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【发明公布】羧胺三唑的合成方法_广东银珠医药科技有限公司_202110029565.2 

申请/专利权人:广东银珠医药科技有限公司

申请日:2021-01-11

公开(公告)日:2021-02-12

公开(公告)号:CN112358451A

主分类号:C07D249/04(20060101)

分类号:C07D249/04(20060101)

优先权:

专利状态码:有效-授权

法律状态:2021.04.13#授权;2021.03.05#实质审查的生效;2021.02.12#公开

摘要:本发明涉及一种羧胺三唑的合成方法。所述羧胺三唑的合成方法包括如下步骤:步骤(1)采用“一锅法”依次进行卤代反应和叠氮取代反应;步骤(2)以DMSO为溶剂,在碳酸钾(K2CO3)作用下,氰乙酰胺与化合物int‑2发生Click成环反应;步骤(3)对步骤(2)的产物进行精制,且对各步骤中的原料配比、投料顺序、加料温度、后处理等多个节点进行优化控制,由此可以使制备得到的羧胺三唑产品中有关物质符合药品质量及药品工业化生产的要求,且该合成方法收率高、工艺成本低、稳定性好,易于进行工业化放大生产。

主权项:1.一种羧胺三唑的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:(1)于N,N-二甲基甲酰胺中加入化合物SM1,搅拌溶解,然后加入二氯亚砜进行卤代反应;所得反应物降温至0~10℃,在惰性气体保护下,分批加入碳酸钾,加入过程中控制体系的温度为0~20℃;然后再加入叠氮化钠进行取代反应并纯化,制备化合物int-2;其中,所述化合物SM1、二氯亚砜、碳酸钾和叠氮化钠的摩尔比为1:1.5~2:5~6:1.05~1.2;分批加入碳酸钾是指分3~5次加入所述碳酸钾,每次加入的量占所述碳酸钾总量的8%~35%,每次加入后,待体系温度下降至10℃以下,再进行下一次加入;(2)于二甲亚砜中加入碳酸钾、氰乙酰胺和化合物int-2进行Click成环反应;所得反应物过滤,收集滤液并加入至质量浓度为1.5%~2.5%的氯化钠水溶液中,加入过程中控制体系温度为0~15℃,然后于10℃~20℃条件下搅拌1.5h~2.5h后过滤,滤饼经水洗涤得固体湿品,再将固体湿品加入到乙酸乙酯中,并加热至50±5℃搅拌溶解,然后分液,收集有机相;浓缩所述有机相并于0~10℃条件下析晶,收集固体;其中,所述化合物int-2、氰乙酰胺和碳酸钾的摩尔比为1:1.3~2:6~7;(3)对步骤(2)所述固体进行纯化,制备所述羧胺三唑;所述纯化的步骤包括:于乙醇中加入步骤(2)所述固体并加热至65℃~85℃搅拌溶解,然后加入药用炭,保温搅拌并趁热过滤,所得滤液浓缩,降温析晶,收集析出物;其中,化合物SM1、化合物int-2和羧胺三唑的结构式如下所示: 。

全文数据:

权利要求:

百度查询: 广东银珠医药科技有限公司 羧胺三唑的合成方法

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