1-C3烷基;和Rh是氢。[0397]—个实施方案涉及式I-j的化合物，其中R1是氨、齒素、Ci-C3[ii代烧基、Ci-C3烧基或_0R1A;其中，RliS^Ci-Cs烧基；和R2是氨、齒素、Ci-C3[ii代烧基、Ci-C3烧基或_0R1A;其中，1?14是01-03齒代烧基或Ci-C3烧基，其中，所述C1-C3烧基任选被一个-0RZ%代，和Rzi^C1-C3烧基;和Rh是氢或C1-C3烷基。[0398]在一个实施方案中，本发明涉及式I-j的化合物，其中R1是氢、C1-C3烷基或-ORia;其中，Rli^C1-C3烷基;和Rh是氨。[0399]—个实施方案涉及式⑴的化合物，其中X是CR2和Y是CR3;或X是N和Y是CR3;或X是CR2和Y是N;m是0、1、2或3;R”是环丙基环上的任选的取代基，且在每次出现时，各自独立地是卤素X1-C6卤代烷基或C1-C6烷基；R1和R2各自独立地是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-0R1A、-CW〇R1B、-NR1AR2^-C⑼NRiaR2a;Rl^PR2a在每次出现时，各自独立地是氢、C1-C6卤代烷基、GiaSC1-C6烷基；其中，所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代:-0RZA、-SRza、-S⑼2RZA、-C⑹Rza、-C⑼ORza、-C⑼NRza2、-NRza2、-NRzaC⑹Rzb、-NRzaS⑹2RZB、-NRzaC⑼0RZB、-NRzaC⑼NRza2、-CN和Gia;或Rl^PR2a与它们相连接的氮原子一起形成4-6元杂环，其中，所述4-6元杂环任选被1、2或3个独立地选自下列的取代基取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR^PNRj2;其中Rza在每次出现时独立地是氢、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基、G1M-C1-C6亚烷基-Gia;和Rzb在每次出现时独立地是C1-C適代烷基、C1-C6烷基、G1M-C1-C6亚烷基-Gia;Rib是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基；R3和R14各自独立地是氢、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基、-OH或-0-C1-C6烷基）；R4是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烧基；R5是氢、-C⑼A-C⑼0H、-C⑼NRh2、C1-C適代烷基、C1-C6烷基或G2A;其中，所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代:-ORh、-0C⑼NRh2、-C⑼Rh、-C0ORh、-C⑼NRh2、-NRh2、-NRhC⑼Ri、-NRhS⑼2#、-NRhC⑼0Ri、-NRhC⑼NRh2和G2iS或R4和R5与它们相连接的碳原子一起形成C3-C6环烷基或4-6元杂环;其中，所述C3-C6环烷基和4-6元杂环各自任选被1、2或3个独立选择的Rp基团取代；〇24在每次出现时独立地是环烷基、环烯基、杂环、芳基或杂芳基，其各自独立地是未取代的，或被1、2或3个独立选择的Rq基团取代；RlPRq在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、氧代、冊2、-ORh、-OC0Ri、-OC0NRh2、-SRh、-S02Rh、-S02NRh2、-C0Rh、-C0ORh、-C0NRh2、-NRh2、-NRhC⑹Ri、-NRhS⑼2#、-NRhC⑹0Ri、-NRhC⑼NRh2或Ga，其中，所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代:-ORh、-OC0Ri、-OC0NRh2、-SRh、-S02Rh、-S02NRh2、-C0Rh、-C0ORh、-C0NRh2、-NRh2、-NRhC⑼Ri、-NRhS⑼2#、-NRhC⑼0Ri、-NRhC⑼NRh2、-CN和Ga;Rh在每次出现时独立地是氢、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基或GA，其中，所述C1-C6卤代烷基和^-：6烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代：-ORj、-OCONRj2、-SRj、-C⑼ORj、-C⑼NRj2、-NRj2、-CN和Ga;Ri在每次出现时独立地是^-：適代烷基、C1-C6烷基或GA，其中，所述C1-C適代烷基和C1-C6烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代:-ORj、-OC0NRj2、-SRj、-C⑼ORj、-C⑼NRj2、-NRj2、-CN和Ga;R6是氢、素、Ci-C6I^代烧基或Ci-C6烧基；R7是氢、卤素、-ORj、-NRj2、-NRjC0Rk、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基、C2-C6烯基或-C1-C6亚烷基-G3iSR8是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烧基；R9、Riq和R13各自独立地是氢、齒素、-ORj、C1-C適代烷基或C1-C6烧基；R11和R12各自独立地是氢、C1-C3烷基或卤素；Gu、和ga在每次出现时各自独立地是环烷基、环烯基、杂环、芳基或杂芳基，其每个独立地是未取代的，或被1、2或3个独立选择的Rs基团取代;其中1^在每次出现时独立地是Ci-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、氧代、NO2、-ORj、-OC⑼Rk、-OC⑼NRj2、-SRj、-S⑼2Rj、-S⑼2NRj2、-C⑼Rj、-C⑼ORj、-C⑼NRj2、-NRj2、-NRjC0Rk、-NRjS⑼2Rk、-NRjC⑼0Rk、-NRjC⑼NRj2、—Ci-C6亚烧基—OR」、-Ci-C6亚烧基_0C0Rk、-Ci-C6亚烧基_0C0NRj2、_Ci-C6亚烧基-SRj、-C1-C6亚烷基-S02Rj、-C1-C6亚烷基-S02NRj2、-C1-C6亚烷基-C⑼Rj、-ii-C6亚烧基）_C⑼0Ι^、-ίι-〇6亚烧基）_C⑼NRj2、_^Ci_C6亚烧基_NRj2、_^Ci_C6亚烧基）-NRjC⑼Rk、-C1-C6亚烷基）-NRjS⑼2Rk、_C1-C6亚烷基）-NRjC⑼0Rk、-C1-C6亚烷基-NRjC⑼NRj2或-C1-C6亚烷基-CN;Rj在每次出现时独立地是氢、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基;和Rk在每次出现时独立地是_〇5烷基或C1-C適代烷基。[0400]示范性的式⑴化合物包括但不局限于：3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；3-[2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；I-2，2_二氣-1，3_苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[2R，4R_2_3，4_二甲氧基苯基_7_甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；I-2，2_二氣-1，3_苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[2S，4S_2_3，4_二甲氧基苯基_7_甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；3-[2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；3-[2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3.4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；3-[2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3.4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-6-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；3-[2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-6-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；3-[2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-6-甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-6-甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；3-[2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；3-[2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-6-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；I-2，2_二氣-1，3_苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[2R,4R_7_轻基_2_3_甲氧基苯基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-6-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；rac-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[2R，4S-7-甲氧基-2-吡啶-3-基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-羟基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；rel-3-[2S，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-c]吡啶-2-基]苯甲酸乙酯；rel-3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-c]吡啶-2-基]苯甲酸乙酯；3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-二氟甲氧基_3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]环己烷甲酸；3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-二氟甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；rac-3-[2R，4R-4-{[I-2，2-二氟-I，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-2-基]苯甲酸；rac-3-[2R，4S-4-{[1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-2-基]苯甲酸；rac-3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基_3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-2-基]苯甲酸甲酯；rac-3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-2-基]苯甲酸；rac-3-[2R，4S-4-{[1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-2-基]苯甲酸；rac-3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-2-基]苯甲酸甲酯；rac-3-[2R，4S-4-{[1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-2-基]苯甲酸甲酯；3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]环己烷甲酸；3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-氟-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]环己烷甲酸；3-[4-{[1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4_二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-2-基]苯甲酸甲酯；3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-氟-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-氟-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；rac-N-[2R，4R-2-环丙基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；rac-N-[2R，4S-2-环丙基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；4-{[I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基环丙基]幾基}氨基-3，4_二氢-2H-苯并吡喃-7-甲酸；{3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酰}氨基-1-甲基环戊烷甲酸；2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基ΙΟ-甲氧基苯基_3，4-二氢-2H-苯并吡喃-6-甲酸；4-{[I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]幾基}氨基-3，4_二氢-2Η-苯并吡喃-7-甲酸甲酯；2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-2-3-甲氧基环己基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-6-甲酸甲酯；2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-2-3-甲氧基苯基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-6-甲酸甲酯；3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-N-[2R-2，3-二羟基丙基]苯甲酰胺；卜2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[2R，4R_2_3-{[3R_3_轻基R比略烷-1-基]羰基}苯基-7-甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-N-3，3，3-三氟-2-羟基丙基苯甲酰胺；3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-N-2-羟基-2-甲基丙基苯甲酰胺；1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[2R，4R-2-3-{[3-轻甲基昵啶-1-基]羰基}苯基-7-甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[2R，4R-2-3-{[2-轻甲基）吗啉-4-基]羰基}苯基-7-甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-N-[1-羟基环丁基）甲基]苯甲酰胺；1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[2R，4R-2-3-{[3-轻甲基-3-甲基氮杂环丁烷-1-基]羰基}苯基-7-甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；N-7-溴-3，4-二氢-2H-苯并啦喃_4_基-1-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基）环丙烷甲酰胺；rac-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[2R，4R-7-甲氧基-2-吡啶-3-基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；卜2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-{2R_2_[3-轻甲基苯基]-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基}环丙烷甲酰胺；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并卩比喃-4-基环丙烷甲酰胺；I-2，2_二氣-1，3_苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-7_甲氧基_2_苯基_3，4_二氨-2H-苯并吡喃-4-基环丙烷甲酰胺；N-[2_3，4_二氯苯基_7_甲氧基_3，4_二氨-2H-苯并P比喃_4_基]-1-2，2_二氣-1，3_苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[2-3，4-二甲氧基苯基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；N-[2-4-氯苯基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-{2-[4-二氣甲基苯基]-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基}环丙烷甲酰胺；N-[2-2-氯苯基-3，4-二氢-2H-苯并P比喃_4_基]-1-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；N-[2_3，4_二氯苯基_3，4_二氨-2H-苯并P比喃_4_基]-1-2，2_二氣-1，3_苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；I-2，2-二氣-I，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基-N-2-苯基-3，4-二氨-2H-苯并P比喃-4-基环丙烷甲酰胺；N-[2-4-氯苯基-3，4-二氢-2H-苯并P比喃_4_基]-1-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[2-3，4-二甲氧基苯基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；N-[2-3-氯苯基-3，4-二氢-2H-苯并P比喃_4_基]-1-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[2-4-氣苯基-3，4-二氢-2H-苯并[!比喃-4-基]环丙烷甲酰胺；1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[3-3，4-二甲氧基苄基-6-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；N-3_节基_3，4_二氨-2H-苯并P比喃_4_基-1-2，2_二氣-1，3_苯并二氧杂环戊稀_5_基环丙烷甲酰胺；N-[4R_2，2_二乙基-3,4-二氨-2H-苯并P比喃_4_基]-1-2,2_二氣-1，3_苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；N-[4R-2,2-双氣甲基-3,4-二氢-2H-苯并P比喃_4_基]-1-2,2_二氣-1，3_苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；N-[4R_7_氯_2，2_二甲基_3，4_二氨-2H-苯并P比喃_4_基]-1-2，2_二氣-1，3_苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[4R_8_氣-2，2-双氣甲基-3，4_二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[4R-3，4-二氢螺[苯并啦喃-2，1’-环戊烧]-4-基]环丙烷甲酰胺；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[4R_7_氣-2，2-双氣甲基-3，4_二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[2S，4R_2_氣甲基_2_甲基_7_二氟甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[2R，4R_2_二氣甲基_2_甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[2S，4R_2_二氣甲基_2_甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；N-[2S，4R-7-氯-2-二氟甲基-2-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；N-[2R，4R-7-氯-2-二氟甲基-2-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[2S，4R_2_甲基_2_二氣甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[4R_7_氣-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；N-[4R_7_氯_2，2_双氣甲基_3，4_二氨-2H-苯并P比喃_4_基]-1-2，2_二氣-1，3_苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[4S_6_氣-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[4S_6_氣-3，4-二氢螺[苯并P比喃-2，Γ-环丁烧]-4-基]环丙烷甲酰胺；N-[4R_8_氯_7_氣_2，2_二甲基-3,4-二氨-2H-苯并P比喃_4_基]-1-2,2_二氣-1，3_苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[3-3，4-二甲氧基苄基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；{[I-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-氟-3，4-二氢-ΓH-螺[苯并吡喃-2，4’-昵啶]-Γ-甲酸叔丁基酯；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-7-氣-3，4-二氢螺[苯并P比喃-2，4’-昵啶]-4-基环丙烷甲酰胺；3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-2-甲氧基乙氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；3-[2R，4R-7-节氧基-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；3-[2R，4R-7-羧基甲氧基-4-{[1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙基]羰基}氨基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-2-甲氧基乙氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；3-[2R，4R-7-节氧基-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；卜2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-{1’-[2R-2，3-二轻基丙基]_7_氣-3，4-二氢螺[苯并吡喃-2，4’-昵啶]-4-基}环丙烷甲酰胺；4’-{[I-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7’-氟-3’，4二氢-IH-螺[氮杂环丁烷-3，2苯并吡喃]-1-甲酸苄基酯；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[7-氣-1’-甲横酰基-3，4-二氢螺[苯并吡喃-2，4昵啶]-4-基]环丙烷甲酰胺；N-Γ-乙酰基-7-氟-3，4-二氢螺[苯并吡喃-2，4昵啶]-4-基-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基-N-7’-氟-3’，4’-二氢螺[氮杂环丁烧-3，2苯并吡喃]-4基环丙烷甲酰胺；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[7’-氣-1-甲横酰基-3’，4’-二氢螺[氮杂环丁烷-3，2苯并吡喃]-4基]环丙烷甲酰胺；N-1-乙酰基-7’-氣-3’，4’-二氢螺[氮杂环丁烧-3，2’-苯并卩比喃]-4’-基-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-I，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-2-氟乙氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[Γ-3-羟基-2，2-二甲基丙酰基-7-甲氧基-3，4-二氢螺[苯并吡喃-2，4昵啶]-4-基]环丙烷甲酰胺；3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-三氟甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-三氟甲基_3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]环己烷甲酸；4-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；4-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；rac_3_[2R,4R-7-氯-4-{[1-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]幾基}氨基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-2-基]苯甲酸甲酯；rac-3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-氟-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-2-基]苯甲酸甲酯；rac_3_[2R,4R-7-氯-4-{[1-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]幾基}氨基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-2-基]苯甲酸；3-[4-{[1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯；N-[2-氮杂环丁烷-3-基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-{7-甲氧基-2-[1-甲磺酰基氮杂环丁烷-3-基]-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基}环丙烷甲酰胺；rac-3-[2R，4S-4-{[1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-氟-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-2-基]苯甲酸甲酯；3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-8-氟-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；4-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；4-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；4-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-二氟甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；4-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-二氟甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；I-2，2_二氣-1，3_苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-7_轻基_2，2_二甲基_3，4_二氨-2H-苯并吡喃-4-基环丙烷甲酰胺；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[7-二氣甲氧基-2，2-二甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[7-甲氧基-2-四氢呋喃-2-基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；4-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-羟基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；4-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-羟基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；{[I-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢螺[苯并吡喃-2，Γ-环丁烧]-3甲酸；rac-2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酸乙酯；rac-2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酸甲酯；rel-2-[2S，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯；2-[4S-4-{[1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-1，3-噻唑-5-甲酸；rac-2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酸；rel-2-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯；2-[4R-4-{[1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-1，3-噻唑-5-甲酸；4-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-2-氟苯甲酸甲酯；4-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-3-氟苯甲酸甲酯；4-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-2-氟苯甲酸；rel-2-[2S，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-1，3-噻唑-4-甲酸乙酯；rel-2-[2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-1，3-噻唑-4-甲酸乙酯；rel-2-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-1，3-噻唑-4-甲酸乙酯；rel-2-[2S，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-1，3-噻唑-4-甲酸；rel-2-[2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-1，3-噻唑-4-甲酸；代1-2-[21?，41?-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-I，3-噻唑-4-甲酸；4-[2R，4R-4-{[1-2,2_二氟-1，3_苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-3-氟苯甲酸；rac-3-[2R，4R-4-{[1-2,2_二氟-1，3_苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7_甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]双环[1.1.1]戊烷-1-甲酸甲酯；rac-3-[2R，4R-4-{[1-2,2_二氟-1，3_苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]双环[1.1.1]戊烷-1-甲酸；rac-6-[2R，4S-4-{[1-2,2_二氟-1，3_苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]吡啶-3-甲酸乙酯；rac-6-[2R，4R-4-{[1-2,2_二氟-1，3_苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]吡啶-3-甲酸乙酯；3-[4-{[1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]环丁烷甲酸乙基酯；3-[4-{[1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]环丁烷甲酸；rac-6-[2R，4S-4-{[1-2,2_二氟-1，3_苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]吡啶-3-甲酸；rac-6-[2R，4R-4-{[1-2,2_二氟-1，3_苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]吡啶-3-甲酸；rel-2-[2R，4R-4-{[1-2,2_二氟-1，3_苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-1，3-噻唑-4-甲酸乙酯；rel-2-[2R，4R-4-{[1-2,2_二氟-1，3_苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-1，3-噻唑-4-甲酸；rel-2-[2S，4S-4-{[1-2,2_二氟-1，3_苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-1，3-噻唑-4-甲酸乙酯；rel-2-[2S，4S-4-{[1-2,2_二氟-1，3_苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-1，3-噻唑-4-甲酸；rel-6-[2R，4S-4-{[1-2,2_二氟-1，3_苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]吡啶-3-甲酸甲酯；rel-6-[2S，4R-4-{[1-2,2_二氟-1，3_苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]吡啶-3-甲酸甲酯；rel-6-[2S，4S-4-{[1-2,2_二氟-1，3_苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]吡啶-3-甲酸甲酯；rel-6-[2R，4R-4-{[1-2,2_二氟-1，3_苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]吡啶-3-甲酸甲酯；rac-2R，4R-4-{[1-2,2_二氟-1，3_苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酸乙酯；rac-2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酸；rel-6-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]吡啶-3-甲酸；rac-2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-2-羟基乙基-7-甲氧基-N-丙基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R,4R-N-节基-4-{[1-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]幾基}氨基-N-2-羟基乙基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-2-羟基-2-苯基乙基-7-甲氧基-N-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-1-2，2_二氣-1，3_苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[2R，4R_2_{[4_2_轻基乙基）昵嗪-1-基]羰基}-7-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；rac-2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-1-羟基-2-甲基丙-2-基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-2-羟基-1-苯基乙基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-1，1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-N-[3-三氟甲基氧杂环丁烷-3-基]-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；抑：-1-2,2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基-1'1-{21?，41?-2-[4,4-二氣昵啶-1-基羰基]-7-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基}环丙烷甲酰胺；rac-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[2R，4R-7-甲氧基-2-1，4-氧杂氮杂环庚烷-4-基羰基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；rac-2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-N-甲基-N-氧杂环丁烷-3-基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[2R，4R-7-甲氧基-2-吗啉-4-基羰基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；rac-2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-[2-羟基-1-2-甲氧基苯基）乙基]-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-[2-3-羟基苯基）乙基]-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-1，3-二羟基丙-2-基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-2-羟基-2，3-二氢-IH-茚-1-基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-2-羟基苯基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-2-羟基乙基-7-甲氧基-N-丙基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R,4S-N-节基-4-{[I-2，2-二氣-I，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]幾基}氨基-N-2-羟基乙基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-2-羟基-2-苯基乙基-7-甲氧基-N-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-{2R，4S-2-[4-羟基昵啶-1-基羰基]-7-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基}环丙烷甲酰胺；rac-1-2，2_二氣-1，3_苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[2R，4S_2_{[4_2_轻基乙基）昵嗪-1-基]羰基}-7-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；rac-2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-2-羟基-2-甲基丙基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-1-羟基-2-甲基丙-2-基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-2-羟基-1-苯基乙基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-1，1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-N-[3-三氟甲基氧杂环丁烷-3-基]-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；抑：-1-2,2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基-1'1-{21?，43-2-[4,4-二氣昵啶-1-基羰基]-7-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基}环丙烷甲酰胺；rac-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[2R，4S-7-甲氧基-2-1，4-氧杂氮杂环庚烷-4-基羰基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；rac-2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-N-甲基-N-氧杂环丁烷-3-基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[2R，4S-7-甲氧基-2-吗啉-4-基羰基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；rac-2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-[2-羟基-1-2-甲氧基苯基）乙基]-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-[2-3-羟基苯基）乙基]-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-1，3-二羟基丙-2-基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-2-羟基-2，3-二氢-IH-茚-1-基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-1-{[2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]羰基}吡咯烷-3-甲酸；4-[2R，4R-4-{[1-6-溴-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-二氟甲氧基_3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；4-2R，4R-4-1-6-溴-2，2-二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基环丙甲酰胺基-7-甲氧基色满-2-基苯甲酸甲酯;和4-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-二氟甲氧基_3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-N-甲磺酰基苯甲酰胺。[0401]使用AdvancedChemicalDevelopment的Name2012命名法，或作为CHEMDRAW®ULTRAv.12.0.2.1076的一部分的Struct=Name命名法，将化合物命名。[0402]本发明的化合物可以以立体异构体形态存在，在其中存在非对称或手性中心。根据手性碳原子周围的取代基的构型，这些立体异构体是“R”或“S”构型。本文使用的术语“R”和“S”是下列文献所定义的构型：IUPAC1974RecommendationsforSectionE,FundamentalStereochemistry,inPureAppl.Chem.,1976,45:13-30。本发明包括各种立体异构体和其混合物，并且这些具体地包括在本发明范围内。立体异构体包括对映异构体和非对映异构体，以及对映异构体或非对映异构体的混合物。本发明化合物的单一立体异构体可以由商购的包含非对称或手性中心的起始原料来合成制备，或制备外消旋混合物，而后利用本领域普通技术人员众所周知的拆分方法。这些拆分方法可以通过下列来举例说明：（1使对映异构体的混合物与手性助剂连接，利用重结晶或色谱来分离所得到的非对映异构体的混合物，并且任选从助剂中释放出光学纯的产物，如下列文献所述：Furniss,Hannaford,Smith,和Tatchell,"Vogel’sTextbookofPracticalOrganicChemistry'5thedition1989,LongmanScientificTechnical,EssexCM202JE，England，或2在手性色谱柱上直接分离旋光对映体的混合物，或⑶分级重结晶方法。[0403]手性中心，其中相对而不是绝对构型是已知的构型，可以任意标记，全名称前用rel-相对前缀。例如，rel-3-[2S，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]幾基}氨基-3,4-二氢-2H-卩比喃并[2,3_c]卩比啶_2_基]苯甲酸乙酯是指[0404]某些名称前用rac-外消旋前缀，表示两个对映异构体的比例为大约1:1的外消旋混合物。[0405]本发明的化合物可以以顺式或反式异构体形态存在，其中，环上的取代基可以用下列方式连接：它们相互之间在环的同侧顺式），或相互之间在环的对侧反式）。例如，环丁烷可以存在顺式或反式构型，并且可以以单一异构体或顺式和反式异构体的混合物形式存在。使用选择性的有机转化，可以由购买的起始原料，合成制备本发明化合物的单一顺式或反式异构体，或通过纯化顺式和反式异构体的混合物来制备单一异构形式。本领域普通技术人员熟知这种方法，可以包括通过重结晶或色谱来分离异构体。[0406]应该理解，本发明的化合物可以具有互变异构形式，以及几何异构体，这些也构成本发明的一个方面。[0407]本公开包括所有可药用同位素标记的式⑴化合物，在这种化合物中，一个或多个原子被原子序数相同但原子量或质量数不同于自然界中占优势的原子量或质量数的原子替代。适合于包含在本公开的化合物中的同位素的实例包括:氢的同位素，例如，2H和3H、碳的同位素，例如，nC、13C和14C、氯的同位素，例如，36Cl、氟的同位素，例如，18F、碘的同位素，例如，123I和1251、氮的同位素，例如，13N和15N、氧的同位素，例如，150、170和180、磷的同位素，例如，32P、以及硫的同位素，例如，35S。某些同位素标记的式⑴化合物，例如，引入放射性同位素的式⑴化合物，可用于药物和或底物组织分配研究。放射性同位素氚，即3H,以及碳-14,即14C，由于它们容易引入并且检测方法简便，所以尤其用于这种目的。用更重的同位素例如，氘，即2H取代，由于代谢稳定性更佳，例如，体内半衰期增加，或剂量要求降低，所以，可以提供某些治疗优势，并由此在一些情况下可以优选。用正电子发射同位素取代，例如，nC、18F、150和13N,可用于正电子发射图像PET研究，用于检验底物受体占有率。通常可以利用本领域技术人员已知的传统方法，或类似于所附的实施例所描述的方法，使用合适的同位素标记的试剂来代替以前使用的非标记的试剂，制备同位素标记的式⑴化合物。[0408]由此，本说明书中的化学式图可以只代表一种可能的互变异构、几何或立体异构形式。应该理解，本发明包括任何互变异构、几何或立体异构形式，以及它们的混合物，并且不受化学式图所使用的任何一个互变异构、几何或立体异构形式的限制。[0409]可以使用式⑴化合物的药用盐形式。短语“可药用盐”是指:在可靠的医学判断范围内，适合用于与人和低等动物的组织接触而没有过度毒性、刺激性、变态反应等等的那些盐，并且与合理的益处危险比例相称。[0410]S.M.Berge等人在J.PharmaceuticalSciences1977,66:1-19中描述了可药用盐。[0411]式（I的化合物可以含有碱性或酸性官能团，或含有这两种官能团，并且当需要时，使用合适的酸或碱，可以转变为可药用盐。可以在最终分离和纯化本发明的化合物期间，原位制备盐。[0412]酸加成盐的实例包括但不局限于:醋酸盐、己二酸盐、海藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐异硫代羟酸盐（isothionate、乳酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、棕榈酸盐palmitoate、果胶酸盐、过硫酸盐、3-苯丙酸盐、苦味酸盐、特戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、磷酸盐、谷氨酸盐、碳酸氢盐、对甲苯磺酸盐和十一烷酸盐。此外，可以用例如低级卤化烃试剂例如，但不局限于：甲基、乙基、丙基和丁基的氯、溴和碘化物）、硫酸二烷基酯（例如，硫酸二甲基、二乙基、二丁基和二戊基酯）、长链卤化物例如但不局限于:癸基、月桂基、十四烷基和硬脂基氯、溴和碘化物）、芳烷基卤化物例如，苄基和苯乙基溴化物等等，将包含碱性氮的基团季铵化。由此获得水或油溶的或可分散的产物。可以用于形成可药用酸加成盐的酸的例子包括:无机酸，例如，盐酸、氢溴酸、硫酸和磷酸，等等;有机酸，例如，乙酸、富马酸、马来酸、4-甲基苯磺酸、琥珀酸和柠檬酸。[0413]碱加成盐可以在最终分离和纯化本发明化合物期间原位制备，通过包含羧酸的部分与合适的碱例如但不局限于:可药用金属阳离子的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐，或氨，或有机伯、仲或叔胺进行反应来制备。可药用盐包括但不局限于:基于碱金属或碱土金属的阳离子，例如但不局限于:锂、钠、钾、钙、镁和铝盐，等等，以及无毒的季铵和胺阳离子，包括铵、四甲铵、四乙铵、甲胺、二甲胺、三甲胺、三乙胺、二乙胺、乙胺，等等。可用于形成碱加成盐的有机胺的其它实例包括：乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、昵啶，昵嗪等等。[0414]本文使用的术语“可药用前体药物”或“前体药物”是指本发明化合物的前体药物，其在可靠的医学判断范围内，适合用于与人和低等动物的组织接触而没有过度毒性、刺激性、变态反应等等，并且与合理的益处危险比例相称，并有效用于目标用途。[0415]本发明包括由合成方法形成的或由前体药物的体内生物转化形成的式⑴的化合物。[0416]本文描述的化合物可以以未溶剂化的以及溶剂化物形式存在，包括水合物形式，例如，半水合物。通常，对于本发明目的，与药用溶剂例如，水和乙醇，还有其它溶剂形成的溶剂化物形式等同于未溶剂化形式。[0417]常规合成法本文在各个实施方案所描述的化合物，包括通式I的化合物和具体实施例，可以利用本领域已知的方法制备，例如，通过反应路线1-9描述的反应路线来制备。下面反应路线使用的变量1?1、1?4、妒、1?6、1?7、1?8、1?9、1?1、1?11、1?12、1?13、1?14、矿、6'乂、¥和111具有概述和详细说明部分所列出的含义，除非另作说明。[0418]在反应路线和具体实施例的说明中使用的缩写具有下列含义:n-BuLi:正丁基锂，DMF:N，N-二甲基甲酰胺，DMSO:二甲亚砜，dppf:1，Γ-双二苯基膦基二茂铁，HPLC:高效液相色谱，LCMS:液相色谱质谱，PrepHPLC:制备高效液相色谱，MeOH:甲醇，MTBE:甲基叔丁基醚，NMR:核磁共振，SFC:超临界流体色谱，TFA:三氟乙酸，THF:四氢呋喃。[0419]可以使用反应路线1所述的一般方法，制备通式⑴的化合物。在1-[双二甲基氨基）甲叉基]-1H-1，2，3-三唑并[4，5-b]吡啶鑰3-氧化物六氟磷酸盐和碱例如但不局限于：二异丙基乙胺）的存在下，在溶剂中，例如但不局限于:DMF，在环境温度下，可以使式（1的酸与式⑵的胺反应，提供通式⑴的酰胺。[0420]或者，可以如下制备通式⑴的化合物：⑸在催化数量的DMF的存在下，在溶剂中，例如但不局限于:二氯甲烷，在环境温度下，用草酰氯处理酸（1，提供相应的酰氯3，和⑹在碱例如但不局限于:三乙胺）的存在下，在溶剂例如但不局限于:二氯甲烧）中，在环境温度下，使酰氯⑶与胺⑵反应。[0421]反应路线1可以利用本领域普通技术人员选择的几种方法的任何一种和合成中间体，制备所需要的式⑵的胺，如反应路线2-5所述。可以由相应的色满酮制备外消旋的通式⑵的胺，如反应路线2所示。可以用羟胺或烷氧基胺例如，甲氧胺处理色满酮⑷，提供式⑸的肟。使用本领域技术人员已知的方法，例如，在氢和催化剂例如但不局限于:铂碳，或Raney镍，或氧化铂IV的存在下进行氢解，可以还原⑸的肟基团，提供通式2的胺。[0422]或者，可以用还原剂（例如但不局限于：硼氢化钠处理色满酮4，提供醇（6。用磺酰化试剂例如但不局限于：甲磺酸酐）活化，而后用亲核叠氮化物源例如但不局限于：叠氮化四丁铵）取代，醇6可以被转变为通式（7的叠氮化物。或者，在碱例如但不局限于：1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯的存在下，用叠氮磷酸二苯酯处理醇6，提供叠氮化物⑺。使用合适的水混溶性的有机共溶剂例如但不局限于:THF，通过用膦试剂例如但不局限于:三苯基膦处理，使叠氮化物⑺还原，可以制备胺2。[0423]反应路线2使用反应路线3和4列出的合成方法，可以制备手性胺。使用反应路线1列出的合成方法，式8、（15和16的手性胺可以转变为本文所描述的目标化合物。[0424]可以用本领域技术人员已知的手性氢化物源处理色满酮（4Corey，E.J.等人，J.Org.Chem.1988,53,2861;1^«^11111；[，3.等人，161:抑11611'0112003,59,8411;00代74.]\等人，TetrahedronAsymm.2002，13，1347，提供通式⑼的手性醇。使用反应路线2所述的试剂和反应条件，醇⑼可以转变为式10的叠氮化物，随后转变为胺8。[0425]反应路线3或者，按照ElIman和同事所描述的一般方法（Tanuwidjaja，J·;ElIman，J·A·等人，】·Org.Chem.2007,72,626，可以制备手性胺的盐酸盐，如反应路线4所述。在路易斯酸例如，乙醇化钛（IV的存在下，色满酮4可以与手性亚磺酰胺（例如，叔丁亚磺酰胺稠合，提供N-亚磺酰基亚胺中间体（11和（12。可以利用色谱，分离（11和（12的非对映体的混合物。使用试剂，例如，硼氢化钠，相应的N-亚磺酰基亚胺中间体（11和（12随后可以进行还原，提供通式（13和（14的亚磺酰胺。用HCl或乙酰氯和甲醇处理亚磺酰胺（13和（14，提供胺15和16的盐酸盐。[0426]反应路线4在还原剂例如，铂碳或氧化铂IV乙酸的存在下，式17的肟其中，R5是G2A可以进行立体选择性氢解，如反应路线5所述。这种还原选择性地提供式（18的单一对映异构体。[0427]反应路线5通式⑹和⑼的醇，其中，R4、R6和R7是氢，R5是烷基或G2A，可以如反应路线6所示来制备。在溶剂中，例如，THF，在大约-78°C，可以用双三甲基甲硅烷基氨基锂处理通式20的乙酮，而后用式（19的醛处理，提供式21的羟基酮。任选在络合剂例如，二乙基甲氧基硼烧）的存在下，用还原剂例如但不局限于：硼氢化钠还原（21，提供式（22的二醇。在DBU的存在下，在高温下（例如，大约60°C至大约90°C，可以实现二醇（22的环化。通过23的柱色谱，可以获得顺式和反式异构体。[0428]反应路线6色满酮⑷，其中，R4、R6和R7是氢，和R5是烷基或G2A，可以如反应路线7所示来制备。在溶剂中，例如，THF，在大约-78°C，可以使通式20的乙酮与双三甲基甲硅烷基氨基锂反应，而后用式24的酰氯处理，提供式25的中间体。在碱例如，碳酸钾的存在下，在溶剂例如但不局限于:DMF中，在高温下（例如，大约90°C至大约120°C，（25的环化，提供苯并吡喃酮（chromenones26。可以如下完成苯并卩比喃酮（chromenones26转化为色满酮26A:a用合适的还原剂还原（26，提供相应的色满醇23，和b用氧化剂例如但不局限于:琼斯试剂氧化所述色满醇。[0429]反应路线7色满酮⑷，其中，R4、R6和R8是氢，且R5是烷基或G2A，可以如反应路线8所示来制备。在碱例如，氢氧化钠）的存在下，可以用醛28处理羟基乙酮27，提供中间体29。在高温下例如，大约l〇〇°C，通过用浓HCl处理，（29环化为26A。[0430]或者，可以如下制备色满酮（26A:a用二异丙基胺化锂和醛（28处理羟基乙酮27，提供中间体30，和b在三氟乙酸酐和DBU的存在下，对30进行环化。[0431]反应路线8如反应路线9所示，可以制备手性色满酮32，其中，R5是芳基或杂芳基。在高温大约100°C至大约120°C下或在微波照射下，可以用1，1_二甲氧基-N，N-二甲基甲胺处理羟基乙酮27，提供苯并吡喃酮31。在⑸-4-叔丁基-2-啦啶-2-基-4，5-二氢噁唑和催化剂例如，双2，2，2-三氟乙酰氧基钯）的存在下，用芳基或杂芳基硼酸或其酯处理31，提供手性色满酮32。[0432]反应路线9每个单一步骤的最佳反应条件和反应时间，可以根据使用的具体反应物和存在于所使用的反应物上的取代基而不同。除非另作说明，否则，本领域普通技术人员可以容易地选择溶剂、温度及其它反应条件。合成实施例部分提供了具体方法。可以用常规方式进一步处理反应，例如，从残余物中除去溶剂，并且按照本领域通常已知的方法进一步纯化，例如但不局限于:结晶、蒸馏、提取、研磨和色谱。除非另外描述，否则，可以购买起始原料和试剂，或可以使用化学文献所描述的方法，利用购买的原料，由本领域技术人员来制备。[0433]常规实验，包括反应条件的合适操作、试剂和合成路线的顺序、与反应条件矛盾的任何化学官能团的保护以及在该方法的反应顺序中的合适点的脱保护，包括在本发明范围内。合适的保护基和使用这种合适保护基的各种取代基的保护和去保护的方法对本领域技术人员来说是众所周知的；其例子可以在下列文献中得到：T.Greene和P.Wuts,ProtectingGroupsinOrganicSynthesis3rded.,JohnWileySons,NY1999，本文以引证的方式结合其全部内容。本发明化合物的合成，可以利用类似于上文中所描述的合成反应路线和具体实施例中描述的那些方法来实现。[0434]起始原料（如果不能购买）可以如下制备：利用选自标准有机化学技术中的方法其类似于已知的合成方法）、结构上类似的化合物或与上述反应路线或合成实施例部分所描述方法类似的方法。[0435]当需要化合物的光学活性形式时，可以如下获得:进行本文描述的一种方法，使用光学活性的起始原料（例如，通过不对称诱导合适反应步骤来制备），或使用标准方法（例如，色谱分离、重结晶或酶拆分），拆分所述化合物或中间体的立体异构体的混合物。[0436]类似地，当需要化合物的纯几何异构体时，可以如下制备:进行一种上述方法，使用纯几何异构体作为起始原料，或使用标准方法，例如，色谱分离，拆分所述化合物或中间体的几何异构体的混合物。[0437]药物组合物本发明还提供了含有治疗有效量的式I化合物或其可药用盐以及可药用载体、稀释剂或赋形剂的药物组合物。短语“药物组合物”是指适合于医学给药或兽用的组合物。[0438]包含单独的式（I化合物或与一或多种其它治疗剂联用的药物组合物，可以口服、经直肠、肠胃外、脑池内、阴道内、腹膜内、局部如以粉末、软膏剂或滴剂形式）、经颊或经口或鼻喷入给予患者。本文使用的术语“肠胃外”是指给药模式，包括静脉内、肌内、腹膜内、胸骨内、皮下和关节内注射和输注。[0439]本文使用的术语“可药用载体”是指无毒的惰性固体、半固体或液体填料、稀释剂、密封物质或任何类型的制剂助剂。可以充当可药用载体的材料的一些实例是，糖，例如但不局限于:乳糖、葡萄糖和蔗糖;淀粉，例如但不局限于:玉米淀粉和马铃薯淀粉;纤维素和它的衍生物，例如但不局限于:羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和醋酸纤维素;粉末黄芪胶;麦芽；明胶;滑石粉;赋形剂，例如但不局限于：可可脂和栓剂石蜡；油，例如但不局限于：花生油、棉籽油、红花油、芝麻油、橄榄油、玉米油和大豆油；二醇类，例如，丙二醇；酯，例如但不局限于：油酸乙酯和月桂酸乙酯；琼脂;缓冲剂，例如但不局限于:氢氧化镁和氢氧化铝；褐藻酸;无热原的水;等渗盐水;林格溶液;乙醇和磷酸盐缓冲液，以及其它无毒的相容的润滑剂，例如但不局限于：月桂基硫酸钠和硬脂酸镁，以及着色剂、防粘剂、涂布剂、甜味剂、调味剂和芳香剂，根据配方设计师的判断，防腐剂和抗氧化剂也可以存在于所述组合物中。[0440]用于肠胃外注射的药物组合物包含可药用无菌水或非水溶液、分散体、悬浮剂或乳剂，以及用于在临近使用之前重组为无菌注射溶液或分散体的无菌粉剂。合适的水和非水载体、稀释剂、溶剂或赋形剂的例子包括:水、乙醇、多元醇例如，丙三醇、丙二醇、聚乙二醇，等等）、植物油例如，橄榄油）、可注射有机酯例如，油酸乙酯）以及其合适的混合物。通过利用包衣材料例如，卵磷脂），通过在分散体的情况下保持所要求的粒径，并利用表面活性剂，可以保持合适的流动性。[0441]这些组合物还可以包含佐剂，例如，防腐剂、润湿剂、乳化剂和分散剂。利用各种抗菌和抗真菌剂，例如，对羟苯甲酸、氯丁醇、苯酚、山梨酸，等等，可以防止微生物的作用。合乎需要的是，还可以包含等渗试剂例如，糖、氯化钠，等等）。通过包括延缓吸收的试剂，例如，单硬脂酸铝和明胶，可以制成延长吸收形式的可注射药物形式。[0442]在某些情况下，为了延长药物的效果，减缓皮下或肌内注射药物的吸收是合乎需要的。这可以通过使用水溶解性差的晶体或非晶形物质的液体悬浮剂来实现。药物的吸收速率取决于其溶解速度，因而可能取决于晶体大小和结晶形式。或者，将药物溶解或悬浮在油赋形剂中，可以延迟肠胃外给予的药物形式的吸收。[0443]在可生物降解的聚合物例如，聚交酯-聚乙交酯）中，通过形成药物的微囊密封的基质来制备可注射长效形式。根据药物与聚合物的比例和所使用的具体聚合物的性质，可以控制药物释放速率。其它可生物降解的聚合物的例子包括聚原酸酯和聚酸酐）。长效可注射制剂还可以通过将药物收集在脂质体或微乳剂其与身体组织相容）中来制备。[0444]可以将可注射制剂消毒，例如，通过保留细菌的过滤器过滤，或结合无菌固体组合物形式的杀菌剂，可以刚好在使用之前将其溶解或分散在无菌水或其它无菌注射介质中。[0445]口服固体剂型包括胶囊剂、片剂、丸剂、粉剂和颗粒剂。在某些实施方案中，固体剂型可以含有1%至95%ww的式（I化合物。在某些实施方案中，固体剂型中所存在的式（I的化合物在5%至70%ww的范围。在这种固体剂型中，活性化合物可以与至少一种惰性可药用赋形剂或载体例如，柠檬酸钠或磷酸氢钙和或下列混合：a填料或填充剂，例如，淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇和硅酸；b粘合剂，例如，羧甲纤维素、海藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯胶；c湿润剂，例如，丙三醇；d崩解剂，例如，琼脂、碳酸钙、马铃薯或木薯淀粉、海藻酸、某些硅酸盐和碳酸钠；e溶解阻滞剂，例如，石蜡烃；f吸收促进剂，例如，季铵化合物；g润湿剂，例如，鲸蜡醇和单硬脂酸甘油酯；h吸附剂，例如，高岭土和膨润土;和i润滑剂，例如，滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、月桂基硫酸钠和其混合物。在胶囊剂、片剂和丸剂的情况下，剂型还可以包含缓冲剂。[0446]所述药物组合物可以是单位剂型。在这种形式中，将制剂再分成含有合适数量的活性组分的单位剂量。单位剂型可以是包装的制剂、含有离散数量的制剂的包装，例如，包装的片剂、胶囊剂和在管瓶或安瓿中的粉剂。此外，单位剂型可以是胶囊剂、片剂、扁囊剂或锭剂本身，或可以是包装形式的、合适数量的这些单位剂型的任何一种。在单位剂量制剂中，根据具体应用和活性组分的效能，活性组分的数量可以在0.1mg至1000mg、lmg至100mg，或单位剂量的1%至95%ww之间改变或调节。如果需要的话，所述组合物还可以含有其它治疗剂。[0447]给予患者的剂量可以通过所使用的具体化合物的效果和患者的病症以及所治疗患者的体重或表面积来确定。还可以通过在具体患者中给予具体化合物所伴有的任何不利的副作用的存在、性质和程度来确定剂量的大小。在确定所治疗的病症的治疗或预防过程中给予的化合物的有效量时，医生可以评价许多因素，例如，化合物的血浆循环水平、化合物的毒性和或疾病的发展，等等。[0448]给药时，可以通过各种因素来确定给予化合物的速度，根据所使用的质量和患者的总体健康情况，这些因素包括但不局限于:化合物的LD50、化合物的药物动力学特性、禁忌的药物以及各种浓度下的化合物的副作用。可以通过单剂量或等分剂量来完成给药。[0449]本发明的制药方法所使用的化合物，可以给予大约0.001mgkg至大约100mgkg每天的初始剂量。在某些实施方案中，日剂量范围是大约o.lmgkg至大约10mgkg。然而，剂量可以根据患者的要求、所治疗病症的严重程度和所使用的具体化合物而变化。确定具体情况下的合适剂量在医师的知识范围之内。可以用较小剂量开始治疗，这种剂量小于化合物的最佳剂量。而后，可以通过少量增加来提高剂量，直到在这种情况下达到最佳效果为止。如果需要的话，为方便起见，可以将总的日剂量分开，并在一天期间内分为几份给予。[0450]类似类型的固体组合物也可以在软和硬填充的明胶胶囊中用作填料使用例如乳糖或奶糖以及高分子量聚乙二醇这样的载体，等等）。[0451]片剂、糖锭、胶囊剂、丸剂和颗粒剂的固体剂型可以用包衣和壳制备，例如，肠溶衣以及药物配制领域中众所周知的其它包衣。它们可以任选包含遮光剂，并且还可以是组合物，使得它们仅仅释放活性组分，或优选，在肠道的某一部分中释放，任选，以延缓方式释放。可以使用的包埋组合物的实例包括聚合物和石蜡。[0452]如果合适的话，活性化合物还可以是含有一或多种上述载体的微囊密封的形式。[0453]口服液体剂型包括可药用乳剂、溶液剂、混悬剂、糖浆剂和酏剂。除了活性化合物之外，液体剂型还可以包含本领域通常使用的惰性稀释剂，例如，水或其它溶剂，增溶剂和乳化剂，例如乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1，3_丁二醇、二甲基甲酰胺、油尤其是棉籽、落花生、玉米、胚芽、橄榄、蓖麻和芝麻油）、丙三醇、四氢糠醇、聚乙二醇和脱水山梨糖醇的脂肪酸酯以及其混合物。[0454]除了惰性稀释剂以外，口服组合物还可以包含佐剂，例如，润湿剂、乳化和混悬剂、甜味剂、调味剂和芳香剂。[0455]除了活性化合物之外，混悬剂还可以包含混悬剂，例如，乙氧基化的异十八烷醇、聚氧乙烯山梨糖醇和脱水山梨糖醇酯、微晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂、黄芪胶和其混合物。[0456]优选，直肠或阴道给药组合物是栓剂，其可以如下制备:将所述化合物与合适的无刺激性的载体混合，例如，可可脂、聚乙二醇或栓剂石蜡，其在室温下是固体，但在体温下是液体，因此可以在直肠或阴道腔中融化，并且释放活性化合物。[0457]本发明的化合物还可以以脂质体形式给予。脂质体通常可以衍生自磷脂或其它脂质物质。脂质体由分散在水介质中的单或多层水合液晶形成。可以使用能够形成脂质体的任何无毒的、生理学可接受的和可代谢的脂质。除了本发明的化合物之外，脂质体形式的本发明组合物还可以包含稳定剂、防腐剂、赋形剂，等等。脂质的实例包括但不局限于:天然和合成的磷脂，以及磷脂酰胆碱卵磷脂），可以单独使用或一起使用。[0458]已经描述了形成脂质体的方法，参见，例如，Prescott,Ed.，MethodsinCellBiology,VolumeXIV,AcademicPress,NewYork,N.Y.1976,p.33etseq〇[0459]本文描述的化合物的局部给药剂型包括粉剂、喷雾剂、软膏剂和吸入剂。可以在无菌条件下，将活性化合物与可药用载体和任何需要的防腐剂、缓冲剂或发射剂混合。眼制剂、眼膏、粉剂和溶液剂也包括在本发明范围之内。[0460]使用方法可以使用任何数量和任何给药途径的本发明的化合物和组合物，给予患者，用于治疗或预防囊性纤维化、胰腺机能不全、Sj6gren’s综合征（SS、慢性阻塞性肺病COLD或慢性阻塞性气道疾病COAD。[0461]术语“给予”是指化合物与患者接触的方法。由此，可以通过注射来给予所述化合物，即，静脉内、肌肉内、皮内、皮下、十二指肠内、肠胃外或腹膜内给予。此外，可以通过吸入方式给予本文描述的化合物，例如，鼻内。另外，可以透皮、局部和通过植入方法来给予所述化合物。在某些实施方案中，可以口服递送所述化合物和其组合物。还可以通过直肠、经颊、阴道内、眼部或吹入方法来递送所述化合物。根据障碍或病症的性质，可以预防性地、紧急地和长期地使用化合物或其可药用盐和其组合物，治疗CFTR调节的障碍和病症。通常，在这些方法的每个方法中，宿主或患者是人，尽管其它哺乳动物也可以受益于给予上文列出的化合物或其可药用盐和其组合物。[0462]本发明的化合物用作CFTR的调节剂。由此，本发明化合物和组合物尤其用于治疗涉及CFTR的机能亢进或无活性的疾病、障碍或病症，或减轻它们的严重程度或进展。相应地，本发明提供了治疗患者的囊性纤维化、胰腺机能不全、Sj6gren’S综合征SS、慢性阻塞性肺病COLD或慢性阻塞性气道疾病COAD的方法，其中，所述方法包括给予所述患者治疗有效量的上面列出的式（I，（I-a、（I-b、（Ι-c、（I-d、（I-e、（I-f、（I-g、（I-h、（I-i或（I-j的化合物或其可药用盐或其优选实施方案的步骤，可以使用或不使用可药用载体。尤其是，所述方法用于治疗或预防囊性纤维化。在一个更具体的实施方案中，囊性纤维化起因于I、Π、III、IV、V和或VI类突变。[0463]—个实施方案涉及用作药物的本发明的化合物或其可药用盐，或含有本发明化合物或其可药用盐的药物组合物。[0464]一个实施方案涉及按照式⑴、d-a、d-b、d-c、d-d、d-e、d-f、d-g、I-h、（I-i或（I-j的化合物或其可药用盐，或含有本发明的化合物或其可药用盐的药物组合物，用于治疗囊性纤维化、胰腺机能不全、Sj6gren’s综合征（SS、慢性阻塞性肺疾病COLD或慢性阻塞性气道疾病COAD。在一个更具体的实施方案中，囊性纤维化起因于I、II、III、IV、V和或VI类突变。[0465]在一个实施方案中，本发明提供了含有本发明的化合物或其可药用盐以及一或多种其它治疗剂的药物组合物。在一个具体实施方案中，其它治疗剂是除了本发明化合物以外的囊性纤维化治疗剂。在一个更具体的实施方案中，囊性纤维化起因于I、Π、III、IV、V和或VI类突变。[0466]可以以唯一活性剂的形式给予本发明化合物或其可药用盐，或可以与一或多种其它治疗剂共同给予，包括显示相同或类似治疗活性并且确定这种联合给予是安全和有效的其它化合物。本发明化合物可以共同给予患者。术语“共同给予”是指利用相同药物组合物或分开的药物组合物、通过联用药形式给予患者两种或多种不同治疗剂。由此，共同给予包括同时给予含有两种或多种治疗剂的单一药物组合物，或在相同或不同时间给予相同患者两个或多个不同的组合物。[0467]为了治疗CFTR介导的疾病，本发明的化合物或其可药用盐可以与治疗有效量的一或多种其它治疗剂共同给予，其中，治疗剂的实例包括但不局限于:抗生素（例如，氨基糖苷、多粘菌素E、氨曲南、环丙沙星和阿奇毒素）、祛痰药例如，高渗盐水、乙酰半胱氨酸、阿法链道酶和地纽福索denufosol、胰酶补充剂例如，胰酶和胰脂肪酶）、上皮的钠通道阻断剂ENaC抑制剂、CFTR调节剂例如，CFTR增效剂、CFTR校正剂和CFTR增强剂。在一个实施方案中，CFTR介导的疾病是囊性纤维化。在一个实施方案中，本发明的化合物或其可药用盐可以与一或多种选自CFTR调节剂和CFTR增强剂的其它治疗剂共同给予。在一个实施方案中，本发明的化合物或其可药用盐可以与一或两种CFTR调节剂和一种CFTR增强剂共同给予。在一个实施方案中，本发明的化合物或其可药用盐可以与一种增效剂、一或多种校正剂和一种CFTR增强剂共同给予。在一个实施方案中，本发明的化合物或其可药用盐可以与一或多种CFTR调节剂共同给予。在一个实施方案中，本发明的化合物或其可药用盐可以与一种CFTR调节剂共同给予。在一个实施方案中，本发明的化合物或其可药用盐可以与两种CFTR调节剂共同给予。在一个实施方案中，本发明的化合物或其可药用盐可以与三种CFTR调节剂共同给予。在一个实施方案中，本发明的化合物或其可药用盐可以与一种增效剂和一或多种校正剂共同给予。在一个实施方案中，本发明的化合物或其可药用盐可以与一种增效剂和两种校正剂共同给予。在一个实施方案中，本发明的化合物或其可药用盐可以与一种增效剂共同给予。在一个实施方案中，本发明的化合物或其可药用盐可以与一或多种校正剂共同给予。在一个实施方案中，本发明的化合物或其可药用盐可以与一种校正剂共同给予。在一个实施方案中，本发明的化合物或其可药用盐可以与两种校正剂共同给予。[0468]增效剂的实例包括但不局限于：依伐卡托（IvacaftorVX-770、CTP-656、NVS_QBW251、FD1860293和N-3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基）-1Η-吡唑-5-甲酰胺。增效剂的实例还公开在下列出版物中：WO2005120497、W02008147952、W02009076593、W02010048573、W02006002421、W02008147952、W02011072241、W02011113894、W02013038373、W02013038378、W02013038381、W02013038386和WO2013038390;以及美国申请14271,080和14451,619。[0469]在一个实施方案中，增效剂可以选自：依伐卡托IvacaftorVX-770，N-2,4_二-叔丁基-5-羟基苯基-4-氧代-1，4_二氢喹啉-3-甲酰胺）；CTP-656；NVS-QBW251；FD1860293；2-2-氟苯甲酰胺基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲酰胺；N-3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基-IH-吡唑-5-甲酰胺；2-2-羟基苯甲酰胺基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲酰胺2-1-羟基环丙烷甲酰胺基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲酰胺；5，5，7，7-四甲基-2-2-三氟甲基苯甲酰胺基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲酰胺；2-2-羟基-2-甲基丙酰氨基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲酰胺；2-1-轻甲基）环丙烷甲酰胺基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲酰胺；2-3-羟基-2，2-二甲基丙酰氨基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲酰胺；N-3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基-5-甲基-IH-吡唑-3-甲酰胺；N-3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基-5-环丙基-IH-吡唑-3-甲酰胺；N-3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基-5-异丙基-IH-吡唑-3-甲酰胺；N-3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基-5-三氟甲基-IH-吡唑-3-甲酰胺；5-叔丁基-N-3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基-5-乙基-IH-吡唑-3-甲酰胺；N-3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基-3-乙基-4-甲基-IH-吡唑-5-甲酰胺；2-2-羟基丙酰氨基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲酰胺；N-3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基-4-氯-IH-吡唑-3-甲酰胺；N-3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基-1，4，6，7-四氢吡喃基[4，3-c]吡唑-3-甲酰胺；4-溴-N-3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基-IH-吡唑-3-甲酰胺；N-3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基-4-氯-5-甲基-IH-吡唑-3-甲酰胺；N-3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基-4-甲基-IH-吡唑-3-甲酰胺；2-2-羟基-3，3-二甲基丁酰氨基-5，5，7，7-四甲基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲酰胺；2-[2-羟基-4-甲基-戊酰基氨基]-5，5，7，7-四甲基-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲酰胺；5-2-甲氧基-乙氧基-IH-吡唑-3-甲酸3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基-酰胺；N-3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基-4-3-甲氧基丙基-IH-吡唑-3-甲酰胺；N-3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基-4-2-乙氧基乙基-IH-吡唑-3-甲酰胺；2-[[2S-2-轻基-3，3-二甲基-丁酰基]氨基]-5，5，7，7-四甲基-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲酰胺；2-[[2R-2-轻基-3，3-二甲基-丁酰基]氨基]-5，5，7，7-四甲基-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲酰胺；2-[2-羟基-2，3，3-三甲基-丁酰基氨基]-5，5，7，7-四甲基-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲酰胺；[5-[3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基氨基甲酰基]吡唑-1-基]甲基磷酸二氢酯；[3-[3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基氨基甲酰基]吡唑-1-基]甲基磷酸二氢酯；N-3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基-4-1，4-二噁烷-2-基-1H-吡唑-3-甲酰胺；5，5，7，7-四甲基-2-[[2S-3，3，3-三氟-2-羟基-2-甲基-丙酰基]氨基]-4H-噻吩并[2,3-c]吡喃-3-甲酰胺;和2-[[2S-2-羟基丙酰基]氨基]-5，5，7，7-四甲基-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲酰胺。[0470]校正剂的非限制性实例包括:鲁玛卡托LumacaftorVX-809、1_2,2_二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-{1-[2R-2，3-二羟基丙基]-6-氟-2-1-羟基-2-甲基丙-2-基）-IH-吲哚-5-基}环丙烷甲酰胺VX-661、VX-983、GLPG2665、VX-152、VX-440、FDL169、FDL304、FD2052160和Π2035659。校正剂的实例还公开在下列出版物中：US20140274933和WO2014160478;以及美国申请62073586。[0471]在一个实施方案中，校正剂可以选自：鲁玛卡托LumacaftorVX-809;I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-{1-[2R-2，3-二轻基丙基]_6_氣-2-1-羟基-2-甲基丙-2-基-IH-吲哚-5-基}环丙烷甲酰胺VX-661;VX-983；GLPG2665；VX-152；VX-440；FDL169FDL304；FD2052160；FD2035659；rac-3-[2R，4S-4-{[1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基）四氢-2H-吡喃-2-基]苯甲酸；rac-4-[2R，4S-4-{[1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基）四氢-2H-吡喃-2-基]苯甲酸；3-[2S，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基）四氢-2H-吡喃-2-基]苯甲酸；3-[2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基）四氢-2H-吡喃-2-基]苯甲酸；rac_3_[2R，4S，6S_4_{[1-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基环丙基]幾基}氨基-6-苯基四氢-2H-吡喃-2-基]苯甲酸；3-[23,41?，61?-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-6-苯基四氢-2H-吡喃-2-基]苯甲酸；3-[2R，4S，6S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-6-苯基四氢-2H-吡喃-2-基]苯甲酸;和4-[2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基）四氢-2H-吡喃-2-基]苯甲酸。[0472]在一个实施方案中，其它治疗剂是CFTR增强剂。CFTR增强剂提高已知的CFTR调节剂例如，增效剂和校正剂的效果。CFTR增强剂的实例是PTI130。增强剂的实例还公开在下列出版物中：W02015138909和W02015138934。[0473]在一个实施方案中，其它治疗剂是降低上皮钠通道阻断剂ENaC的活性的药剂，其通过直接封闭通道，或通过调节蛋白酶来间接地封闭通道，所述蛋白酶导致ENaC活性增加例如，seine蛋白酶，活化通道的蛋白酶）。示范性的这种药剂包括:卡莫司他胰蛋白酶类蛋白酶抑制剂）、041]145、552-02、65-9411、1勵-4995^61〇17乜：、阿米洛利和¥乂-371。降低上皮钠通道阻断剂ENaC的活性的其它药剂可以在下列文献中得到：例如，PCT出版物W02009074575和美国专利US8999976。[0474]在一个实施方案中，ENaC抑制剂是VX-371。[0475]本发明还涉及试剂盒，其包含一或多种本发明的化合物和或盐和任选一或多种其它的治疗剂。[0476]本发明还涉及使用本发明的化合物、盐、组合物和或试剂盒的方法，以便可以在使用或不使用一或多种其它治疗剂的情况下，例如，调节囊性纤维化跨膜传导调节剂CFTR蛋白，并治疗通过调节囊性纤维化跨膜传导调节剂CFTR蛋白能治疗的疾病包括囊性纤维化、Sj5gren’s综合征、胰腺机能不全、慢性阻塞性肺疾病和慢性阻塞性气道疾病。[0477]本发明还涉及本发明的一或多种化合物和或盐在制备药物中的用途。所述药物任选可以包含一或多种其它的治疗剂。在一些实施方案中，所述药物用于治疗囊性纤维化、Sj6gren’s综合征、胰腺机能不全、慢性阻塞性肺疾病和慢性阻塞性气道疾病。在一个具体实施方案中，所述药物用于治疗囊性纤维化。在一个更具体的实施方案中，囊性纤维化起因于I、II、III、IV、V和或VI类突变。[0478]本发明还涉及一或多种本发明的化合物和或盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗囊性纤维化、Sj6gren’S综合征、胰腺机能不全、慢性阻塞性肺疾病和慢性阻塞性气道疾病。所述药物任选可以包含一或多种其它的治疗剂。在一个具体实施方案中，本发明涉及一或多种本发明的化合物和或盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗囊性纤维化。在一个更具体的实施方案中，囊性纤维化起因于I、II、III、IV、V和或VI类突变。[0479]通过阅读本专利申请，申请人的发明的其它益处对本领域技术人员是显而易见的。[0480]下列实施例可以用于说明性的目的，不应该将其视为限制本发明的范围。实施例[0481]常规反相纯化方法：制备1^：]^方法1?八1在PhenomenexLunaC825μηιIOOAAXIA柱（50mmX21.2mm上，通过反相制备HPLC纯化样品。使用乙腈A和0.1%三氟乙酸水⑻的梯度，流速30mLmin0-0.5min，5%A;0.5-6.5min，线性梯度5-100%Α;6·5-8·5min，100%Α;8·5-9·0min，线性梯度100-5%A;9.0-10min，5%A。将1.0mL体积的样品从连续反应器物流直接注射到HPLC系统中。使用常规纯化系统，由下列模块组成:Gilson305和306栗;Gilson806测压模块;GilsonUVVis155检测器;Gilson506C接口盒；GilsonFC204级分收集器;AgilentG1968DActive分离器;ThermoMSQPlus质谱仪。通过ThermoXcalibur2.0.7软件和内部编写的定制应用程序使用MicrosoftVisualBasic6.0编写）的结合，控制该系统。[0482]制备LCMS方法TFA2在PhenomenexLunaC825ymIOOAAXIA柱（30mmX75mm上，通过制备HPLC纯化样品。使用乙腈㈧和0.1%三氟乙酸水⑻的梯度，流速50mLmin0-1.0min，5%A;1.0-8.5min，线性梯度5-100%Α;8·5-11·5min，100%Α;11·5-12·0min，线性梯度95-5%A。在1.5mLDMS0:Me0Hl:l中，注射样品。使用常规纯化系统，由下列模块组成:WatersLC4000制备栗;Waters996二极管阵列检测器;Waters717+自动进样器;WatersSATIN模块，AlltechVarexIII蒸发光散射探测器;GiIson506C接口盒;和两个GiIsonFC204级分收集器。使用WatersMillennium32软件，控制该系统，使用Abbott研发的用于级分收集器控制和级分跟踪的VisualBasic应用程序，使该系统自动化。基于UV信号阈收集级分，随后，通过流动注射分析质谱来分析所选择的级分，使用阳性APCI电离，在FinniganNavigator上，使用70:30Me0H:10mMNH4OH水溶液），流速0.8mLmin。使用FinniganNavigator运行Navigator1·8软件）和Gilson215液体处理器（用于级分注射，由Abbott研发的VisualBasic应用程序控制），获得循环注射质谱。[0483]制备LCMS方法TFA4在PhenomenexLunaC825μηιIOOAAXIA柱（50mmX21.2mm上，通过反相制备HPLC纯化样品。使用乙腈A和0.1%三氟乙酸水⑻的梯度，流速30mLmin0-0.1min，5%A;0.1-0.5min，线性梯度5-30%A;0.5-6·5min,30-70%A;6.5-7.0min，线性梯度70-100%Α;7·0-8·5min，100%Α;8·5-9·0min，线性梯度100-5%A;9.0-10min，5%A。将1.0mL体积的样品从连续反应器物流直接注射到HPLC系统中。使用常规纯化系统，由下列模块组成：Gilson305和306栗；Gilson806测压模块；GilsonUVVis155检测器；Gilson506C接口盒；GilsonFC204级分收集器;AgilentG1968DActive分离器；ThermoMSQPlus质谱仪。通过ThermoXcalibur2.0.7软件和内部编写的定制应用程序（使用MicrosoftVisualBasic6.0编写）的结合，控制该系统。[0484]制备LCMS方法TFA6在PhenomenexLunaC825μηιIOOAAXIA柱（50mmX21.2mm上，通过反相制备HPLC纯化样品。使用乙腈A和0.1%三氟乙酸水⑻的梯度，流速30mLmin0-0.5min，15%A;0.5-8.0min，线性梯度15-100%Α;8·0-9·0min，100%Α;7·0-8·9min，100%Α;9·0-9·1min，线性梯度100-15%Α;9.1-10min，15%Α。将1.0mL体积的样品从连续反应器物流直接注射到HPLC系统中。使用常规纯化系统，由下列模块组成:Gilson305和306栗;Gilson806测压模块;GilsonUVVis155检测器;Gilson506C接口盒;GilsonFC204级分收集器；AgilentG1968DActive分离器；ThermoMSQPlus质谱仪。通过ThermoXcalibur2.0.7软件和内部编写的定制应用程序使用MicrosoftVisualBasic6.0编写）的结合，控制该系统。[0485]制备LCMS方法TFA8在PhenomenexLunaC825μηιIOOAAXIA柱（50mmX21.2mm上，通过反相制备HPLC纯化样品。使用乙腈A和0.1%三氟乙酸水⑻的梯度，流速30mLmin0-0.5min，35%A;0.5-8.0min，线性梯度35-100%Α;8·0-9·0min，100%Α;7·0-8·9min，100%Α;9·0-9·1min，线性梯度100-35%Α;9.1-10min，35%Α。将1.0mL体积的样品从连续反应器物流直接注射到HPLC系统中。使用常规纯化系统，由下列模块组成:Gilson305和306栗;Gilson806测压模块;GilsonUVVis155检测器;Gilson506C接口盒;GilsonFC204级分收集器；AgilentG1968DActive分离器；ThermoMSQPlus质谱仪。通过ThermoXcalibur2.0.7软件和内部编写的定制应用程序使用MicrosoftVisualBasic6.0编写）的结合，控制该系统。[0486]制备LCMS方法AA2在PhenomenexLunaC825ymIOOAAXIA柱（30mmX75mm上，通过制备HPLC纯化样品。使用乙腈A和10mM乙酸铵水⑻的梯度，流速50mLmin0-1.0min，5%A;1.0-8.5min，线性梯度5-100%Α;8·5-11·5min，100%Α;11·5-12·0min，线性梯度95-5%A。在1.5mLDMS0:Me0Hl:l中，注射样品。使用常规纯化系统，由下列模块组成:WatersLC4000制备栗;Waters996二极管阵列检测器;Waters717+自动进样器;WatersSATIN模块，AlltechVarexIII蒸发光散射探测器;GiIson506C接口盒;和两个GiIsonFC204级分收集器。使用WatersMillennium32软件，控制该系统，使用Abbott研发的用于级分收集器控制和级分跟踪的VisualBasic应用程序，使该系统自动化。基于UV信号阈收集级分，随后，通过流动注射分析质谱来分析所选择的级分，使用阳性APCI电离，在FinniganNavigator上，使用70:30Me0H:10mMNH4OH水溶液），流速0.8mLmin。使用FinniganNavigator运行Navigator1·8软件）和Gilson215液体处理器（用于级分注射，由Abbott研发的VisualBasic应用程序控制），获得循环注射质谱。[0487]制备LCMS方法AA7在PhenomenexLunaC825μηιIOOAAXIA柱（50mmX21.2mm上，通过反相制备HPLC纯化样品。使用乙腈㈧和0.1%乙酸铵水⑻的梯度，流速30mLmin0-0.5min，25%Α;0·5-8.0min，线性梯度25-100%A;8.0-9.0min，100%A;7.0-8.9min，100%Α;9.0-9.1min，线性梯度100-25%A;9.1-10min，25%A。将1.0mL体积的样品从连续反应器物流直接注射到HPLC系统中。使用常规纯化系统，由下列模块组成:Gilson305和306栗;Gilson806测压模块；GilsonUVVis155检测器；Gilson506C接口盒；GilsonFC204级分收集器；AgilentG1968DActive分离器；ThermoMSQPlus质谱仪。通过ThermoXcalibur2.0.7软件和内部编写的定制应用程序使用MicrosoftVisualBasic6.0编写）的结合，控制该系统。[0488]制备LCMS方法AA8在PhenomenexLunaC825μηιIOOAAXIA柱（50mmX21.2mm上，通过反相制备HPLC纯化样品。使用乙腈㈧和0.1%乙酸铵水⑻的梯度，流速30mLmin0-0.5min，35%Α;0·5-8.0min，线性梯度35-100%A;8.0-9.0min，100%A;7.0-8.9min，100%A;9.0-9.1min，线性梯度100-35%A;9.1-10min，35%A。将1.0mL体积的样品从连续反应器物流直接注射到HPLC系统中。使用常规纯化系统，由下列模块组成:Gilson305和306栗;Gilson806测压模块；GilsonUVVis155检测器；Gilson506C接口盒；GilsonFC204级分收集器；AgilentG1968DActive分离器；ThermoMSQPlus质谱仪。通过ThermoXcalibur2.0.7软件和内部编写的定制应用程序使用MicrosoftVisualBasic6.0编写）的结合，控制该系统。[0489]实施例13-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸向实施例625mg，0.047mmol的四氢呋喃（233μ1溶液中加入氢氧化锂水合物233μ1，0.8Μ水溶液）。将得到的双相混合物在室温下剧烈搅拌16小时，而后加入更多的氢氧化锂水合物（233^，0.8Μ溶液）。将该反应混合物在室温下再搅拌5小时，加入6ΜHCl0.040mL，进行酸化，并将得到的双相混合物直接装载到4g硅胶柱上，用30%乙酸乙酯庚烷洗脱15分钟，得到标题化合物的白色固体。1HNMR400ΜΗζ,ΟΧη3δ8.20s,1H,8.06dd,J=7.9,1.5Hz,1H,7.71-7.61m,1H,7.48t,J=7.7Hz,1H,7.13dd,J=8.2,I.7Hz,1H,7.09d,J=1.7Hz,1H,7.01d,J=8.2Hz,1H,6.96d,J=8.6Hz,1H,6.52dd,J=8.6,2.5Hz,1H,6.45d,J=2.5Hz,1H,5.49td,J=9.9,6.0Hz,1H,5.40d,J=8.9Hz,1H,5.33-5.22m,1H,3.76s,3H,2.58ddd,J=13.3,5.9,2.0Hz,1H,1.82-1.72m,2H,1.69-1.63m,1H,1.09q,J=2.8Hz,2H;MSESI-mz522·IM-H—。[0490]实施例23-[2R,4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸向实施例5E35mg，0.065mmol的四氢呋喃326μ1溶液中加入氢氧化锂水合物326μ1，0.8Μ溶液）。将得到的双相混合物在室温下剧烈搅拌16小时，而后加入更多的氢氧化锂水合物（326^，0.8Μ溶液）。将该反应混合物在室温下再搅拌5小时，加入6ΜHCl0.050mL，进行酸化，并将得到的双相混合物直接装载到4g硅胶柱上，用30%乙酸乙酯庚烷洗脱15分钟，得到标题化合物的白色固体。1HNMR400MHz,CDCl3S8.13t,J=1.8Hz,1H,8.12-8.04m,1H,7.72-7.61m,1H,7.51t,J=7.7Hz,1H,7.2〇-7.11m,2H,7.04dd,J=8.4,4.1Hz,2H,6.53dd,J=8.5,2.6Hz,1H,6.45d,J=2.6Hz,1H,5.60d,J=6.6Hz,1H,5.01dd,J=5.5,2.8Hz,1H,4.84dd,J=Il.6,2.2Hz,1H,3.76s,3H,2.35dt,J=14.4,2.5Hz,1H,2.16ddd,J=14.4,II.4,4.5Hz,1H,1.70q,J=3.7Hz,2H,1.09q,J=3.7Hz,2H;MSESI-mz522.1M-H—〇[0491]实施例3I-2,2_二氣-1,3_苯并二氧杂环戊稀-5-基-N-[2R,4R-2-3,4_二甲氧基苯基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺向1-2,2-二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酸CAS68015-98-5120mg，0.496mmolDMF1239μΐ中加入骱1'1]1-[双（二甲基氨基）亚甲基]-1!1-1，2,3-三唑并[4,5-b]P[t啶鐵3-氧化物六氟磷酸盐）（245mg，0.644mmol。将该混合物在室温下搅拌5分钟，而后加入2-3,4-二甲氧基苯基-7_甲氧基色满-4-胺（156mg，0.496mmol，而后逐滴加入三乙胺276μΐ，1.982mmol。45分钟之后，将该混合物用饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，并除去水层。将得到的油与水一起研磨，过滤，得到283mg白色固体。将固体溶于二氯甲烷中，使用24g硅胶柱纯化，使用5-50%乙酸乙酯庚烷的梯度，得到189mg两个非对映异构体的混合物。对该混合物进行制备超临界流体色谱，保持100bar的背压，使用CHIRALPAKIA®，21X250mm，5μ，样品浓度20mgml在甲醇中）使用16%的甲醇C02,流速70mL分钟，保留时间7.2分钟，得到标题化合物（111mg，0.206mmol，产率41.5%的白色固体。1HNMR400MHz,DMSO-deδ7.39d,J=1.6Hz,1H,7.32d,J=8.4Hz,1H,7.20dd,J=8.3,1.7Hz,1H,7.13d,J=9.1Hz,1H,6.98-6.91m,4H,6.50dd,J=8.5,2.6Hz,1H,6.36d,J=2.5Hz,1H,5.36-5.24m,1H,5.15dd,J=Il.5,1.9Hz,1H,3.75d,J=1.4Hz,6H,3.68s,3H,2.10q,J=I1.8Hz,1H,1.99ddd,J=12.9,6.2,2.1Hz,1H,1.53-1.46m,1H,1.37ddd,J=8.4,5.8,2.8Hz,1H,1.05dtdd,J=12.7,9.6，6.4，3.3Hz,2H;MSESI+?iz402M+H+。利用X射线衍射分析，确定绝对立体化学。[0492]实施例4I-2，2_二氣-1，3_苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[2S，4S_2_3，4_二甲氧基苯基_7_甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺向1-2,2-二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基）环丙甲酸（120mg，0.496mmolDMF1239μΐ中加入HATim-[双（二甲基氨基）亚甲基]-1H-1，2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鑰3-氧化物六氟磷酸盐）（245mg，0.644mmol。将该混合物在室温下搅拌5分钟，而后加入2-3,4_二甲氧基苯基）-7-甲氧基色满-4-胺（156mg，0.496mmol，而后逐滴加入三乙胺276μΐ，1.982mmol。45分钟之后，用饱和碳酸氢钠水溶液淬灭该混合物，除去水层，将得到的油与水一起研磨，过滤，得到283mg白色固体。将固体溶于二氯甲烷中，使用24g硅胶柱纯化，使用5-50%乙酸乙酯庚烷的梯度，得到189mg两个非对映异构体的混合物。对该混合物进行制备超临界流体色谱，保持100bar的背压，使用CHIRALPAK®IA，21X250mm，5微米，样品浓度20mgml在甲醇中），使用16%甲醇C02,流速70mL分钟，保留时间4.5分钟，得到标题化合物（106mg，0.196mmol，产率39.7%的白色固体。1HNMR400MHz,DMSO-deδ7.39d,J=1.6Hz,1H,7.32d,J=8.4Hz,1H,7.20dd,J=8.3,1.7Hz,1H,7.13d,J=9.1Hz,1H,6.98-6.91m,4H,6.50dd,J=8.5,2.6Hz,1H,6.36d,J=2.5Hz,1H,5.36-5.24m,1H,5.15dd,J=Il.5,1.9Hz,1H,3.75d,J=1.4Hz,6H,3.68s,3H,2.10q,J=Il.8Hz,1H,1.99ddd,J=12.9,6.2,2.1Hz,1H,1.53-1.46m,1H,1.37ddd,J=8.4,5.8,2.8Hz,1H,1.05dtdd,J=12.7,9.6,6.4,3.3Hz,2H;MSESI+fflz402M+H+〇[0493]实施例53-[2R,4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯实施例5A7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮在微波中，将1，1_二甲氧基-N，N-二甲基甲胺（1.0mL，7.53mmol和1-2-羟基-4-甲氧基苯基）乙酮（1.251g，7.53mmol在115°C下加热15秒钟，得到红色溶液，冷却时凝固。将固体与庚烷一起研磨，得到烯胺中间体的红色晶体。1HNMR400MHz,DMS〇-d6S14.96s,1H,7.82dd,J=IO.6,1.6Hz,2H,6.37dd,J=8.8,2.6Hz,1H,6.32d,J=2.5Hz，1H,5.84d,J=12.0Hz,1H,3.75s,3H,3.17s,3H,2.95s,3H。将烯胺溶于二氯甲烷40mL中，并在回流下，用HCl4mL处理一小时。除去水层，并用3X40mL二氯甲烷提取。将合并的提取物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，然后过滤，减压除去溶剂，得到标题化合物（0.854g，4.85mmol，产率64.4%的浅黄色晶体。1HNMR400MHz,DMSO-I6S8.22d,J=6.0Hz,1H,7.94d,J=8.9Hz,1H,7.13d，J=2.4Hz,1H,7.06dd,J=8.9,2.4Hz,1H,6.27d,J=6.0Hz,1H,3.90s,3H;MSESI+mz177M+H+〇[0494]实施例5BR-3-7-甲氧基-4-氧代色满-2-基苯甲酸甲酯在4mL管瓶中，加入双2,2,2-三氟乙酰氧基钯9.44mg，0.028mmol、⑸-4-叔丁基）-2-啦啶-2-基）-4,5-二氢噁唑（6.96mg，0.034mmol、六氟磷酸铵（V27.8mg，0.170mmol和3-甲氧羰基苯基硼酸204mg，1.135mmol，在二氯乙烧（1.0mL中搅拌5分钟，观察到浅黄色。向该悬浮液中加入实施例5A100mg，0.568mmol和水0.051mL，2.84mmol，并用更多的二氯乙烷（1.0mL洗涤管瓶的侧壁。将管瓶封盖，并将该混合物在60°C下搅拌过夜。通过硅胶塞过滤该混合物，并用二氯甲烷洗脱，而后用乙酸乙酯洗脱。除去溶剂，将粗品色谱分离，使用12g硅胶柱，使用5-50%乙酸乙酯庚烷的梯度，经过20分钟，得到标题化合物（133mg，0.426mmol，产率75%的白色固体。1HNMR400MHz,DMSO-I6S8.15t,J=I.8Hz,1H,7.98dt,J=7.8,1.4Hz,1H,7.84dt,J=7.9,1.5Hz,1H,7.74d,J=8.5Hz,1H,7.61t,J=7.8Hz,1H,6.69d,J=8.6Hz,2H,5.77dd,J=12.9,2.9Hz,1H,3.88s,3H,3.83s,3H,3.17dd,J=16.8,13.0Hz,1H,2.80dd,J=16.8,3.0Hz,1H;MSESI+mz313M+H+〇[0495]实施例5C⑻-3-7-甲氧基-4-甲氧亚氨基色满-2-基苯甲酸甲酯将实施例5B100mg，0.320mmol和0-甲基盐酸羟胺（29.4mg，0.352mmol在吡啶640μΐ中在60°C下搅拌过夜。再加入0.3当量7mg的胺，并在60°C下加热12小时。浓缩该混合物，而后用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化铵水溶液顺序洗涤。除去溶剂，使用12g硅胶柱纯化粗品，使用5-20%乙酸乙酯庚烷洗脱20分钟，得到标题化合物10711^，0.313臟〇1的浅粉色固体。1!1匪1?4001泡，0：1358.15七，】=1.9取，1H,8.03dt,J=7.7,1.5Hz,1H,7.84d,J=8.8Hz,1H,7.77-7.63m,1H,7.49t,J=7.7Hz,1H,6.59dd,J=8.8,2.6Hz,1H,6.50d,J=2.5Hz,1H,5.12dd,J=12.5,3.1Hz,1H,3.96s,3H,3.94s,3H,3.80s,3H,3.48dd,J=17.2,3.1Hz,1H,2.65dd,J=17.1,12.5Hz,1H;MSESI+mz342.0M+H+〇[0496]实施例®3-2R-4-氨基-7-甲氧基色满-2-基苯甲酸酯在50mL耐压瓶中，将实施例5C50mg，0.146mmol和甲醇（10mL加入到Ra-Ni2800水楽液（150mg，1.150mmol中，并在30psi氢气氛围中和环境温度下搅拌16小时。过滤反应物，并除去溶剂。将残余物44mg溶于甲基-叔丁基醚中。逐滴加入HCl4.OM，在二噁烷中，0.3mL，并将得到的悬浮液过滤，得到标题化合物的盐酸盐的两个非对映异构体的混合物。1HNMR400MHz,DMSHi6S8.48s，6H，8.06dt，=6.1，1.8Hz,2H，7.97ddd,=9.2,3.1,1.4Hz,2H,7.74dd,=7.7,1.7Hz,2H,7.60t,=7.7Hz,2H,7.55d,=8.6Hz,1H,7.45d,=8.6Hz,1H,6.65ddd,=8.7,6.3,2.6Hz,2H,6.55d,=2.6Hz,1H,6.52d,=2.6Hz,1H,5.51dd,=11.9,2.3Hz,1H,5.33dd,=11.8,1.8Hz,1H,4.75dd,=11.0,6.4Hz,1H,4.45dd,=5.0,2.4Hz,1H,3.89s,3H,3.89s,3H,3.77s,3H,3.76s,3H,2.61ddd,=13.1,6.5,1.9Hz,1H,2.46t,=2.4Hz,1H,2.31ddd,=15.0,11.9,5.0Hz,1H,2.08dt,=13.0,11.4Hz,1H;MSESI-mz297.1M-NH3[0497]实施例5E3-[2R,4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯向实施例5D的产物90mg，0.257mmo1的1.3mL二氯甲烷悬浮液中加入N，N-二异丙基乙胺（135μ1，0.772mmol。获得溶液之后，在环境温度下，逐滴加入1-2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧杂环戊稀-5-基环丙羰基氯如实施例8D所述制备）（84mg，0.322mmol的ImL二氯甲烷溶液，并将该反应搅拌1小时。用5mL甲基-叔丁基醚稀释该反应混合物，并用饱和碳酸氢钠水溶液淬灭。搅拌10分钟之后，除去水层，用饱和碳酸氢钠水溶液另外洗涤有机层两次。用硫酸钠干燥有机物，然后浓缩。将残余物色谱分离，使用40g硅胶柱，用10-20%甲基-叔丁基醚庚烷洗脱3分钟，然后用20%甲基-叔丁基醚庚烷洗脱17分钟，然后用20-30%甲基-叔丁基醚庚烷梯度洗脱10分钟，提供标题化合物第一个洗脱的异构体和实施例6第二个洗脱的异构体）。1HNMR500MHz,CDC13S8.06t，=1.8Hz,1H，8.01d，=7.9Hz,1H,7.59dt,=7.9,1.4Hz,1H,7.48t,=7.7Hz,1H,7.15dd,J=8.2,1.7Hz,1H,7.12d,=1.7Hz,1H,7.07-6.99m,2H,6.52dd,=8.5,2.6Hz,1H,6.44d,=2.5Hz,1H,5.58d,=6.6Hz,1H,5.06-4.96m,1H,4.81dd,=11.5,2.1Hz,1H,3.94s,3H,3.75s,3H,2.31dt,=14.3,2.5Hz,1H,2.15ddd,=14.4,11.5,4.6Hz,1H,1.71-1.66m,2H,l.l〇-1.05m,2H;MSESI-mz536.1M-H—。利用HNMRNOE分析，证明相对立体化学。[0498]实施例63-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯如实施例5E所述，从柱色谱中分离出标题化合物，第二个洗脱的异构体。1HNMR500MHz,CDCl3S8.08s，1H，8.00d，=7.7Hz,1H，7.58dt，=7.8，1.4Hz,1H，7.45t,=7.7Hz,1H,7.12dd,=8.2,1.7Hz,1H,7.08d,=1.7Hz,1H,7.00d,=8.2Hz,1H,6.96dd,=8.7,1.0Hz,1H,6.51dd,=8.6,2.6Hz,1H,6.44d,=2.6Hz,1H,5.46-5.38m,1H,5.33d,=8.8Hz,1H,5.21dd,=11.3,1.9Hz,1H,3.92s,3H,3.75s,3H,2.51ddd,=13.3,6.0,2.0Hz,1H，1.86-1.62m，3H，1.11-1.03m，2H;MSESI-mz536.1M-H—。[0499]实施例73-[2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-I，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯如实施例8D所述，在两个异构体的分离过程中，收集标题化合物36mg，0.067mmol，产率21.76%，第一个洗脱的异构体。1HNMR400MHz,ΟΧη3δ8.05d,J=2.1Hz,1H,8.01dt,J=7.9,1.6Hz,1H,7.62-7.57m,1H,7.47dd,J=8.7,6.8Hz,1H,7.22td,J=7.7,1.8Hz,1H,7.18-7.10m,3H,7.03d,J=8.3Hz,1H,6.93t,J=7.5Hz,2H,5.63d,J=6.8Hz,1H,5.05dt,J=6.8,3.4Hz,1H,4.84dd,J=11.3,2.4Hz,1H,3.94s,3H,2.32dt,J=14.4,2.7Hz,1H,2.19ddd,J=14.4,11.3,4.6Hz,1H,1.72-1.66m,2H,1.12-1.05m,2H;MSESI+mz508M+H+〇[0500]实施例83-[2R,4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯实施例8AR-3-4-氧代色满-2-基苯甲酸甲酯向20mL管瓶中加入双（2,2,2_三氟乙酰氧基钯（56.9mg，0.171mmol、⑸-4-叔丁基-2-吡啶-2-基-4,5-二氢噁唑41.9mg，0.205mmol、六氟磷酸铵⑺（167mg，1.026mmol和3-甲氧羰基苯基硼酸（1231mg，6.84mmol。将该反应在二氯乙烧5mL中搅拌5分钟，观察到浅黄色。向该悬浮液中加入4H-苯并吡喃-4-酮CAS11013-97-1500mg，3.42mmol和水0.308mL，17.11mmol，并将管瓶的侧壁用更多的二氯乙烷5mL洗涤。将管瓶封盖，并将该混合物在60°C下搅拌16小时。通过硅胶塞和硅藻土过滤该混合物，并用乙酸乙酯洗脱，得到红色溶液。除去溶剂，将粗品色谱分离，使用40g硅胶柱，使用5-50%乙酸乙酯庚烷的梯度，经过40分钟，得到标题化合物329mg，1.165mmol，产率34.1%的白色固体。1HNMR400MHz,DMSO-I6S8.16t，J=I.8Hz,1H，7.98dt，J=7.7，1.5Hz,1H,7.84dt,J=7.9,1.4Hz,1H,7.81dd,J=7.8,1.8Hz,1H,7.65-7.58m,2H,7.17-7.10m,2H,5.80dd,J=13.1,2.8Hz,1H,3.88s,3H,3.28dd,J=16.8,13.1Hz,1H,2.88dd,J=16.8,3.0Hz,1H;MSESI+mz300M+NH4+〇[0501]实施例8BR-3-4-肟基色满-2-基苯甲酸甲酯将实施例8A200mg，0.708mmol用盐酸羟胺59.1mg，0.850mmol和乙酸钠69.7mg，0.850mmol乙醇3542μΐ处理。将该反应在环境温度下搅拌15小时。在氮气流中，除去溶剂。用水2x2mL洗涤粗品，在氮气流中干燥，提供标题化合物210mg，0.706mmol，产率100%的白色固体。1HNMR400MHz,DMSO-I6S11.35s,1H,8.11t,J=I.8Hz,1H,7.96dt,J=7.8,1.4Hz,1H,7.82td,J=7.7,7.2,1.6Hz,2H,7.59t,J=7.7Hz,1H,7.31ddd,J=8.6,7.3,1.7Hz,1H,7.04-6.97m,2H,5.32dd,J=11.8,3.2Hz,1H,3.87s,3H,3.40dd,J=17.0,3.3Hz,1H,2.72dd,J=17.0,11.8Hz,1H;MSESI+fflz298M+H+〇[0502]实施例8C3-2R-4-氨基色满-2-基苯甲酸甲酯在50mL耐压瓶中，将实施例8B100mg，0.336mmol和甲醇（10mL加入到Ra-Ni2800水浆液350mg，2.68mmol中，并在30psi氢气氛围中、在环境温度下摇动16小时。过滤该反应，减压除去溶剂，提供标题化合物94mg，0.332mmol，产率99%的褐色粉末。1HNMR400MHz,DMSO-J6δ8.06-8.01m,1H,7.91ddt,=7.8,2.7,1.4Hz,1H,7.71ddt,=7.1,3.4,1.5Hz,1H,7.59-7.53m,1.5H,7.33dd,=7.7,1.6Hz,0.5H,7.12dtd,=13.9,7.4,1.7Hz,1H,6.95-6.83m,1.5H,6.78dd,J=8.2,1.2Hz,0.5H,5.41dd,=7.6,5.7Hz,0.5H,5.29dd,=11.6,2.1Hz,0.5H,4.17dd,=11.2,5.8Hz,0.5H,3.95t,=3.8Hz,0.5H,3.87d,=1.6Hz,3H,2.36ddd,=13.1,5.7,2.1Hz,1H,2.09-2.05m,1H,1.93-1.84m,2H〇[0503]实施例8D3-[2R,4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯向1-2,2-二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酸75mg，0.310mmol的二氯甲烷774μΐ溶液中加入四分之一的草酰氯（108μΐ，1.239mmol的200μΐ二氯甲烷溶液，而后加入1滴DMF。该反应剧烈地出现气泡。逐滴加入其余的草酰氯溶液。搅拌该反应30分钟，并在氮气流中除去溶剂。用2X0.5mL二氯甲烷吸收残余物，在氮气流中干燥。将该残余物吸收在二氯甲烷774tiL中，并加入到实施例8C的产物88mg，0.310mmol和三乙胺（129μ1，0.929mmol的二氯甲烷774μΐ混合物中。15分钟之后，用饱和碳酸氢钠水溶液淬灭该混合物，浓缩，并将得到的油在12g硅胶柱上纯化，用5-100%乙酸乙酯庚烷的梯度进行洗脱，得到137mg两个非对映异构体的混合物。将该非对映异构体的混合物再次色谱分离，使用30%MTBE庚烷，提供实施例7，为第一个洗脱的异构体，以及标题化合物，为第二个洗脱的异构体（36mg，0.066mmol，产率21.30%的透明泡沫体。1HMlR501MHz,CDCl3S8.08t,J=1.8Hz,1H,8.00dt,J=7.7,1.5Hz,1H,7.59dt,J=7.8,1.6Hz,1H,7.45t,J=7.6Hz,1H,7.18td,J=7.9,1.6Hz,1H,7.13dd,J=8.2,1.8Hz,1H,7.10-7.06m,2H,7.01d,J=8.3Hz,1H,6.93td,J=7.6,1.2Hz,1H,6.90dd,J=8.1,1.2Hz,1H,5.50td,J=10.6,10.1,6.2Hz,1H,5.39d,J=8.9Hz,1H,5.23dd,J=Il.6,1.9Hz,1H,3.92s,2H,2.52ddd,J=13.2,6.0,2.0Hz,1H,1.82dt,J=13.2,11.3Hz,1H,1.77-1.73m,1H,1.67-1.62m,1H,1.13-1.05m,2H;MSESI+mz508M+H+〇[0504]实施例93-[2R,4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸向实施例8D的四氢呋喃（164μΐ和水（82μΐ悬浮液中加入氢氧化锂（2.124mg，0.089mmol。将该反应混合物在室温下搅拌。2小时之后，再加入氢氧化锂（2.209mg，0.092mmol，并将该反应混合物在环境温度下搅拌72小时。用10滴IMHCl淬灭该反应，将粗品直接色谱分离，使用4g硅胶柱，使用5-100%乙酸乙酯庚烷的梯度，得到标题化合物15mg，0.030mmol，产率61.7%的白色泡沫体。1HNMR500MHz，CDCl3δ8·19t，J=1.7Hz,1H,8.06dt,J=7.7,1.4Hz,1H,7.67d,J=7.6Hz,1H,7.49t,J=7.7Hz,1H,7.21-7.17m,1H,7.14dd,J=8.1,1.8Hz,1H,7.11d,J=1.6Hz,1H,7.08d,J=7.6Hz,1H,7.02d,J=8.2Hz,1H,6.96-6.89m,2H,5.56dd,J=16.7,9.4Hz,1H,5.45d,J=8.9Hz,1H,5.29d,J=Il.3Hz,1H,2.59ddd,J=13.1,5.9,1.9Hz,1H,1.85-1.76m,2H,1.71-1.64m,2H,1.12-1.08m,2H;MSESI+mz494M+H+〇[0505]实施例103-[2R,4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸使用与实施例1所描述的条件相似的条件，用实施例7替代实施例6,制备标题化合物。1HNMRSOCMHz,CDCl3δ8.12t，J=I.7Hz,1H，8.08dt，J=7.8，1.4Hz,1H，7.65d,J=7.8Hz,1H,7.51t,J=7.7Hz,1H,7.22td,J=7.7,1.6Hz,1H,7.19-7.12m,3H,7.03d,J=8.2Hz,1H,6.97-6.91m,2H,5.65d,J=6.8Hz,1H,5.06t,J=6.8Hz,1H,4.87dd,J=I1.3,2.2Hz,1H,2.35dt,J=14.3,2.6Hz,1H,2.20ddd,J=14.0,11.2,4.5Hz,1H,1.71q,J=3.6Hz,2H,1.12-1.08m,2H;MSESI+mz494M+H+〇[0506]实施例113-[2R,4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-6-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯实施例IlAR-3-6-甲基-4-氧代色满-2-基苯甲酸甲酯在20mL管瓶中，将双（2,2,2-三氟乙酰氧基钯（51.9mg，0.156mmol、⑸-4-叔丁基-2-吡啶-2-基-4,5-二氢噁唑38.3mg，0.187mmol、六氟磷酸铵⑺（153mg，0.937mmol、（3-甲氧羰基）苯基）硼酸（1124mg，6.24mmol和二氯乙烧（10mL的混合物在室温下搅拌5分钟，而后加入6-甲基-4H-苯并吡喃-4-酮（CAS314041-54-8，MFCD00218598，500mg，3.12mmol和水0.26mL，14mmol。将管瓶封盖，并将该混合物在60°C下搅拌过夜。通过硅藻土塞过滤该反应混合物，并用乙酸乙酯洗脱。用盐水洗涤有机物，用MgSO4干燥，真空除去溶剂，使用40g硅胶柱将粗品色谱分离，用5-40%乙酸乙酯庚烷的梯度进行洗脱，提供标题化合物（410mg，44.3%。1HNMR501MHz，DMSO-c6δ8.33t,=1.7Hz,1Η，8.17dt,=7.7，1.5Hz,1Η，8.02dt,=7.7，1.5Hz,1Η，7.83-7.74m，2H,7.62dd,=8.5,2.4Hz,1H,7.23d,=8.4Hz,1H,5.93dd,=12.9,2.9Hz,1H,4.07s,3H,3.42dd,=16.8,13.0Hz,1H,3.04dd,=16.8,3.0Hz,1H,2.49s,3H;MSESI+mz297M+H+〇[0507]实施例IIB⑻-3-4-月亏基-6-甲基色满-2-基苯甲酸甲酯将实施例IlA390mg，1.316mmol、盐酸轻胺（183mg，2.63mmol、乙酸钠216mg，2.63mmol在甲醇（10mL中的混合物、在60°C下搅拌4小时。减压蒸发溶剂，将残余物溶于乙酸乙酯中，用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤。减压除去溶剂，提供标题化合物（393mg，产率95%白色固体。1HMMR501MHz，DMSHi6S11.51s，1H，8.32t，=1.7Hz,1H，8.18dt,=7.8,1.5Hz,1H,8.02dt,=7.7,1.3Hz,1H,7.88-7.76m,2H,7.35dd,=8.4,2.2Hz,1H,7.12d,=8.3Hz,1H,5.49dd,=11.6,3.1Hz,1H,4.10s,3H,3.60dd,=17.1,3.3Hz,1H,2.92dd,=17.0,11.6Hz,1H,2.49s,3H;MSESI+mz312M+H+〇[0508]实施例IIC3-2R-4-氨基-6-甲基色满-2-基苯甲酸甲酯在100mL耐压瓶中，将实施例IlB390mg，1.253mmol加入到Ra-Ni2800水浆液1.17g中。将该混合物充入30psi的氢气，并在环境温度下搅拌16小时。LCMS显示反应完成。过滤该混合物，并减压蒸发溶剂。将残余物溶于乙基叔丁基醚中，而后逐滴加入二噁烷2mL中的4MHC1。过滤收集沉淀的白色固体，用甲基叔丁基醚洗涤，干燥，得到标题化合物的盐酸盐355mg，1.063mmol，产率85%儿：]^mz281M-NH2+。[0509]实施例IID3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-I，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-6-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯向在CH2Cl26mL中的1-2,2-二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基环丙甲酸332mg，1.372mmol中加入几滴的DMF，而后逐滴加入草酰氯0.290mL，3.43mmol。将该混合物在室温下搅拌30分钟。用甲醇作为溶剂，LCMS显示了完整的甲基酯的峰。真空除去溶剂，通过与二氯乙烷共沸，除去过量的草酰氯，并将CH2Cl24mL中的粗品加入到处于CH2Cl26mL中的实施例IlC产物（340mg，1.143mmol和卩比啶543mg，6.86mmol中。将该混合物在室温下搅拌2小时，并加入饱和NaHCO3水溶液和CH2Cl2t3分离各相，并用CH2Cl2提取水层。.将合并的有机物用MgSO4干燥，过滤，并减压浓缩。色谱纯化残余物，使用40g硅胶柱，用0-30%乙酸乙酯己烷洗脱，提供实施例12,为第一个洗脱的异构体，以及标题化合物，为第二个洗脱的异构体（133mg，0.255mmol，产率22.30%"ΗNMR400MHz,CDCl3δ8.07t,=1.7Hz,1H,7.99dt,=8.0,1.4Hz,1H,7.58dt,=7.8,1.4Hz,1H,7.44t,=7.7Hz,1H,7.18-7.06m,2H,7.05-6.92m,2H,6.88-6.72m,2H,5.53-5.29m,2H,5.19dd,=11.5,1.9Hz,1H,3.92s,3H,2.53ddd,J=13.4,5.9,2.0Hz,1H,2.26s,3H,1.86-1.67m,2H,1.61d,=16.1Hz,1H,1.17-1.00m,2H;MSESI+mz522M+H+〇[0510]实施例123-[2R,4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-6-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯如实施例IlD所述，分离出标题化合物，其是从色谱中第一个洗脱的异构体97mg，产率16.27%。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.05t，=1.7Hz,1H，8.00d，=7.7Hz,1H,7.61-7.56m,1H,7.47t,=7.7Hz,1H,7.19-7.12m,2H,7.05-6.99m,2H,6.93d,=2.2Hz,1H,6.81d,=8.3Hz,1H,5.62d,=6.9Hz,1H,5.01ddd,=7.1,4.6,2.8Hz,1H,4.80dd,=11.2,2.3Hz,1H,3.94s,3H,2.34-2.23m,4H,2.17ddd,=14.4,11.1,4.7Hz,1H,1.74-1.64m,2H,1.13-1.04m,2H;MSESI+mz522M+H+〇[0511]实施例133-[2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-I，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-6-甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸将实施例129611^，0.184臟〇1和211^0!1211^在甲醇611^中的混合物在35°：下搅拌4小时。减压除去溶剂，并将残余物溶于水2mL中，用2MHCl将pH值调节至pHl〜2。.过滤收集沉淀的白色固体，用水洗涤，干燥，提供标题化合物（83mg，产率89%。1H匪R400MHz,CDCl3S8.10t，=1.7Hz,1H，8.06d，=7.8Hz,1H，7.64d，=7.7Hz,1H,7.49t,=7.8Hz,1H,7.20-7.13m,2H,7.06-6.99m,2H,6.93d,J=2.1Hz,1H，6.82d，=8.4Hz,1H，5.65d，=6.8Hz,1H，5.01dt，=7.0，3.5Hz,1H,4.83dd,=11.2,2.3Hz,1H,2.31dt,=14.4,2.8Hz,1H,2.26s,3H,2.18ddd,=14.7,11.1,4.7Hz,1H,1.74-1.66m,2H,1.14-1.04m,2H;MSESI+mz508M+H+〇[0512]实施例143-[2R,4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-6-甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸将实施例1103511^，0.067臟〇1和211^0!111^在甲醇41^中的混合物、在351€下搅拌4小时。减压除去溶剂，并将残余物溶于水2mL中，用2MHCl将pH值调节至pHl〜2。.过滤收集沉淀的白色固体，用水洗涤，干燥，得到标题化合物（30mg，产率88%。1H匪R400MHz,CDCl3δ8.18t,=1.7Hz,1H,8.05dt，=7.9，1.3Hz,1H,7.65dt,=7.6,1.4Hz,1H,7.47t,=7.7Hz,1H,7.17-7.10m,2H,7.02d,J=8.6Hz,1H,6.98dd,=8.3,2.1Hz,1H,6.84d,=2.0Hz,1H,6.80d,J=8.3Hz,1H,5.49td,=10.5,9.8,6.0Hz,1H,5.42d,=8.8Hz,1H,5.25dd,=11.6,1.8Hz,1H,2.59ddd,=13.3,5.9,1.9Hz,1H,2.26s,3H,1.85-1.75m,2H,1.68-1.58m,1H,1.18-1.04m,2H;MSESI+mz508M+H+〇[0513]实施例153-[2R,4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸使用与实施例1所描述的条件相似的条件，用实施例17替代实施例6,制备标题化合物。1HNMRGooΜΗζ,αχη3δ8.17-7.97m,2H,7.66-7.40m，2H,7.20-6.95m，4H,6.74t,=3.4Hz,2H,5.64d,=6.8Hz,1H,4.93ddd,=70.0,8.8,3.0Hz,2H,2.32dt,=14.4,2.6Hz,1H,2.28s,3H,2.17ddd,=14.9,11.1,4.7Hz,1H,1.70q,=3.9Hz,2H,1.08q,=3.9Hz,2H;MSESI+mz508M+H+〇[0514]实施例163-[2R,4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸将18E130mg，0.249mmol和2MLiOHIml在甲醇4mL中的混合物在35°C下搅拌4小时，减压除去溶剂，并将残余物溶于水2mL中，用2MHCl调节至pHl-2。滤出沉淀的白色固体，用水洗涤，干燥，得到标题化合物（114mg，产率90%。1H匪R400MHz,⑶Cl3δ8.19s,1H,8.05d,=7.7Hz,1H,7.64d,=7.6Hz,1H,7.46t,=7.7Hz,1H,7.17-7.04m,2H,6.97dd,=25.7,7.9Hz,2H,6.73d,=9.0Hz,2H,5.60-5.35m,2H,5.24d,=11.3Hz,1H,2.58dd,=12.9,5.9Hz,1H,2.27s,3H,1.86-1.70m,2H,1.66d,=11.9Hz,1H,1.09q,=2.8Hz,2H;MSESI+mz508M+H+〇[0515]实施例173-[2R,4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯如实施例18E所述，分离出标题化合物290mg，产率26.5%%，其是异构体分离过程中第一个洗脱的异构体。1HNMR400MHz,CDCl3S8.05t,=1.8Hz,1H,8.01dt,J=7.7,1.5Hz,1H,7.58dt,=7.5,1.4Hz,1H,7.47t,=7.7Hz,1H,7.19-7.10m,2H,7.03dd,=8.2,1.7Hz,2H,6.75dd,=6.2,1.9Hz,2H,5.61d,=6.8Hz,1H,5.01dt,=7.1,3.3Hz,1H,4.81dd,=11.3,2.3Hz,1H,3.94s,3H,2.34-2.29m,1H,2.29s,3H,2.16ddd,=14.2,11.3,4.6Hz,1H,1.73-1.65m,2H,1.11-1.03m,2H.·;MSESI+mz522M+H+。[0516]实施例183-[2R,4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯实施例18A将1-2-羟基-4-甲基苯基）乙酮2mL，14.12mmol和1，1_二甲氧基-N，N-二甲基甲胺2.063mL，15.53mmol的混合物在120°C下加热2小时，而后冷却。滤出沉淀的橙色固体，用庚烧洗涤，干燥，得到中间体⑻-3-二甲基氨基-1-2-轻基-4-甲基苯基）丙-2-稀-1-酮，将其溶于CH2Cl2120mL中，并用浓HCl15mL处理。将该混合物回流2小时，LCMS显示反应完成。取出水层，并用CH2Cl210mLX2提取。将合并的有机物浓缩，得到粗品橙色固体。在80g硅胶柱上色谱纯化，用5-40%梯度的乙酸乙酯庚烷洗脱，得到标题化合物的白色固体（1.82g，产率80%。1HNMR400MHz,CDCl3S8.09d，=8.1Hz,1H，7.81d，=5.7Hz,1H,7.24s,1H,7.23-7.19m,1H,6.30d,=6.1Hz,1H,2.48s,3H;MSESI+mz161M+H+〇[0517]实施例18BR-3-7-甲基-4-氧代色满-2-基苯甲酸甲酯向20ml管瓶中加入双2,2,2_三氟乙酰氧基钯0.353g，1.061mmol、（S-4-叔丁基-2-吡啶-2-基-4,5-二氢噁唑0.260g，1.274mmol、六氟磷酸铵⑺（1.038g，6.37mmol和3-甲氧羰基苯基硼酸3.82g，21.23mmol，并在二氯乙烧10mL中、在室温下搅拌5分钟。向该悬浮液中加入实施例18A1.70g，10.61mmol和水0.256mL，14.19mmol。将管瓶封盖，并将该混合物在60°C下搅拌过夜。通过娃藻土塞过滤该混合物，并用乙酸乙酯洗脱。减压除去溶剂，使用80g硅胶柱将粗品色谱分离，用5-50%乙酸乙酯庚烷的梯度进行洗脱，提供标题化合物2.6g，产率83%。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.22-8.13m，1H,8.11-8.01m,1H,7.83d,=8.3Hz,1H,7.77-7.60m,1H,7.52t,=7.7Hz,1H,6.89d,=6.8Hz,2H,5.51dd,=13.2,2.9Hz,1H,4.13s,OH,3.95d,=1.0Hz,3H,3.76s,OH,3.05ddd,=16.8,13.3,1.0Hz,1H,2.88ddd,=16.8,2.9,0.9Hz,1H,2.38s,3H;MSESI+mz297M+H+〇[0518]实施例18C⑻-3-4-甲氧亚氨基-7-甲基色满-2-基苯甲酸甲酯将实施例18B1.2g，4.05mmol、乙酸钠0.664g，8.10mmol和0-甲基羟胺、盐酸0.676g，8.10mmol在甲醇（10mL中的混合物、在60°C下搅拌过夜。减压蒸发溶剂，用水洗涤残余物，过滤，干燥，提供标题化合物（1.3g，4.00mmol，产率99%的白色固体。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.14d,=1.9Hz,1H,8.03dt,=7.7,1.5Hz,1H,7.90-7.76m,1H,7.67dt,=7.7,1.5Hz,1H,7.49t,=7.7Hz,1H,6.81dd,J=4.4,2.6Hz,2H,5.10dd,=12.5,3.1Hz,1H,3.97s,3H,3.93s,3H,3.48dd,=17.3,3.1Hz,1H,2.65dd,=17.2,12.5Hz,1H,2.32s,3H;MSESI+mz326M+H+〇[0519]实施例18D3-2R-4-氨基-7-甲基色满-2-基苯甲酸甲酯在100mL耐压瓶中，将实施例18C820mg，2.52mmol加入到Ra-Ni2800水浆液2.5g中，并充入30psi氢气。将该混合物在室温下搅拌16小时。过滤该混合物，并减压除去溶剂。将残余物溶于乙基叔丁基醚中，而后逐滴加入二噁烷2mL中的4MHCl。过滤收集沉淀的白色固体，用甲基叔丁基醚洗涤，干燥，提供标题化合物的盐酸盐，大约1:1的顺式反式异构体705mg，2.371mmol，产率94%。LCMSmz281M-NH2+。[0520]实施例18E3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯向DMF5mL中的1-2,2-二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基环丙甲酸559mg，2.3mmol中加入HATim-[双（二甲基氨基）亚甲基]-1H-1，2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鑰3-氧化物六氟磷酸盐，1196mg，3.15mmol。将该混合物在室温下搅拌10分钟，而后顺序地加入实施例18D的产物（700mg，2.1mmol和N-乙基-N-异丙基丙-2-胺（1.461mL，8.39mmol。将该混合物在室温下搅拌2小时。LCMS显示反应完成。加入二氯甲烷40mL，并将该溶液用盐水20mLX2洗涤。用MgSO4干燥有机层，减压浓缩。在40g硅胶柱上色谱纯化所得到的残余物，用0-25%乙酸乙酯庚烷的梯度进行洗脱，提供实施例17,其是第一个洗脱的异构体，以及标题化合物，其是第二个洗脱的异构体400mg，产率36.6%匪R400MHz,CDCl3δ8.07d，=1.9Hz,1H，7.99dt，=7.9，1.4Hz,1H，7.58dt，J=7.8,1.5Hz,1H,7.44t,=7.7Hz,1H,7.15-7.05m,2H,6.97dd,=21.0,8.0Hz,2H,6.74d,=9.5Hz,2H,5.49-5.39m,1H,5.36d,=8.7Hz,1H,5.20dd,=11.3,1.9Hz,1H,3.92s,3H,2.51ddd,=13.2,6.0,2.0Hz,1H,2.28s,3H,1.67-1.59m,1H,1.57d,J=IAHz,2H,1.07td,=3.6,2.2Hz,2H;MSESI+mz522M+H+〇[0521]实施例193-[2R,4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-6-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸将实施例21D80mg，0.149mmol和LiOH水溶液2M，1mL在甲醇4mL中的混合物、在35°C下搅拌4小时;LCMS显示反应完成。减压除去溶剂，并加入水2mL。向该混合物中加入2MHCl，将pH值调节至1〜2。过滤收集白色固体，用水洗涤，干燥，得到标题化合物55mg，产率70.6%。1H400MHz,CDCl3δ8.18s，1H，8.05d，=7.7Hz,1H，7.65d,=7.6Hz,1H,7.47t,=7.7Hz,1H,7.17-7.11m,2H,7.02dd,J=8.3,3.7Hz,1H,6.83d,=9.0Hz,1H,6.75dd,=8.8,3.0Hz,1H,6.59d,=3.0Hz,1H,5.49dt,=18.5,7.4Hz,2H,5.22d,=11.4Hz,1H,3.74s,3H,2.66-2.49m,1H,1.79ddd,=11.9,6.8,4.0Hz,2H,1.69-1.63m,1H,1.11d,=5.0Hz,2H;MSESI+mz524M+H+〇[0522]实施例20I-2,2_二氣-1,3_苯并二氧杂环戊稀-5-基-N-[2R,4R-7-轻基-2-3-甲氧基苯基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺实施例20AR-7-羟基-2-3-甲氧基苯基色满-4-酮向250mL圆底烧瓶中加入3-甲氧基苯基硼酸（1.991g，13.11mmol、（S-4-叔丁基）-2-啦啶-2-基）-4,5-二氢噁唑（0.094g，0.463mmol、双（2,2,2-三氟乙酰氧基）钯0.128g，0.385mmol和六氟磷酸铵（0.377g，2.313mmol，并加入二氯乙烷（15.42mL。将该反应在环境温度下搅拌5分钟，此时，在悬浮液中观察到黄色。向该反应混合物中加入7-羟基-4H-苯并吡喃-4-酮CAS59887-89-7，MFCD00209371，1.25g，7.71mmol和水0.694mL，38.5mmol，额外的二氯乙烷（10.28mL是用于冲洗烧瓶的侧壁。将该反应在60°C下搅拌18小时，冷却至环境温度，用二氯甲烷稀释，通过硅胶硅藻土过滤器过滤，开始使用100%二氯甲烷，然后使用20%乙酸乙酯80%二氯甲烷，以有效地除去硼酸。将合并的滤液浓缩，将粗品装载到40g硅胶柱上，用5-50%的乙酸乙酯庚烷洗脱25分钟，提供标题化合物的白色固体。LCMSmz271M+H+。[0523]实施例20BR-7-羟基-2-3-甲氧基苯基色满-4-酮0-甲基肟将实施例20A1g，3.70mmol溶于吡啶3.70mL中，并加入0-甲基盐酸羟胺0.927g，11.10mmol。将得到的悬浮液在60°C下加热2小时，冷却至室温，并减压浓缩。将粗品在饱和氯化铵水溶液和甲基-叔丁基醚之间分配。使用40g硅胶柱，将浓缩有机层所获得的粗品纯化，用5-20%的乙酸乙酯庚烷洗脱30分钟，提供标题化合物（505mg，l.69mmol的白色固体。1HNMR400MHz,CDCl3S7.80d，=8.6Hz,1H，7.31t，=8.0Hz,1H，7.13-6.96m,2H,6.98-6.82m,1H,6.48dd,=8.7,2.5Hz,1H,6.43d,J=2.5Hz,1H,5.91d,=10.3Hz,1H,5.03dd,=12.4,3.1Hz,1H,3.95s,3H,3.83s,3H,3.43dd,=17.3,3.1Hz,1H,2.66dd,=17.3,12.4Hz,1H;MSESI+mz300.1M+H+〇[0524]实施例20C2R，4R-4-氨基-2-3-甲氧基苯基色满-7-醇将实施例20B430mg，1.437mmol溶于乙酸5mL中，并加入氧化铂（IV48.9mg，0.215mmol。将得到的悬浮液在氢气氛围中、在室温下搅拌2小时。向该反应混合物中再加入15%催化剂，并再搅拌2小时。滤出固体，并将滤液浓缩。将残余物溶于甲基-叔丁基醚4mL中。向该溶液中加入HCl4M溶液，在二噁烷中，0.718mL，2.87mmol。过滤收集所得到的固体，干燥至恒重，提供标题化合物的盐酸盐（407mg，1.32mmol固体。1H匪R400MHz,DMS0-d659.71s,1H,8.67d,=5.3Hz,3H,7.45d,=8.5Hz,1H,7.36t,=7.8Hz,1H,7.05-6.91m,3H,6.47dd,=8.6,2.4Hz,1H,6.31d,=2.3Hz,1H,5.16d,=11.6Hz,1H,4.67dt,=11.0,5.8Hz,1H,3.78s,3H,2.50-2.46m,1H,1.99q,=12.0Hz,1H;MSESI-mz255.1M-NH2。[0525]实施例20DI-2,2_二氣-1,3_苯并二氧杂环戊稀-5-基-N-[2R,4R-7-轻基-2-3-甲氧基苯基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺向DMF1mL中的1-2,2-二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基环丙甲酸40mg，0·165mmol中加入HATU1-[双（二甲基氨基）亚甲基]-1H-1，2，3-三唑并[4，5-b]吡啶鑰3-氧化物六氟磷酸盐）（82mg，0.215mmol。将该混合物搅拌5分钟，并加入实施例20C的产物50.8mg，0.165mmol，而后加入N-乙基-N-异丙基丙_2_胺0.115mL，0.661mmol。将该混合物在环境温度下搅拌2小时，然后在25g硅胶上色谱纯化，用5-50%乙酸乙酯庚烷的梯度进行洗脱，提供标题化合物（25mg，0.050mmol，产率30.5%。1HNMR400MHz,DMS0-d659.30s,1H,7.38d,=1.6Hz,1H,7.32-7.27m,2H,7.19dd,J=8.3,1.7Hz,1H,7.07d,=8.9Hz,1H,6.98-6.92m,2H,6.88dd,=8.1,2.6Hz,1H,6.85-6.80m,1H,6.34dd,=8.3,2.4Hz,1H,6.18d,=2.4Hz,1H,5.27td,=9.9,6.8Hz,1H,5.16dd,=10.8,2.7Hz,1H,3.75s,3H,2.09-1.95m,2H,1.49ddd,=9.0,5.4,2.2Hz,1H,1.41-1.30m,1H,1.10-0·98m,2H;MSESI-mz494M-H—。[0526]实施例213-[2R,4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-6-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯实施例2IAR-3-6-甲氧基-4-氧代色满-2-基苯甲酸甲酯向20mL管瓶中加入双2,2,2_三氟乙酰氧基钯0.377g，1.135mmol、⑸-4-叔丁基-2-吡啶-2-基-4,5-二氢噁唑0.278g，1.362mmol、六氟磷酸铵V1.110g，6.81mmol和（3-甲氧羰基）苯基）硼酸（3.06g，17.03mmol。将该混合物在二氯乙烧5mL中、在室温下搅拌5分钟，观察到浅黄色。向该悬浮液中加入6-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮CAS117408-98-7,2.0g，11.35mmol和水Φ.256mL，14.19mmol，并将管瓶的侧壁用更多的二氯乙烷5mL洗涤。将管瓶封盖，并将该混合物在60°C下搅拌过夜。该反应逐渐地变成黑色，管瓶的侧壁析出PcL通过硅胶塞和硅藻土过滤该混合物，并用乙酸乙酯洗脱，得到红色溶液。减压浓缩滤液，并使用40g硅胶柱，将粗品色谱分离，用5-50%乙酸乙酯庚烷的梯度进行洗脱，提供标题化合物（1.85g，5.92mmol，产率52.2%400MHz，CDCl3δ8.18t，=1.7Hz,1H，8.06dt，=8.0，1.4Hz,1H，7.68dt，=7.8，1.5Hz,1H,7.52t,=7.8Hz,1H,7.36d,=3.1Hz,1H,7.14dd,=9.1,3.1Hz,1H,7.01d,=9.0Hz,1H,5.50dd,=13.4,3.0Hz,1H,3.95s,3H,3.83s,3H,3.06dd,=16.9,13.4Hz,1H,2.90dd,=17.0,3.0Hz,1H;MSESI+mz329·9M+NH4+。[0527]实施例21BR-3-6-甲氧基-4-甲氧亚氨基色满-2-基苯甲酸甲酯将21A1.85g，5.92mmol、乙酸钠0.972g，11.85mmol和0-甲基羟胺、盐酸0.989g，11.85mmol在甲醇（10mL中的混合物、在60°C下搅拌过夜。减压蒸发溶剂。将残余物溶于乙酸乙酯中，用水洗涤，并分配。将有机层用MgSO4干燥，过滤，并减压浓缩。在80g硅胶柱上色谱分离残余物，用5-40%乙酸乙酯庚烷的梯度进行洗脱，提供标题化合物（I.7g，4.98_〇1，产率84%的白色固体。LCMS:TFAmz342M+H+。[0528]实施例2IC3-2R，4R-4-氨基-6-甲氧基色满-2-基苯甲酸甲酯向乙酸（10mL中的实施例21B1.5g，4.39mmol中加入5%铂857mg，0.220mmol碳。向该反应混合物中充入30psi氢气，并在环境温度下搅拌24小时，而后过滤。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于甲基叔丁基醚10mL中。逐滴加入HCl4M，在二噁烷中，2.5mL。过滤收集沉淀的固体，并干燥，提供标题化合物的盐酸盐（842mg，产率54.8%。LCMS:mz297M-NH2'[0529]实施例21D3-2R，4R-4-1-2，2-二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基环丙甲酰胺基-6-甲氧基色满-2-基苯甲酸甲酯将1-2,2-二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基环丙甲酸779mg，3.22mmol和HATU1-[双二甲基氨基亚甲基]-1H-1，2，3-三唑并[4，5-b]吡啶鑰3-氧化物六氟磷酸盐1427mg，3.75mmol在DMF4mL中的混合物、在室温下搅拌10分钟，并加入实施例21B的产物840mg，2.68mmol，而后加入N-乙基-N-异丙基丙-2-胺（1.868mL，10.72mmol。将该混合物在环境温度下搅拌2小时。LCMS显示反应完成。在80g硅胶柱上色谱纯化该混合物，用5-40%的乙酸乙酯庚烷的梯度进行洗脱，提供标题化合物（835mg，产率57.9%NMR400MHz,CDCl3δ8.07t,=1.8Hz,1Η,7.99dt，=7.9，1.5Hz,1Η,7.59d,=7.7Hz,1H,7.44t,=7.8Hz,1H,7.15-7.10m,2H,7.01d,=8.0Hz,1H,6.83d,=9.0Hz,1H,6.75dd,=8.9,3.0Hz,1H,6.59d,=2.9Hz,1H,5.49-5.33m,2H,5.20-5.13m,1H,3.92s,3H,3.74s,3H,2.52ddd,=13.4,5.9,1.9Hz,1H,1.84-1.72m,2H,1.66-1.61m,1H,l.ll-1.06m,2H;MSESI+mz537.9M+H+〇[0530]实施例22rac-1-2，2-二氟-I，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[2R,4S-7-甲氧基-2-吡啶-3-基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺实施例22AE-1-2-羟基-4-甲氧基苯基-3-吡啶-3-基丙-2-烯-1-酮向在IMNaOH水溶液600mL中的1-2-羟基-4-甲氧基苯基）乙酮（10g，60.2mmol溶液中加入烟碱醛（16.95mL，181mmol。将该混合物在室温下搅拌16小时。逐滴加入IMHCl大约600mL，中和该混合物。过滤收集所得到的沉淀，并溶于乙酸乙酯和甲醇中。真空除去溶剂，然后，将固体与少量的甲醇一起研磨，过滤，提供标题化合物（4.6g，18.04mm〇l，产率30.07%的黄色固体。1HnmrGOOMHz,CDCl3S13.21s,IH,8.80s,IΗ,8.57d,J=4.4Hz,IH,7.73-7.89m,3H,7.57d,J=16Hz,IH,7.30t,J=7.2Hz,IH,6.42-6.45m,2H,3.80s,3H;MSESI+mz256M+H+〇[0531]实施例22B7-甲氧基-2-吡啶-3-基色满-4-酮向实施例22A的产物2.0g，7.83mmol的96%乙醇（100mL溶液中加入浓HCl10mL，120mmol和水6mL。在回流下，将该混合物加热（在100°C时阻断）72小时，并冷却。真空除去溶剂。用硅胶柱色谱纯化粗品，用2-3%甲醇二氯甲烷的梯度进行洗脱，得到标题化合物（1.5g，5.13mmol，产率65.5%。1HnmrGOOMHz,CDCl3S9.06s,IH,8.79s，1Η,8.42d，J=7.2Hz,IΗ,7.97s，IΗ,7.88-7.90m，IΗ,8.69-8.72m，IH,6.56s,IH,5.73d,J=IO.4Hz,IH,3.89s,3H,2.98-3.00m,2H;MSESI+mz256M+H+〇[0532]实施例22C7-甲氧基-2-吡啶-3-基色满-4-酮肟将实施例22B的产物（1.1g，4.31mmol的甲醇（50mL溶液用盐酸羟胺0.359g，5.17mmol和乙酸钠0.424g，5.17mmol处理。将该混合物在40°C下搅拌16小时。真空除去溶剂。用水2x20mL洗涤粗品，在氮气流中干燥，提供标题化合物（I.Og，3.31mmol，产率77%的褐色固体。MSESI+mz271M+H+。[0533]实施例22D7-甲氧基-2-吡啶-3-基色满-4-胺将在氨-甲醇溶液（7M，50mL中的实施例22C500mg，1.850mmol溶液用Raney镍109mg，l.850mmol处理。将该混合物在室温下、在5个大气压的氢气氛围中搅拌5小时。过滤该混合物，并将滤液浓缩至干。向残余物中加入乙醚中的IM盐酸。收集沉淀，得到标题化合物的盐酸盐235mg，0.917mmol，产率49.6%7,并提取。用盐水洗涤乙酸乙酯层，干燥（MgS〇4，过滤，浓缩，提供标题化合物（64mg，0.201mm〇l，产率66.1%"ΗNMR50IMHz，CDCl3δppm8.11t，=1.8Hz,1H,8.02dt，J=7.8,1.4Hz,1H,7.91dd,=7.9,1.1Hz,1H,7.69d,=7.9Hz,1H,7.48t,=7.7Hz,1H,7.01d,=7.9Hz,1H,5.38dd,=11.9,2.0Hz,1H,4.28dd,=11.2,5.6Hz,1H,3.93s,3H,2.48ddd,=13.5,5.6,2.0Hz,1H,1.94dt,=13.5,11.6Hz,1H;MSESIfflz319M+H+〇[0705]实施例112Grac-3-[2R,4R-7-氯-4-{[I-2,2-二氣-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]幾基}氨基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-2-基]苯甲酸甲酯使用与实施例100F所述的方法相似的方法，用实施例112F的产物替代实施例100E的产物，制备标题化合物。1HNMR400MHz,CDCl3δppm8.061,=1.7Hz,1H，8·00!，=7.9Hz,1H,7.61d,=7.7Hz,1H,7.47-7.40m,2H,7.11dd,=8.3,1.6Hz,1H,7.08d,=1.6Hz,1H,7.02d,=8.1Hz,1H,6.96d,=7.9Hz,1H,5.50td,=10.5,10.1,6.1Hz,1H,5.38d,=3.9Hz,1H,5.36s,1H,3.92s,3H,2.50ddd,=13.6,6.1,2.0Hz,1H,1.84dt,=13.6,11.4Hz,1H,1.77-1.63m,2H,1.16-1.06m,2H;MSESIfflz543M+H+〇[0706]实施例113rac-3-[2R,4R-4-{[I-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-氟-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-2-基]苯甲酸甲酯实施例113A3-3-2，6-二氟吡啶-3-基-3-羟丙酰基苯甲酸甲酯使用与实施例112A所描述方法相似的方法，用2,6_二氟烟碱醛CAS#155601-65-3替代6-氯-2-氟烟碱醛，制备标题化合物。1HNMR400MHz,CDCl3δppm8.87t，=1.8Hz,1H,8.59dt,=7.9,1.5Hz,1H,8.54-8.49m,1H,8.47dt,=8.0,1.5Hz,1H,7.90t,=7.8Hz,1H,7.21dd,=8.1,2.8Hz,1H,5.86dt,=9.3,2.8Hz,1H,4.27s,3H,4.18d,=3.7Hz,1H,3.85dd,=18.0,2.5Hz,1H,3.61dd,=18.0,9.3Hz,1H;MSESIfflz339M+NH4+〇[0707]实施例113B3-3-2，6-二氟吡啶-3-基-I，3-二羟基丙基苯甲酸甲酯使用与实施例112B所述的方法相似的方法，用实施例113A的产物替代实施例112A的产物，制备标题化合物。MSESIώζ341M+NH4+。[0708]实施例113Crac-3-2R，4R-7-氟-4-羟基-3，4-二氢-2Η-吡喃并[2，3-b]吡啶-2-基苯甲酸甲酯当使用与实施例112C所描述方法相似的方法制备时，用实施例113B的产物替代实施例112B的产物，分离出标题化合物，其是第一个洗脱的异构体。1HNMR400MHz，⑶Cl3δppm8.09s,1H,8.03-7.95m,2H,7.65d,=7.7Hz,1H,7.47t,=7.7Hz,1H,6.59dd,=8.1,2.7Hz,1H,5.36dd,=11.9,2.0Hz,1H,5.17-5.08m,1H,3.92s,3H,2.60bs,1H,2.56ddd,=13.4,6.1,2.1Hz,1H,2.12ddd,J=13.4,12.0,10.6Hz,1H;MSESIfflz304M+H+〇[0709]实施例113Drac-3-2R，4S-7-氟-4-羟基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-2-基苯甲酸甲酯当使用与实施例112C所描述方法相似的方法制备时，用实施例113B的产物替代实施例112B的产物，分离出标题化合物，其是第二个洗脱的异构体。1HNMR400MHz，⑶Cl3δppm8.14t,=1.8Hz,1H,8.03dt,=7.7,1.3Hz,1H,7.80t,=8.0Hz,1H,7.70d,=7.8Hz,1H,7.48t,=7.7Hz,1H,6.61dd,=8.0,2.8Hz,1H,5.55dd,=12.0,2.2Hz,1H,4.90q,=3.3Hz,1H,3.93s,3H,2.34dt,J=14.5,2.5Hz,1H,2.23d,=4.0Hz,1H,2.14ddd,=14.9,11.9,3.4Hz,1H;MSESIfflz304M+H+〇[0710]实施例113Erac-3-2R，4R-4-叠氮基-7-氟-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-2-基苯甲酸甲酯使用与实施例112E所述的方法相似的方法，用实施例113D的产物替代实施例112D的产物，制备标题化合物。1HNMR400MHz,CDCl3Sppm8.13t,=1.8Hz,1H,8.06dt，=7.8,1.5Hz,1H,7.88td,=8.0,1.0Hz,1H,7.70d,=7.7Hz,1H,7.51t,=7.7Hz,1H,6.66dd,=8.2,2.8Hz,1H,5.41dd,=11.8,2.0Hz,1H,4.84dd,=11.1,6.0Hz,1H,3.94s,3H,2.66ddd,=13.5,6.0,2.1Hz,1H,2.26dt,=13.4,11.4Hz,1H;MSESIfflz329M+H+〇[0711]实施例113Frac-3-2R，4R-4-氨基-7-氟-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-2-基苯甲酸甲酯使用与实施例112F所述的方法相似的方法，用实施例113E的产物替代实施例112E的产物，制备标题化合物。1HNMR400MHz,CDCl3Sppm8.12s,1H,8.05-8.00m,2H,7.68d,=7.6Hz,1H,7.48t,=7.7Hz,1H,6.60dd,=8.1,2.9Hz,1H,5.39d,=12.1Hz,1H,4.33-4.23m,1H,3.93s,3H,2.49ddd,=13.1,5.3,1.4Hz,1H,1.94dt,=13.7,11.6Hz,1H。[0712]实施例113Grac-3-[2R,4R-4-{[I-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-氟-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-2-基]苯甲酸甲酯将实施例113F的产物（3.5mg，0.012mmol的CH2C120.5mL溶液用1-2,2-二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基环丙羰基氯CAS#1004294-65-83.92mg，0.015mmol和三乙胺4.84μ1，0.035mmol处理。将该混合物在室温下搅拌过夜。将该混合物在甲基叔丁基醚和10%柠檬酸之间分配。分离各层，并将甲基叔丁基醚层用饱和NaHCO3溶液洗涤，用盐水洗涤，干燥MgSO4，过滤，并浓缩。在硅胶上色谱分离残余物，用梯度50%-100%的[9:1的CH2Cl2:乙酸乙酯]庚烷洗脱，提供标题化合物（1.7mg，3.23卵〇1，产率27.9%。1HNMR400MHz,CDCl3δppm8.07s,1H,8.01d,=7.8Hz,1H,7.611,=7.7Hz,1H,7.55t,=8.0Hz,1H,7.45t,=7.7Hz,1H,7.11dd,=8.2,1.6Hz,1H,7.07d,=1.6Hz,1H,7.02d,=8.2Hz,1H,6.57dd,=8.1,2.8Hz,1H,5.54-5.46m,1H,5.42-5.30m,2H,3.92s,3H,2.52ddd,=13.7,6.1,2.1Hz,1H,1.86dt,=13.2,11.1Hz,1H,1.78-1.63m,2H,1.11q,=2.5Hz,2H;MSESIfflz525M-H_〇[0713]实施例114rac_3-[2R,4R-7-氯-4-{[I-2,2-二氣-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]幾基}氨基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-2-基]苯甲酸使用与实施例28所描述的方法相似的方法，用实施例112G的产物替代实施例30的产物，制备标题化合物。1HNMR400MHz,CDCl3Sppm8.16s,1H,8.06d,=8.2Hz,1H,7.68d,=7.7Hz,1H,7.47t,=7.8Hz,1H,7.43dd,=8.0,1.1Hz,1H,7.13dd,=8.1,1.7Hz,1H,7.09d,=1.7Hz,1H,7.03d,=8.2Hz,1H,6.96d,=8.0Hz,1H,5.57td,=10.3,6.0Hz,1H,5.47-5.39m,2H,2.57ddd,=13.5,6.0,2.0Hz,1H,1.84dt,=13.4,11.3Hz,1H,1.79-1.66m,2H,1.18-1.08m,2H;MSESIfflz527M-H_〇[0714]实施例1153-[4-{[I-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯实施例115A3-1-羟基-3-2-羟基-4-甲氧基苯基-3-氧代丙基氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯使用与实施例100A所描述的方法相似的方法，用1-2-羟基-4-甲氧基苯基）乙酮替代4’-氟-2’-羟苯乙酮，用3-甲酰基氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯替代3-氧代氮杂环丁烷-1-甲酸苄基酯，制备标题化合物。1HNMR400MHz,CDC13Sppm12.47s，1H，7.58d，J=8.8Hz,1H,6.47-6.42m,2H,4.37-4.30m,1H,4.04-3.91m,3H,3.85s,3H,3.72dd,=8.6,5.6Hz,1H,3.27d,=3.6Hz,1H,3.03dd,=17.2,2.6Hz,1H,2.93dd,=17.1,9.0Hz,1H,2.70-2.60m,1H,1.44s,9H;MSESIfflz350M-H[0715]实施例115B3-7-甲氧基-4-氧代色满-2-基氮杂环丁烷-I-甲酸叔丁基酯使用与实施例100B所描述的方法相似的方法，用实施例115A的产物替代实施例100A的产物，制备标题化合物。1HNMR400MHz,CDCl3Sppm7.82d,=8.8Hz,1H,6.60dd,=8.8,2.3Hz,1H,6.44d,=2.3Hz,1H,4.56q,=7.7Hz,1H,4.15-3.99m,4H,3.84s,3H,2.91-2.81m,1H,2.57d,=7.8Hz,2H,1.46s,9H;MSESIZnA6652M-H—。[0716]实施例115C3-7-甲氧基-4-甲氧亚氨基色满-2-基氮杂环丁烷-I-甲酸叔丁基酯将实施例1158的产物（5411^，0.162111111〇1和0-甲基羟胺盐酸盐（40.611^，0.486mmol的吡啶（ImL溶液在60°C下加热90分钟，而后浓缩以除去吡啶。将残余物在乙酸乙酯〜30mL和水（〜10mL之间分配。分离各层，用盐水洗涤乙酸乙酯层，干燥MgSO4，过滤，浓缩，提供标题化合物（57mg，0.157mmol，产率97%99%。1H匪R400MHz,90°C,DMSO-de:D20=9:1vvδ7.32d,J=1.7Hz,1H,7.26d,J=8.3Hz,1H,7.21dd,J=8.3,1.7Hz,1H,6.93d,J=8.6Hz,1H,6.52dd,J=8.6,2.6Hz,1H,6.36d,J=2.5Hz,1H,5.14dd,J=IO.0,6.0Hz,1H,4.89dd,J=10.7,2.8Hz,1H,4.51-4.20m,2H,3.81-3.61m,5H,3.44d,J=6.5Hz,1H,2.68s,3H,2.40-2.30m,1H,2.16-1.97m,1H,1.58-1.29m,2H,1.14-0.98m,2H;MSAPCI+mz517.1M+H+〇[0858]实施例177rac-1-2，2-二氟-I，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[2R，4R-7-甲氧基-2-吗啉-4-基羰基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺按照制备实施例166的方法制备实施例177,用吗啉替代2-丙氨基-乙醇，并使用制备LC方法了?46纯化，提供标题化合物（10.211^，产率64%。1!1匪1?4001!^，90°：，0150-山：D20=9:1vvδ7.30d,J=1.8Hz,1H,7.24d,J=8.3Hz,1H,7.18dd,J=8.3,1.7Hz,1H,6.96dd,J=8.6,1.0Hz,1H,6.48dd,J=8.6,2.6Hz,1H,6.31d,J=2.6Hz,1H,5.16-5.05m,2H,3.87s,OH,3.69s,3H,3.65-3.55m,4H,3.49s,4H,2.22-2.09m,1H,2.09-1.96m,1H,1.54-1.35m,2H,1.15-0.96m,2H;MSAPCI+mz517.1M+H+〇[0859]实施例178抑：-21?，41?-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-[2-羟基-I-2-甲氧基苯基）乙基]-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺按照实施例166的制备方法制备实施例178,用2-氨基-2-2-甲氧基-苯基-乙醇替代2-丙氨基-乙醇，并使用制备LC方法TFA6纯化，提供标题化合物5.5mg，产率30%。1HNMR400MHz,90°C，DMSO-Ci6:D20=9:1vv谱包含非对映体峰δ7.35-7·07ιή，4H，7.07-6.80m,4H,6.56-6.48m,1H,6.48-6.38m,1H,5.21-5.03m,2H,4.69ddd,J=16.6,10.0,3.0Hz,1H,3.89-3.78m,3H,3.76-3.68m,3H,3.68-3.47m,2H,2.31-2.17m,1H,2.06-1.84m,1H,1.53-1.31m,2H,1.10-0.95m,2H;MSAPCI+mz597.0M+H+〇[0860]实施例179抑：-21?，41?-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-[2-3-羟基苯基）乙基]-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺按照实施例166的制备方法制备实施例179,用3-2-氨乙基苯酚盐酸盐替代2-丙氨基-乙醇，并使用制备LC方法TFA6纯化，提供标题化合物（11.8mg，产率68%。1HNMR400MHz,90°C,DMSO-de:D20=9:1vvδ7.30d,J=1.6Hz,1H,7.27-7.13m,2H,7.06td,J=7.3,1.4Hz,1H,6.93dd,J=8.6,1.0Hz,1H,6.66-6.55m,3H,6.48dd,J=8.6,2.6Hz,1H,6.39d,J=2.6Hz,1H,5.15-5.01m,1H,4.57dd,J=IO.0,3.1Hz,1H,3.70s,3H,3.30t,J=7.3Hz,2H,2.66t,J=7.3Hz,2H,2.28-2.14m,1H,1.96-1.80m,1H,1.55-1.32m,2H,1.16-0.97;MSAPCI+mz567.0M+H+〇[0861]实施例180抑：-21?，41?-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-I，3-二羟基丙-2-基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺按照实施例166的制备方法制备实施例180,用2-氨基-丙烷-1，3-二醇替代2-丙氨基-乙醇，并使用制备LC方法TFA6纯化，提供标题化合物（11.3mg，产率71%。1H匪R400MHz,90°C,DMSO-de:D20=9:1vvδ7.32d,J=1.7Hz,1H,7.28-7.15m,2H,6.92dd,J=8.6,1.0Hz,1H,6.49dd,J=8.6,2.6Hz,1H,6.41d,J=2.6Hz,1H,5.10dd,J=9.8,6.3Hz,1H,4.62dd,J=IO.5,2.9Hz,1H,3.77p,J=5.5Hz,1H,3.70s,3H,3.60-3.37m,4H,2.32-2.18m,1H,2.01-1.84m,1H，1.55-1.34m,2H,1.15-0.97m,2H;MSAPCI+mz521.0M+H+。[0862]实施例181抑：-21?，41?-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-2-羟基-2，3-二氢-IH-茚-I-基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺按照实施例166的制备方法制备实施例181，用1-氨基-茚满-2-醇替代2-丙氨基-乙醇，并使用制备LC方法TFA6纯化，提供标题化合物（11.3mg，产率70%。1HWR400MHz,90。：，DMSO-Ci6:D20=9:lvv谱包含非对映体峰δ7.34-6·77ιή，8H,6.57-6·44ιή，1Η,6.41-6.31m,1Η,5.20-5.06m,2Η,4.86-4.73m,1Η,4.52-4.36m,1Η，3.72-3.62m,3H,3.15-3.01m,1H,2.92-2.79m,1H,2.44-2.26m,1H,2.15-1.96m,1H,1.56-1.36m,2H,1.15-0.96m,2H;MSAPCI+mz579.0M+H+〇[0863]实施例182抑：-21?，43-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-2-羟基苯基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺将实施例134和二异丙基乙胺的储备溶液分别为0.089M和0.26M，在二甲基乙酰胺中，34441，0.031臟〇1实施例1341.0当量），0.092111111〇1二异丙基乙胺3.0当量）、2-3!1-[1，2，3]三唑并[4，5-b]吡啶-3-基-1，1，3，3-四甲基异脲六氟磷酸盐⑺（0.11M，在二甲基乙酰胺中，344以1，0.037111111〇1，1.2当量）和2-氨基苯酚0.401，在二甲基乙酰胺中，11741，0.046mmol，1.5当量从它们各自的来源管瓶中吸出，通过PFA混合管（内径0.2mm混合，并输入到注射循环中。将该反应部分注入到设置在75°C的流动反应器Hastelloy螺旋管，内径0.75mm，内体积1.8mL中，并以180yLmin-1的速度通过反应器停留时间10分钟）。排出反应器后，将反应物直接装载到注射循环中，使用制备LC方法TFA6纯化，得到标题化合物（5·7mg，产率34%。1HNMR400MHz，90cC，DMSO-Ci6:D20=9:1vvδ7·93dd，J=8.1,1.6Hz,1H,7.32d,J=1.8Hz,1H,7.28-7.13m,2H,7.05-6.91m,2H,6.88dd,J=8.1,1.5Hz,1H,6.79td,J=7.7,1.5Hz,1H,6.54dd,J=8.5,2.6Hz,1H,6.49d,J=2.5Hz,1H,4.96-4.90m,1H,4.81dd,J=8.4,3.7Hz,1H,3.73s,3H,2.31-2.07m,2H,1.53-1.33m,2H,1.15-0.97m,2H;MSAPCI+mz539.0M+H+。[0864]实施例183抑：-21?，43-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-2-羟基乙基-7-甲氧基-N-丙基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺按照实施例182的制备方法制备实施例183，用2-丙氨基-乙醇替代2-氨基苯酸，提供标题化合物（9.6mg，产率59%。1HNMR400MHz,120°C，DMSO-Λ;:D20=9:lvvS7.25d,J=1.6Hz,1H,7.22-7.12m,2H,6.95dd,J=8.4,0.8Hz,1H,6.45dd,J=8.5,2.6Hz,1H,6.30d,J=2.6Hz,1H,5.05-4.86m,2H,3.68s,3H,3.63-3.20m,6H,2.15-1.91m,2H,1.70-1.45m,2H,1.45-1.31m,2H,1.13-0.89m,2H,0.82t,J=7.4Hz,3H;MSAPCI+mz533.1M+H+〇[0865]实施例184rac-2R,4S-N-节基-4-{[I-2,2-二氣-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]幾基}氨基-N-2-羟基乙基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺按照实施例182的制备方法制备实施例184，用2-苄基氨基-乙醇替代2-氨基苯酚，提供标题化合物（7.4mg，产率41%。1HNMR400MHz,120°C，DMSO-Ci6:D20=9:1vvS7.39-7.11m,8H,6.96d,J=8.5Hz,1H,6.47dd,J=8.5,2.6Hz,1H,6.31-6.20m,1H,5.15-5.07m,1H,4.99t,J=4.9Hz,1H,4.64s,2H,3.68s,3H,3.56t,J=5.9Hz,2H,3.49-3.31m,2H,2.20-1.97m,2H,1.41td,J=11.4,10.5,8.1Hz,2H,1.11-0.95m,2H;MSAPCI+mz581.0M+H+〇[0866]实施例185抑：-21?，43-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-2-羟基-2-苯基乙基-7-甲氧基-N-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺按照实施例182的制备方法制备实施例185,用2-甲基氨基-1-苯基-乙醇替代2-氨基苯酚，提供标题化合物（11.211^，产率63%。1!1匪1?4001〇^，90°：，0150-6:020=9:1^νδ7.44-7.06m,8H,6.96t,J=7.8Hz,1H,6.48dd,J=8.5,2.5Hz,1H,6.37-6.24m,1H,5.10-4.86m,2H,4.81t,J=6.4Hz,1H,3.69s,3H,3.60-3.34m,2H,2.91d,J=23.4Hz,3H,2.07-1.89m,2H,1.56-1.13m,2H,1.07-0.99m,2H;MSAPCI+mz581.0M+H+〇[0867]实施例186rac-1-2，2-二氟-I，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-{2R，4S-2-[4-羟基昵啶-1-基羰基]-7-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基}环丙烷甲酰胺按照实施例182的制备方法制备实施例186,用昵啶-4-醇替代2-氨基苯酚，提供标题化合物（6.811^，产率42%。1!1匪1?4001抱，120°：，0150-6:020=9:1^八）37.261，了=1.7Hz,1H,7.22-7.12m,2H,6.94d,J=8.5Hz,1H,6.45dd,J=8.5,2.6Hz,1H,6.30d,J=2.5Hz,1H,5.05-4.91m,2H,3.86-3.73m,3H,3.68s,3H,3.26-3.11m,2H,2.14-1.91m,2H,1.83-1.66m,2H,1.39dt,J=Il.7,9.5Hz,4H,1.11-0.97m,2H;MSAPCI+mz531.0M+H+〇[0868]实施例187rac-1-2,2_二氣-1,3_苯并二氧杂环戊稀-5-基-N-[2R,4S-2-{[4_2-轻基乙基）昵嗪-1-基]羰基}-7-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺按照实施例182的制备方法制备实施例187,用2-昵嗪-1-基-乙醇替代2-氨基苯酚，提供标题化合物（15.9mg，产率77%。1HNMR400MHz,120°C，DMSO-Λ;:D20=9:lvvS7.27d,J=1.7Hz,1H,7.22-7.13m,2H,7.03-6.92m,1H,6.48dd,J=8.5,2.6Hz,1H,6.34d,J=2.5Hz,1H,5.03dd,J=8.1,3.7Hz,1H,4.97t,J=5.5Hz,1H,3.93-3.74m,6H,3.69s,3H,3.31t,J=5.3Hz,4H,3.27-3.20m,2H,2.21-1.92m,2H,1.54-1.31m,2H,1.13-0.97m,2H;MSAPCI+mz560.0M+H+〇[0869]实施例188抑：-21?，43-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-2-羟基-2-甲基丙基-7-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺按照实施例182的制备方法制备实施例188,用1-氨基-2-甲基-丙-2-醇替代2-氨基苯酚，提供标题化合物（9.0mg，产率56%。1HNMR400MHz,DMSO-c6:D20=9:1vvS7.31d,J=1.8Hz,1H,7.28-7.13m,2H,6.97d,J=8.5Hz,1H,6.50dd,J=8.5,2.6Hz,1H,6.45d,J=2.5Hz,1H,4.89t,J=5.4Hz,1H,4.61dd,J=8.6,3.5Hz,1H,3.71s,3H,3.19-3.00m,2H,2.22-1.95m,2H,1.51-1.32m,2H,1.13-0.97m,8H;MSAPCI+mz519.1M+H+〇[0870]实施例189抑：-21?，43-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-I-羟基-2-甲基丙-2-基-7-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺按照实施例182的制备方法制备实施例189,用2-氨基-2-甲基-丙-1-醇替代2-氨基苯酚，提供标题化合物（8.8mg，产率55%。1HNMR400MHz,90°C，DMSO-J6:D20=9:1vνδ7.30d,J=1.7Hz,1H,7.27-7.13m,2H,6.96d,J=8.6Hz,1H,6.50dd,J=8.5,2.6Hz,1H,6.43d,J=2.5Hz,1H,4.87t,J=5.3Hz,1H,4.47dd,J=8.8,3.4Hz,1H,3.71s,3H,3.45-3.33m,2H,2.18-1.90m,2H,1.51-1.32m,2H,1.25s,3H,1.22s,3H,1.19-0.95m,2H;MSAPCI+mz519.1M+Hy。[0871]实施例190抑：-21?，43-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-2-羟基-I-苯基乙基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺按照实施例182的制备方法制备实施例190,用2-氨基-2-苯基-乙醇替代2-氨基苯酚，提供标题化合物（11.411^，产率65%。1!1匪1?4001!^，90°：，0150-6:020=9:1^八）谱包含非对映体峰37.37-6.91111，9!1，6.57-6.43111，2!1，4.95-4.80111，2!1，4.74-4.53m,1H,3.76-3.59m,5H,2.21-1.93m,2H,1.51-1.31m,2H,1.12-0.94m,2H;MSAPCI+mz567.0M+H+〇[0872]实施例191抑：-21?，43-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-I，I-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；按照实施例182的制备方法制备实施例191，用1，1-二氧代噻烷thian-4-胺替代2-氨基苯酚，提供标题化合物（9.8mg，产率55%。1HNMR400MHz,90°C，DMSO-J6:D20=9:1ννδ7.30d,J=1.7Hz,1H,7.28-7.13m,2H,6.96d,J=8.6Hz,1H,6.55-6.39m,2H,4.88t,J=5.4Hz,1H,4.54dd,J=8.8,3.5Hz,1H,3.99p,J=7.2Hz,1H,3.71s,3H,3.24-3.10m,2H,3.10-2.92m,2H,2.19-1.90m,6H,1.52-1.32m,2H,1.14-0.96m,2H;MSAPCI+mz579.0M+H+〇[0873]实施例192抑：-21?，43-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-N-[3-三氟甲基氧杂环丁烷-3-基]-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺按照实施例182的制备方法制备实施例192,用3-三氟甲基氧杂环丁烷-3-胺替代2-氨基苯酚，提供标题化合物（3.3mg，产率19%。1HNMR400MHz,DMSO-J6:D20=9:1vνδ7.30d,J=1.7Hz,1H,7.28-7.13m,2H,6.98d,J=8.6Hz,1H,6.51dd,J=8.4,2.6Hz,1H,6.49-6.42m,1H,4.90t,J=5.2Hz,1H,4.80d,J=7.9Hz,2H,4.69d,J=8.6Hz,2H,4.63dd,J=9.1,3.4Hz,1H,3.71s,3H,2.22-1.93m,2H,1.52-1.32m,2H,1.13-0.96m,2H;MSAPCI+mz571.0M+Hy。[0874]实施例193抑：-1-2,2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基-1'1-{21?，43-2-[4,4-二氣昵啶-1-基羰基]-7-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基}环丙烷甲酰胺按照实施例182的制备方法制备实施例193,用4,4_二氟昵啶盐酸盐替代2-氨基苯酚，提供标题化合物9.8mg，产率58%。1HNMR400120°C，MHz,DMSO-Ci6:D20=9:lvvS7.33-7.26m,1H,7.26-7.13m,2H,6.97d,J=8.5Hz,1H,6.49dd,J=8.5,2.6Hz,1H,6.35d,J=2.5Hz,1H,5.03dd,J=8.7,3.4Hz,1H,4.98t,J=5.1Hz,1H,3.70s,3H,3.68-3.60m,4H,2.22-1.93m,6H,1.53-1.31m,2H,1.12-0.97m,2H;MSAPCI+mz551.0M+H+〇[0875]实施例194rac-1-2，2-二氟-I，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[2R，4S-7-甲氧基-2-I，4-氧杂氮杂环庚烷-4-基羰基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺按照实施例182的制备方法制备实施例194,用1,4-氧杂氮杂环庚烧oxazepane盐酸盐替代2-氨基苯酚，提供标题化合物8.7mg，产率53%。咕匪1?4001抱，120°：，0130-de:D20=9:1ννδ7.28d,J=1.5Hz,1H,7.25-7.12m,2H,6.98d,J=8.5Hz,1H,6.48dd,J=8.5,2.6Hz,1H,6.33d,J=2.6Hz,1H,5.04-4.93m,2H,3.70s,7H,3.64-3.55m,4H,2.17-1.93m,2H,1.93-1.73m,2H,1.49-1.33m,2H,1.12-0.96m,2H;MSAPCI+mz531.0M+H+〇[0876]实施例195抑：-21?，43-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-N-甲基-N-氧杂环丁烷-3-基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺按照实施例182的制备方法制备实施例195,用N-甲基氧杂环丁烷-3-胺替代2-氨基苯酚，提供标题化合物（13.711^，产率86%。1!1匪1?4001〇^，90°：，0150-6:020=9:1^νδ7.31d,J=I.7Hz,1H,7.29-7.14m,2H,6.94d,J=8.6Hz,1H,6.51dd,J=8.6,2.6Hz,1H,6.37d,J=2.6Hz,1H,4.99-4.83m,2H,4.47-4.27m,2H,3.80-3.55m,5H,3.55-3.34m,1H,2.72-2.60m,3H,2.21d,J=5.8Hz,2H,1.53-1.32m,2H,1.21-0.98m,2H;MSAPCI+mz517.1M+H+〇[0877]实施例196rac-1-2，2-二氟-I，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[2R,4S-7-甲氧基-2-吗啉-4-基羰基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺按照实施例182的制备方法制备实施例196,用吗啉替代2-氨基苯酚，提供标题化合物9.5mg，产率60%。1H400MHz,90cC,DMSO-Ci6:D20=9:1ννδ7.31d，J=I.7Hz,1H,7.27-7.14m,2H,6.97d,J=8.4Hz,1H,6.49dd,J=8.5,2.6Hz,1H,6.34d,J=2.6Hz,1H,5.07-4.93m,2H,3.70s,3H,3.60td,J=4.8,1.6Hz,4H,3.51t,J=4.9Hz,4H,2.14-1.92m,2H,1.52-1.32m,2H,1.13-0.97m,2H;MSAPCI+mz517.1M+H+〇[0878]实施例197抑：-21?，43-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-[2-羟基-1-2-甲氧基苯基）乙基]-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺按照实施例182的制备方法制备实施例197,用2-氨基-2-2-甲氧基-苯基-乙醇替代2-氨基苯酚，提供标题化合物（11.3mg，产率70%。1HNMR400MHz,90°C，DMSO-J6:D2O=9:lvv谱包含非对映体峰δ7.33-7·12ιή，5H,7.04-6.85m,3H,6.56-6·41ιή，2H,5.22-5.10m,1H,4.94-4.76m,1H,4.70-4.51m,1H,3.80d,J=17.0Hz,3H,3.75-3.68m,3H,3.68-3.49m,2H,2.23-1.92m,2H,1.51-1.32m,2H,1.13-0.97m,2H;MSAPCI+mz597.0M+H+〇[0879]实施例198抑：-21?，43-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-[2-3-羟基苯基）乙基]-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺按照实施例182的制备方法制备实施例198,用3-2-氨基乙基苯酚盐酸盐替代2-氨基苯酚，提供标题化合物（12.7mg，产率73%。1HNMR400MHz,90°C，DMSO-J6:D20=9:1ννδ7.30d,J=1.7Hz,1H,7.27-7.13m,2H,7.05t,J=7.7Hz,1H,6.96d,J=8.5Hz,1H,6.65-6.55m,3H,6.49dd,J=8.5,2.6Hz,1H,6.42d,J=2.6Hz,1H,4.86t,J=5.1Hz,1H,4.51dd,J=9.2,3.4Hz,1H,3.71s,3H,3.35t,J=7.3Hz,2H,2.68t,J=7.3Hz,2H,2.12dt,J=14.0,4.1Hz,1H,2.05-1.87m,1H,1.51-1.32m,2H,1.21-0.95m,2H;MSAPCI+mz567.0M+Hy。[0880]实施例199抑：-21?，43-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-I，3-二羟基丙-2-基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺按照实施例182的制备方法制备实施例199,用2-氨基-丙-1，3-二醇替代2-氨基苯酚，提供标题化合物（10.7mg，产率67%"ΗNMR400MHz,90°C，DMSO-Λ;:D20=9:lvvS7.30d,J=1.7Hz,1H,7.28-7.13m,2H,6.98d,J=8.5Hz,1H,6.50dd,J=8.5,2.6Hz,1H,6.44d,J=2.5Hz,1H,4.88t,J=4.9Hz,1H,4.55dd,J=9.3,3.3Hz,1H,3.80h,J=5.3Hz,1H,3.71d,J=1.0Hz,3H,3.59-3.36m,4H,2.15dt,J=14.0,4.2Hz,1H,2.07-1.90m,1H,1.51-1.32m,2H,1.21-0.95m,2H;MSAPCI+mz521.0M+H+〇[0881]实施例200抑：-21?，43-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-2-羟基-2，3-二氢-IH-茚-I-基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺按照实施例182的制备方法制备实施例200，用1-氨基-讳满_2_醇替代2-氨基苯酸，提供标题化合物（11.3mg，产率70%"ΗNMR400MHz,90°C，DMSO-Λ;:D20=9:lvv谱含有非对映异构体峰δ7.37-6.90m,8H,6.57-6.45m,1H,6.39dd,J=6.5,2.6Hz,1H,5.23d,J=5.3Hz,1H,5.04-4.89m,1H,4.83-4.67m,1H,4.54-4.40m,1H,3.69d,3H,3.10dd,J=16.4,5.2Hz,1H,2.92-2.78m,1H,2.32-1.98m,2H,1.55-1.34m,2H,1.22-0.97m,2H.;MSAPCI+mz579.0M+H+〇[0882]实施例201抑：-1-{[21?，43-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]羰基}吡咯烷-3-甲酸将实施例134和二异丙基乙胺的储备溶液分别为0.044M和0.13M，在二甲基乙酰胺中，1.0mL，0.044mmol实施例1341.0当量和0.13mmol二异丙基乙胺3.0当量）和2-3!1-[1，2，3]三唑并[4，5-b]吡啶-3-基-1，1，3，3-四甲基异脲六氟磷酸盐V0.054M，在二甲基乙酰胺中，1.0mL，0.054mmol，1.2当量混合，并在室温下搅拌10分钟。加入吡咯烷-3-甲酸0.401，在二甲基乙酰胺中，167以1，0.067111111〇1，1.5当量），并将该反应在75°：下搅拌30分钟。将反应物直接装载到注射循环中，使用制备LC方法TFA6纯化，得到标题化合物5.7mg，产率34%。1HMMR400MHz,120°C，DMSO-J6:〇2〇=9:1八））谱包含非对映体峰57.26s,1H,7.20-7.14m,2H,6.95d,J=8.5Hz,1H,6.46dd,J=8.5,2.6Hz,1H,6.32t,J=2.5Hz,1H,4.94s,1H,4.80dd,J=7.9,4.2Hz,1H,3.68s,3H,3.62-3.34m,4H,2.07d,J=39.1Hz,5H,1.43-1.37m,2H,1.04-〇.99m,2H;MSAPCI+mz545.4M+H+〇[0883]实施例2024-[2R,4R-4-{[I-6-溴-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-二氟甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸实施例202AR-4-4-苄氧基亚氨基-7-甲氧基色满-2-基苯甲酸甲酯将实施例IlOA29.52g，95mmol溶于190mL无水吡啶中。加入0-苄基羟胺盐酸盐15.84g，99mmol，并将该溶液在50°C下加热16小时。将反应烧瓶冷却至室温，真空浓缩，并在乙酸乙酯300mL和饱和氯化铵水溶液（150mL之间分配。用IMHCl3x100mL和盐水（100mL洗涤有机层，然后浓缩，与庚烷一起研磨，得到固体，滤出固体，然后用研钵研棒捣碎，干燥至恒重，得到35g标题化合物，不用纯化，直接使用。本文给出了主要异构体的分析数据。1HNMR501MHz,CDCl3S8.06d,=8.3Hz,2H,7.84d,=8.8Hz,1H，7.54-7.46m,2H,7.40-7.28m,5H,6.57dd,=8.8,2.5Hz,1H,6.48d,J=2.5Hz,1H,5.19d,=2.0Hz,2H,5.11dd,=12.3,3.2Hz,1H,3.92s,3H,3.78s,3H,3.48dd,=17.2,3.2Hz,1H,2.67dd,=17.2,12.2Hz,1H;MSESI+mz418.1M+H+〇[0884]实施例202B4-2R，4R-4-氨基-7-甲氧基色满-2-基苯甲酸甲酯盐酸盐在300mL不锈钢反应器中，将实施例202A20g47.9mmol溶于300mL乙酸和湿润的5%PtC湿重1.5g，58.9%水，0.884g，或4.42%，按干物质计算）中。使用氩气，使顶部空间变成惰性，而后用氢气加压至30psi。将该混合物在室温下、在30psi的氢气氛围中摇动18小时。用HPLC监测该反应的起始原料消失状况。一旦转化率达到大约95%18小时，用LC-MS监测），排空反应器，并通过〇.45μπιGHPAcrodisc膜过滤该反应混合物。真空除去溶剂，得到60g粗品。在70°C，在250mL的4:1的甲基叔丁基醚:庚烷中，将粗品加热，直到得到澄清溶液为止。在相同温度下，逐滴加入HCl3M，在环丙基甲基醚中，47.9mL，144mmol，从反应混合物中沉淀出白色固体。用1小时将烧瓶冷却至室温，并使用玻璃漏斗，过滤取出所得到的类白色固体。将固体用甲基叔丁基醚2X100mL洗涤，并在漏斗中干燥。在70°C，在甲苯20mL中，将得到的白色固体进一步加热30分钟，除去额外的杂质。冷却至室温后，使用玻璃漏斗，滤出所得到的固体，用75mL甲苯和100mL庚烷洗涤，然后干燥至恒重，得到19.8g标题化合物（产率79%"ΗNMR400MHz,DMSHi6S8.67s,3H,8.08-7·95ιή，2H,7.58dd,=8.4,6.1Hz,3H,6.62dd,=8.7,2.6Hz,1H,6.50d,=2.5Hz,1H,5.33dd,=11.8,1.6Hz,1H,4.70dd,=11.1,6.2Hz,1H,3.84s,3H,3.70s,3H,2.60-2.50m,1H,1.96q,=11.8Hz,1H;MSESI+mz297.1M-NH3'[0885]实施例202CI-6-溴-2，2-二氟苯并[d][I，3]二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酸甲酯将1-2,2-二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基环丙甲酸2g，8.26mmol悬浮在乙腈（16.52mL中，加入N-溴代琥泊酰亚胺（1.911g，10.74mmol，而后加入氯化铁III0.670g，4.13mmol。将该反应在室温下搅拌16小时。用乙酸乙酯稀释该反应混合物，用水、饱和硫代硫酸钠和盐水洗涤，然后用硫酸钠干燥，而后浓缩，得到黑色粗品油。将粗品溶于四氢呋喃和甲醇的2:1混合物（总共20mL中，并逐滴加入TMS-重氮甲烷2M，在乙醚中，5.37mL，10.74mmol。完成加入之后，TLC显示完全转化为甲基酯。真空除去溶剂，并将得到的粗品残余物用40g硅胶柱快速柱色谱纯化，用0-10%的乙酸乙酯庚烷洗脱20分钟，得至ljl.56g标题化合物的无色油。1HNMR400MHz,CDCl3S7.29s,1H,7.04s,1H,3.64s,3H,1.78m,2H,1.21-1.09m，2H。[0886]实施例202DI-6-溴-2，2-二氟苯并[d][I，3]二氧杂环戊烯-5-基环丙甲酸将实施例202C1.354g，4.04mmol溶于四氢呋喃（10.10mL中，并加入三甲基硅烷醇钾0.778g，6.06mmol。将得到的浅黄色溶液在40°C下加热2小时。将烧瓶冷却至室温，与IMHCldOmL—起搅拌5分钟，并在乙酸乙酯和水之间分配。用硫酸钠干燥有机提取物，过滤，浓缩，得到1.25g标题化合物的白色固体。1HNMR400MHz,CDC13S7.29s，1H，7.04s,1H,1.97-1.73m,2H,1.27brs,2H;MSESI+mz338.3Μ+Η20+〇[0887]实施例202E1_6-溴-2，2-二氣苯并[d][I，3]二氧杂环戊稀-5-基环丙幾基氯将实施例202D1g，3.11mmol溶于二氯甲烷7.79mL中。将所得到的溶液用草酰氯0.791mL，9.34mmol和N，N-二甲基甲酰胺4.55mg，0.062mmol处理。将该溶液在室温下搅拌1小时，并浓缩。将得到的粗品油溶于10mL二氯甲烷中，并真空浓缩。在将化合物在5mL无水二氯甲烷中制备为溶液之后，将所获得的酰氯立即用于酰胺偶合反应。[0888]实施例202F4-2R，4R-4-1-6-溴-2，2-二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基环丙甲酰胺基-7-甲氧基色满-2-基苯甲酸甲酯在冰-水浴中，在100mL圆底烧瓶中，将实施例202B1.092g，3.12mmol的二氯甲烷15.61mL溶液冷却至5°C，并加入三乙胺（1.305mL，9.37mmol。通过注射器逐滴加入新制备的实施例202E1.06g，3.12mmol的2mL二氯甲烷溶液，并将该反应在相同温度下搅拌15分钟。将该反应混合物用甲基叔丁基醚30mL稀释，并在室温下，与IMHCldOmL一起搅拌5分钟。标准水处理之后，在75°C下，将得到的粗品固体与热的乙酸乙酯庚烷混合物（1:4,10mL—起成浆30分钟，然后冷却至室温。使用玻璃漏斗，过滤收集得到的白色固体，干燥至恒重，得到1.25g标题化合物。1H501MHz,CDCl3δ8.07d,=8.4Hz,2H,7.60-7.43m,2H,7.33s,1H,7.12d,=24.1Hz,2H,6.55dd,=8.6,2.6Hz,1H,6.47d,=2.5Hz,1H,5.47td,=9.7,6.2Hz,1H,5.32-5.16m,2H,3.96s,3H,3.79s,3H,2.56ddd,=13.3,6.1,2.1Hz,1H,1.93brs,1H,1.83dt,=13.4,11.0Hz,2H,1.12brs,2H;MSESI+mz297.1M-酰胺+H+〇[0889]实施例202G4-2R，4R-4-I-6-溴-2，2-二氟苯并[d][I，3]二氧杂环戊烯-5-基环丙甲酰胺基-7-羟基色满-2-基苯甲酸甲酯将实施例202F1g，1.622mmol和碘化四丁铵（1.798g，4.87mmol溶于10mL无水二氯甲烷中，并将该溶液在丙酮-干冰浴中冷却至-20°C。用5分钟逐滴加入三氯化硼（1M，在二氯甲烷中，4.87mL，4.87mmol溶液，并将该反应在相同温度下保持1小时。将得到的溶液倒入冰水中，并用二氯甲烷3X20mL提取。将合并的提取物真空浓缩至大约5mL，然后用20mL甲基叔丁基醚稀释。真空除去挥发物，并将得到的粗品与15mL甲基叔丁基醚一起成浆，部分地真空浓缩，然后加入甲基叔丁基醚，再次浓缩，并与甲基叔丁基醚一起成浆。用水2X20mL洗涤浆液，然后真空浓缩有机层，并通过1英寸的硅胶垫过滤，用甲基叔丁基醚洗脱。真空除去溶剂，得到粗品白色固体，不用额外纯化，直接使用。1HNMR501MHz，CDCl3δ8.05d，=8.4Hz,2H，7.451,=8.1Hz,2H，7.32s，1H，7.09brs,2H,6.49d,=0.7Hz,1H,6.43s,1H,6.00-5.78brs,1H,5.44q,=8.8Hz,1H,5.29d,=8.7Hz,1H,5.20dd,=11.3,2.0Hz,1H,3.95s,3H,2.53ddd,=13.3,6.0,2.0Hz,1H,1.93brs,1H,1.81dt,=13.1,10.8Hz,2H,l.llbrs,2H;MSESI+mz283.1M-酰胺+H+。[0890]实施例202H4-2R，4R-4-I-6-溴-2，2-二氟苯并[d][I，3]二氧杂环戊烯-5-基环丙甲酰胺基-7-二氟甲氧基色满-2-基苯甲酸将实施例202G0.980g，1.627mmol悬浮在乙腈8.13mL中。在丙酮-干冰浴中，将该悬浮液冷却至-25°C，加入溴二氟甲基膦酸二乙基酯0.434mL，2.440mmol，而后逐滴加入氢氧化钾水溶液4M，8.13mL，32.5mmol，加入速度应该使温度保持低于-15°C。加入完成之后（2分钟），将该反应再搅拌15分钟，此时，将该反应升温至室温。加入甲醇（5mL，并将该反应在40°C下加热15分钟。将烧瓶冷却至室温，用10mL乙酸异丙酯稀释，用KOH2M，3X10mL、20mL的IMHCl和盐水洗涤，然后用硫酸钠干燥，过滤，并浓缩。通过40g硅胶柱快速柱色谱纯化残余物，用0-100%的乙酸乙酯庚烷洗脱20分钟，得到275mg标题化合物的白色固体。1HNMR400MHz,DMSO-Ci6;90°〇δ7.96d,=8.2Hz,2H,7.65s，1H,7.52d,=8.1Hz,2H,7.44s,1H,7.21d,=8.5Hz,1H,7.05t,J=72Hz,,1H;CF2H7.01d,=8.7Hz,1H,6.72dd,=8.5,2.6Hz,1H,6.63d,=2.6Hz,1H,5.46-5.30m,2H,2.22-1.95m,2H,1.68dt,=9.7,3.0Hz,1H,1.57dt,=8.7,2.9Hz,1H,1.08s,2H;MSESI+mz=636.0M-H—。[0891]实施例2034-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-I，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-二氟甲氧基_3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-N-甲磺酰基苯甲酰胺将实施例122的产物0.100g，0.178mmol、TBTU〇-苯并三唑-1-基-N，N，N’，N’_四甲基脲四氟硼酸盐）（0.086g，0.268mmol和三乙胺0.080mL，0.572mmol在四氢呋喃2mL中的混合物、在室温下搅拌90分钟，此时，观察到浑浊的白色混合物。然后，用氯化锂2.5mg，0.059mmol和甲磺酰胺（22mg，0.228mmol处理该混合物，并将该反应在室温下搅拌过夜。此后，真空浓缩该反应混合物，并在Phenomenex®Luna®C825μηιIOOAAXIATM柱30mmX75mm上，通过反相制备HPLC纯化残余物。使用乙腈A和0.1%三氟乙酸水⑻的梯度，流速50mL分钟0-0.5分钟，10%A;0.5-7.0分钟，线性梯度10-95%A;7.0-10.0分钟，95%A;10.0-12.0分钟，线性梯度95-10%A，得到标题化合物的白色固体45mg，产率40%ΗNMR400MHz,DMSO-AOS12.15s，1H，7.97d，J=8.3Hz,2H，7.61-7.17m,6H,7.09-7.01m,2H,6.77-6.68m,2H,5.50-5.32m,2H,3.38s,3H,2.13-2.02m,2H,1.52-1.34m,2H.,1.06m,2H;MSESI+fflz636.9M+H+〇[0892]生物活性的测定细胞试验细胞表面表达-辣根过氧化物酶CSE-HRP试验：在人类肺衍生的上皮细胞系（CFBE410-中，用以在用试验化合物校正之后进行测定F508delCFTR细胞表面表达的细胞试验（VeitG等人，（2012MolBiolCell.2321:4188-4202。这通过表达F508delCFTR突变以及第四个外表面exofacial循环中的辣根过氧化酶（HRP，而后使用这些细胞（CFBE41o-F508delCFTR-HRP，用试验校正化合物培养过夜）荧光读数，测定HRP活性来实现。简要地说，对于这个原代试验，将CFBE410-F508delCFTR-HRP细胞与0·5ygmL多西环素一起涂覆在384孔板上GreinerBio-one;Cat781080，4，000个细胞孔，诱导F508delCFTR-HRP表达，并在37°C、5%CO2中进一步培养72小时。然后，加入所需要的浓度的试验化合物，并在33°C下进一步培养18-24小时。试验的最高浓度是20μΜ，使用3倍稀释，具有8个点的浓度响应曲线。为了测定一个EC5q值，进行三个重复的板。所有的板包含阴性对照二甲亚砜，DMS0和阳性对照（3μΜ的3-[2R，4R-4-{[ΙΟ，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]幾基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2Η-苯并吡喃-2-基]苯甲酸）以及阳性对照的板上浓度响应。培养后，用Dulbecco’s磷酸盐缓冲盐水DPBS将板洗涤5次，而后加入HRP底物鲁米诺50此），并在EnVision®Multilabel平板读数器（PerkinElmer;产品号码：2104-0010上，使用荧光读数来测定HRP活性。使用Accelrys®AssayExplorerν3·3,分析该实验的原始读数。[0893]Z’大于0.5，作为通过平板的质量控制标准。[0894]Z，定义为：I_[3*SDp_®+3*SD__?绝对值平均|5_]照-平均阴_照]其中，“SD”是标准偏差。[0895]使用下列公式，将在试验化合物的8个试验浓度的每个浓度下测定的％活性，对于板上阳性对照归一化：%活性=[试验化合物响应-DMSO响应八阳性对照响应-DMSO响应]*IOO0[0896]在试验化合物的任何试验浓度下获得的最大%活性，与EC5q值一起提供于表1中，使用具有可变的Hi11斜率方程的下列常规S形曲线来计算EC5Q值（在AcceIrys®AssayExplorerν3·3软件中，被描述为Model42:y=a-dI+xc~b+d。[0897]具有浓度、响应、顶部、底部、EC5q值和Hi11斜率的常规S形曲线。[0898]这个模型描述了具有可调基线a的S形曲线。该方程可用于拟合曲线，其中响应相对于自变量“X”升高或降低。[0899]“X”是试验中的药物浓度。[0900]“y”是响应。[0901]“a”是最大响应，“d”是最小响应。[0902]“c”是曲线的拐点EC5Q值）。也就是说，当X=C时，“y”是下渐近线和上渐近线之间的中间值。[0903]“b”是斜率因子或Hill系数。当响应随着剂量增加而升高时，符号b是正的，当响应随着剂量增加而降低时，b是负的抑制作用）。[0904]表I.CSE-HRP数据[0905]人类支气管上皮细胞传导试验上的经上皮箝位电路：使用原代人类支气管上皮细胞hBE的基于细胞的试验，用作检验新的F508delCFTR校正剂对于带有F508delF508delCFTR突变的原代hBE细胞的活性的二级试验。该试验使用TECC-2424孔的经上皮箝压电路）仪器，通过测定极化的上皮细胞产生的等量短路电流Ieq来测定突变的通道的功能。仪器通过测定开式电路中的经上皮电位差Vt和经上皮电阻Rt来进行工作，并使用欧姆定律（Ieq=VVRt来计算Ieq。用24孔格式进行该试验，并在该试验给出更高通过量的同一时点测定所有的24孔。[0906]将F508delF508delCFTR患者的原代人类支气管上皮hBE细胞从IXIO6个细胞扩增至250XIO6个细胞（NeubergerT，BurtonB，ClarkH和VanGoorF;CysticFibrosis,MethodsinMoleBiol741;eds.AmaralMD和KunzelmannK，2011〇为了该目的，将从CF患者中分离出的、带有同型突变的细胞播种到24孔CorningCat#3378滤板上，滤板上涂有3T3条件培养基，并且使用Ultroser®G补充的分化培养基，在空气-液体界面培养35天。在实验之前72小时，使用3mM磷酸盐缓冲盐水（PBS中的二硫苏糖醇DTT，除去顶端表面粘液。在实验之前24小时，使用PBS，再次洗涤顶端表面。在37°C，在5%CO2中，用目标剂量反应的校正剂化合物培养细胞18-24小时。.将校正剂化合物仅仅加在上皮细胞的基底外侧。[0907]在测定校正剂对于TECC的活性的当天，将细胞转接到不含碳酸氢盐和血清的F-12Coon’s培养基中，并在不含CO2的培养箱中平衡90分钟。在测定的时候，用F-12Coon’s改性培养基含有20mM的4-2-羟基乙基-1-昵嗪乙磺酸HEPES，pH7.4使用IM三轻基甲基）氨基甲烷Tris冲洗过滤器的顶端和基底外侧，并在36.5°C下进行测定。使用24通道经上皮电流钳TECC-24，测定经上皮电压Vt和经上皮电阻Rt。测定电流对于顺序加入苯扎明（benzamil顶端加入6μΜ;抑制上皮ENaC通道）、毛喉素顶端和基底外侧加入ΙΟμΜ;活化CFTR通道）、对照增效剂Ν-3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-4，7-二氢-5Η-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基-IH-吡唑-5-甲酰胺;顶端和基底外侧加入ΙμΜ;增强CFTR通道和布美他尼基底外侧加入20μΜ;抑制Na:2C1:K共同转运体，间接测定抑制CFTR通道驱动的C1-分泌）的响应。[0908]将包含阴性对照二甲亚砜，DMS0与对照增效剂N-3-氨甲酰基-5，5，7，7-四甲基-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基-IH-吡唑-5-甲酰胺结合的所有板设定为不响应，阳性对照3μΜ的3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3,4-二氢-2Η-苯并吡喃-2-基]苯甲酸）（与对照增效剂结合）的所有板设定为100%响应，测定突变的CFTR通道的校正效果。相对于阳性对照值，报道最大百分比活性。[0909]使用下列公式，将在试验化合物的6个试验浓度的每个浓度下测定的％活性，对于板上阳性对照归一化：%活性=[试验化合物响应-DMSO响应八阳性对照响应-DMSO响应]*100〇[0910]使用下列log激动剂相对于四参数可变斜率的响应来计算EC5Q值PrismV5软件中的4PL:Fx=D+A-D1+xC'B其中：“X”是试验中的药物浓度。[0911]“FX”是响应。[0912]“a”是最大响应，和“D”是最小响应。[0913]“C”是曲线的拐点（EC5q值）。也就是说，当X=C时，“Fx”是下和上渐近线之间的中间值。[0914]“B”是斜率因子或Hill系数。当响应随着剂量增加而升高时，符号B是正的，当响应随着剂量增加而降低时，B是负的抑制作用）。[0915]试验的校正剂化合物的最大百分比活性和EC5q值提供于表2中。[0916]表2.hBE-TECC数据[0917]CYP3A4诱导：将冷藏保存的原代人的肝细胞解冻，并在处理之前培养过夜。将培养的肝细胞用试验化合物（1〇μΜ、赋形剂对照物0.1%vvDMS0或CYP3A4的原型诱导剂利福平，ΙΟμΜ处理48小时，每24小时更新一次培养基。处理48小时之后，采集肝细胞，进行RNA分离和逆转录，而后使用RT-PCR实时可逆的转录聚合酶链式反应），进行CYP3A4mRNA定量。[0918]CYP3A4mRNA水平用作肝细胞中CYP3A4表达的量度标准，预计在用赋形剂对照物0.1%vvDMS0处理的肝细胞中没有变化，但预计在用原型诱导剂利福平处理的肝细胞中会显著地提高。在用化合物处理的肝细胞中测定的CYP3A4mRNA水平，用阳性对照利福平，ΙΟμΜ的响应的百分数来表示。[0919]折叠诱导=处理的折叠赋形剂对照物的折叠%阳性对照=处理的折叠诱导-1原型诱导剂的折叠诱导-1。[0920]在试验化合物处理的肝细胞中，如果CYP3A4mRNA水平的增加小于阳性对照利福平的响应的20%，则认为CYP3A4诱导的危险低。[0921]表3[0922]应当理解上述的详细说明和附有的实施例仅仅是说明性的，且不被认为是对本发明的范围的限制，本发明的范围仅通过附加的权利要求书和它们的同等物加以限定。对实施方案的各种变化和改进对本领域技术人员是显而易见的。这种变化和改进，包括但不限于那些与化学结构、取代基、衍生物、中间体、合成、制剂或方法有关的变化和改进，或本发明使用的这种变化和改进的任何组合，可在不背离本发明的精神和范围的条件下进行。

权利要求：I.式⑴的化合物或其可药用盐：其中X是CR2和Y是CR3;或X是N和Y是CR3;或X是CR2和Y是N;m是0、1、2或3;R”是环丙基环上的任选的取代基，且在每次出现时，各自独立地是卤素X1-C6卤代烷基或Cl_C6烧基；R1和R2，各自独立地是氢、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基、-。!^、^^^!^、-·1々2^-CONRiaR2a;R1Mpr2a，在每次出现时，各自独立地是氢、C1-C6卤代烷基、GiaSC1-C6烷基;其中，所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代：-01^、-SRZA、-S02RZA、-C0RZA、-C00RZA、-C0NRza2、-NRza2、-NRzaC0RZB、-NRzaS02RZB、_NRzaC00RZB、-NRzaC0NRza2、_CN和G1A;或Rl^PR2a与它们相连接的氮原子一起形成4-6元杂环，其中所述4-6元杂环任选被1、2或3个独立地选自下列的取代基取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-〇R#PNRj2;其中Rza，在每次出现时，独立地是氢、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、GiaS-C1-C6亚烷基-Gia;和Rzb，在每次出现时，独立地是C1-C適代烷基、C1-C6烧基、G1M-C1-C6亚烷基-Gia;Rib是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基；R3和R14,各自独立地是氛、1¾素、Ci_C6l^i代烧基、Ci_C6烧基、-OH或-〇-Ci_C6烧基）；R4是氢、C1-C適代烷基或C1-C6烷基；R5是氢、-C0Ri^C0OH、-C00C1-C6烷基）、-C0NRh2、C1-C適代烷基、C1-C6烷基或G2A;其中，所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代：-ORh、-OC0NRh2、-C0Rh、-C0ORh、-C0NRh2、-NRh2、-NRhC0Ri、-NRhS0此、-NRhC00Ri、-NRhC0NRh2和G2a;或R4和R5，与它们相连接的碳原子一起，形成C3-C6环烷基或4-6元杂环;其中，所述C3-C6环烷基和4-6元杂环各自任选被1、2或3个独立选择的Rp基团取代；G2a，在每次出现时，独立地是环烷基、环烯基、杂环、芳基或杂芳基，其各自独立地是未取代的，或被1、2或3个独立选择的Rq基团取代；RlPRq，在每次出现时，各自独立地是-：6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、氧代、Ν〇2ίο#、-OC0Ri、-OC0NRh2、-SRh、-S02Rh、-S02NRh2、-C0Rh、-C0ORh、-C0NRh2、-cONRhSO2Rh、-NRh2、-NRhCORi、-NRhSO2#、-NRhCOORi、-NRhC0NRh2或GA，其中所述-：適代烷基和C1-C6烧基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代：-ORh、-OC0R^-OC0NRh2、-SRh、-S02Rh、-S02NRh2、-C0Rh、-C0ORh、-C0NRh2、-C0NRhS02Rh、-NRh2、-NRhC0Ri、-NRhS02妒、-NRhC00Ri、-NRhC0NRh2、-CN和Ga;Rh，在每次出现时，独立地是氢、C1-C適代烷基、C1-C6烷基或Ga，其中所述-：適代烷基和心-以烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代：-01^、-0：0以1^2、-SRj、-C0ORj、-C0NRj2、-NRj2、-CN和Ga;Ri，在每次出现时，独立地是C1-C適代烷基、C1-C6烷基或GA，其中所述-：適代烷基和C1-C6烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代:-ORj、-OC0NRj2、-SRj、-C0ORj、-C0NRj2、-NRj2、-CN和Ga;R6是氢、素、Ci-C6I^代烧基或Ci-C6烧基；R7是氢、卤素、-ORj、-NRj2、-NRjC0Rk、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、C2-C6烯基或-C1-C6亚烷基-G3iSR8是氢、C1-C適代烷基或C1-C6烷基；R9、Riq和R13各自独立地是氢、齒素、-ORj、C1-C適代烷基或C1-C6烧基；R11和R12各自独立地是氢、C1-C3烧基或卤素；gu、g3a和ga，在每次出现时，各自独立地是环烷基、环烯基、杂环、芳基或杂芳基，其每个独立地是未取代的，或被1、2或3个独立选择的Rs基团取代;其中1^在每次出现时独立地是Ci-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、氧代、NO2、-ORj、-OC0Rk、-OC0NRj2、-SRj、-S02Rj、-S02NRj2、-C0Rj、-C0ORj、-C0NRj2、-NRj2、-NRjC0Rk、-NRjS02Rk、-NRjC00Rk、-NRjC0NRj2、—Ci-C6亚烧基—OR」、-Ci-C6亚烧基_0C0Rk、-Ci-C6亚烧基_0C0NRj2、_Ci-C6亚烧基-SRj、-C1-C6亚烷基）-S02Rj、-C1-C6亚烷基）-S02NRj2、-C1-C6亚烷基）-C0Rj、-Ci-C6亚烧基_C0OR」、-Ci-C6亚烧基_C0NRj2、_Ci-C6亚烧基_NRj2、_Ci-C6亚烧基）-NRjC0Rk、-C1-C6亚烷基）-NRjS02Rk、_C1-C6亚烷基）-NRjC00Rk、-C1-C6亚烷基-NRjC0NRj2或-C1-C6亚烷基-CN;Rj，在每次出现时，独立地是氢、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基;和Rk，在每次出现时，独立地是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。2.具有式I-a的权利要求1的化合物或其可药用盐其中，#、1?2、1?3、1?4、1?5、1?6、1?7、1?8、1?9、1?1、1?11、1?12、1?13、1?14、111和矿如权利要求1所述。3.具有式I-b的权利要求1的化合物或其可药用盐其中，妒、妒、1?4、1?5、1?6、1?7、1?8、1?9、1?1、1?11、1?12、1?13、1?14、111和矿如权利要求1所述。4.具有式I-c的权利要求1的化合物或其可药用盐其中，#、1?2、1?4、1?5、1?6、1?7、1?8、1?9、1?1、1?11、1?12、1?13、1?14、111和矿如权利要求1所述。5.权利要求1-4任一项的化合物或其可药用盐，其中R8是氢。6.权利要求1-4任一项的化合物或其可药用盐，其中R8是氢；和m是O〇7.权利要求1-4任一项的化合物或其可药用盐，其中R8是氢；m是O;和R9、Riq和R13各自独立地是氢或卤素。8.权利要求1-4任一项的化合物或其可药用盐，其中R8是氢；m是O;和R9、Riq和R13是氢。9.权利要求1-4任一项的化合物或其可药用盐，其中R8是氢；m是O;R9、Riq和R13各自独立地是氢或卤素；和R11和R12是氛，或R11和R12是齒素。10.权利要求1-4任一项的化合物或其可药用盐，其中R8是氢；m是0;R9、Riq和R13是氢；和R11和R12是齒素。11.权利要求1-4任一项的化合物或其可药用盐，其中R8是氢；m是O;R9、Riq和R13是氢；R11和R12是齒素；和R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-OR1M-COORib;其中Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基。12.权利要求1、2和4任一项的化合物或其可药用盐，其中R8是氢；m是0;R9、Riq和R13是氢；R11和R12是齒素；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-OR1M-C0ORib;其中Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；和R2是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-C0ORib;其中Ria是氢、C1-C適代烷基SC1-C3烷基，其中所述C1-C3烷基任选被一个选自-0Rza、-C0OH和614的取代基取代;和Rib是氛或C1-C3烧基。13.权利要求1、2和3任一项的化合物或其可药用盐，其中R8是氢；m是0;R9、Riq和R13是氢；R11和R12是齒素；R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-OR1M-C0ORib;其中Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基；和R3是氢或卤素。14.权利要求1-4任一项的化合物或其可药用盐，其中R8是氢；m是0;R9、Riq和R13是氢；R11和R12是卤素；和R14是氢或卤素。15.权利要求1-4任一项的化合物或其可药用盐，其中R4是氢、C1-C適代烷基或C1-C6烷基；R5是氢、C1-C適代烷基、C1-C6烷基或G2A;R6是氢或C1-C3烧基；和R7是氢或C1-C3烷基。16.权利要求1和2任一项的化合物或其可药用盐，其中R4和R5，与它们相连接的碳原子一起，形成C3-C6环烷基或4-6元杂环；其中所述C3-C6环烷基和4-6元杂环各自任选被1、2或3个独立选择的Rp基团取代；R6是氢或C1-C3烧基；和R7是氢或C1-C3烷基。17.权利要求1和2任一项的化合物或其可药用盐，其中R4是氢或C1-C3烧基；R5是氢或C1-C3烧基；R6是氢或C1-C3烧基；和R7是_Ci-C6亚烧基_G3A。18.具有式I-d的权利要求1的化合物或其可药用盐，其中X是CR2和Y是CR3;或X是N和Y是CR3;或X是CR2和Y是N;R1和R2，各自独立地是氢、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基、-。!^、^^^!^、-·1々2^-CONRiaR2a;R1j^PR2a，在每次出现时，各自独立地是氢、C1-C適代烷基、Gli^C1-C6烧基;其中所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代:-0妒\-3炉\_S02RZA、-C0Rza、-C0ORza、-C0NRza2、-NRza2、-NRzaC0Rzb、-NRzaS02RZB、-NRzaC00RZB、-NRzaC0NRza2、_CN和Gia;或Rl^PR2a与它们相连接的氮原子一起形成4-6元杂环，其中所述4-6元杂环任选被1、2或3个独立地选自下列的取代基取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C適代烷基、-ORj和~Rj2;其中Rza，在每次出现时，独立地是氢、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、GiaS-C1-C6亚烷基-Gia;和Rzb，在每次出现时，独立地是C1-C適代烷基、C1-C6烧基、G1M-C1-C6亚烷基-Gia;Rib是氢、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基；R3和R14各自独立地是氢或卤素；R4是氢、C1-C適代烷基或C1-C6烷基；R5是氢、-C0Ri、-C00H、-C0NRh2、C1-C適代烷基、C1-C6烷基或G2a;其中所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代:-0Rh、-OC0NRh2、-C0Rh、-C0ORh、-C0NRh2、-NRh2、-NRhC0Ri、-NRhS02#、-NRhC00Ri、-NRhC0NRh2和G2a;或R4和R5，与它们相连接的碳原子一起，形成C3-C6环烷基或4-6元杂环;其中所述C3-C6环烷基和4-6元杂环各自任选被I、2或3个独立选择的Rp基团取代；G2a，在每次出现时，独立地是环烷基、环烯基、杂环、芳基或杂芳基，其各自独立地是未取代的或被1、2或3个独立选择的Rq基团取代；RlPRq，在每次出现时，各自独立地是-：6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、氧代、^2、_ORh、-OCORi、-OCONRh2、-SRh、-SO2Rh、-SO2NRh2、-CORh、-COORh、-CONRh2、-NRh2、-NRhC0Ri、-NRhS02妒、-NRhC00Ri、-NRhC0NRh2或Ga，其中所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代:-〇妒、-OC0Ri、-OC0NRh2、-SRh、-S02Rh、-S02NRh2、-C0Rh、-C0ORh、-C0NRh2、-NRh2、-NRhC0Ri、-NRhS02#、-NRhC00Ri、-NRhC0NRh2、-CN和Ga;Rh，在每次出现时，独立地是氢、C1-C適代烷基、C1-C6烷基或Ga，其中所述-：適代烷基和心-以烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代：-01^、-0：0以1^2、-SRj、-C0ORj、-C0NRj2、-NRj2、-CN和Ga;Ri，在每次出现时，独立地是C1-C適代烷基、C1-C6烷基或GA，其中所述-：適代烷基和C1-C6烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代:-ORj、-OC0NRj2、-SRj、-C0ORj、-C0NRj2、-NRj2、-CN和Ga;R6是氢、素、Ci-C6I^代烧基或Ci-C6烧基；R7是氢、卤素、-ORj、-NRj2、-NRjC0Rk、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、C2-C6烯基或-C1-C6亚烷基-G3iSR9、Riq和R13，各自独立地是氢或卤素；gu、g3a和ga，在每次出现时，各自独立地是环烷基、环烯基、杂环、芳基或杂芳基，每个独立地是未取代的或被1、2或3个独立选择的Rs基团取代;其中Rs，在每次出现时，独立地是Ci-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、_CN、氧代、NO2、-ORj、-OC0Rk、-OC0NRj2、-SRj、-S02Rj、-S02NRj2、-C0Rj、-C0ORj、-C0NRj2、-NRj2、-NRjC0Rk、-NRjS02Rk、-NRjC00Rk、-NRjC0NRj2、-C1-C6亚烷基-ORj、-C1-C6亚烷基-OC0Rk、-C1-C6亚烷基-OC0NRj2、-C1-C6亚烷基）-SRj、-C1-C6亚烷基）-S02Rj、-C1-C6亚烷基）-S02NRj2、-C1-C6亚烷基）-C0Rj、-C1-C6亚烷基）-C0ORj、-C1-C6亚烷基）-C0NRj2、-C1-C6亚烷基）-NRj2、-C1-C6亚烷基）-NRjC0Rk、-C1-C6亚烷基）-NRjS02Rk、_C1-C6亚烷基）-NRjC00Rk、-C1-C6亚烷基-NRjC0NRj2或-C1-C6亚烷基-CN;Rj，在每次出现时，独立地是氢、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基;和Rk，在每次出现时，独立地是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。19.具有式I-e的权利要求18的化合物或其可药用盐，其中，#、1?2、1?3、1?4、1?5、1?6、1?7、1?9、1?1°、1?13和1?14如权利要求18所述。20.具有式I-f的权利要求18的化合物或其可药用盐，其中，1?1、妒、1?4、1?5、1?6、1?7、1?9、1?1°、1?13釉?14如权利要求18所述。21.具有式I-g的权利要求18的化合物或其可药用盐，其中，#、1?2、1?4、1?5、1?6、1?7、1?9、1?1°、1?13釉?14如权利要求18所述。22.权利要求18-21任一项的化合物，或其可药用盐，其中R9、Riq和R13是氢。23.权利要求22的化合物，或其可药用盐，其中R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORli^-COORib;其中，Rli^C1-C3卤代烷基或C1-C3烷基;和Rib是氢或C1-C3烷基。24.权利要求23的化合物，或其可药用盐，其中R4是氢、C1-C適代烷基或C1-C6烷基；R5是氢、C1-C適代烷基或C1-C6烷基；R6是氢或C1-C3烧基；和R7是氢或C1-C3烷基。25.权利要求23的化合物，或其可药用盐，其中R4是氢或C1-C3烧基；R5是G2A，其中G2^苯基、C3-C6环烷基、4-6元杂环或5-6元杂芳基;其每个任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代；R6是氢或C1-C3烧基；和R7是氢或C1-C3烷基。26.权利要求25的化合物或其可药用盐，其中624是任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代的苯基。27.权利要求25的化合物或其可药用盐，其中624是任选被1、2或3个Rq基团取代的苯基；其中，每个Rq独立地是：C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基任选被一个-OH基团取代；卤素；C1-C6卤代烷基；-ORh，其中Rh是氢或C1-C3烷基，-C0Rh，其中Rh是Ga;其中Ga是4-6元杂环；-C0ORh，其中Rh是氢或C1-C6烷基，-C0NRh2，其中Rh在每次出现时，独立地是氢、C3-C6环烷基、C1-C適代烷基或C1-C6烷基;其中所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被1或2个-OH基团取代;或-SO2Rh，其中Rt^C1-C適代烷基或C1-C6烷基。28.权利要求25的化合物或其可药用盐，其中624是任选被1、2或3个Rq基团取代的C3-C6环烷基;其中每个Rq独立地是：C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基任选被一个-OH基团取代；卤素；C1-C6卤代烷基；-ORh，其中Rh是氢或C1-C3烷基，-C0Rh，其中Rh是Ga;其中Ga是4-6元杂环；-C0ORh，其中Rh是氢或C1-C6烷基，-C0NRh2，其中Rh在每次出现时，独立地是氢、C3-C6环烷基、C1-C適代烷基或C1-C6烷基;其中，所述C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被1或2个-OH基团取代;或-SO2Rh，其中Rt^C1-C適代烷基或C1-C6烷基。29.权利要求25的化合物或其可药用盐，其中G2a是环丙基或环己基，其每个任选被一个Rq取代，其中妒是-ORh，其中Rh是C1-C3烷基，或-C0ORh，其中Rh是氢或C1-C6烷基。30.权利要求25的化合物或其可药用盐，其中〇24是被一个Rq取代的环己基；和Rq是-C0ORh，其中Rh是氢或C1-C3烷基。31.权利要求25的化合物或其可药用盐，其中624是任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代的4-6元杂环。32.权利要求25的化合物或其可药用盐，其中624是任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代的5-6元杂芳基。33.权利要求23的化合物或其可药用盐，其中R4和R5，与它们相连接的碳原子一起，形成C3-C6环烷基或4-6元杂环；其中所述C3-C6环烷基和4-6元杂环各自任选被1、2或3个独立选择的Rp基团取代；和R6和R7各自独立地是氢或C1-C3烷基。34.权利要求33的化合物或其可药用盐，其中R4和R5，与它们相连接的碳原子一起，形成任选被1或2fRp基团取代的C3-C6环烷基，其中每个1^独立地是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基任选被1或2个-OH基团取代，-C0Rh，其中Rh是C1-C6烷基；-C0ORh，其中Rh是氢、C1-C6烷基或-CH2-苯基;或-SO2Rh，其中Rt^C1-C適代烷基或C1-C6烷基。35.权利要求33的化合物或其可药用盐，其中R4和R5,与它们相连接的碳原子一起，形成任选被1或2个Rp基团取代的4-6元杂环，其中每个1^独立地是C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基任选被1或2个-OH基团取代，-C0Rh，其中Rh是C1-C6烷基；-C0ORh，其中Rh是氢、C1-C6烷基或-CH2-苯基;或-SO2Rh，其中Rt^C1-C適代烷基或C1-C6烷基。36.权利要求23的化合物或其可药用盐，其中R4是氢或C1-C3烧基；R5是氢或C1-C3烧基；R6是氢或C1-C3烧基；和R7是_Ci-C6亚烧基_G3A。37.权利要求36的化合物或其可药用盐，其中R7是-〇12-6'其中634是任选被1、2或3个1^基团取代的苯基;和每个1^独立地是：1-：3烷基、齒素、C1-C適代烷基或-ORj，其中Rj是氢或C1-C3烷基。38.具有式I-h的权利要求1的化合物或其可药用盐，其中R1是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-OR1M-C0ORib;其中Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烧基；R2是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C6烷基、-ORiaS-C0ORib;其中Ria是氢、C1-C適代烷基SC1-C3烷基，其中所述C1-C3烷基任选被一个选自-0RZA、-C0OH和614的取代基取代;其中，〇14是任选被1、2或3个把基团取代的苯基，其中每个Rs独立地是-：3烷基、C1-C3卤代烷基、卤素或-OCH3;和Rza是C1-C3齒代烧基或C1-C3烧基；Rib是氢或C1-C3烷基；R3和R14各自独立地是氢或卤素；R4是氢、C1-C適代烷基或C1-C3烷基；R5是G2a;G2iS^C3-C6环烧基、4-6元杂环、苯基或5-6元杂芳基，每个独立地是未取代的或被I、2或3个独立选择的Rq基团取代；Rq，在每次出现时，独立地是Ci-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、氧代、NO2、-ORh、-OC0Ri、-OC0NRh2、-SRh、-S02Rh、-S02NRh2、-C0Rh、-C0ORh、-C0NRh2、-NRh2、-NRhC0Ri、-NRhS02R\-NRhC00Ri、-NRhC0NRh2或Ga，其中所述_C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代:-0Rh、-OC0Ri、-OC0NRh2、-SRh、-S02Rh、-S02NRh2、-C0Rh、-C0ORh、-C0NRh2、-NRh2、-NRhC0Ri、-NRhS02#、-NRhC00Ri、-NRhC0NRh2、-CN和Ga;Rh，在每次出现时，独立地是氢、C1-C適代烷基、C1-C6烷基或Ga，其中所述-：適代烷基和心-以烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代：-01^、-0：0以1^2、-SRj、-C0ORj、-C0NRj2、-NRj2、-CN和Ga;Ri，在每次出现时，独立地是C1-C適代烷基、C1-C6烷基或GA，其中所述-：適代烷基和C1-C6烷基各自任选被一或两个独立地选自下列的取代基取代:-ORj、-OC0NRj2、-SRj、-C0ORj、-C0NRj2、-NRj2、-CN和Ga;R6是氢或C1-C3烧基；R7是氢或C1-C3烧基；R9、Riq和R13各自独立地是氢或卤素；GA，在每次出现时，独立地是环烷基、环烯基、杂环、芳基或杂芳基，其各自独立地是未取代的，或被1、2或3个独立选择的Rs基团取代;其中Rs，在每次出现时，独立地是C1-C6烧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、氧代、NO2、-ORj、-OC0Rk、-OC⑶NRj2ΙΒΙΣΚΟ2Rj、-S02NRj2、-C0Rj、-C0ORj、-C0NRj2、-NRj2、-NRjC0Rk、-NRjSO2Rk、-NRjCOORk、-NRjCONRj2、-C1-C6亚烷基）-ORj、-C1-C6亚烷基）-OCORk、_Ci-C6亚烧基_0CONRj2、_Ci-C6亚烧基_SRj、-Ci-C6亚烧基_SO2Rj、_Ci-C6亚烷基）-SO2NRj2、-C1-C6亚烷基）-CORj、-C1-C6亚烷基）-COORj、-C1-C6亚烷基）-CONRj2、-C1-C6亚烷基-NRj2、-C1-C6亚烷基-NRjCORk、-C1-C6亚烷基-NRjSO2Rk、_C1-C6亚烷基）-NRjCOORk、-C1-C6亚烷基）-NRjCONRj2或-C1-C6亚烷基-CN;Rj，在每次出现时，独立地是氢、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基;和Rk，在每次出现时，独立地是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。39.权利要求38的化合物或其可药用盐，其中G2a是苯基、环丙基、环己基、吡啶基、氮杂环丁烷基或四氢呋喃基，其每个任选被1、2或3个独立选择的Rq基团取代。40.权利要求38的化合物或其可药用盐，其中R1是氢、齒素、C1-C適代烷基、C1-C3烷基或-ORia;其中Rli^C1-C3烷基；和R2是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C3烷基或-ORia;其中Rli^C1-C適代烷基，或Rli^C1-C3烷基，其中，所述C1-C3烷基任选被一个-ORza取代，其中Rza是C1-C3烷基。41.权利要求40的化合物或其可药用盐，其中R4是氢；R6是氢；和R7是氛。42.权利要求41的化合物或其可药用盐，其中G2a是被1、2或3个Rq基团取代的苯基；其中，一个Rq基团是COORh,其中Rh是氢或C1-C6烧基;或一个Rq基团是-CONHRh，其中Rh是环戊基，或Rh是被1或2个-OH基团取代的C1-C6烷基；和其它任选的Rq基团独立地选自C1-C3烷基、卤素和-：3卤代烷基。43.权利要求41的化合物或其可药用盐，其中G2a是苯基或环己基;其各自被一个C0ORh取代，其中Rh是氢或C1-C3烷基。44.权利要求41的化合物或其可药用盐，其中624是被一个C0ORh取代的苯基，其中Rh是氢。45.权利要求41的化合物或其可药用盐，其中〇24是被一个C0ORh取代的环己基，其中Rh是氢。46.权利要求38-45任一项的化合物或其可药用盐，其中R3、R14、R9、R1t3和R13是氢。47.具有式I-i的化合物或其可药用盐，其中R1是氛、齒素、Ci-C3[ii代烧基、Ci-C3烧基或_0R1A;其中RliS^Ci-Cs烧基；和R2是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C3烷基或-ORia;其中Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基，其中所述_：3烧基任选被一个-0RZ%代，和Rzi^C1-C3烧基；和Rh是氢或C1-C3烷基。48.具有式I-j的化合物或其可药用盐，其中R1是氢、齒素、C1-C適代烷基、C1-C3烷基或-ORia;其中Rli^C1-C3烷基；和R2是氢、卤素、C1-C適代烷基、C1-C3烷基或-ORia;其中Rli^C1-C適代烷基或C1-C3烷基，其中所述C1-C3烧基任选被一个-0RZ%代，和Rza是C1-C3烧基；和Rh是氢或C1-C3烷基。49.权利要求47和48的任一项的化合物或其可药用盐，其中R1是氢、C1-C3烧基或-ORia;其中Rli^C1-C3烧基；和Rh是氛。50.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中所述化合物选自：3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；3-[2R，4S-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；I-2，2_二氣-1，3_苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[2R，4R_2_3，4_二甲氧基苯基_7_甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；I-2，2_二氣-1，3_苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[2S，4S_2_3，4_二甲氧基苯基_7_甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；3-[2R，4S-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；3-[2R，4S-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3.4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；3-[2R，4S-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3.4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；3-[2R，4R-4-{[I-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-6-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；3-[2R，4S-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-6-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；3-[2R，4S-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-6-甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-6-甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；3-[2R，4S-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；3-[2R，4S-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-6-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；I-2，2_二氣-1，3_苯并二氧杂环戊稀_5_基）-N-[2R，4R_7_轻基_2_3_甲氧基苯基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-6-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；rac-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[2R，4S-7-甲氧基-2-吡啶-3-基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-羟基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；rel-3-[2S，4S-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-c]吡啶-2-基]苯甲酸乙酯；rel-3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-c]吡啶-2-基]苯甲酸乙酯；3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-二氟甲氧基_3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]环己烷甲酸；3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-二氟甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；rac-3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-2-基]苯甲酸；rac-3-[2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-2-基]苯甲酸；rac-3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-2-基]苯甲酸甲酯；rac-3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-2-基]苯甲酸；rac-3-[2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-2-基]苯甲酸；rac-3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-2-基]苯甲酸甲酯；rac-3-[2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-2-基]苯甲酸甲酯；3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]环己烷甲酸；3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-氟-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]环己烷甲酸；3-[4-{[1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4_二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-2-基]苯甲酸甲酯；3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-氟-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-氟-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；rac-N-[2R，4R-2-环丙基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；rac-N-[2R，4S-2-环丙基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；4-{[I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基环丙基]幾基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-7-甲酸；{3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酰基}氨基-1-甲基环戊烷甲酸；2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基ΙΟ-甲氧基苯基_3，4-二氢-2H-苯并吡喃-6-甲酸；4-{[I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]幾基}氨基-3，4-二氢-2Η-苯并吡喃-7-甲酸甲酯；2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基ΙΟ-甲氧基环己基_3，4-二氢-2H-苯并吡喃-6-甲酸甲酯；2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基ΙΟ-甲氧基苯基_3，4-二氢-2Η-苯并吡喃-6-甲酸甲酯；3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-N-[2R-2，3-二羟基丙基]苯甲酰胺；卜2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[2R，4R_2_3-{[3R_3_轻基P比略烷-1-基]羰基}苯基-7-甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；3-[2R，4R-4-{[I-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-N-3，3，3-三氟-2-羟基丙基苯甲酰胺；3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-N-2-羟基-2-甲基丙基苯甲酰胺；1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[2R，4R-2-3-{[3-轻甲基哌啶-1-基]羰基}苯基-7-甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[2R，4R-2-3-{[2-轻甲基）吗啉-4-基]羰基}苯基-7-甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-N-[1-羟基环丁基）甲基]苯甲酰胺；1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[2R，4R-2-3-{[3-轻甲基-3-甲基氮杂环丁烷-1-基]羰基}苯基-7-甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；N-7-溴-3，4-二氢-2H-苯并P比喃_4_基-1-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基）环丙烷甲酰胺；rac-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[2R，4R-7-甲氧基-2-吡啶-3-基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；卜2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-{2R_2_[3-轻甲基苯基]-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基}环丙烷甲酰胺；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基-N-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并P比喃-4-基环丙烷甲酰胺；I-2,2_二氣-1，3_苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-7_甲氧基_2_苯基_3,4_二氛-2H-苯并吡喃-4-基环丙烷甲酰胺；N-[2_3，4_二氣苯基_7_甲氧基_3，4_二氛-2H-苯并P比喃_4_基]-1-2，2_二氣-1，3_苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[2-3，4-二甲氧基苯基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；N-[2-4-氯苯基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-{2-[4-二氣甲基苯基]-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基}环丙烷甲酰胺；N-[2-2-氯苯基-3，4-二氢-2H-苯并啦喃_4_基]-1-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；N-[2_3，4_二氣苯基_3，4_二氛-2H-苯并P比喃_4_基]-1-2，2_二氣-1，3_苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；I-2，2_二氣-1，3_苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-2_苯基_3，4_二氛-2H-苯并P比喃_4_基环丙烷甲酰胺；N-[2-4-氯苯基-3，4-二氢-2H-苯并啦喃_4_基]-1-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[2-3，4-二甲氧基苯基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；N-[2-3-氯苯基-3，4-二氢-2H-苯并啦喃_4_基]-1-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[2-4-氣苯基-3，4-二氢-2H-苯并[!比喃-4-基]环丙烷甲酰胺；1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[3-3，4-二甲氧基苄基-6-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；N-3_节基_3，4_二氛-2H-苯并P比喃_4_基-1-2，2_二氣-1，3_苯并二氧杂环戊稀_5_基环丙烷甲酰胺；N-[4R_2，2_二乙基_3，4_二氛-2H-苯并P比喃_4_基]-1-2，2_二氣-1，3_苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；N-[4R-2，2-双氣甲基-3，4_二氢-2H-苯并P比喃_4_基]-1-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；N-[4R_7_氣_2，2_二甲基_3，4_二氛-2H-苯并P比喃_4_基]-1-2，2_二氣-1，3_苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[4R_8_氣-2，2-双氣甲基-3，4_二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[4R-3，4-二氢螺[苯并啦喃-2，1’-环戊烧]-4-基]环丙烷甲酰胺；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[4R_7_氣-2，2-双氣甲基-3，4_二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[2S，4R_2_氣甲基_2_甲基_7_二氟甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[2R，4R_2_二氣甲基_2_甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[2S，4R_2_二氣甲基_2_甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；N-[2S，4R-7-氯-2-二氟甲基-2-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；N-[2R，4R-7-氯-2-二氟甲基-2-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[2S，4R_2_甲基_2_二氣甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；卜2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基-N-[4R-7-氣-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；N-[4R_7_氣-2,2-双氣甲基-3,4-二氛-2H-苯并P比喃_4_基]-1-2,2_二氣-1，3_苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基-N-[4S-6-氣-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；I-2，2-二氣-I，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基-N-[4S-6-氣-3，4-二氢螺[苯并P比喃-2，Γ-环丁烧]-4-基]环丙烷甲酰胺；N-[4R_8_氣_7_氣_2，2_二甲基_3，4_二氛-2H-苯并P比喃_4_基]-1-2，2_二氣-1，3_苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[3-3，4-二甲氧基苄基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；{[I-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-氟-3，4-二氢-ΓH-螺[苯并吡喃-2，4’-哌啶]-Γ-甲酸叔丁基酯；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-7-氣-3，4-二氢螺[苯并P比喃-2，4’-哌啶]-4-基环丙烷甲酰胺；3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-2-甲氧基乙氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；3-[2R，4R-7-节氧基-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；3-[2R，4R-7-羧基甲氧基-4-{[1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙基]羰基}氨基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-2-甲氧基乙氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；3-[2R，4R-7-节氧基-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；卜2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-{1’-[2R-2，3-二轻基丙基]_7_氣-3，4-二氢螺[苯并吡喃-2，4’-哌啶]-4-基}环丙烷甲酰胺；4’-{[I-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7’-氟-3’，4二氢-IH-螺[氮杂环丁烷-3，2苯并吡喃]-1-甲酸苄基酯；I-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[7-氣-1’-甲横酰基-3，4-二氢螺[苯并吡喃-2，4哌啶]-4-基]环丙烷甲酰胺；N-Γ-乙酰基-7-氟-3，4-二氢螺[苯并吡喃-2，4’-哌啶]-4-基-卜2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基-N-7’-氟-3’，4’-二氢螺[氮杂环丁烧-3，2苯并吡喃]-4基环丙烷甲酰胺；卜2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[7’-氣-1-甲横酰基-3’，4’-二氢螺[氮杂环丁烷-3，2苯并吡喃]-4基]环丙烷甲酰胺；N-1-乙酰基-7氣-3’，4二氢螺[氮杂环丁烧-3，2苯并卩比喃]-4基-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-2-氟乙氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[Γ-3-羟基-2，2-二甲基丙酰基-7-甲氧基-3，4-二氢螺[苯并吡喃-2，4哌啶]-4-基]环丙烷甲酰胺；3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-三氟甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-三氟甲基_3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]环己烷甲酸；4-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；4-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；rac_3_[2R，4R-7-氯-4-{[1-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]幾基}氨基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-2-基]苯甲酸甲酯；rac-3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-氟-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-2-基]苯甲酸甲酯；rac_3_[2R，4R-7-氯-4-{[1-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]幾基}氨基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-2-基]苯甲酸；3-[4-{[1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁基酯；N-[2-氮杂环丁烷-3-基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基环丙烷甲酰胺；1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-{7-甲氧基-2-[1-甲磺酰基氮杂环丁烷-3-基]-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基}环丙烷甲酰胺；rac-3-[2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-氟-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-2-基]苯甲酸甲酯；3-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-8-氟-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；4-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；4-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；4-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-二氟甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；4-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-二氟甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；I-2，2_二氣-1，3_苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-7_轻基_2，2_二甲基_3，4_二氛-2H-苯并吡喃-4-基环丙烷甲酰胺；卜2,2_二氣-1，3_苯并二氧杂环戊稀_5_基-N-[7-二氣甲氧基-2,2-二甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[7-甲氧基-2-四氢呋喃-2-基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；4-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-羟基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸甲酯；4-[2R，4R-4-{[I-2，2-二氟-1，3_苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-羟基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；4_{[1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢螺[苯并吡喃-2，Γ-环丁焼]-3甲酸；rac-2R，4S-4-{[1-2,2_二氟-1，3_苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酸乙酯；rac-2R，4S-4-{[1-2,2_二氟-1，3_苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酸甲酯；rel-2-[2S，4S-4-{[1-2，2_二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯；2-[4S-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4_二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-1，3-噻唑-5-甲酸；rac-2R，4S-4-{[1-2,2_二氟-1，3_苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酸；rel-2-[2R，4R-4-{[1-2，2_二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯；2-[4R-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4_二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-1，3-噻唑-5-甲酸；4-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1，3_苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-2-氟苯甲酸甲酯；4-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1，3_苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-3-氟苯甲酸甲酯；4-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1，3_苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-2-氟苯甲酸；rel-2-[2S，4S-4-{[1-2，2_二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-1，3-噻唑-4-甲酸乙酯；rel-2-[2R，4S-4-{[1-2，2_二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-1，3-噻唑-4-甲酸乙酯；rel-2-[2R，4R-4-{[1-2，2_二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-1，3-噻唑-4-甲酸乙酯；rel-2-[2S，4S-4-{[1-2，2_二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-1，3-噻唑-4-甲酸；rel-2-[2R，4S-4-{[1-2，2_二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-1，3-噻唑-4-甲酸；rel-2-[2R，4R-4-{[1-2，2_二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-1，3-噻唑-4-甲酸；4-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1，3_苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-3-氟苯甲酸；rac-3-[2R，4R-4-{[1-2，2_二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]双环[1.1.1]戊烷-1-甲酸甲酯；rac-3-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]双环[1.1.1]戊烷-1-甲酸；rac-6-[2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]吡啶-3-甲酸乙酯；rac-6-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]吡啶-3-甲酸乙酯；3-[4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]环丁烷甲酸乙酯；3-[4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]环丁烷甲酸；rac-6-[2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]吡啶-3-甲酸；rac-6-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]吡啶-3-甲酸；rel-2-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-1，3-噻唑-4-甲酸乙酯；rel-2-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-1，3-噻唑-4-甲酸；rel-2-[2S，4S-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-1，3-噻唑-4-甲酸乙酯；rel-2-[2S，4S-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-1，3-噻唑-4-甲酸；rel-6-[2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]吡啶-3-甲酸甲酯；rel-6-[2S，4R-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]吡啶-3-甲酸甲酯；rel-6-[2S，4S-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]吡啶-3-甲酸甲酯；rel-6-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]吡啶-3-甲酸甲酯；rac-2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酸乙酯；rac-2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酸；rel-6-[2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]吡啶-3-甲酸；rac-2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-2-羟乙基-7-甲氧基-N-丙基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R,4R-N-节基-4-{[I-2，2-二氣-I，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]幾基}氨基-N-2-羟乙基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-2-羟基-2-苯基乙基-7-甲氧基-N-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[2R，4R-2-{[4-2-羟乙基哌嗪-1-基]羰基}-7-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；rac-2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-1-羟基-2-甲基丙-2-基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-2-羟基-1-苯基乙基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-1，1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-N-[3-三氟甲基氧杂环丁烷-3-基]-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；抑：-1-2,2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基-1'1-{21?，41?-2-[4,4-二氣哌啶-1-基羰基]-7-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基}环丙烷甲酰胺；rac-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[2R，4R-7-甲氧基-2-1，4-氧杂氮杂环庚烷-4-基羰基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；rac-2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-N-甲基-N-氧杂环丁烷-3-基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[2R，4R-7-甲氧基-2-吗啉-4-基羰基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；rac-2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-[2-羟基-1-2-甲氧基苯基）乙基]-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-[2-3-羟基苯基）乙基]-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-1，3-二羟基丙-2-基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4R-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-2-羟基-2，3-二氢-IH-茚-1-基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-2-羟基苯基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-2-羟乙基-7-甲氧基-N-丙基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R,4S-N-节基-4-{[1-2，2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]幾基}氨基-N-2-羟乙基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-2-羟基-2-苯基乙基-7-甲氧基-N-甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-{2R，4S-2-[4-羟基哌啶-1-基羰基]-7-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基}环丙烷甲酰胺；rac-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[2R，4S-2-{[4-2-羟乙基）哌嗪-1-基]羰基}-7-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；rac-2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-2-羟基-2-甲基丙基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-1-羟基-2-甲基丙-2-基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-2-羟基-1-苯基乙基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-1，1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-N-[3-三氟甲基氧杂环丁烷-3-基]-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；抑：-1-2,2-二氣-1，3-苯并二氧杂环戊稀-5-基-1'1-{21?，43-2-[4,4-二氣哌啶-1-基羰基]-7-甲氧基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基}环丙烷甲酰胺；rac-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[2R，4S-7-甲氧基-2-1，4-氧杂氮杂环庚烷-4-基羰基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；rac-2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-N-甲基-N-氧杂环丁烷-3-基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-1-2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[2R，4S-7-甲氧基-2-吗啉-4-基羰基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]环丙烷甲酰胺；rac-2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-[2-羟基-1-2-甲氧基苯基）乙基]-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-[2-3-羟基苯基）乙基]-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-1，3-二羟基丙-2-基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-N-2-羟基-2，3-二氢-IH-茚-1-基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酰胺；rac-1-{[2R，4S-4-{[1-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]羰基}吡咯烷-3-甲酸；4-[2R，4R-4-{[1-6-溴-2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-二氟甲氧基_3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]苯甲酸；4-2R，4R-4-1-6-溴-2，2-二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊稀-5-基环丙烧甲酰胺基-7-甲氧基色满-2-基苯甲酸甲酯;和4-[2R，4R-4-{[1-2，2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊稀-5-基环丙基]羰基}氨基-7-二氟甲氧基_3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基]-N-甲磺酰基苯甲酰胺。51.药物组合物，其包含治疗有效量的按照权利要求1的式（1化合物或其可药用盐，结合可药用载体。52.治疗患者的囊性纤维化的方法，所述方法包括:给予需要其的患者治疗有效量的按照权利要求1的式I化合物或其可药用盐。53.包含权利要求1的化合物或其可药用盐、以及一或多种其它治疗剂的药物组合物。54.权利要求53的药物组合物，其中其它治疗剂选自CFTR调节剂和CFTR增强剂。55.权利要求53的药物组合物，其中其它治疗剂是CFTR调节剂。56.包含权利要求1的化合物或其可药用盐、一种增效剂、和一或多种校正剂的药物组合物。57.治疗患者的囊性纤维化的方法，所述方法包括:给予权利要求1的化合物或其可药用盐，以及一或多种其它治疗剂。58.权利要求57的方法，其中其它治疗剂选自CFTR调节剂和CFTR增强剂。59.权利要求57的方法，其中其它治疗剂是CFTR调节剂。60.治疗患者的囊性纤维化的方法，所述方法包括:给予权利要求1的化合物或其可药用盐、一种增效剂以及一或多种校正剂。

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