【发明授权】具有层压塞的药物递送装置_W.L.戈尔及同仁股份有限公司_201780007447.3 

申请/专利权人:W.L.戈尔及同仁股份有限公司

申请日:2017-01-13

发明/设计人:G·鲁施;R·C·巴山姆

公开(公告)日:2021-02-19

代理机构:上海专利商标事务所有限公司

公开(公告)号:CN108601908B

代理人:江磊;乐洪咏

主分类号:A61M5/315(20060101)

地址:美国特拉华州

分类号:A61M5/315(20060101)

优先权:["20160115 US 62/279,553","20170112 US 15/404,892"]

专利状态码:有效-授权

法律状态:2021.02.19#授权;2018.10.26#实质审查的生效;2018.09.28#公开

摘要:本公开涉及药物递送装置,其包括:具有内表面的筒、具有插入筒中的远端的柱塞杆、以及连接柱塞杆远端且接触筒的至少部分内表面的塞。在至少一个实施方式中,所述内表面是亲水性的。塞可以包括弹性体主体、一层或多层含氟聚合物层、以及与一层或多层含氟聚合物层层叠的两个或更多个肋形件。在一些实施方式中,以大于塞的约7.9%的压缩率测定的具有密封表面的至少一个肋形件与筒内表面的一部分之间的接触宽度小于约1.0mm。

主权项:1.一种药物递送装置,所述装置包括:具有内表面的筒;具有插入该筒内的远端的柱塞杆;与所述柱塞杆远端连接且与筒内表面的至少一部分接触的塞,所述塞包含弹性体主体、一层或多层含氟聚合物层、以及具有密封表面的两个或更多个肋形件;其中,以大于塞的7.9%的压缩率测定的所述两个或更多个肋形件中的至少一个与筒内表面的一部分之间的接触宽度小于1.0mm,所述塞还包括小于2.0mm的滑动表面,其基于以大于7.9%的压缩率测定的具有密封表面的两个或更多个肋形件中的至少一个肋形件与筒内表面的一部分之间的接触宽度总和进行计算,并且所述两个或更多个肋形件与所述一层或多层含氟聚合物层层叠。

全文数据:具有层压塞的药物递送装置技术领域[0001]本发明涉及具有层压塞的药物递送装置,并且具体涉及具有与含氟聚合物薄膜层叠的药物递送装置。背景技术[0002]药物递送装置例如,注射器通常包括筒、筒内可往复移动的柱塞杆、以及与柱塞杆一端连接的塞。用于注射器的塞通常是空气和液体不可渗透的,而且还具有低摩擦滑动能力。空气和液体不可渗透性对于当注射器内充入和释放液体时消除筒内液体泄漏以及防止塞外表面和筒内壁之间引入空气而言是重要的。低摩擦滑动能力对于便于注射器内的液体充入和释放而言是重要的。除了这些要求之外,药物注射器特别是必须对与注射器例如,含有药物组合物的预填充注射器接触的任何药物组合物如生物药物没有不利影响。[0003]常规注射器的塞通常由橡胶材料制成,例如可以硫化的天然橡胶、异戊二烯橡胶或苯乙烯-丁二烯橡胶。虽然该类型的常规塞具有令人满意的空气和液体不可渗透性,但是其不具有良好的低摩擦滑动能力。因此,通常将硅酮润滑剂施加到塞的外表面以及筒的内壁,以使得塞可以在筒内滑动。然而,含有硅酮润滑剂的注射器不能用于药物组合物等,因为贵润滑剂可能引起失活或以其它方式影响这些药物组合物的功效。因此,为了维持药物组合物的稳定性,使用与含氟聚合物膜层叠的塞。因为塞的空气和液体不可渗透性也可能影响药物组合物的质量和稳定性,与含氟聚合物薄膜层叠的塞需要具有高水准的空气和液体不可渗透性。然而,当与含氟聚合物薄膜层叠的塞与内表面是亲水性或不含润滑剂的玻璃或树脂注射器一起使用时,塞不理想地呈现出比常规非层叠的橡胶塞更差的空气和液体不可渗透性。[0004]与一些含氟聚合物层叠体有关的另一问题是其保持空气和液体不可渗透性的能力,同时还具有低摩擦滑动能力。例如,一些含氟聚合物层叠体功能不一致,并且在柱塞杆插入筒内和或柱塞杆在筒内移动期间可能变形,这可能产生液体的泄漏路径。一些含氟聚合物层叠体的其它问题包括由于粗糙外表面导致的不良气密性,特别是当制成经切割的薄膜时尤为如此。[0005]因此,与含氟聚合物波薄膜层叠的塞存在如下需求:能够实现与玻璃或树脂注射器筒的亲水性或不含润滑剂的内表面充分接触,从而获得高水平的空气和液体不可渗透性,同时还维持可接受的低挣脱breakloose力和滑动力(S卩,低摩擦滑动能力),而且保持不会过多接触,使得含氟聚合物变形而产生泄漏路径,降低空气和液体不可渗透性。发明内容[0006]—个实施方式涉及药物递送装置,其包括:筒、具有插入筒中的远端的柱塞杆、以及连接柱塞杆远端且接触筒的至少部分内表面的塞。塞具有弹性体主体、一层或多层含氟聚合物层、以及与该一层或多层含氟聚合物层层叠的两个或更多个肋形件。以大于塞的约7.9%的压缩率测定的具有密封表面两个或更多个肋形件中的至少一个与筒内表面的一部分之间的接触宽度小于约I.Omm。在至少一个实施方式中,筒具有亲水性内表面。任选地,亲水性内表面是原玻璃例如,不含或基本不含硅油)。[0007]在一些实施方式中,药物递送装置还包括小于约2.Omm的滑动表面,其基于以大于约7.9%的压缩率测定的具有密封表面的两个或更多个肋形件中的至少一个肋形件与筒内表面的一部分之间的接触宽度总和进行计算。[0008]在一些实施方式中,具有以下至少一个:具有密封表面的所述两个或更多个肋形件中的每一个肋形件包括在各相应肋形件的顶点处小于约〇.22_的曲率半径;以及具有密封表面的所有所述肋形件的最大外径与筒的内表面的内径的标称比大于约1.08。[0009]在一些实施方式中,具有密封表面的肋形件的最大外径大于约5.0_,并且筒的内表面的标称内径为约4.65mm至约11.85mm,并且具有密封表面的所述肋形件的最大外径与筒的内表面的内径之比大于约1.08。[0010]在另一实施方式中,柱塞杆包括可插入筒内的远端、以及与远端连接的塞。在一个或多个实施方式中,筒具有亲水性内表面。将塞构造为接触筒内表面的至少一部分。所述塞包括弹性体主体、一层或多层含氟聚合物层、以及与一层或多层含氟聚合物层层叠的两个或更多个肋形件。具有密封表面的两个或更多个肋形件中的每一个肋形件包括在各相应肋形件顶点处小于约0.22mm的曲率半径,并且具有密封表面的所有肋形件的最大外径与筒的内表面的内径之比大于约1.08。可以构造柱塞杆以使得当柱塞杆插入具有筒内表面内径的筒时,以大于塞的约7.9%的压缩率测定的具有密封表面的所述两个或更多个肋形件中的至少一个与筒的内表面的一部分之间的接触宽度为小于约1.〇_。[0011]在另一实施方式中,可插入具有亲水性内表面的筒中的塞包括弹性体主体、一层或多层含氟聚合物层、以及两个或更多个肋形件。两个或更多个肋形件中的至少一个与一层或多层含氟聚合物层层叠,并且构造为接触筒的内表面的至少一部分。具有密封表面的两个或更多个肋形件的每一个肋形件包括在各相应肋形件的顶点处的小于〇.22mm的曲率半径,并且具有密封表面的所有肋形件的最大外径与筒的内表面的内径之比大于1.08,并且其中,对塞进行构造,以使得当塞插入具有筒内表面内径的筒时,在大于塞的约7.9%的压缩率下测定的具有密封表面的两个或更多个肋形件中的至少一个与筒的内表面的一部分之间的接触宽度为小于约1.〇_。[0012]任选地,如本文所述的一层或多层含氟聚合物层可以包括单层的致密化膨胀型聚四氟乙烯ePTFE,或者一层或多层含氟聚合物层可以包括具有阻隔层和多孔层的复合含氟聚合物薄膜,阻隔层包含:致密化ePTFE、聚四氟乙烯PTFE、氟化乙烯丙烯FEP、聚乙烯、聚丙烯、聚偏二氟乙烯、聚氟乙烯、全氟丙基乙烯基醚、全氟烷氧基聚合物、以及它们的共聚物和组合。[0013]附图简要说明[0014]将参考以下的非限制性附图更好地理解本发明,其中:[0015]图1显示根据一些实施方式的注射器的部分截面侧视图;[0016]图2-9描绘了根据一些实施方式的塞的截面侧视图;[0017]图IOA描绘了根据一些实施方式的未压缩的塞的截面侧视图;[0018]图IOB描绘了根据一些实施方式的压缩的塞的截面侧视图;具体实施方式[0019]企塑[0020]本领域的技术人员应理解,可通过用于发挥所需作用的任何数量的方法和设备来实现本公开内容的各个方面。还应注意,本文参考的附图不一定是按比例绘制,而是有可能放大以说明本公开的各个方面,就此而言,附图不应视为限制性的。[0021]本公开涉及药物递送装置例如,注射器)、柱塞杆、以及与含氟聚合物薄膜层叠的塞。含氟聚合物层叠体提供了弹性体塞和药物递送装置中的药物组合物例如,药、药物或其它治疗剂之间的低摩擦阻隔,并且可以抑制材料从弹性体塞浸出或者通过弹性体从药物组合物中提取化合物。含氟聚合物层叠体具有良好的生物相容性,具有良好的机械完整性,是惰性的,并且是可加工的。[0022]在一些实施方式中,塞的压缩率(C%为大于约7.9%,约9.5%至约20.0%,约11.75%至约18.5%,约14.0%至约14.5%。在一示例性实施方式中,压缩率可以为约14.4%。此外,塞包括与含氟聚合物层层叠的至少两个肋形件。具有密封表面的至少一个肋形件在一定压缩率C%测定的接触宽度w优选小于约1.0_。在一些实施方式中,在一定压缩率下的接触宽度为约0.05mm至约1.0_,约0.Imm至约0.75_,或约0.2mm至约0.5_。[0023]在一些实施方式中,塞还可以包括滑动表面⑸,其是具有密封表面的所有肋形件的接触宽度w之和。滑动表面可以小于约2.0mm,或者约0.05mm至约1.9mm,约0.Imm至约1.65mm,或约0.5mm至约1.25mm。任选地,具有密封表面的至少一个肋形件在肋形件顶点处的预定的曲率半径r为小于约0.22mm,约0.05mm至约0.20mm,或约0.12mm至约0.17mm。作为附加或者替代方式,具有密封表面的至少一个肋形件的最大外径V与筒的内表面的内径y之比大于约1.08、约1.10至约1.25、或约1.13至约1.23。[0024]在某些实施方式中,含氟聚合物层可以包括含氟聚合物薄膜,例如,聚四氟乙烯PTFE薄膜或致密化的膨胀型聚四氟乙烯ePTFE薄膜。基于PTFE或ePIFE的薄膜可以为可浸出物和可提取物提供薄且牢固的阻隔层。膨胀型含氟聚合物结构的出色强度使得这些材料能形成薄的阻隔,所述薄的阻隔在成形过程以及将塞安装到注射器筒中时能保持完好。[0025]使用至少部分多孔且优选为原纤化的材料fibrilizingmaterials如与其它材料组合的ePTFE,提供了许多优点。一方面,使用该多孔材料可以提供架子,其使得能制造坚固的薄阻隔层并且改进弹性体与层叠体之间的结合。层叠体的顺应性有利于保持塞和筒之间的密封。多孔材料还提供了塞顺应性改进。改进的顺应性可以由减小的薄膜厚度、弯曲柔顺性或者一层和或多层多孔材料的压缩性导致。因此,通过向塞外侧例如,外部或最外侧表面提供至少部分多孔的层叠体,可以改进塞与注射器筒之间的密封,同时使滑动力最小化。[0026]层叠体可以是单层的或多层结构。如本文所述,可以按功能描述这些层。然而,下面的实施方式的描述中各种层的功能性名字可能无法描述任意给定层的全部潜在功能。因此,应理解,该功能术语并不意图限制任意层性质。例如,层叠层可以具有额外的性质和功能,诸如提供低摩擦表面、增加结合强度等。此外,在多层的实施方式中,无论其是否称为阻隔层或其他名称,每一层都可有助于减少可浸出与可提取材料。[0027]注射器[0028]图1描绘了根据至少一个实施方式的注射器10任选地预填充注射器)。本领域技术人员应理解,虽然本发明在下文中描述为涉及注射器,但是可以预期其它类型的药物递送装置例如自动注射器或药筒cartridge,而不背离本公开的精神和范围。注射器10包括具有相反的远端20和近端25、以及位于远端20和近端25之间的接收室30。筒15可以由基本刚性或硬的材料形成,例如,玻璃材料如,硼硅酸盐玻璃)、陶瓷材料、一种或多种聚合材料例如,聚丙烯、聚乙烯、以及它们的共聚物)、金属材料、或塑性材料例如,环烯烃聚合物COC和环烯烃共聚物COP、以及它们的组合。[0029]在某些实施方式中,筒15由玻璃例如,原玻璃,在其上没有任何润滑剂)、树脂、塑料、金属等材料形成,并且任选地具有亲水性内壁,其特征为没有润滑剂例如但不限于硅酮或硅油存在。如本文所用,术语“亲水性内壁”是指一种材料例如,不含或基本不含硅油的原玻璃),其在材料的平坦表面上具有小于约90°的去离子水的接触角,这表明了高湿润性。[0030]筒15的远端20包括延伸通过接收室30并与接收室30连通的延长尖端35。在一些实施方式中,封盖40设置在筒15的远端20。封盖40包括与远端20匹配或与延长尖端35和闭合远端50匹配的近端45。因此,封盖40抑制或防止环境空气通过细长尖端35与接收室30连通。任选地,刺穿元件55也设置在筒15的远端20。刺穿元件55包括与远端20匹配或与延长尖端35和远端65匹配的近端60。在本公开的范围内,刺穿元件55可以包括尖锐的针插管、或钝末端插管,例如采用“无针”系统的那些。为了说明的目的,本文中描绘和描述的刺穿元件55形成为尖锐、细长针插管55,其包括近端60、尖锐sharplypointed远端65和在近端60和远端65之间延伸的内腔70。针插管55的近端60可以刚性地安装到筒15的延长尖端35。[0031]在一些实施方式中,封盖40安装在针插管55上,并且与筒15的延长尖端35可释放地接合。封盖40可以由刚性材料如塑料形成,或者可以由柔性材料如橡胶形成,或者由本领域技术人员已知的类似材料或其组合形成。封盖40可以构造为关闭与药物组合物流体连通的针插管55的内腔70,以及或者以其它方式保护性密封、接合、或围绕针插管55的尖锐远端65,并且将其与周围环境隔离开来。因此,封盖40防止环境空气通过针插管55与接收室30连通。[0032]筒15的近端25可以包括凸缘80,该凸缘80用作用于在筒15中往复地按压和拉动柱塞杆85的手指止动器。柱塞杆85具有相反的远端90以及近端95,其中塞100附接到远端90。塞100包括相反的近端105和远端110,以及在两者间延伸的侧表面115。塞100的侧表面115可以包括两个或个多个肋形件120,例如,一个或多个轴向延伸的环形肋形件。塞100优选由弹性体主体125和一层或多层层叠层130形成。弹性体主体125可以包括任意适合的弹性体,更具体地是由如下构成的橡胶:丁基橡胶、溴化丁基橡胶、氯化丁基橡胶、硅橡胶、腈橡胶、苯乙烯丁二烯橡胶、聚氯丁二烯橡胶、乙烯丙烯二烯橡胶、含氟弹性体、热塑性弹性体TPE、或者它们的组合和掺混物。在一些实施方式中,弹性体主体125的初始模量小应力)可以是约2.5Mpa至约5MP、或约3Mpa至约4MPa。在非限制性实施方式中,初始模量可以是例如约3.5MPa+—测定并且可变公差)。如本文详述,选择一层或多层层叠层130的材料以提供低摩擦系数、顺应性、低可提取物和可浸出物、以及在涉及来自弹性体主体125的可提取物和可浸出物的情况下的良好阻隔性、以及良好的空气和液体不可渗透性。例如,一层或多层层叠层130可以包括一个或多个含氟聚合物薄膜,例如但不限于ΡΊΈΕ或ePIFE薄膜。[0033]图1还显示了筒15例如预填充注射器接收室30中提供的材料135。为了说明而非限制的目的,材料135在本文中鉴定为预定剂量的药物组合物135;然而,应该理解的是,材料135可以是能够从注射器排出的任何类型的液体或材料,或者,材料135可以完全不存在于接收室例如,未填充的注射器中。[0034]III.层叠层[0035]在一些实施方式中,一层或多层层叠层130可以包括单层含氟聚合物。图2描绘了塞100,所述塞100包括弹性体主体125和单层含氟聚合物或阻隔层140。可以用于形成弹性体主体125的弹性体包括任意适用于应用的弹性体,最显著的是由如下构成的橡胶:丁基橡胶、溴化丁基橡胶、氯化丁基橡胶、硅橡胶、腈橡胶、苯乙烯丁二烯橡胶、聚氯丁二烯橡胶、乙烯丙烯二烯橡胶、含氟弹性体、热塑性弹性体TPE、热塑性硫化橡胶TPV、以及以商品名VITON®售卖的材料、以及它们的组合和掺混物。示例性弹性体材料包括但不限于:丁基橡胶、溴化丁基橡胶、氯化丁基橡胶、硅橡胶、腈橡胶、苯乙烯丁二烯、聚氯丁二烯橡胶、乙烯丙烯二烯橡胶、含氟弹性体、以及它们的组合。[0036]可以用于形成含氟聚合物或阻隔层140的含氟聚合物包括任意适用于应用的含氟聚合物,最显著的是:致密化膨胀型含氟聚合物,聚四氟乙烯PTFE、致密化ePTFE、氟化丙烯FEP、聚乙烯、聚丙烯、聚偏二氟乙烯、聚氟乙烯、全氟丙基乙烯基醚、全氟烷氧基聚合物、四氟乙烯TFE、以及它们的共聚物和组合。阻隔薄膜还可以包含具有阻隔层和多孔层的复合含氟聚合物薄膜。例如,多孔层可以由ePTFE或者其它多孔膨胀型且原纤化fibrilizing的含氟聚合物例如,美国专利第6,541,589号中教导的ePTFE形成。ePTFE层可以用有机或者无机材料填充以提供颜色、润滑性或者其他功能。[0037]在一些实施方式中,含氟聚合物或阻隔层140可以包括致密化膨胀型含氟聚合物,优选致密化膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE。致密化PTFE薄膜可以由以下文献中所述方式进行制备:根据Kennedy等人的美国专利第7,521,010号、Dolan等人的美国专利第6,030,694号、Fuhr等人的美国专利第5,792,525号、或Knox等人的美国专利第5,374,473号。如果PTFE的膨胀型共聚物(例如,如Branca的美国专利第5,708,044号,Baillie的美国专利第6,541,589号,Sabol等人的美国专利第7,531,611号^^1的美国专利申请第8,637,144号,以及父11等人的美国专利申请第9,139,669号所述的PTFE的膨胀型共聚物)进行致密化,则可以使用。[0038]阻隔薄膜还可包括具有微结构的官能化四氟乙烯TFE共聚物材料的膨胀型聚合物材料,所述微结构的特征在于由原纤维互连的节点,其中官能化TFE共聚物材料包括TFE和PSVE全氟磺酰基乙烯基醚的官能共聚物,或TFE与另一种合适的官能单体例如但不限于偏二氟乙烯VDF、乙酸乙烯酯、或乙烯醇)的官能共聚物。官能化TFE共聚物材料可例如根据Xu等人的美国专利第9,139,669号、或乂1!等人的美国专利第8,658,707号中所述的方法制备。[0039]致密化ePTFE薄膜可以与弹性体组合以对塞进行构造100。在此实施方式中,对所述致密化ePTFE薄膜进行热成形以制造预制件。在充分高于结点熔融温度的工艺温度下完成热成形,以保证熔体形成,同时保留阻隔性和强度性能。所获得的膨胀型薄膜的高强度允许形成极薄的薄膜。可以制备厚度范围为约0.5微米至约20微米的薄膜。在一些实施方式中,薄膜的厚度为小于约30微米。所述薄膜可任选地用化学蚀刻、等离子体处理、电晕、粗糙化等进行预处理或者后处理,以提高其与弹性体主体125的结合。热成形的致密化ePTFE预制件可以通过注塑、压塑、弹性体预制件周围的底漆priming与后层压,或者通过本领域技术人员已知的其它合适的方法与弹性体主体125结合。[0040]在另一实施方式中,如图3所示,一个或多个层叠层130可以包括具有阻隔层145和多孔层150的复合含氟聚合物薄膜。所述阻隔层145可以包含含氟聚合物,例如,致密化膨胀型含氟聚合物、PTFE、ePTFE、致密化ePTFE、FEP、聚乙烯、聚丙烯、聚偏氟乙烯、聚氟乙烯、全氟丙基乙烯基醚、全氟烷氧基聚合物、TFE、以及它们的共聚物和组合。多孔层150可以包括ePTFE例如,Baille的美国专利第6,541,589号中教导的ePTFE或者其他多孔膨胀型且原纤化的含氟聚合物。具有阻隔层145和多孔层150的一层或多层层叠层130可以通过将含氟聚合物涂覆或以其它方式沉积到多孔层上以产生复合含氟聚合物薄膜来构成。该层叠层的一个示例是:在涂覆过程中,将粒状或者粉末状含氟聚合物例如粉末状PTFE沉积到多孔ePTFE的表面上。ePTFE载体应构建成具有足够的热稳定性,使沉积的含氟聚合物能进行热处理,以产生阻隔或者将沉积层粘合到多孔ePTFE载体上。ePTFE层可以用有机或者无机材料填充以提供颜色、润滑性或者其它功能特性。[0041]根据本发明的一些方面,弹性体主体125的弹性体材料可以至少部分渗透多孔层150。图4显示塞的截面,描绘了阻隔层145、多孔层150、和弹性体主体125。具体地,图4显示了弹性体主体125的弹性体材料部分渗透到多孔层150中的区域160。弹性体主体125的弹性体材料渗透到多孔层150可以改进弹性体主体125和一层或多层层叠层130之间的结合。[0042]根据其它方面,阻隔层145的材料可以至少部分渗透多孔层150。图5显示塞的截面,描绘了阻隔层145、多孔层150、和弹性体主体125。具体地,图5显示了阻隔层145的材料部分渗透到多孔层150中的区域165。阻隔层145的材料渗透到多孔层150可以改进阻隔层145和多孔层150之间的结合。部分渗透区域165还可以为阻隔层145提供支承,赋予其强度、韧性、顺应性和稳定性,这可能在形成过程和应用中都是有益的。[0043]在另一实施方式中,如图6所示,一个或多个层叠层130可以包括具有致密化膨胀型含氟聚合物层170、阻隔熔体barriermelt含氟聚合物层175和多孔层180的复合含氟聚合物薄膜。致密化膨胀型含氟聚合物层170可以包括致密化ePTFE或由其形成。阻隔熔体含氟聚合物层175可以包含含氟聚合物,例如,致密化膨胀型含氟聚合物、PTFE、ePTFE、致密化ePTFE、或氟化丙烯FEP、聚乙烯、聚丙烯、聚偏氟乙烯、聚氟乙烯、全氟丙基乙烯基醚、全氟烷氧基聚合物、以及它们的共聚物和组合。多孔层150可以包括ePTFE、或其它多孔膨胀型和原纤化含氟聚合物或由其形成。具有致密化膨胀型含氟聚合物层170、阻隔熔体含氟聚合物层175和多孔层180的一层或多层层叠层130可以通过将含氟聚合物涂覆或以其它方式沉积到多孔层上以产生复合含氟聚合物薄膜来构成。致密化ePTFE薄膜、含氟聚合物和多孔层可以进行热成型以制造预制件,并且可以通过注塑、压塑、弹性体预制件周围的底漆priming与后层压,或者通过本领域技术人员已知的其它合适的方法与弹性体主体125结合。[0044]根据一些方面,弹性体主体125的弹性体材料可以至少部分渗透多孔层180。图7显示塞的截面,描绘了致密化膨胀型含氟聚合物层170、阻隔熔体含氟聚合物层175、和多孔层180。具体地,图7显示了弹性体主体125的弹性体材料部分渗透到多孔层180中的区域185。弹性体主体125的弹性体材料渗透到多孔层180可以改进弹性体主体125和一层或多层层叠层130之间的结合。[0045]根据其它方面,阻隔熔体含氟聚合物层175的材料可以至少部分渗透多孔层180。图8显示根据一实施方式的塞的截面,描绘了致密化膨胀型含氟聚合物层170、阻隔熔体含氟聚合物层175、和多孔层180。具体地,图8显示了阻隔熔体含氟聚合物层175的材料部分渗透到多孔层180中的区域190。阻隔熔体含氟聚合物层175的材料渗透到多孔层180可以改进阻隔熔体含氟聚合物层175和多孔层180之间的结合。部分渗透区域190还可以为阻隔熔体含氟聚合物层175提供支承,赋予其强度、韧性、顺应性和稳定性,这可能在形成过程和使用中都是有益的。[0046]根据一些方面,阻隔熔体含氟聚合物层175的材料可以至少部分渗透致密化膨胀型含氟聚合物层170。图9显示塞的截面,描绘了致密化膨胀型含氟聚合物层170、阻隔熔体含氟聚合物层175、和多孔层180。具体地,图9显示了阻隔熔体含氟聚合物层175的材料部分渗透到致密化膨胀型含氟聚合物层170中的区域195。阻隔熔体含氟聚合物层175的材料渗透到致密化膨胀型含氟聚合物层170可以改进阻隔熔体含氟聚合物层175和致密化膨胀型含氟聚合物层170之间的结合。部分渗透区域195还可以为阻隔熔体含氟聚合物层175提供支承,赋予其强度、韧性、顺应性和稳定性,这可能在形成过程和使用中都是有益的。[0047]如图4、5和7-9所示以及如Ashmead等人的美国专利第8,722,178号、Ashmead等人的美国专利公开第20120251748号和Ashmead等人的美国专利公开第20160022918号所述,塞100可以包括各种程度的渗透到多孔材料或致密化膨胀型含氟聚合物层中的弹性体材料或者阻隔聚合物。应理解,可以使用本文所述方法的许多变型来形成塞100,而不背离本发明的范围和或精神。这些变体中的一些可以包括但不限于:由膨胀型含氟聚合物薄膜形成本发明中塞100使用的任一含氟聚合物,所述膨胀型含氟聚合物薄膜基于PTFEdt^PTFE以及PTFE与TFE共聚物,例如,如Baille的美国专利第6541589号以及Ford的美国专利第8,637,144中所述的树脂。[0048]塞结构[0049]在一些实施方式中,对塞进行构造100以实现具有高水平的空气和液体不可渗透性容器封闭完整性,同时还保持可接受的低挣脱力和滑动力。图IOA和IOB显示出塞100,所述塞100包括具有相反近端210和远端215的主体205以及两个或更多个肋形件220。头部部分225与主体205的远端215整体形成。一个或多个环形槽230形成于主体205的外表面中,因此形成并连接了两个或更多个肋形件220。两个或更多个肋形件220与一层或多层层叠层130层叠。腔可以从主体205的近端210向远端215延伸。柱塞杆85的远端90可以插入并固定在塞的腔240内。[0050]两个或更多个肋形件220可以基于它们具有密封表面或非密封表面进行分类。如本文所用,术语“密封表面”是指压缩率大于约7.9%的肋形件,并且术语“非密封表面”是指压缩率为约7.9%或更低的肋形件。例如,如图IOA和IOB所示的朝着主体205的远端215最远的两个肋形件具有大于约7.9%的压缩率,因此被称为具有密封表面。不同的是,如图IOA和IOB所示的朝着主体205的近端210最远的两个肋形件具有约7.9%或更低的压缩率,因此被称为具有非密封表面。本领域技术人员应理解,虽然本发明在下文中描述为涉及如图IOA和IOB的肋形件设置,但是可以预期其它类型的肋形件设置例如具有密封表面的三个肋形件),而不背离本公开的精神和范围。[0051]具有密封表面的各肋形件220包括以下至少一个:预定外径X,其从非压缩状态参见例如图10A的塞100的相应肋形件的顶点测定;曲率c,具有在非压缩状态参见例如图10A的塞100的相应肋形件的顶点处的预定曲率半径r;以及各相应肋形件与筒内表面240之间的接触宽度w,其在一定压缩率C%的压缩状态参见图10B的塞100处测定。在一些实施方式中,具有以下至少一项:具有密封表面的至少一个肋形件220的预定外径X为大于约5·0mm,约5·Omm至约14·0mm,或约5·5mm至约10mm。在一些实施方式中,预定外径X可以为例如约7.42mm或约5.5mm。具有密封表面的至少一个肋形件220的预定曲率半径r为小于约0·22mm,约0·05mm至约0·20mm,或约0·12mm至约0·17mm。具有密封表面的至少一个肋形件以一定压缩率C%测定的接触宽度小于约1.0mm。在一些实施方式中,在一定压缩率(C%下的接触宽度为约0.05mm至约1·0mm,约0·Imm至约0·75mm,或约0·2mm至约0.5mm。塞100的包括滑动表面S包括具有密封表面的所有肋形件的接触宽度w之和,小于2.0晕米。滑动表面可以小于约2.0mm,或者约0.05mm至约1.9mm,约0.Imm至约1.65mm,或约0.5mm至约1.25mm。[0052]本领域技术人员应当理解,肋形件220可以任意数量的构型构造,并且图IOA和IOB仅为了说明的目的而提供,并且并不意在限制本公开。例如,在某些实施方式中,具有密封表面的所有肋形件220可以具有相同的预定外径X。在其它实施方式中,具有密封表面的各肋形件220可以具有其本身的预定外径X。例如,远端或主导(leading肋形件可以具有预定外径(Ix,并且近端或尾肋形件(trailingrib可以具有预定外径(2x,预定外径2x是预定外径(Ix的约75%至约99.9%。[0053]压缩率C%相对于非压缩状态塞100的具有密封表面的肋形件220的最大外径、以及筒的内表面240的内径7,按如下来定义::%=1八)\100。例如,应理解,具有密封表面的各肋形件220可具有其本身的预定外径X、以及因此的其本身的压缩,塞100的压缩率C%相对于非压缩状态的塞100的具有密封表面的所有肋形件200的最大外径X来定义(即,最大外径V。在一些实施方式中,具有密封表面的肋形件220的最大外径V为大于约5.0mm,约5.Omm至约14.0mm,或约5.5mm至约10mm。在一些实施方式中,密封表面可以是例如约7.42mm或约5.5mm;内径(y可以是约2.5mm至约30.0mm,约4.5mm至约20.0mm,或约5.5mm至约11.5mm。在一些实施方式中,内径可以是例如约6.35mm或标称内径为约4.65mm至约11.85mm公差在4.65侧为+-0.1,以及在11.85时公差为+-0.2;塞的压缩率C%可以大于约7.9%、为约9.5%至约20.0%、或约11.75至约18.5%。在一些实施方式中,压缩率可以是例如约14.4%。在一些实施方式中,具有密封表面的肋形件220的最大外径(V与筒的内表面240的内径y之比可以大于例如约1.08、为约1.10至约1.25、或约1.13至约1.23。[0054]在一些实施方式中,可以基于前述组成的一个或多个层叠层130以及前述性质的两个或更多个肋形件220对塞100进行构造,以具有预定的滑动力和预定的密封压力。在一些实施方式中,使用注满水的注射器时,预定滑动力是在50-250毫米分钟的速度下小于约20N的峰值挤出力。在一些实施方式中,预定密封压力是足以获得小于6xlT6SCCS的氦泄漏速率的密封压力。[0055]参考图IOA和10B,发现与含氟聚合物薄膜层叠的塞的密封压力特别取决于压缩率C%,所述含氟聚合物薄膜与筒的亲水性内表面或不含润滑剂的内表面接触,并且挣脱力例如,在筒中塞从静止位置开始移动所需的力的大小和滑动力例如,使塞沿着筒内表面平行移动所需的力的大小特别取决于接触宽度W或滑动表面⑸。此外,发现塞的含氟聚合物薄膜含氟聚合物薄膜接触筒的内表面的一部分和含氟聚合物膜不接触筒内表面的一部分)的变形特别取决于两个或更多个肋形件的尺寸,所述含氟聚合物薄膜与筒的亲水性内表面或不含润滑剂的内表面接触。当压缩到足以实现所需密封压力时,由于塞和筒的内表面之间的过多接触面积或滑动表面,一些与含氟聚合物薄膜层叠的常规塞具有不可接受的挣脱力和滑动力。此外,在充入或释放过程中由于一个或多个环形槽和两个或更多个肋形件的结构,一些常规多层体趋向于在柱塞杆在筒内移动期间变形。[0056]然而,令人惊讶且不可预料地发现:当在压缩率C%大于7.9%的情况下测定的具有密封表面的至少一个肋形件的接触宽度w为小于约1.0_、或者约0.05mm至约1.0_、约0·Imm至约0·75mm、或约0·2mm至约0·5mm,并且塞100滑动表面⑸(其包括具有密封表面的所有肋形件的接触宽度w之和为小于约2.0_、或者约0.05mm至约1.9mm之间、约0.Imm至约1.65mm、或约0.5mm至约1.25mm时,本公开的塞实现了所需的密封压力以及可接受的挣脱力和滑动力。此外,令人惊讶且不可预料地发现:当具有密封表面的至少一个肋形件的预定曲率半径r为小于约0·22mm、或约0·05mm至0·20mm、或约0·12至约0·17mm,并且具有密封表面至少一个肋形件的最大外径V与筒的内表面的内径y之比为大于约1.08、约1.10至约1.25或约1.13至约12.3时,塞的含氟聚合物层叠体在一定压缩率C%下不会变形,所述压缩率C%是获得合适密封压力同时允许可接受的低挣脱力和滑动力需要的。[0057]另外,令人惊讶且不可预料地发现:相对于上述特性的两个或更多个肋形件的,使用上述一层或多层层叠层允许改进几何形状而不会导致泄漏路径。因此,本发明的上述方面允许与含氟聚合物薄膜层叠的塞的构造实现与玻璃或树脂注射器筒亲水性的和或不含润滑剂的)内表面充分接触,从而获得高水平的空气和液体不可渗透性,同时还维持可接受的低挣脱力和滑动力(即,低摩擦滑动能力),而且保持不会过多接触,使得含氟聚合物表面变形而产生泄漏路径,降低空气和液体不可渗透性。[0058]在另一方面中,本文所述的药物递送装置、柱塞杆、和塞可以与不同治疗化合物组合使用,例如药物和生物制剂,包括但不限于:抗体、反义antisense、RNA干扰、基因治疗、原代和胚胎干细胞、疫苗及它们的组合。例如,本文所述实施方式可以与如下中的任一或全部组合使用:[0059]使用主要来源于如下细胞的细胞疗法:内胚层,如外分泌上皮细胞(Exocrinesecretoryepithelialcell和激素分泌细胞;外胚层,角质化上皮细胞、湿层屏障上皮细胞、感觉转导细胞、自主神经细胞、感觉器官和外周神经元支持细胞、中枢神经系统神经元和神经胶质细胞、晶状体细胞;中胚层,例如代谢和储存细胞,屏障功能细胞肺、肠、外分泌腺和泌尿生殖道)、细胞外基质细胞、收缩细胞、血液和免疫系统细胞、生殖细胞、滋养细胞、间质细胞或它们的组合。遗传上、化学上、或物理进行修饰或改变的其它细胞被认为在本发明的范围内。[0060]外分泌上皮细胞的示例包括但不限于:唾液腺粘液细胞、1号唾液腺、舌中的冯哎波讷腺细胞、乳腺细胞、泪腺细胞,耳中的耵聍腺细胞、外分泌汗腺暗细胞、外分泌汗腺亮细胞、顶泌汗腺细胞、眼睑的墨氏腺细胞、脂肪腺细胞、鼻的鲍曼氏腺细胞、十二指肠的歩茹呐氏细胞、精液泡细胞、前列腺细胞、尿道球部腺细胞、巴多林氏腺细胞、尿道腺细胞、子宫内膜细胞、呼吸系统之呼吸管或消化系统之肠胃管的孤立杯状细胞、胃膜粘液细胞、胃腺酶源细胞、胃腺泌酸细胞、胰腺腺泡细胞、小肠的帕内特细胞、肺脏二型肺细胞、肺脏的克拉拉细胞;激素分泌细胞包括但不限于:垂体前部细胞、垂体中叶细胞、大细胞性神经分泌细胞、肠和呼吸管细胞、甲状腺细胞、副甲状腺细胞、肾上腺细胞、分泌睾丸激素的睾丸间质细胞、分泌雌激素的卵泡内膜细胞、分泌孕酮的破裂卵泡的黄体细胞、近肾小球细胞、肾脏致密斑细胞、肾脏极周细胞、肾脏的肾小球系膜细胞、胰岛细胞;角质化上皮细胞包括但不限于:表皮角质形成细胞、表皮基底细胞、指甲和脚趾甲的角质形成细胞、甲床基底细胞、髓毛干细胞Medullaryhairshaftcell、皮质毛干细胞Corticalhairshaftcell、表皮毛干细胞Cuticularhairshaftcell、表皮毛根鞘细胞、赫胥黎氏层的毛根鞘细胞、亨勒层的毛根鞘细胞、外毛根鞘细胞、毛母细胞Hairmatrixcell;湿层屏障上皮细胞包括但不限于:角膜、舌、口腔、食道、肛管、远端尿道和阴道的层状鳞状上皮表面上皮细胞和上皮基底细胞、尿路上皮细胞;感觉转导细胞包括但不限于:螺旋器听觉内毛细胞、螺旋器听觉外毛细胞、嗅上皮的基底细胞、冷敏一级感觉神经元、热敏一级感觉神经元、表皮的梅克尔细胞、嗅觉受体神经元,痛敏一级感觉神经元、眼睛中的视网膜感光细胞:本体感觉一级感觉神经元Proprioceptiveprimarysensoryneurons、触敏一级感觉神经元、I型颈动脉体细胞、II型颈动脉体细胞、耳前庭系统I型毛细胞、耳前庭系统II型毛细胞、I型味蕾细胞;自主神经细胞包括但不限于:胆碱能神经细胞、肾上腺素能神经细胞、多肽神经细胞;感觉器官和外周神经元支持细胞包括但不限于:螺旋器内柱细胞、螺旋器外柱细胞、螺旋器内指状细胞、螺旋器外指状细胞、螺旋器边缘细胞,螺旋器汉森细胞、前庭器支持细胞、味蕾支持细胞、嗅上皮支持细胞、雪旺细胞、卫星神经胶质细胞Satelliteglialcell、肠神经胶质细胞;中枢神经系统神经元和神经胶质细胞包括但不限于:星形细胞、神经元细胞、少突胶质细胞、纺锤体神经元;晶状体细胞包括但不限于:前晶状体上皮细胞、含晶状体蛋白的晶状体纤维细胞;代谢和储存细胞包括但不限于:脂肪细胞:肝脏脂肪细胞;屏障功能细胞包括但不限于:肾壁细胞、肾小球足细胞、肾近端小管刷状缘细胞、亨利细段细胞、肾远端小管细胞、肾集合管细胞、主细胞Principalcell、闰细胞、I型肺细胞、胰管细胞、非纹状管细胞、主细胞、闻细胞、导管细胞、肠刷状缘细胞、外分泌腺纹状细胞、胆囊上皮细胞、输出小管无纤毛细胞Ductulusefferensnonciliatedcell、附睾主细胞、附睾基底细胞;细胞外基质细胞包括但不限于:成釉上皮细胞Ameloblastepithelialcell、耳朵前庭系统上皮细胞、螺旋器齿间上皮细胞、松散结缔组织成纤维细胞、角膜成纤维细胞、肌腱成纤维细胞,骨髓网状组织成纤维细胞,其他非上皮成纤维细胞,外膜细胞,椎间盘髓核细胞、成牙骨质细胞牙骨质细胞、成牙本细胞牙周细胞odontocyte,透明软骨细胞、纤维软骨细胞、弹性软骨细胞、成骨细胞骨细胞、骨原细胞、眼球玻璃体的玻璃体细胞、耳外淋巴隙星状细胞、肝星状细胞、胰腺星状细胞;收缩细胞包括但不限于:骨骼肌细胞、卫星细胞、心肌细胞、平滑肌细胞、虹膜的肌上皮细胞、外分泌腺肌上皮细胞;血液和免疫系统细胞包括但不限于:红细胞、巨核细胞、单核细胞、结缔组织巨噬细胞、表皮朗格汉斯细胞、破骨细胞、树突状细胞、小神经胶质细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、杂交瘤细胞Hybridomacell、肥大细胞、辅助T细胞、抑制T细胞、细胞毒T细胞、自然杀伤T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、网状细胞,血液和免疫系统的干细胞和用于定向祖细胞;生殖细胞包括但不限于:卵原细胞卵母细胞、精细胞、精原细胞、精母细胞、精子;滋养细胞包括但不限于:卵巢卵泡细胞、睾丸支持细胞、胸腺上皮细胞;间质细胞包括但不限于:间质组织肾细胞,以及它们的组合。[0061]对蛋白质目标或基因所制定的抗体、反义,RNA干扰或基因治疗的示例:毛细血管扩张性共济失调突变、肿瘤蛋白P53、检查点激酶2、乳腺癌易感性蛋白、双链断裂修复蛋白、DNA修复蛋白RAD50、Nibrin、p53结合蛋白、DNA损伤检查点蛋白介质、H2A组蛋白家族成员X、微脑磷脂Microcephalin、C-末端结合蛋白1、染色体蛋白质IA的结构维持;酯酶;磷酸酶;离子通道的示例包括但不限于:配体门控离子通道、电压门控离子通道;生长因子的示例包括但不限于:神经生长因子NGF、血管内皮生长因子VEGF、血小板衍生生长因子PDGF、C-fos诱导生长因子FIGF、血小板活化因子PAF、转化生长因子iKTGF-β,b,一种形态发生蛋白(BMP、激活素、抑制素、成纤维细胞生长因子FGF、粒细胞集落刺激因子G-CSF、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF、胶质细胞系衍生神经营养因子GDNF、生长分化因子-9GDF9、表皮生长因子EGF、转化生长因子-αTGF-α、生长因子KGF、迀移刺激因子(MSF、肝细胞生长因子样蛋白(HGFLP、肝细胞生长因子(HGF、肝癌衍生生长因子HDGF、胰岛素样生长因子;G蛋白偶联受体GPCI?的示例包括但不限于:腺苷受体家族、肾上腺素受体家族、血管紧张素II受体、爱佩琳Apelin受体、血管加压素受体家族、脑特异性血管生成抑制剂家族、缓激肽受体家族、铃蟾肽受体家族、补体成分3a受体1、补体成分5a受体1、降钙素受体家族、降钙素受体样家族、钙敏感受体、胆囊收缩素A受体CCKl、胆囊收缩素B受体CCK2、趋化因子CC基序受体家族、鞘氨醇1-磷酸受体家族、琥珀酸受体、胆碱能受体家族。趋化因子样受体家族、大麻素受体家族、促肾上腺皮质激素释放激素受体家族、前列腺素D2受体、趋化因子C-X3-C受体家族、趋化因子CXC基序受体家族、伯基特淋巴瘤受体、趋化因子(CXC基序)受体家族、半胱氨酰白三烯受体2CYSLT2、趋化因子受体FY、多巴胺受体家族、G蛋白偶联受体183GPR183、溶血磷脂酸受体家族、内皮素受体家族、凝血因子II凝血酶受体家族、游离脂肪酸受体家族、甲酰肽受体家族、卵泡刺激素受体FSHI?、γ-氨基丁酸GABAB受体、甘丙肽受体家族、胰高血糖素受体、生长激素释放激素受体GHRH、胃生长激素促分泌素Ghrelin受体ghrelin、生长激素促分泌素受体IbGHSRlb、胃抑制多肽受体GIP、胰高血糖素样肽受体家族、促性腺激素释放激素受体GnRH、焦谷氨酰化pyroglutamylatedRF酰胺肽受体QRFPR、G蛋白偶联胆汁酸受体1GPBA、羟基羧酸受体家族、溶血磷脂酸受体4LPA4溶血磷脂酸受体5GPR92、G蛋白偶联受体79假基因(GPR79、羟基羧酸受体IHCAl、G蛋白偶联受体C5L2、FFA4、FFA4、FFA4、GPER、GPR1、GPR101、GPR107、GPR119、GPR12、GPR123、GPR132、GPR135、GPR139、GPR141、GPR142、GPR143、GPR146、GPR148、GPR149、GPR15、GPR150、GPR151、GPR152、GPR157、GPR161、GPR162、GPR17、GPR171、GPR173、GPR176、GPR18、GPR182、GPR20、GPR22、GPR25、GPR26、GPR27、GPR3、GPR31、GPR32、GPR35、GPR37L1、GPR39、GPR4、GPR45、GPR50、GPR52、GPR55、GPR6、GPR61、GPR65、GPR75、GPR78、GPR83、GPR84、GPR85、GPR88、GPR97、TM7SF1、代谢型谷氨酸受体家族、胃泌素释放肽受体BB2、食欲素受体家族、组胺受体家族、5-羟色胺受体家族、KISSl衍生肽受体亲吻促动素kisspeptin、富含亮氨酸的rep含有G蛋白偶联受体家族、水平促性腺激素受体LH、白三烯M受体BLTl、腺苷酸环化酶激活多肽1受体ImPACl、胃动素受体、黑皮质素受体家族、黑色素浓缩激素受体IMCHl、神经肽Yl受体Yl、神经肽Y2受体NPY2R、阿片受体家族、催产素受体OT、P2Y嘌呤受体12mP2Y12、P2Y嘌呤受体6P2Y6、胰多肽受体家族、血小板活化因子受体家族、前列腺素E受体家族、前列腺素类IPl受体IPl、MAS相关GPR、成员家族、视紫红质(视紫红质)、松弛素家族肽受体家族、生长抑素受体家族、速激肽受体家族、褪黑素受体家族、尾加压素受体家族、血管活性肠肽受体1mVPACl、神经调节肽B受体BBl、神经调节肽U受体INMUl、神经肽BW受体家族、神经肽FF受体INPFFl、神经肽S受体INPS受体)、神经肽Y受体家族、神经降压素受体INTSl、视蛋白50PN5、阿片类受体样受体NOP、氧代花青素OXE受体IOXE、氧代戊二酸α-酮戊二酸受体IOXGRl、嘌呤能受体家族、嘧仪能受体家族、催乳素释放激素受体PRRP、前动力蛋白受体家族、血小板活化受体PAF、前列腺素F受体家族、前列腺素12前列环素受体家族、甲状旁腺激素受体家族、毒蕈碱4rM4、前列腺素DP2受体rGPR44、前动力蛋白受体家族、松弛素家族肽受体家族、分泌素受体促胰液素)、平滑(Smoothened、卷曲类受体Smoothened、微量胺相关受体家族、速激肽家族、血栓素A2受体TP、促甲状腺激素释放激素受体TRHl、甲状腺刺激素受体TSH;蛋白激酶的示例包括但不限于:AP2相关激酶、智人ABL原癌基因1-非受体酪氨酸蛋白激酶家族、c-abl致癌基因1受体酪氨酸激酶家族、V-abl阿贝尔森鼠白血病病毒致癌基因同源物2、激活素A受体家族、伴侣蛋白-bcl复合物同源物S.pombe的ABCl活性ADCK3、含aarF结构域激酶4ADCK4、v-akt鼠胸腺瘤病毒致癌基因同源家族、间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶家族、蛋白激酶A家族、蛋白激酶B家族的活性、含有锚蛋白重复和激酶结构域的IANKKl、NUAK家族-SNFl样激酶、丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶家族极光激酶aurorakinaseAAURKA、极光激酶BAURKB、极光激酶CAURKC、AXL受体酪氨酸激酶AXL、BMP2诱导型激酶BIKE、B淋巴酪氨酸激酶BLK、骨形态发生蛋白受体家族、BMX非受体酪氨酸激酶BMX、v-raf鼠肉瘤病毒致癌基因同源物BIBRAF、蛋白酪氨酸激酶6BRK、BR丝氨酸苏氨酸激酶家族、布鲁顿丙种球蛋白血症酪氨酸激酶BTK、钙钙调蛋白依赖性蛋白激酶家族、细胞周期蛋白依赖性激酶家族、细胞周期蛋白依赖性激酶样家族、CHKl检查点同源物(S·pombeCHEKl、CHK2检查点同源物(S·pombeCHEK2、胰岛素受体、同种型AINSR、胰岛素受体、同种型BINSR、rh〇-相互作用丝氨酸苏氨酸激酶CIT、v-kit哈地-朱克曼4猫肉瘤病毒致癌基因同源物KIT、CDC样激酶家族-肝细胞生长因子受体MET、原癌基因酪氨酸蛋白激酶受体、集落刺激因子家族受体、c-src酪氨酸激酶CSK、酪蛋白激酶家族、巨核细胞相关酪氨酸激酶CTK、死亡相关蛋白激酶家族、双皮质激素家族、盘状蛋白结构域受体酪氨酸激酶、营养不良肌强直蛋白-蛋白激酶DMPK、双特异性酪氨酸-⑺-磷酸化调节激酶家族、表皮生长因子受体家族、真核翻译起始因子2-α激酶IEIF2AK1、EPH受体家族、肝配蛋白A型受体家族、肝配蛋白B型受体家族、v-erb-b2成红细胞白血病病毒致癌基因同源家族、丝裂原-激活的蛋白激酶家族、内质网到核信号传导IERNl、PTK2蛋白酪氨酸激酶2FAK、ferfpsfes相关酪氨酸激酶FER。猫肉瘤基因FES、成纤维细胞生长因子受体家族、加德纳-拉希德猫肉瘤病毒v-fgr致癌基因同源物FGR、fms相关酪氨酸激酶家族、Fms相关酪氨酸激酶家族、fyn相关激酶FRK、与SRC相关的FYN癌基因、细胞周期蛋白G相关激酶GAK、真核翻译起始因子2α激酶、生长激素受体。G蛋白偶联受体激酶IGRKl、G蛋白偶联受体激酶家族、糖原合成酶激酶家族、生殖细胞相关的2单激酶)(HASPIN、造血细胞激酶HCK、同源域相互作用蛋白激酶家族、有丝分裂原-活化蛋白激酶激酶激酶激酶家族、激素上调Neu相关激酶HUNK、肠细胞MAK样激酶(ICK、胰岛素样生长因子1受体(IGFlR、保守的螺旋-环-螺旋无处不在激酶(ΙΚΚ-α、B细胞中κ轻链多肽基因增强子抑制剂-激酶β家族、胰岛素受体INSR、胰岛素受体相关受体INSRR、白细胞介素-1受体相关激酶家族、IL2诱导型T细胞激酶ITK、Janus激酶家族、激酶插入域受体、v-kit哈地-朱克曼4猫肉瘤病毒致癌基因同源物、淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶LCK、LIM结构域激酶家族、丝氨酸苏氨酸激酶家族富含亮氨酸的重复激酶家族、ν-yes-l山口肉瘤病毒相关致癌基因同源物LYN、雄性生殖细胞相关激酶MAK、MAP微管亲和调节激酶家族、微管相关丝氨酸苏氨酸激酶家族、母体胚胎亮氨酸拉链激酶、c-mer原型-癌基因酪氨酸激酶MERTK、符合原癌基因(肝细胞生长因子受体)、MAP激酶相互作用丝氨酸苏氨酸激酶家族、肌球蛋白轻链激酶家族、混合谱系激酶结构域蛋白同种型、CDC42结合蛋白激酶家族、丝氨酸苏氨酸激酶家族、巨噬细胞刺激1受体c-met相关酪氨酸激酶)MSTlR、雷帕霉素丝氨酸苏氨酸激酶)(MTOR、肌肉-骨骼-受体酪氨酸激酶MUSK、肌球蛋白轻链的机制靶点激酶家族、NMA从未在有丝分裂基因a中)相关激酶家族、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶NIMlNIMl、nemo样激酶(NLK、氧化应激反应IOSRl、p21蛋白(Cdc42Rac激活的激酶家族、含有PAS结构域的丝氨酸苏氨酸激酶、血小板衍生生长因子受体家族、3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-IPDPKl、钙依赖性蛋白激酶1、磷酸化酶激酶γ家族、磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶、磷酸肌醇-3-激酶家族、磷脂酰肌醇4-激酶家族。磷酸肌醇激酶、含有FYVE指、Pim-I致癌基因(PIMl、pim-2致癌基因(ΡΙΜ2、pim-3致癌基因(ΡΠΟ、磷脂酰肌醇-4-磷酸5-激酶家族、磷脂酰肌醇-5-磷酸4-激酶家族蛋白激酶、膜相关酪氨酸苏氨酸IPKMYT1、蛋白激酶N家族、PoIo样激酶家族、蛋白激酶C家族、蛋白激酶D家族、cGMP依赖性蛋白激酶家族、真核翻译起始因子2-α激酶2PRKR、X连锁蛋白激酶PRKX、催乳素受体PRLR、PRP4前mRNA加工因子4同源物B酵母)(PRP4、ΡΤΚ2Β蛋白酪氨酸激酶2βΡΤΚ2Β、SIK家族激酶3QSK、v-raf-l鼠白血病病毒致癌基因同源物IRAFl、神经营养酪氨酸激酶受体类型家族、受体TNFRSF-相互作用的丝氨酸-苏氨酸激酶家族、双丝氨酸苏氨酸和酪氨酸蛋白激酶RIPK5、Rh〇-相关的、含有卷曲螺旋的蛋白激酶家族、c-ros癌基因1、受体t酪氨酸激酶ROSl、核糖体蛋白S6激酶家族、SH3结合域激酶ISBKl、血清糖皮质激素调节激酶家族、推定的非特征性丝氨酸苏氨酸蛋白激酶Sugen激酶110SgKllO、盐诱导型激酶家族、SNF相关激酶SNRK、src相关激酶、SFRS蛋白激酶家族、脾酪氨酸激酶SYK、TAO激酶家族、TANK结合激酶ITBKl、tec蛋白酪氨酸激酶TEC、睾丸特异性激酶ITESKl、转化生长因子、β受体家族、酪氨酸激酶与免疫球蛋白样和EGF样结构域ITIEl、TEK酪氨酸激酶、内皮细胞TIE2、血管生成素-1受体Tie2、凌乱类似激酶家族、TRAF2和NCK相互作用激酶TNIK、非受体酪氨酸激酶家族、TNNI3相互作用激酶TNNI3K、瞬时受体电位阳离子通道、睾丸特异性丝氨酸激酶家族、TTK蛋白激酶TTK、TXK酪氨酸激酶TXK、酪氨酸激酶2TYK2、TYR03蛋白酪氨酸正弦激酶TYR03、unc-51样激酶家族、磷脂酰肌醇3-激酶、牛痘相关激酶2VRK2、WEE1同系物家族、WNK赖氨酸缺乏蛋白激酶家族、ν-yes-l山口肉瘤病毒致癌基因同源物IYES、含有无菌α基序和亮氨酸拉链的激酶SZKZAK、ζ_链TCR相关蛋白激酶70kDaZAP70;核激素受体的示例包括但不限于:雄激素受体AR、雌激素相关受体aESRRA、雌激素受体IESRl、核受体亚家族I-H组-成员4NR1H4、核受体亚家族3-:组_成员1糖皮质激素受体)(NR3C1、核受体亚家族I-H组-成员3肝X受体aNR1H3、核受体亚家族I-H组-成员2肝X受体βNR1H2、核受体亚家族I-H组-成员2肝X受体βNR1H2、核受体亚家族3-C组-成员2矿物质皮质激素受体)(NR3C2、过氧化物酶体增殖物激活受体aPPARA、过氧化物酶体增殖物激活受体γPPARG、过氧化物酶体增殖物激活受体δPPARD、孕激素受体aPGR、孕激素受体βPGR、维甲酸受体-aRARA、维甲酸受体-βRARB、维甲酸X受体-aRXRA、类视黄醇X受体-γRXRG、甲状腺激素受体-aTHRA、甲状腺激素受体THRB、维甲酸相关孤儿受体、肝X受体、法呢醇X受体、维生素D受体、孕烷X受体、组成型雄留烷受体、肝细胞核因子4、雌激素受体、雌激素相关受体、糖皮质激素受体、神经生长因子诱导的Β、生殖细胞核因子;表观遗传目标Bpigenetictarget的示例包括但不限于=ATPase家族AAA结构域蛋白2ATAD2A、ATP酶家族-含有2B结构域的AAAATAD2B、含有ATP酶家族AAA结构域-2BATAD2B、与锌指结构域相邻的布罗莫结构域-IABAZlA、与锌指结构域相邻的布罗莫结构域-IBBAZlB、与锌指结构域相邻的布罗莫结构域-2ABAZ2A、与锌指结构域相邻的布罗莫结构域-2ABAZ2A、与锌指结构域相邻的布罗莫结构域-2ΒΦΑΖ2Β、含布罗莫结构域的蛋白IBRDl、含布罗莫结构域的蛋白2-第1溴布罗莫结构域BRD2、含布罗莫结构域的蛋白2-第1和第2布罗莫结构域BRD2、含布罗莫结构域的蛋白2同种型1-布罗莫结构域2BRD22、含布罗莫结构域蛋白3-布罗莫结构域1BRD31、含布罗莫结构域蛋白3-第1布罗莫结构域BRD3、含布罗莫结构域的蛋白3-第1和第2布罗莫结构域BRD3、含布罗莫结构域的蛋白3-布罗莫结构域2BRD32、含布罗莫结构域的蛋白质4-第1布罗莫结构域BRD4、含布罗莫结构域的蛋白4同种型长-布罗莫结构域1和2BRD4l-2、含布罗莫结构域蛋白4同种型长-布罗莫结构域2BRD42、含布罗莫结构域的蛋白4同种型短BRD4全长-短-同种型(full-length-short-iso.、含布罗莫结构域的蛋白7BRD7、含布罗莫结构域的8-布罗莫结构域IBRD81、含布罗莫结构域的8-布罗莫结构域2BRD82、含布罗莫结构域的蛋白9同种型IBRD9、含有布罗莫结构域的睾丸特异性第1布罗莫结构域BRDT、含有布罗莫结构域的睾丸特异性第1和第2布罗莫结构域BRDT、布罗莫结构域睾丸特异性蛋白同种型b-布罗莫结构域2BRDT2、含布罗莫结构域和PHD指-IBRPFl、含布罗莫结构域和PHD指-3BRPF3、含布罗莫结构域和PHD指-3BRPF3、含布罗莫结构域和WD重复-3-第2布罗莫结构域BRWD3⑵)、猫眼综合征关键区域蛋白2CECR2、CREB结合蛋白(CREBBP、E1A结合蛋白p300EP300、EP300EP300、核小体重塑因子亚基BPTF同种型IFALZ、核小体重塑因子亚基BPTFALZ、常染色质组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶2EHMT2、组蛋白乙酰转移酶-KAT2AGCN5L2、常染色质组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶IEHMTl、组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶MLLMLL、多溴Polybromo1-第1布罗莫结构域PB1⑴)、多溴1-第2布罗莫结构域PB12、多溴1-布罗莫结构域2PBRM12、多溴1-布罗莫结构域5PBRM1⑸)、组蛋白乙酰转移酶KAT2BPCAF、PH-相互作用蛋白-第1布罗莫结构域PHIPI、PH-相互作用蛋白-第2布罗莫结构域PHIP2、蛋白激酶C结合蛋白质IPRKCBP1、蛋白质精氨酸N-甲基转移酶3PRMT3、SWISNF相关-基质相关-染色质的肌动蛋白依赖性调节因子-亚家族a-成员2SMARCA2、SWISNF相关-基质相关-染色质的肌动蛋白依赖性调节因子-亚家族a-成员4SMARCA4、核体蛋白-SPllOSPllO、核体蛋白-SP140SP140、转录起始因子TFIID亚基ITAFl1-2、TAF1RNA聚合酶II-TATA盒结合蛋白TBP相关因子-250kDa-布罗莫结构域2TAFl2、转录起始因子TFIID亚基1样-第1布罗莫结构域TAF1L1、转录起始因子TFIID亚基1样-第2布罗莫结构域TAF1L2、含有三联基序的24TRM24Bromo·、含有三联基序的24TR頂24PHD-Bromo·、E3泛素-蛋白质连接酶TRIM33TRM33、含有三联基序的33TRM33PHD-Bromo、WD重复9-第1布罗莫结构域WDR9⑴)、WD重复9-第2布罗莫结构域WDR9⑵);膜转运蛋白包括但不限于:ATP结合盒ABC超家族,溶质载体SLC超家族,多药耐药蛋白IP-糖蛋白),有机阴离子转运蛋白1和蛋白质如EAAT3、EAACl、EAATl、GLUTl、GLUT2、GLUT9、GLUT10、rBAT、AEl、NBCl、KNBC、CHED2、BTRl、NABCI、CDPD、SGLTI、SGLT2、NIS、CHTI、NET、DAT、GLYT2、CRTR、BOATI、SITl、XT3、y+LATI、BATI、NHERFI、NHE6、ASBT、DMTI、DCTI、NRAMP2、NKCC2、NCC、KCC3、NACT、MCTI、MCT8、MCT12、SLD、VGLUT3、THTRI、THTR2、PIT2、GLVR2、0CTN2、URATI、NCKXI、NCKX5、CIC、PiC、ANTI、ORNTI、AGCI、ARALAR、Citrin、STLN2、araIar2、TPC、MUPI、MCPHA、CACT、GCI、PHC、DTD、CLD、DRA、PDS、Prestin、TATl、FATP4、ENT3、ZnT2、ZnT10、ATl、NPT2A、NPT2B、HHRH、CST、CDG2F、UGAT、UGTL、UGALT、UGT1、UGT2、FUCT1、CDG2C、NST、PAT2、G6PT1、SPX4、ZIP4、LIV4、ZIP13、LZT-Hs9、FPNl、MTPI、IREGl、RHAG、AMl、PCFT、FLVCRl、FLVCR2、RFTI、RFT2、RFT3、OATPIBI、0ATP1B3、0ATP2A1;结构蛋白包括但不限于:微管蛋白、热休克蛋白、微管稳定蛋白、癌蛋白18、史特夫敏stathmin、驱动蛋白-8和驱动蛋白-14家族、Kip3、Kifl8A;蛋白酶包括但不限于:ADAM解整合素和金属蛋白酶家族;信号转导中的其他分子目标包括但不限于:细胞分裂周期25同源物ACDC25A、叉头框03tforkheadbox03、B细胞抑制剂中κ轻多肽基因增强子的核因子、aNFKBIA、核因子红细胞衍生2样2NFE2L2、利尿钠肽受体ANPRl、肿瘤坏死因子受体超家族、成员IlaTNFRSF11A、v-re1网状内皮组织病毒致癌基因同源物A禽)(RELA、甾醇调节元件结合转录因子2SREBF2、CREB调节的转录共激活因子1CRTCl、CREB调节的转录共激活因子2CRTC2、X-盒结合蛋白IXBPl、连环蛋白(钙粘蛋白相关蛋白)、択(CTNNBl,以及它们的组合。[0062]已知的生物制剂的示例包括但不限于:阿布辛格斯(Abbosynagis、阿贝格Abegrin、安挺乐Actemra、AFP_Cide、安托瓦Antova、Arzerra、奥瑞西斯Aurexis、阿瓦斯丁Avastin、本利斯塔Benlysta、百克沙Bexxar、布隆特斯Blontress、博萨特亚(Bosatria、Campath、CEA-Cide、CEA-Scan、Cimzia、斯朗达(Cyramza、依可拓拔^Ektomab、爱必妥irbitux、福比例新特(FibriScint、格子侃(Gazyva、赫塞汀Herceptin、hPAM4-Cide、HumaSPECT、HuMaχ-CD4、HuMaχ-EGF;r、修美乐(Humira、HuZAF、海步瑞西科Hybri-ceaker、Ilaris、因迪马斯(Indimacis-125、卡达西拉Kadcyla、勒门特达Lemtrada、勒可阿瑞斯LeukArrest、勒克斯阚(LeukoScan、雷珠单抗Lucentis、林福木恩(Lymphomun、林福斯堪(LymphoScan、林福斯特(LymphoStat-B、迈巴斯拉MabThera、米克葛巴(Mycograb、Mylotarg、密斯金(Myoscint、纽特斯派克NeutroSpec、纽曼士接(Numax、诺维恩(Nuvion、奥密塔克(Omnitarg、欧泊地蔚Opdivo、欧斯科隆(Orthoclone0KT3、欧瓦瑞克(OvaRex、潘诺瑞克(Panorex、罗利亚Prolia、帕洛斯塔斯科(Prostascint、瑞体肤、瑞米凯德(Remicade、瑞默瓦波Removab、仁卡勒斯Rencarex、芮泊罗ReoPro、锐宿母Rexomun、瑞图宣Rituxan、若安挺乐RoActemra、斯克提木Scintimun、欣普尼Simponi、丝穆勒科特Simulect、索利斯Soliris、喜达诺(Stelara、辛格斯(Synagis、塔科特斯Tactress、瑟拉克米Theracim、瑟拉金Theragyn、撕拉洛克Theraloc、提萨布里Tysabri、Vectibix、魏璐马(Verluma、索雷尔Xolair、易唯一Yervoy、Zenapax、和泽娃灵Zevalin,或它们的组合。[0063]已知的单克隆抗体的示例包括但不限于:3F8、8H9、阿巴莫单抗、阿昔单抗、阿比特珠单抗Abituzumab、阿布鲁单抗Abrilumab、阿克托单抗Actoxumab、阿达木单抗、阿德木单抗、阿德堪单抗Aducanumab、阿非西维单抗Afasevikumab、阿非莫单抗、阿夫土珠单抗、培阿珠单抗、ALD518、ALD403、阿仑珠单抗、阿利库单抗Alirocumab、阿妥莫单抗喷替酸盐、阿玛土西单抗Amatuximab、AMG334、马安那莫单抗Anatumomabmafenatox、安妥单抗Anetumabravtansine、安弗露单抗Anifrolumab、安鲁珠单抗、阿泊珠单抗、阿西莫单抗、阿斯万卡单抗Ascrinvacumab、阿塞珠单抗、阿特立珠单抗Atezolizumab、阿替奴单抗Atinumab、阿替珠单抗、阿托木单抗、阿维鲁单抗Avelumab、巴匹珠单抗、巴利昔单抗、巴维妥昔单抗(Bavituximab、贝妥莫单抗(Bectumomab、贝戈罗单抗Begelomab、贝利木单抗、苯那利珠单抗Benralizumab、桕替木单抗Bertilimumab、贝索单抗Besilesomab、贝伐单抗、贝兹托单抗Bezlotoxumab、比西单抗Biciromab、拜马单抗、拜莫克珠单抗Bimekizumab、比伐妥珠单抗Bivatuzumabmertansine、比勒斯单抗Bleselumab、博纳吐单抗、布隆土单抗、布罗锁珠单抗Blosozumab、博库斯珠单抗Bococizumab、布拉兹库单抗Brazikumab、布妥昔单抗、布拉吉单抗、布罗芦单抗、布罗鲁珠单抗Brolucizumab、波替妥珠单抗Brontictuzumab、布洛苏单抗Burosumab、卡比萊珠单抗(Cabiralizumab、卡纳努单抗(Canakinumab、莫坎妥珠单抗(Cantuzumabmertansine、莫坎妥珠单抗罗夫坦辛(Cantuzumabravtansine、卡帕齐珠单抗Caplacizumab、卡波米单抗喷地肽capromabpendetide、卡路单抗Carlumab、卡罗图西单抗(Carotuximab、卡妥索单抗、cBR96-多柔比星免疫偶联物、卡德丽珠单抗Cedelizumab、克果图珠单抗Cergutuzumabamunaleukin、赛妥珠单抗、西妥昔单抗、泊西他妥珠单抗Citatuzumabbogatox、西妥木单抗、克拉杂单抗Clazakizumab、克乐诺西单抗Clenoliximab、替坦司可利妥珠单抗、克锥特珠单抗Codrituzumab、克托西单抗Coltuximabravtansine、可那木单抗(Conatumumab、可丝珠单抗(Concizumab、CR6261、克仁珠单抗Crenezumab、克洛特单抗Crotedumab、达西珠单抗、达利珠单抗、达鲁妥珠单抗Dalotuzumab、达皮罗珠单抗Dapirolizumabpegol、达托木单抗、德克特单抗Dectrekumab、德姆茨单抗Demcizumab、地宁图珠单抗Denintuzumabmafodotin、地诺单抗、地帕西珠单抗(Depatuxizumabmafodotin、地罗西单抗(Derlotuximabartiox、地莫单抗(Detumomab、定妥昔单抗Dinutuximab、地达夫单抗(Diridavumab、冬麻罗单抗(Domagrozumab、阿托度单抗(Dorlimomabaritox、多兹图单抗Drozitumab、度立凸单抗(Duligotumab、度2S卢单抗(Dupilumab、度夫芦单抗Durvalumab、度司荼单抗Dusigitumab、伊克麦昔单抗Ecromeximab、依库珠单抗、埃巴单抗Edobacomab、依决洛单抗、依法珠单抗、依芬古单抗、依德卢单抗Eldelumab、依格珠单抗Blgemtumab、依罗珠单抗Elotuzumab、依西莫单抗Blsilimomab、依麻特珠单抗Emactuzumab、依米特珠单抗Bmibetuzumab、依米西珠单抗Emicizumab、恩凡珠单抗(Enavatuzumab、恩夫图单抗(Enfortumabvedotin、PEG化恩莫单抗(Enlimomabpegol、恩波妥珠单抗(Enoblituzumab、恩诺珠单抗(Enokizumab、恩提库单抗Enoticumab、恩昔妥昔单抗Ensituximab、恩皮莫单抗Epitumomabcituxetan、依帕珠单抗、厄恩诺单抗Brenumab、厄利珠单抗Brlizumab、艾土马单抗Brtumaxomab、伊塔木单抗Etaracizumab、伊特利珠单抗Etrolizumab、依凡纳单抗Evinacumab、依罗库单抗Evolocumab、艾韦单抗Exbivirumab、法索单抗Fanolesomab、法拉莫单抗Faralimomab、伐尔妥珠单抗(FarIetuzumab、法斯单抗、FBTA05、泛维珠单抗Felvizumab、菲兹诺单抗Fezakinumab、菲巴珠单抗Fibatuzumab、菲拉特珠单抗Ficlatuzumab、弗吉妥姆单抗(Figitumumab、弗瑞单抗(Firivumab、弗兰单抗Flanvotumab、弗乐提单抗(Fletikumab、冯特利珠单抗(Fontolizumab、芙拉单抗Foralumab、夫瑞单抗(Foravirumab、弗瑞索单抗(Fresolimumab、弗兰单抗Fulranumab、富图希单抗Futuximab、加坎珠单抗(Galcanezumab、加利昔单抗Galiximab、加尼单抗(Ganitumab、甘腾纳单抗(Gantenerumab、加维莫单抗GaviIimomab、吉妥珠单抗奥佐米星、格弗珠单抗(Gevokizumab、吉瑞妥昔单抗Girentuximab、戈姆妥姆单抗Xilembatumumabvedotin、戈利木单抗、戈米利单抗、固塞单抗Guselkumab、艾巴利珠单抗、替伊莫单抗(Ibritumomabtiuxetan、伊库克单抗Icrucumab、伊达瑞珠单抗(Idarucizumab、伊戈伏单抗(Igovomab、IM_638、IMAB362、尹马鲁单抗(Imalumab、英西单抗(imciromab、尹戈妥珠单抗(Imgatuzumab、尹卡单抗Inclacumab、尹达西单抗(Indatuximabravtansine、英杜其斤妥单抗(Indusatumabvedotin、英彼利珠单抗(Inebilizumab、英夫利昔单抗、伊诺莫单抗(inolimomab、因诺珠单抗(Inotuzumabozogamicin、因特姆单抗(Intetumumab、伊皮木单抗(Ipilimumab、伊拉土木单抗Iratumumab、伊撒西单抗Isatuximab、伊利珠单抗(Itolizumab、伊希珠单抗(Ixekizumab、克里希单抗、拉贝珠单抗Labetuzumab、兰波单抗Lambrolizumab、兰波利珠单抗Lampalizumab、兰纳德单抗Lanadelumab、兰德珠单抗Landogrozumab、拉普特西单抗Laprituximabemtansine、LBR_101PF0442g7429、罗氏单抗、来马索单抗Lemalesomab、棱德里珠单抗(Lendalizumab、棱西单抗(Lenzilumab、乐德木单抗Lerdelimumab、来沙木单抗、利韦单抗、利伐特珠单抗Lifastuzumabvedotin、利格里珠单抗Ligelizumab、立罗妥单抗Lilotomabsatetraxetan、林妥珠单抗、利瑞单抗Lirilumab、罗德西珠单抗(Lodelcizumab、洛克弗单抗(Lokivetmab、罗瓦妥珠单抗Lorvotuzumabmertansin、鲁卡妥姆单抗(Lucatumumab、鲁利珠单抗(Lulizumabpegol、鲁昔单抗、鲁姆妥珠单抗Lumretuzumab、LY2951742、马帕木单抗、马格西单抗Margetuximab、马斯利莫单抗Maslimomab、马妥珠单抗、马维珠单抗、美泊利单抗、美替木单抗Metelimumab、米拉珠单抗Milatuzumab、敏特单抗Minretumomab、米弗西单抗Mirvetuximabsoravtansine、米妥莫单抗、莫加木珠单抗、莫纳利珠单抗Monalizumab、莫洛利单抗Morolimumab、莫维珠单抗、莫昔妥木单抗Moxetumomabpasudotox、莫罗单抗-CD3、纳考洛单抗(Nacolomabtafenatox、纳米洛单抗Namilumab、纳布妥木单抗(Naptumomabestafenatox、纳鲁西单抗(Naratuximabemtansine、纳鲁特单抗Narnatumab、那他珠单抗、那西珠单抗Navicixizumab、纳弗单抗(Navivumab、奈巴库单抗、奈昔单抗、奈莫利珠单抗(Nemolizumab、奈瑞莫单抗Nerelimomab、奈弗库单抗Nesvacumab、尼妥珠单抗、尼莫单抗Nivolumab、诺非单抗、奥比托西单抗(ObiItoxaximab、阿托珠单抗、奥卡拉珠单抗、奥克利珠单抗Ocrelizumab、奥度莫单抗Odulimomab、奥法木单抗、欧妥单抗Olaratumab、欧罗单抗Olokizumab、奥马珠单抗、欧那妥珠单抗Onartuzumab、欧特西珠单抗Ontuxizumab、欧皮西单抗Opicinumab、莫奥珠单抗Oportuzumabmonatox、奥戈伏单抗、奥特库单抗Orticumab、奥利昔珠单抗Otelixizumab、奥特托珠单抗Otlertuzumab、奥昔卢单抗Oxelumab、奥赞珠单抗Ozanezumab、欧拉丽珠单抗Ozoralizumab、帕吉昔单抗、帕利珠单抗、帕莫乐单抗(Pamrevlumab、帕尼单抗、潘可单抗(Pankomab、帕诺库单抗Panobacumab、帕萨妥珠单抗(Parsatuzumab、帕考珠单抗、帕束妥昔珠单抗Pasotuxizumab、帕特利珠单抗(Pateclizumab、帕特妥单抗(Patritumab、派姆单抗Pembrolizumab、排姆妥姆单抗Pemtumomab、排乐珠单抗Perakizumab、帕妥珠单抗Pertuzumab、培克珠单抗、匹狄立珠单抗(Pidilizumab、匹伐珠单抗Pinatuzumabvedotin、并妥木单抗(Pintumomab、帕拉库单抗(Placulumab、帕洛利珠单抗Plozalizumab、泊加刚珠单抗Pogalizumab、波拉妥珠单抗Polatuzumabvedotin、泊纳珠单抗Ponezumab、泊洛利珠单抗Prezalizumab、普立昔单抗Priliximab、普特夏西单抗Pritoxaximab、普林木单抗Pritumumab、PR0140、秋刚珠单抗Quilizumab、雷克妥木单抗Racotumomab、雷德妥单抗Radretumab、瑞非单抗Rafivirumab、拉潘西珠单抗(Ralpancizumab、雷莫芦单抗(Ramucirumab、兰尼单抗、瑞西巴库单抗raxibacumab、瑞凡珠单抗(Refanezumab、瑞加韦单抗(Regavirumab、瑞利珠单抗Reslizumab、利妥木单抗、利诺库单抗Rinucumab、利散珠单抗Risankizumab、利妥昔单抗、利巴珠单抗(Rivabazumabpegol、罗妥木单抗(Robatumumab、洛乐杜单抗Roledumab、罗姆珠单抗Romosozumab、荣塔里珠单抗Rontalizumab、罗弗皮珠单抗Rovalpituzumabtesirine、罗维珠单抗Rovelizumab、卢利珠单抗Ruplizumab、沙斯妥珠单抗(Sacituzumabgovitecan、萨摩利珠单抗(Samalizumab、萨皮利珠单抗Sapelizumab、萨里单抗(Sarilumab、沙妥莫单抗喷地肽(satumomabpendetide、苏金单抗、色瑞班妥单抗(Seribantumab、色托西单抗(Setoxaximab、司韦单抗(Sevirumab、SGN-CD19A、SGN-CD33A、西罗珠单抗(Sibrotuzumab、西法木单抗、希妥昔单抗Siltuximab、希特珠单抗(Simtuzumab、西利珠单抗(Siplizumab、希鲁库单抗Sirukumab、索非妥珠单抗Sofituzumabvedotin、苏兰珠单抗Solanezumab、索利特单抗Solitomab、森纳西珠单抗Sonepcizumab、森图珠单抗Sontuzumab、司他芦单抗Stamulumab、硫索单抗Sulesomab、苏珠单抗Suvizumab、它布鲁单抗Tabalumab、它卡斯珠单抗(Tacatuzumabtetraxetan、塔道珠单抗(Tadocizumab、他利珠单抗Talizumab、它木弗单抗(Tamtuvetmab、它尼珠单抗(tanezumab、泰普利莫单抗Taplitumomabpaptox、它瑞妥单抗Tarextumab、太妃珠单抗Tefibazumab、阿替莫单抗(Telimomabaritox、特纳妥姆单抗(Tenatumomab、替奈昔单抗(Teneliximab、替利珠单抗、特普妥姆单抗(Teprotumumab、特西多单抗(Tesidolumab、特托罗单抗Tetulomab、特则培单抗(Tezepelumab、TGN1412、替西木单抗(Ticilimumab、替卡妥珠Tigatuzumab、替卓珠单抗(Tildrakizumab、替莫单抗(Timolumab、替索托单抗Tisotumabvedotin、TNX_650、托珠单抗、托利珠单抗(Toralizumab、托萨托单抗Tosatoxumab、托西莫单抗(Tositumomab、托韦妥单抗(Tovetumab、川隆单抗tralokinumab、曲妥珠单抗(Trastuzumab、曲妥珠单抗埃姆他辛(Trastuzumabemtansine、TRBS07、曲加利珠单抗Tregalizumab、曲美木单抗Tremelimumab、曲弗单抗(Trevogrumab、西莫白介素单抗(Tucotuzumabcelmoleukin、妥韦单抗(Tuvirumab、乌立妥昔单抗Ublituximab、乌克普鲁单抗Ulocuplumab、乌鲁单抗Urelumab、乌托珠单抗Urtoxazumab、优特金单抗Ustekinumab、乌托米单抗Utomilumab、维达西单抗Vadastuximabtalirine、凡多珠单抗(Vandortuzumabvedotin、凡提单抗Vantictumab、凡诺西珠单抗(Vanucizumab、瓦帕西单抗(Vapaliximab、瓦利芦单抗Varlilumab、瓦特里珠单抗(Vatelizumab、维多珠单抗、维妥珠单抗、维帕莫单抗Vepalimomab、维森克单抗Vesencumab、维斯利珠单抗Visilizumab、弗巴利珠单抗Vobarilizumab、弗洛昔单抗Volociximab、沃斯妥珠单抗Vorsetuzumabmafodotin、伏妥莫单抗Votumumab、沛托珠单抗Xentuzumab、扎木单抗Zanolimumab、扎鲁木单抗Zalutumumab、扎木单抗、扎昔单抗Zatuximab、齐拉木单抗Ziralimumab和阿佐莫单抗Zolimomabaritox,或它们的组合D[0064]为病毒性疾病研发的疫苗的示例包括但不限于:甲型肝炎疫苗、乙型肝炎疫苗、戊型肝炎疫苗、HPV疫苗、流感疫苗、流行性乙型脑炎疫苗、MMR疫苗、MMRV疫苗、脊髓灰质炎疫苗、狂犬病疫苗、轮状病毒疫苗、水痘疫苗、带状疱疹疫苗、天花疫苗、黄热病疫苗、腺病毒疫苗、柯萨奇B病毒疫苗、巨细胞病毒疫苗、人类登革热疫苗、人类东部马脑炎病毒疫苗、埃博拉疫苗、肠道病毒71疫苗、爱泼斯坦巴尔疫苗、丙型肝炎疫苗、艾滋病疫苗、人用HTLV-IT淋巴细胞白血病疫苗、马尔堡病毒疫苗、诺如病毒疫苗、人体呼吸道合胞病毒疫苗、严重急性呼吸道综合征SARS疫苗、人用西尼罗河病毒疫苗;细菌性疾病的示例包括但不限于:炭疽疫苗、DPT疫苗、Q热疫苗、Hib疫苗、结核病BCG疫苗、脑膜炎球菌疫苗、伤寒疫苗、肺炎球菌结合疫苗、肺炎球菌多糖疫苗、霍乱疫苗、龋疫苗、埃立克体病疫苗、麻风疫苗、莱姆病疫苗、金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌疫苗、化脓性链球菌疫苗、梅毒疫苗、土拉菌病疫苗、鼠疫耶尔森氏菌疫苗;寄生虫病的示例包括但不限于:疟疾疫苗、血吸虫病疫苗、恰加丝病疫苗、钩虫疫苗、人用盘尾丝虫病河盲症疫苗、锥虫病疫苗、内脏利什曼病疫苗;非感染性疾病的示例包括但不限于:阿尔茨海默病淀粉样蛋白疫苗、乳腺癌疫苗、卵巢癌疫苗、前列腺癌疫苗、溶瘤病毒药剂TalimogenelaherparepvecT-VEC;疫苗还包括但不限于以下商品名称:ACAM2000、ActHIB、阿德萨(Adacel、阿福洛利(Afluria、四价阿福洛利(AFLURIAQUADRIVALENT、阿格里夫(Agriflu、BCG疫苗、BEXSER0、百思拉霞(Biothrax、卜思特Boostrix、希瑞适Cervarix、康福熙Comvax、达或瑟DAPTACEL、德克发DECAVAC、英格里希(Engerix-B、复立达(FLUAD、福禄立适(Fluarix、四价福禄立适(FluarixQuadrivalent、弗露博洛克Flublok、弗露希腊Flucelvax、四价弗露希腊FlucelvaxQuadrivalent、弗露拉法FluLaval、弗露米斯特FluMist、四价弗露米斯特FluMistQuadrivalent、伏必灵(Fluvirin、四价弗露傢(FluzoneQuadrivalent、弗露傢Fluzone、高剂量弗露傢和皮肤内弗露傢(FluzoneHigh-DoseandFluzoneIntradermal、加德西Gardasi1、加德西9、贺福立适Havrix、贺新立适Hiberix、印法克斯(Imovax、英芬立适(Infanrix、IPOL、依稀罗(Ixiaro、JE-Vax、KINRIX、美那克查Menactra、门西比克(MenHibrix、美诺门(Menomune-ACYW-135、门福区鸟(Menveo、M_M-RII、M-M_Vax、帕迪刚(Pediarix、PedvaxHIB、蓬塔克Pentacel、纽莫法Pneumovax23、拍利弗科思(Poliovax、沛儿(Prevnar、沛儿13、普罗栝达(ProQuad、阔达丝Quadracel、四价Quadrivalent、拉布维特RabAvert、瑞抗必发RecombivaxHB、罗特律R0TARIX、罗塔特克RotaTeq、特尼微克TENIVAC、TICEBCG、特培达Tripedia、川膜倍(TRUMENBA、Twinrix、TYPHMVi、VAQTA、瓦瑞法克(Varivax、瓦克罗(Vaxchora、维弗提Vivotif、YF_Vax、伏带疹Zostavax、以及它们的组合D[0065]可注射药物的示例包括但不限于:阿巴弗(Ablavar钆磷维塞三钠GadofosvesetTrisodium注射剂)、阿巴瑞克储库剂(奥巴里德宝AbarelixDepot、肉毒素A型Abo肉毒杆菌毒素AbobotulinumtoxinA注射剂(刚舒安Dysport、ABT_263、ABT_869、ABX_EFG、阿西托品(Accretropin生长激素(Somatropin注射剂)、Acetadote乙酰胺半胱氨酸(Acetylcysteine注射剂)、乙酰卩坐胺注射剂(AcetazolamideInjection、乙酰半胱氨酸注射剂Acetadote、安挺乐托珠单抗注射剂)、Acthrel注射用三氟乙酸绵羊可的瑞林CorticorelinOvineTriflutate、奥克图门(ActummuneJSJ替普酶Activase、注射用阿昔洛韦Acyclovir佐韦瑞克斯Zovirax注射剂)、[0137]、阿德萨Adacel、阿达木单抗、Adenoscan腺苷注射剂)、腺苷注射剂Adenoscan、阿德那克里克(Adrenaclick、AdreView用于静脉注射使用的碘1123节胍(Iobenguane1123注射剂)、阿福洛利(Afluria、Ak-Fluor焚光素注射剂)、Aldurazyme拉罗尼酶Laronidase、阿糖苷酶注射剂Ceredase、阿尔肯尔Alkeran注射剂盐酸美法仑注射剂)、注射用别噪醇钠Aloprim、Aloprim注射用别噪醇钠)、前列地尔(Alprostadil、Alsuma舒马普坦注射剂)、ALTU-238、氨基酸注射剂、美乐欣Aminosyn、阿匹朱Apidra、阿普斯特Apremilast、注射用前列地尔双腔系统(CaverjectImpulse、AMG009、AMG076、AMG102、AMG108、AMG114、AMG162、AMG220、AMG221、AMG222、AMG223、AMG317、AMG379、AMG386、AMG403、AMG477、AMG479、AMG517、AMG531、AMG557、AMG623、AMG655、AMG706、AMG714、AMG745、AMG785、AMG811、AMG827、AMG837、AMG853、AMG951、胺碘酮盐酸注射剂盐酸胺碘酮注射剂)、异戊巴比妥钠注射剂阿米妥钠)、阿米妥钠异戊巴比妥钠注射剂)、阿那白滞素Anakinra、Ae抗体Anti-Abeta、β7抗体Anti_Beta7、β20抗体Anti-Beta20、CD4抗体Anti-CD4、CD20抗体Anti-CD20、CD40抗体Anti-CD40、IFNa抗体(Anti-IFNalpha、IL13抗体Anti_IL13、0X40L抗体Anti_0X40L、oxLDS抗体Anti-oxLDS、NGF抗体(Anti-NGF、NRP1抗体(Anti-NRPl、Arixtra戊聚糖钠)、Amphadase透明质酸酶注射剂)、Ammonul苯乙酸钠和苯甲酸钠注射剂)、阿诺普克斯Anaprox、Anzemet注射剂(甲磺酸多拉司琼注射剂)、阿匹朱赖谷胰岛素[rDNA来源]注射齐lj、Apomab、Aranesp阿法达贝泊汀)、Argatroban阿加曲班注射剂)、盐酸精氨酸注射剂R-Gene10、曲安西龙(Aristocort、己曲安奈德(Aristospan、三氧化二砷注射剂Trisenox、盐酸阿替卡因(ArticaneHC1和肾上腺素注射剂(Septocaine、Arzerra奥法木单抗注射剂)、Asclera聚多卡醇注射剂)、阿特伦Ataluren、阿特伦-DMD、阿替洛尔Atenolol注射剂天诺敏I.V.注射剂TenorminI.V.Injection、苯磺酸阿曲库铵注射剂阿曲库铵苯磺酸盐注射剂)、阿瓦斯丁Avastin、埃扎可坦Azactam注射剂噻肟单胺菌素Aztreonam注射剂)、阿奇霉素希舒美注射剂)、噻肟单胺菌素注射剂埃扎可坦注射剂)、巴氯芬注射剂(尚有鞘内注射液LIORESALINTRATHECAL、抑菌水BacteriostaticWater注射用抑菌水)、巴氯芬注射剂(尚有鞘内注射液)、油安瓶中的巴尔(BalinOilAmpules二疏基丙醇Dimercarprol注射剂)、百禾BBayHepB、百特BayTet、本纳注Benadryl、盐酸苯达莫司汀注射剂Treanda、甲磺酸苯扎托品注射剂Cogentin、倍他米松可注射悬浮液(倍他米松磷酸酯钠(CelestoneSoIuspan、百克沙、比西林BicillinC-R900300盘尼西林G苄星青霉素和盘尼西林G普鲁卡因注射剂)、博莱霉素Blenoxane硫酸博莱霉素注射齐0、硫酸博来霉素注射剂;Blenoxane、Boniva注射剂伊班勝酸纳(IbandronateSodium注射剂)、BotoxCosmetic注射用Ona肉毒杆菌素OnabotulinumtoxinA、BR3_FC、Bravelle尿促卵泡素注射剂)、Bretylium溴节铵注射剂)、甲己炔巴比妥钠BrevitalSodium注射用美索比妥钠)、贝利新Brethine、贝利百西Briobacept、BTT_1023、盐酸布比卡因、Byetta、Ca_DTPA喷替酸钙钠注射剂)、卡巴他赛注射剂Jevtana、咖啡因生物碱CaffeineAlkaloid咖啡因和苯甲酸钠注射剂)、骨化三醇注射剂(罗钙全(Calcitrol、罗钙全(骨化三醇注射剂)、氯化钙(氯化钙注射剂10%、依地酸f丐钠(乙二胺四乙酸二钠f丐注射齐丨」)、Campath阿仑单抗Altemtuzumab、Camptosar注射剂盐酸伊立替康)、卡纳努单抗注射剂(Ilaris、硫酸卷曲霉素CapastatSulfate注射用卷曲霉素Capreomycin、注射用卷曲霉素硫酸卷曲霉素)、Cardiolite注射用得Tc99司他比准备试剂盒(PrepkitforTechnetiumTc99Sestamibi、Carticel、CathfIo、注射用头孢卩坐啉和右旋糖头孢卩坐啉Cefazolin注射剂)、盐酸头孢P比月亏、头孢噻月亏、头孢三嗪Ceftriaxone、思而赞(Cerezyme、卡尼特Carnitor注射剂、凯威捷(Caverject、倍他米松磷酸酯钠、赛里西欧(Celsior、Cerebyx磷苯妥英钠FosphenytoinSodium注射剂)、Ceredase阿糖苷酶注射剂)、Ceretec得Tc99m依沙美月亏Exametazime注射剂)、赛妥珠单抗、CF-IOl、氯霉素琥Ϊ自酸钠琥Ϊ自酸钠氯霉素注射剂)、琥珀酸钠氯霉素注射剂氯霉素琥珀酸钠)、考来胶Cholestagel盐酸考来维仑)、绒毛膜促性腺激素Choriogonadotropinα注射剂Ovidrel、Cimzia、Cisplatin顺氯氨铀注射剂)、Clolar氯法拉滨注射剂)、克罗米酸梓檬酸盐ClomiphineCitrate、可乐定注射剂Duraclon、Cogentin甲磺酸节托品注射剂)、粘菌素(Colistimethate注射剂(Coly-MycinM、Coly-MycinM粘菌素注射剂)、康帕斯(Compath、盐酸考尼伐坦注射剂Vaprisol、注射用结合雌激素妊马雌酮Premarin注射剂)、克帕松Copaxone、注射用三氟乙酸绵羊可的瑞林Acthrel、Corvert富马酸伊布利特(IbutilideFumarate注射剂)、库比星Cubicin达托霉素注射剂)、CF-101Xyanokit注射用羟钴胺素)、阿糖胞苷脂质体(CytarabineLiposome注射剂(DepoCyt、氰钻胺、Cytovene丙氧鸟苷)、D.H.E.45、达西珠单抗、Dacogen地西他滨注射剂)、达替肝素Dalteparin、丹曲林IV注射用丹曲林钠)、注射用丹曲林钠丹曲林IV、达托霉素注射剂库比星Cubicin、达尔贝激素Darbepoietina、DDAVP注射剂(乙酸去氨加压素注射剂)、Decavax、地西他滨注射剂Dacogen、无水乙醇(无水乙醇注射剂)、德尼单抗注射剂(Prolia、Delatestryl、Delestrogen、达特肝素钠DelteparinSodium、的帕肯Depacon丙戊酸钠注射剂)、德普梅德尔醋酸甲泼尼龙可注射悬浮液)、DepoCyt阿糖胞苷脂质体注射剂)、DepoDur硫酸吗啡XR脂质体MorphineSulfateXRLiposome注射剂)、乙酸去氨加压素注射剂DDAVP注射剂)、德普Depo-雌二醇、德普-普维拉Provera104mgml、德普-普维拉150mgml、德普-睾酮、注射用敌拉造可散、仅静脉输注Totect、右旋糖电解质、右旋糖和氯化钠注射剂0.9%氯化钠中的右旋糖5%、右旋糖、地西泮注射剂安定注射剂)、地高辛注射剂拉诺辛注射剂)、双氢吗啡Dilaudid-HP盐酸二氢吗啡酮注射剂)、二巯基丙醇注射剂(油安瓶中的巴尔)、苯海拉明注射剂苯那君Benadryl注射剂)、双嘧达莫注射剂潘生丁注射剂)、DMOAD、注射用多西他赛(Taxotere、甲磺酸多拉司琼注射剂(Anzemet注射剂)、Doribax注射用多利培南)、注射用多利培南Doribax、度骨化醇Doxercalciferol注射剂Hectorol注射剂)、Doxil盐酸阿霉素脂质体DoxorubicinHclLiposome注射剂)、盐酸阿霉素脂质体注射剂Doxil、Duraclon可乐亭注射剂)、硫酸吗啡Duramorph吗啡注射剂)、DysportAbo肉毒杆菌毒素A注射齐0、艾卡拉肽注射剂Kalbitor、EC-萘普生(甲氧萘丙酸naproxen、乙二胺四乙酸I丐二钠注射剂(依地酸二钠|丐)、Edex注射用前列地)、英格里希(Engerix、滕喜龙注射剂(依酸氯铵(Enlon、酒石酸伊利果斯EliglustatTartate、乐沙定(奥沙利铀注射剂)、易梦德(Emend注射剂(福沙卩比坦二甲葡胺FosaprepitantDimeglumine注射剂)、依那普利注射剂(埃那拉普利尔制剂EnalapriIat注射剂)、依酸氯铵(滕喜龙(Edrophonium注射剂)、依诺肝素钠EnoxaparinSodium注射剂(Lovenox、Eovist,L塞酸二钠(GadoxetateDisodium注射剂)、Enbrel依那西普etanercept、依诺肝素Bnoxaparin、依皮瑟Bpicel、肾上腺素Epinepherine、肾上腺素笔Epipen、初级肾上腺素笔EpipenJr.、依帕珠单抗、爱必妥(Erbitux、厄他培南(Ertapenem注射剂(怡万之(Invanz、红细胞生成素Erythropoieten、必需氨基酸注射剂(Nephramine、环戊酸雌二醇(EstradiolCypionate、戊酸雌二醇(EstradiolValerate、依那西普、艾塞那肽注射剂(百泌达Byetta、艾佛特Evlotra、半乳糖苷酶Fabrazyme阿达西达瑟Adalsidaseβ、法莫替丁注射剂、FDG氟代脱氧葡萄糖F18注射剂)、芙拉和莫(Feraheme纳米氧化铁Ferumoxytol注射剂)、菲立磁四代FeridexI.V.氧化铁纳米微粒Ferumoxides可注射溶液)、费提娜Fertinex、氧化铁纳米微粒可注射溶液菲立磁四代)、纳米氧化铁注射剂(芙拉和莫)、甲硝挫(Flagyl注射剂(灭滴灵(Metronidazole注射剂)、福禄立适Fluarix、氟拉达拉Fludara磷酸氟达拉滨)、氟脱氧葡萄糖F18注射剂FDG、荧光素注射剂Ak-Fluor、弗丽丝汀AQ筒FollistimAQCartridge促卵泡素β注射剂)、促卵泡素α注射剂Gonal-fRFF、促卵泡素β注射剂弗丽丝汀AQ筒)、弗洛婷Folotyn静脉注射用普拉曲沙溶液)、磺达肝癸钠Fondaparinux、Forteo特立帕肽rDNA来源注射剂)、弗丝麻亭(Fostamatinib、福沙卩比坦二甲葡胺FosaprepitantDimeglumine注射剂(Emend注射剂)、膦甲酸钠注射剂(Foscavir、Foscavir膦甲酸钠注射剂)、磷苯妥英钠注射剂Cerebyx、磷丙泊酸钠注射剂(Lusedra、法安明(Fragmin、Fuzeon恩夫韦肽enfuvirtide、GA101、|L贝葡胺注射剂Multihance、|L磷维塞三钠注射剂Ablavar、•L特醇(Gadoteridol注射溶液(ProHance、$L弗塞胺(Gadoversetamide注射剂OptiMARK、伽岛二钠^GadoxetateDisodium注射剂Eovist、加尼瑞克^Ganirelix酉昔酸加尼瑞克注射剂)、加德西(Gardasil、GC1008、GDFD、注射用吉妥珠单抗奥唑米星GemtuzumabOzogamicinMylotarg、基因重组人生长激素Genotropin、庆大霉素注射剂、GENZ-112638、戈利木单抗注射剂欣普尼(Simponi注射剂)、Gonal-fRFF促卵泡素α注射剂)、盐酸格拉司琼康泉Kytril注射剂)、硫酸庆大霉素、醋酸格拉替雷、胰高血糖素Glucagen、胰高血糖素Glucagon、HAEl、Haldol氟昵啶醇注射剂)、贺福立适Havrix、Hectorol注射剂(度骨化醇(Doxercalciferol注射剂)、何德浩途径抑制剂(HedgehogPathwayInhibitor、肝素、赫赛汀、hG-CSF、优泌乐(Humalog、人类生长激素、优猛苗Humatrope、喜码士HuMax、喜美康Humegon、修美乐Humira、优泌林Humulin、伊班膦酸钠注射剂Boniva注射剂)、布洛芬赖氨酸盐注射剂NeoProfen、布洛芬赖氨酸盐注射剂Corvert、伊达米星(IdamycinPFS盐酸伊达比星(IdarubicinHydrochloride注射剂)、盐酸伊达比星注射剂伊达米星PFS、Ilaris卡纳努单抗注射剂)、注射用亚胺培南和西司他丁(PrimaxinI.V.、依米彻(Imitrex、注射用inco肉毒杆菌毒素IncobotulinumtoxinAXeomin、Increlex美卡舍明(Mecasermin[rDNA来源]注射剂)、消炎痛(IndocinIV吲哚美辛注射剂)、吲哚美辛注射剂(消炎痛IV、英芬立适Infanrix、亭扎肝素(Innohep、胰岛素(Insulin、门冬胰岛素[rDNA来源]注射剂NovoLog、甘精胰岛素[rDNA来源]注射剂Lantus、赖谷胰岛素[rDNA来源]注射剂阿匹朱)、注射用干扰素a_2b重组体(IntronA、IntronA注射用干扰素a-2b重组体)、Invanz厄他培南注射剂)、善思达(InvegaSustenna棕榈酸帕利昵酮缓释剂PaliperidonePalmitateExtended-Release可注射悬浮液)、Invirase甲磺酸沙奎那韦)、静脉输注用途的碘节胍1123注射剂AdreView、碘普罗胺注射剂优维显Ultravist、碘佛醇注射剂安射力(Optiray注射剂)、Iplex美卡舍明林菲培[rDNA来源]注射剂)、依皮法克Iprivask、盐酸伊立替康Camptosar注射剂)、鹿糖铁注射剂Venofer、Istodax注射用罗米地辛)、依曲康唑注射剂(斯皮仁诺注射剂)、Jevtana卡巴他赛注射剂)、九纳西Jonexa、Kalbitor艾卡拉肽注射剂)、D5NS中的KCL在5%右旋糖和氯化钠中的氯化钾注射剂)、D5W中的KCUNS中的KCL、口内膏Kenalog10注射剂醋酸曲安奈德TriamcinoloneAcetonide可注射悬浮液)、Kepivance帕利夫明)、开浦兰注射剂左乙拉西坦)、角化细胞Keratinocyte、KFG、激酶抑制剂、Kineret阿那白滞素)、Kinlytic尿激酶注射剂)、金利Kinrix、克诺平(氯硝安定)、Kytril注射剂(盐酸格拉司琼)、拉科酰胺片和注射剂Vimpat、乳酸林格氏液LactatedRinger’s、拉诺辛注射剂地高辛注射剂)、注射用兰索拉唑(普托平I.V.、兰德仕Lantus、亚叶酸钙(甲酰四氢叶酸钙注射剂)、朗泰LenteL、莱普亭Leptin、诺和平Levemir、乐凯沙格司亭LeukineSargramostim、醋酸亮丙瑞林、左甲状腺素、左乙拉西坦开浦兰注射剂)、依诺肝素(Lovenox、左卡尼汀注射剂卡尼丁注射剂)、乐西阚(Lexiscan瑞加德松Regadenoson注射剂)、尚有鞘内注射液巴氯芬注射剂)、利拉鲁肽[rDNA]注射剂诺和力)、依诺肝素Lovenox依诺肝素钠注射剂)、雷珠单抗Lucentis兰尼单抗注射剂)、卢米兹莫Lumizyme、Lupron醋酸亮丙瑞林注射剂)、Lusedra磷丙泊酚钠注射剂)、马奇Maci、硫酸镁硫酸镁注射剂)、甘露醇注射剂甘露醇IV、麻卡因(盐酸布比卡因和肾上腺素注射剂)、马斯平Maxipime注射用盐酸头孢吡H亏)、锝注射剂的MDP多剂量试剂盒锝Tc99m依沙美肟注射剂)、美卡舍明[rDNA来源]注射剂(Increlex、美卡舍明林菲培[rDNA来源]注射剂(Iplex、盐酸美法仑注射剂爱克兰Alkeran注射剂)、氨甲蝶呤、美那克查Menactra、美诺孕Menopur促生育素注射剂)、注射用促生育素(Repronex、注射用美索比妥钠(甲己炔巴比妥钠(BrevitalSodium、盐酸甲基多巴乙酯注射剂溶液盐酸甲基多巴乙酯)、亚甲蓝亚甲蓝注射剂)、醋酸甲泼尼龙可注射悬浮液德普梅德尔DepoMedrol、梅特麦MetMab、甲氧氯普胺注射剂(灭吐灵(Reglan注射剂)、麦处定(注射用尿促卵泡素)、甲硝哒唑注射剂(灭滴灵Flagyl注射剂)、密|丐息、咪达卩坐仑(咪达卩坐仑注射剂)、米帕拉(Mimpara西那卡塞Cinacalet、米诺环素注射剂二甲胺四环素注射剂)、二甲胺四环素注射剂米诺环素注射剂)、米泊美生Mipomersen、注射用米托蒽醌浓缩剂诺凡特龙)、吗啡注射剂硫酸吗啡)、硫酸吗啡XR脂质体(Dep0Dur、鱼肝油酸钠(鱼肝油酸钠注射剂)、莫特塞尼Motesanib、普乐沙福Mozobil注射用皮乐霞Plerixa、MultihanceIL贝葡胺注射剂)、多种电解质和右旋糖注射剂、多种电解质注射剂、MyIotarg注射用吉妥珠单抗奥卩坐米星)、Myozymeα-阿葡糖苷酶Alglucosidasealfa、萘夫西林注射剂萘夫西林钠)、萘夫西林钠萘夫西林注射剂)、纳曲酮XR注射剂Vivitrol、萘普生(甲氧萘丙酸)、NeoProfen布洛芬赖氨酸盐注射剂)、癸酸诺龙NandrolDecanoate、甲硫酸新斯的明(甲硫酸新斯的明注射剂)、NE〇-GAA、NeoTect锝Tc99m地普奥肽注射剂)、Nephramine必需氨基酸注射剂)、Neulasta培非格司亭)、优保津Neupogen非格司亭)、诺和灵、诺和锐、倍他依泊汀NeoRecormon、Neutrexin三甲曲沙葡糖醛酸脂注射剂)、NPH⑼、Nexterone盐酸胺碘酮注射剂)、Norditropin生长激素Somatropin注射剂)、生理盐水氯化钠注射剂)、诺凡特龙注射用米托蒽醌浓缩剂)、诺和灵7030—诺莱特(Innolet70%NPH,中性精蛋白人胰岛素悬液和30%RegUlar,人胰岛素注射剂)、诺和锐(门冬胰岛素[rDNA来源]注射剂)、Nplate罗米司亭)、诺折平Nutropin注射用生长激素rDNA来源)、诺折平AQ、NutropinDepot注射用生长激素rDNA来源)、醋酸奥曲肽注射剂善得定LAR、奥克利珠单抗、奥法木单抗注射剂Arzerra、奥氮平缓释剂可注射悬浮液ZyprexaRelprevv、奥密塔克、Omnitrope生长激素[rDNA来源]注射剂)、盐酸昂丹司琼注射剂枢复宁注射剂)、0ptiMARKIL弗塞胺注射剂)、安射力注射剂碘佛醇注射剂)、奥瑞希纳Orencia、阿维娃中的欧斯米特Osmitrol注射剂阿维娃Aviva塑料容器250中的甘露醇注射剂)、维弗乐中的欧斯米特注射剂(维弗乐(Viaflex塑料容器250中的甘露醇注射剂)、骨保护素Osteoprotegrin、0vidrel绒毛膜促性腺激素α注射剂)、苯卩坐西林注射用苯卩坐西林)、奥沙利铂注射剂乐沙定)、催产素注射剂吡哆素)、棕榈酸帕利昵酮缓释剂可注射悬浮液善思达)、帕米膦酸二钠注射剂(帕米磷酸钠注射剂)、静脉输注用帕尼单抗注射剂Vectibix、盐酸罂粟碱注射剂罂素碱注射剂)、罂素碱注射剂盐酸罂粟碱注射剂)、甲状旁腺素、帕立骨化醇注射剂触发瓶FliptopVialZemplar注射剂)、PARP抑制剂、帕迪丽Pediarix、PEGlntron、派罗欣Peginterferon、培非格司亭、节星青霉素G和普鲁卡因青霉素G、Pentetate喷替酸钙钠注射剂Ca-DTPA、喷替酸锌钠注射剂Zn-DTPA、Pepcid注射剂法莫替丁注射剂)、普格纳(Pergonal、帕妥珠单抗、甲磺酰酚妥拉明(酚妥拉明注射用)、水杨酸毒扁豆碱水杨酸毒扁豆碱注射剂)、水杨酸毒扁豆碱注射剂)(水杨酸毒扁豆碱)、昵拉西林和他唑巴坦注射剂(Zosyn、吡哆素(催产素注射剂)、勃脉力(Plasma-Lyte148多种电解质注射剂)、勃脉力56和右旋糖维弗乐塑料容器50中的多种电解质和右旋糖注射剂)、勃脉力PlasmaLyte、(注射用皮乐霞Plerixa普乐沙福、聚多卡醇注射剂Asclera、氯化钾、静脉注射用普拉曲沙溶液Folotyn、醋酸普兰林肽注射剂塞米琳Symlin、普雷马林注射剂(注射用共辄雌激素)、注射用锝Tc-99司他比准备试剂盒Cardiolite、普托平I.V.注射用兰索拉卩坐)、PrimaxinI.V.注射用亚胺培南和西司他丁)、前干细胞素Prochymal、普罗克瑞Procrit、黄体酮、ProHanceIL特醇注射溶液)、Prolia德尼单抗注射剂)、盐酸普鲁米近注射剂盐酸异丙嗪注射剂)、盐酸普萘洛尔注射剂普萘洛尔盐酸注射剂)、葡萄糖酸奎尼丁注射剂奎尼丁注射剂)、奎尼丁注射剂葡萄糖酸奎尼丁注射剂)、R-Gene10盐酸精氨酸注射剂)、兰尼单抗注射剂(雷珠单抗Lucentis、盐酸雷尼替丁注射剂Zantac注射剂)、瑞体肤Raptiva、Reclast卩坐来膦酸注射齐0、瑞抗比力克RecombivarixHB、瑞加德松注射剂乐西阚)、灭吐灵注射剂(甲氧氯普胺注射剂注射剂)、瑞米凯德、磷能解Renagel、Renvela碳酸司维拉姆)、Repronex注射用促生育素)、立妥威RetrovirIV齐多夫定注射剂)、rhAp〇2LTRAIL、林格氏(Ringer’S和5%右旋糖注射剂(右旋糖中的林格Ringer、林格氏注射剂林格注射剂)、瑞图宣Rituxan、利妥昔单抗、罗氏芬头孢三嗪)、罗库溴铵注射剂Zemuron、罗扰素-A干扰素a-2a、Romazicon氟马西尼)、注射用罗米地辛(Istodax、思增(Saizen生长激素注射剂)、善得定LAR醋酸奥曲肽注射剂)、硬骨素(SclerostinAb、Sensipar西那卡塞)、Sensorcaine盐酸布比卡因注射剂)、Septocaine盐酸阿替卡因和肾上腺素注射剂)、SerostimLQ生长激素rDNA来源注射剂)、Simponi注射剂戈利木单抗注射剂)、醋酸钠醋酸钠注射剂)、碳酸氢钠碳酸氢钠5%注射剂)、乳酸钠AVIVA中的乳酸钠注射剂)、苯乙酸钠和苯甲酸钠注射剂Ammonul、注射用生长激素rDNA来源)(Nutropin、斯皮仁诺注射剂依曲康卩坐注射剂)、喜达诺Stelara注射剂优特金单抗)、司坦琴Stemgen、舒芬太尼枸橼酸舒芬太尼(SufentanilCitrate注射剂)、枸橼酸舒芬太尼注射剂(舒芬太尼Sufenta、孙麻弗(Sumavel、舒马曲坦注射剂Alsuma、塞米琳、塞米琳笔、系统性何德浩诘抗剂(SystemicHedgehogAntagonist、Synvisc-〇ne希兰G-F20单次关节内注射剂)、埃罗替尼(Tarceva、泰索帝(注射用多西他赛)、锝Tc99m、注射用特拉万星Vibativ、替西罗莫司(Temsirolimus注射剂Torisel、天诺敏I.V.注射剂阿替洛尔注射剂)、特立帕肽rDNA来源)注射剂Forteo、环戊丙酸睾酮、庚酸睾酮、庚酸睾酮、Tev-Tropin生长激素,rDNA来源,注射用)、tgAAC94、氯化亚铊、茶碱、噻替派噻替派注射剂)、Thymoglobulin抗胸腺细胞球蛋白(兔)、适谪进注射用促甲状腺激素α、替卡西林钠和克拉维酸钾盖乐熙Galaxy泰门汀注射剂)、帝根注射剂可注射盐酸三甲氧苯酰胺)、泰门汀注射剂替卡西林钠和克拉维酸钾盖乐熙)、替奈普酶TNKase、妥布霉素注射剂托普霉素注射剂)、托珠单抗注射剂安挺乐)、T〇riSel替西罗莫司注射剂)、Totect注射用右丙亚胺,仅静脉输注)、曲妥珠单抗-DMl、Travaso1氨基酸注射剂)、Treanda盐酸苯达莫司汀注射剂)、Trelstar轻萘酸曲普瑞林可注射悬浮液(TriptorelinPamoateforInjectableSuspension、醋酸曲安奈德、二醋酸去炎松、己曲安奈德可注射悬浮液Aristospan注射剂20mg、Triesence醋酸曲安奈德可注射悬浮液)、可注射盐酸三甲氧苯酰胺Tigan注射剂)、三甲曲沙葡萄糖醛酯注射剂Neutrexin、轻萘酸曲普瑞林可注射悬浮液Trelstar、呑皆克Twinject、Trivaris醋酸曲安奈德可注射悬浮液)、Trisenox三氧化二砷注射剂)、双福立适Twinrix、伤寒Vi疫苗TyphoidVi、优维显碘普罗胺注射剂)、注射用尿促卵泡素麦处定)、尿激酶注射剂O^inlytic、优特金单抗Stelara注射剂)、特慢胰岛素Ultralente⑼、安定Valium地西泮)、丙戊酸钠注射剂(的帕肯)、Valtropin生长激素注射剂)、盐酸万古霉素盐酸万古霉素注射剂)、盐酸万古霉素注射剂盐酸万古霉素)、Vaprisol盐酸考尼伐坦注射剂)、VAQTA、Vasovist用于静脉输注使用的IL磷维塞三钠注射剂)、Vectibix静脉输注用帕尼单抗注射剂)、Venofer鹿糖铁注射齐0、维替泊芬注射剂(Visudyne、Vibativ注射用特拉万星)、诺和力(Victoza利拉鲁肽[rDNA]注射剂)、Vimpat拉科酰胺片和注射剂)、硫酸长春碱(硫酸长春碱注射剂)、VincasarPFS硫酸长春新碱注射剂)、诺和力、硫酸长春新碱(硫酸长春新碱注射剂)、Visudyne维替泊芬注射剂)、维生素B-12、Vivitrol纳曲酮XR注射剂)、Voluven氯化钠中的羟乙基淀粉注射剂)、希罗达Xeloda、赛尼可奥利司他)、Xeomininco肉毒杆菌毒素A注射用)、索雷尔Xolair、Zantac注射剂盐酸雷尼替丁注射剂)、Zemplar注射剂(帕立骨化醇注射剂触发瓶)、Zemuron罗库溴铵注射剂)、Zenapax达利珠单抗)、泽娃灵Zevalin、齐多夫定注射剂立妥威IV、希舒美注射剂阿奇霉素)、Zn-DTPA喷替酸锌钠注射剂)、枢复宁注射剂(盐酸昂丹司琼注射剂)、琴果(Zingo、注射用唑来膦酸(择泰Zometa、卩坐来膦酸注射剂Reclast、择泰注射用卩坐来膦酸)、Zosyn昵拉西林和他卩坐巴坦注射剂)、ZyprexaRelprevv奥氮平缓释剂可注射悬浮液和它们的组合。[0066]测试方法[0067]应理解,虽然下文描述了某些方法和设备,但也可选择性地采用本领域普通技术人员确定适用的其它方法或设备。[0068]氦泄漏[0069]为了评估柱塞对筒的密封,实施了氦从组装的注射器系统内部到外部环境的泄漏速率。这通过如下实现:将塞放入干燥的原玻璃筒不存在润滑剂)中并限制柱塞杆以防止塞在测试期间移动。通过使用真空将组装的注射器的内部体积通过针头抽真空,并用加压至约Ipsig的氦气气氛代替。注射器周围的空间通过使用调节至由于氦的气相色谱质谱仪GCMSLA⑶’sTitanTest™氦泄漏测试仪,美国犹他州盐湖城进行。将注射器周围的区域抽真空并分析氦浓度,以确定在建立约15.7psid的氦压差后1分钟的氦泄漏速率。[0070]滑动力[0071]通过用0.96ml注射用水WFI填充注射器并使用通气管塞插入机将塞插入来测定滑动力。使用的注射器是带有29号12英寸针头的堆叠针头设计(stakedneedledesign。将与塞匹配的合适柱塞杆装到组装的注射器系统中,而不移动或干扰塞。将该系统放置在力位移分析仪上的支架中,并且十字头以25毫米分钟的速率移动,直到在十字头和柱塞杆近端之间进行接触。建立250毫米分钟的测试速度,随后获得力位移数据。记录获得的最大力。使用的力位移仪器是具有TA-270N注射器测试固定装置的TAXTPlus质地分析仪TextureAnalyzer汉密尔顿,马萨诸塞州)。[0072]接触宽度[0073]使用Keyence数字千分尺VHX-5000伊利诺伊州伊塔斯加在30倍放大倍数下测定柱塞界面与玻璃筒的接触宽度,各肋形件上3次测定取平均。[0074]筒ID[0075]注射器筒的内径通过使用数字三点内部千分尺Mitutoyo系列468,美国伊利诺州奥罗拉市进行测定。[0076]塞肋形件直径和肋形件半径[0077]塞的肋形件直径和肋形件半径使用光学测定系统Keyence頂6225,伊利诺伊州伊塔斯加进行测定。[0078]实施例[0079]使用具有3.5MPa初始模量的卤代丁基橡胶如Ashmead等人的美国专利第8,722,178号所示制备一系列塞。调整塞的尺寸用于与Iml长的裸玻璃未经硅化或其它处理的)注射器筒标称内径为6.35mm—起使用。塞在旨在形成针对注射器筒内部的密封的肋形件的数量、形状和尺寸上不同。处理完成后,使用非接触式的设备测定塞。各设计的平均结果报告在表1中。使用温热的纯净水和少量洗涤剂来洗涤塞,然后漂洗并干燥以除去来自制造过程的任何残留污染物。将塞子插入原玻璃筒中并如本文所述进行测试。结果示于表2中。肋形件1是远端肋形件,并且后续肋形件算作向着近端。[0080]表1和2中的实施例1和实施例2是满足本公开意图的塞。[0081]表1和表2中的比较例3是塞的一个示例,所述塞具有良好滑动力,但是直径上不足以获得所需密封并因此是不足的。[0082]表1和表2中的比较例4是塞的一个示例,所述塞实现了所需密封,但是由于大于塞和筒之间所需接触,所以具有过多的滑动力,并因此是不足的。[0083]在表中,OD表示外径,并且ID表示内径。[0088]上文已经中概括性地并且结合具体实施方式描述本申请的发明。对本领域的技术人员来说显而易见的是,可以在不偏离本发明的精神和范围的情况下,对本文所述的实施方式进行各种修改和变动。因此,实施方式旨在覆盖对本发明的这些修改和变动,只要这些修改和变动在所附权利要求及其等同方案的范围之内。

权利要求:1.一种药物递送装置,所述装置包括:具有内表面的筒;具有插入该筒内的远端的柱塞杆;与所述柱塞杆远端连接且与筒内表面的至少一部分接触的塞,所述塞包含弹性体主体、一层或多层含氟聚合物层、以及具有密封表面且位于一层或多层含氟聚合物层上的两个或更多个肋形件;其中,以大于塞的约7.9%的压缩率测定的所述两个或更多个肋形件中的至少一个与筒内表面的一部分之间的接触宽度小于约I.Omm。2.如权利要求1所述的药物递送装置,其特征在于,所述内表面是亲水性内表面。3.如权利要求1所述的药物递送装置,其特征在于,所述内表面不含有或基本不含有润滑剂。4.如权利要求1所述的药物递送装置,其特征在于,所述两个或更多个肋形件与所述一层或多层含氟聚合物层层叠。5.如权利要求1所述的药物递送装置,其特征在于,所述塞还包括小于约2.Omm的滑动表面。6.如权利要求1所述的药物递送装置,其特征在于,内表面是原玻璃。7.如权利要求1所述的药物递送装置,其特征在于,所述两个或更多个肋形件中的每一个肋形件具有密封表面,所述密封表面包括在各相应肋形件的顶点处的小于约〇.22_的曲率半径。8.如权利要求7所述的药物递送装置,其特征在于,具有密封表面的所有所述肋形件的最大外径与筒的内表面的内径之比大于约1.08。9.如权利要求7所述的药物递送装置,其特征在于,具有密封表面的所述肋形件的最大外径大于约5.0mm,并且筒的内表面的内径为约4.65mm至约11.85mm,并且具有密封表面的所述肋形件的最大外径与筒的内表面的内径之比大于约1.08。10.如权利要求1所述的药物递送装置,其特征在于,一层或多层含氟聚合物层包括单层的致密化膨胀型聚四氟乙烯。11.如权利要求10所述的药物递送装置,其特征在于,所述两个或更多个肋形件中的每一个肋形件包括在各相应肋形件的顶点处的小于约〇.22_的曲率半径。12.如权利要求11所述的药物递送装置,其特征在于,具有密封表面的所有所述肋形件的最大外径与筒的内表面的内径之比大于约1.08。13.如权利要求11所述的药物递送装置,其特征在于,具有密封表面的肋形件的最大外径大于约5.0mm,并且筒的内表面的内径为约4.65mm至约11.85mm,并且具有密封表面的所述肋形件的最大外径与筒的内表面的内径之比大于约1.08。14.如权利要求1所述的药物递送装置,其特征在于,一层或多层含氟聚合物层包含具有阻隔层和多孔层的复合含氟聚合物薄膜,阻隔层包含选自如下中的至少一种:致密化ePTFE、PIFE、氟化乙烯丙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚偏二氟乙烯、聚氟乙烯、全氟丙基乙烯基醚、或全氟烷氧基聚合物、以及它们的共聚物和组合。15.如权利要求14所述的药物递送装置,其特征在于,所述两个或更多个肋形件中的每一个肋形件包括在各相应肋形件的顶点处的小于约〇.22_的曲率半径。16.如权利要求15所述的药物递送装置,其特征在于,具有密封表面的所有所述肋形件的最大外径与筒的内表面的内径之比大于约1.08。17.如权利要求15所述的药物递送装置,其特征在于,具有密封表面的肋形件的最大外径大于约5.0mm,并且筒的内表面的内径为约4.65mm至约11.85mm,并且具有密封表面的所述肋形件的最大外径与筒的内表面的内径之比大于约1.08。18.—种柱塞杆,其包括:可插入具有内表面的筒内的远端;以及塞,其与远端连接,并构造为与塞的内表面的至少一部分接触,塞包含弹性体主体、一层或多层含氟聚合物层、以及位于一层或多层含氟聚合物层之上的两个或更多个肋形件,其中,具有密封表面的所述两个或更多个肋形件中的每一个肋形件包括在各相应肋形件的顶点处小于约0.22mm的曲率半径,具有密封表面的所有所述肋形件的最大外径与筒的内表面的内径之比大于约1.08,并且其中,构造柱塞杆以使得当柱塞杆插入具有筒内表面内径的筒时,以大于塞的约7.9%的压缩率测定的具有密封表面的所述两个或更多个肋形件中的至少一个与筒的内表面的一部分之间的接触宽度为小于约1.〇_。19.如权利要求18所述的柱塞杆,其特征在于,所述内表面是亲水性内表面。20.如权利要求18所述的柱塞杆,其特征在于,所述内表面不含有或基本不含有润滑剂。21.如权利要求18所述的柱塞杆,其特征在于,所述两个或更多个肋形件与所述一层或多层含氟聚合物层层叠。22.如权利要求18所述的柱塞杆,其特征在于,一层或多层含氟聚合物层包括单层的致密化膨胀型聚四氟乙烯。23.如权利要求18所述的柱塞杆,其特征在于,一层或多层含氟聚合物层包含具有阻隔层和多孔层的复合含氟聚合物薄膜,阻隔层包含选自如下中的至少一种:致密化ePTFE、PTFE、氟化乙烯丙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚偏二氟乙烯、聚氟乙烯、全氟丙基乙烯基醚、全氟烷氧基聚合物、以及它们的共聚物和组合。24.可插入具有内表面的筒内的塞,所述塞包括:弹性体主体;一层或多层含氟聚合物层;以及两个或更多个肋形件;其中,两个或更多个肋形件中的至少一个位于一层或多层含氟聚合物层之上,并且构造为与筒的内表面的至少一部分接触;并且其中,所述两个或更多个肋形件中的每一个肋形件包括在各相应肋形件的顶点处小于约0.22mm的曲率半径,所有所述肋形件的最大外径与筒的内表面的内径之比大于约1.08,并且其中,对塞进行构造以使得当塞插入具有筒内时,以大于塞的约7.9%的压缩率测定的所述两个或更多个肋形件中的至少一个与筒的内表面的一部分之间的接触宽度为小于约1.0mm〇25.如权利要求24所述的塞,其特征在于,所述两个或更多个肋形件与所述一层或多层含氟聚合物层层叠。26.如权利要求24所述的塞,其特征在于,一层或多层含氟聚合物层包括单层的致密化膨胀型聚四氟乙烯。27.如权利要求24所述的塞,其特征在于,一层或多层含氟聚合物层包含具有阻隔层和多孔层的复合含氟聚合物薄膜,阻隔层包含选自如下中的至少一种:致密化ePTFE、PTFE、氟化乙烯丙烯FEP、聚乙烯、聚丙烯、聚偏二氟乙烯、聚氟乙烯、全氟丙基乙烯基醚、全氟烷氧基聚合物、以及它们的共聚物和组合。

百度查询: W.L.戈尔及同仁股份有限公司 具有层压塞的药物递送装置

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