申请/专利权人：捷思英达控股有限公司

申请日：2019-05-20

公开（公告）日：2021-04-09

公开（公告）号：CN112638917A

主分类号：C07D495/04(20060101)

分类号：C07D495/04(20060101);A61K31/4436(20060101);A61P35/00(20060101);A61P29/00(20060101)

优先权：["20180522 CN 2018104960145"]

专利状态码：有效-授权

法律状态：2023.09.08#授权;2021.04.27#实质审查的生效;2021.04.09#公开

摘要： 本公开提供了式I的化合物和或其立体异构体、互变异构体、稳定同位素或药学上可接受的盐，以及这些化合物的治疗用途。它们是激酶抑制剂，潜在地可用于治疗可治疗的疾病，例如癌症。本文还公开了一种药物组合物，其包含式I的化合物和或其立体异构体、互变异构体、稳定同位素或药学上可接受的盐；以及药学上可接受的载体。

主权项：1.一种式I的化合物： 和或所述式I的化合物的立体异构体、互变异构体、稳定同位素或者药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、L1、L2、X1和X2的定义如下：R1选自可选地被取代的基团，所述可选地被取代的基团选自C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C4-8环烯基、饱和的或不饱和的含有1-2个选自N、O和S的作为环成员的杂原子的4-8元杂环基、芳基、含有1-3个选自N、O和S的作为环成员的杂原子的杂芳基，并且其中R1的可选的取代基是1-4个取代基，所述1-4个取代基独立地选自D、卤素、-OH、氧代、CN、N3、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4羟烷基、C1-C4卤代烷氧基、C3-C6环烷基、含有1-2个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的4-8元杂环基、-CO2R7、-CONR8aR8b、-C＝NR9NR8aR8b、-COR7、-SO0-2R10、-SO＝NR9R10、-SO1-2NR8aR8b、-NR8aR8b、-NR8aCOR10、-NR8aC＝NR9R10、-NR8aSO1-2R10、-NR8cCONR8aR8b、-NR8cC＝NR9NR8aR8b、-NR8cSO1-2NR8aR8b和-NR8aCO2R10，其中R7、R8a、R8b和R8c独立地是H、或可选地用1-3个独立地选自D、卤素、OH、NH2、NHMe和NMe2的基团取代的C1-C4烷基；R9独立地选自H、CN、OH、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基；R10是可选地用1-3个独立地选自D、卤素、OH、NH2、NHMe和NMe2的基团取代的C1-C4烷基；并且在R1的相同或相邻的碳原子上的两个取代基能够可选地被连起来以形成5-6元环，所述5-6元环能够是饱和的或者是芳族的，并且可选地含有1-2个选自N、O和S的杂原子，并且能够可选地用1-2个独立地选自D、Me、卤素、OH、氧代、C1-C4烷氧基、NH2、C1-C4烷氨基和二C1-C4烷基氨基的基团取代；R2选自芳基和含有1-3个选自N、O和S的作为环成员的杂原子的杂芳基，其中R2可选地用1-3个取代基取代，所述1-3个取代基独立地选自D、卤素、-OH、＝O、CN、N3、CF3、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4羟烷基、C1-C4卤代烷氧基、C3-C6环烷基、含有1-2个选自N、O和S的作为环成员的杂原子的4-8元杂环基、-CO2R11、-CONR12aR12b、-C＝NR13NR12aR12b、-COR11、-SO0-2R14、-SO＝NR13R14、-SO1-2NR12aR12b、-NR12aR12b、-NR12aCOR11、-NR12aC＝NR13R11、-NR12aSO1-2R14、-NR12cCONR12aR12b、-NR12cC＝NR13NR12aR12b、-NR12cSO1-2NR12aR12b和-NR12aCO2R14；其中R11、R12a、R12b和R12c独立地选自H和C1-C4烷基，所述C1-C4烷基可选地用1-3个独立地选自D、卤素、OH、NH2、NHMe、NMe2和C1-C4烷氧基的基团取代；R13独立地选自H、CN、OH、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基；R14是可选地用1-3个独立地选自D、卤素、OH、NH2、NHMe、NMe2和C1-C4烷氧基的基团取代的C1-C4烷基；R3选自H、D和F；R4选自H、D、F和C1-C4烷基，所述C1-C4烷基可选地用1-3个独立地选自D、卤素、-OH、＝O、-CN、N3、-CO2R15、-CONR16aR16b、-C＝NR17NR16aR16b、-COR15、-SO0-2R18、-SO＝NR17R18、-SO1-2NR16aR16b、-NR16aR16b、-NR16aCOR18、-NR16aC＝NR17R18、-NR16aSO1-2R18、-NR16cCONR16aR16b、-NR16cC＝NR17NR16aR16b、-NR16cSO1-2NR16aR16b和-NR16aCO2R18的基团取代；其中R15、R16a、R16b和R16c独立地选自H和C1-C4烷基，所述C1-C4烷基可选地用1-3个独立地选自D、卤素、OH、NH2、NHMe、NMe2和C1-C4烷氧基的基团取代；R17独立地选自H、CN、OH、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基；R18是可选地用1-3个独立地选自D、卤素、OH、NH2、NHMe、NMe2和C1-C4烷氧基的基团取代的C1-C4烷基；R5和R6独立地选自H和可选地被取代的基团，所述可选地被取代的基团选自C1-C4烷基、C3-C6环烷基、饱和的或不饱和的含有1-2个选自N、O和S的作为环成员的杂原子的4-6元杂环基，其中R5和R6的可选的取代基是1-3个取代基，所述1-3个取代基独立地选自D、卤素、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基和C3-C6环烷基；R2和R4能够可选地环化以形成附加的C5-C6环烷基环或者含有1-2个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环；R5和R6能够可选地环化以形成C3-C6环烷基环或者含有1-2个选自N、O和S的杂原子的4-6元杂环；L1选自键、-CR19aR19b-、-CONR20-和-CR19aR19bNR20，其中R19a、R19b和R20独立地选自H和可选地用1-3个独立地选自D、卤素、OH、NH2、NHMe、NMe2和C1-C4烷氧基的基团取代的C1-C4烷基；L2选自键和-CR21aR21b-，其中R21a和R21b独立地选自H和可选地用1-3个独立地选自D、卤素、OH、NH2、NHMe、NMe2、-OPO3H2和C1-C4烷氧基的基团取代的C1-C4烷基；X1选自CR22a和N；其中R22a选自H、卤素、CN和C1-C3烷基；X2选自CR22b和N，其中R22b选自H、卤素、CN和C1-C3烷基。

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百度查询： 捷思英达控股有限公司 作为激酶抑制剂的杂环化合物、包括该杂环化合物的组合物、及其使用方法

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