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【发明授权】贴剂_久光制药株式会社_201780012884.4 

申请/专利权人:久光制药株式会社

申请日:2017-02-22

公开(公告)日:2021-04-13

公开(公告)号:CN108697658B

主分类号:A61K9/70(20060101)

分类号:A61K9/70(20060101);A61K31/165(20060101);A61K36/756(20060101);A61K45/00(20060101);A61K47/32(20060101);A61K47/34(20170101);A61K47/46(20060101);A61P29/00(20060101)

优先权:["20160225 JP 2016-034695"]

专利状态码:有效-授权

法律状态:2021.04.13#授权;2018.11.16#实质审查的生效;2018.10.23#公开

摘要:本发明的贴剂是具有支持体、和层叠在支持体上的粘合剂层的贴剂,其中,粘合剂层以粘合剂层的总质量为基准,含有0.01质量%~0.026质量%的壬酸香草酰胺和0.85质量%~3质量%的黄柏粉末,壬酸香草酰胺与黄柏粉末的质量比为1:42.5~1:170。所述贴剂即使长时间贴附也不易产生令人不快的气味。

主权项:1.贴剂,其具有支持体、和层叠在支持体上的粘合剂层,其中,粘合剂层以粘合剂层的总质量为基准,含有0.01质量%~0.026质量%的壬酸香草酰胺和0.85质量%~3质量%的黄柏粉末,壬酸香草酰胺与黄柏粉末的质量比为1:42.5~1:170,粘合剂层含有选自橡胶系粘合基剂、丙烯酸系粘合基剂和有机硅系粘合基剂中的1种以上的粘合基剂。

全文数据:贴剂技术领域[0001]本发明涉及一种贴剂。背景技术[0002]含有温感刺激剂的温感型的消炎镇痛贴剂是众所周知的。温感型的消炎镇痛贴剂在大多数情况下是通过改善贴附部位的血流,以治疗或缓解肩膀酸痛、腰痛及肌肉痛等症状为目的使用的。作为温感刺激剂,使用辣椒萃取成分辣椒素类及壬酸香草酰胺例如专利文献1。[0003]现有技术文献[0004]专利文献[0005]专利文献1:日本特开2008-179564号公报发明内容[0006]发明要解决的课题[0007]本发明人等发现含有壬酸香草酰胺的贴剂存在因长时间贴附而产生令人不快的气味的情况。本发明的目的在于提供一种即使长时间贴附也不易产生令人不快的气味的贴剂。[0008]解决课题的手段[0009]本发明人等发现,若在粘合剂层中配合黄柏粉末,则可抑制由壬酸香草酰胺引起的令人不快的气味的产生,从而完成了本发明。即,本发明提供一种贴剂,其是具有支持体、和层叠在支持体上的粘合剂层的贴剂,其中,粘合剂层以粘合剂层的总质量为基准,含有0.01质量%〜0.026质量%的壬酸香草酰胺和0.85质量%〜3质量%的黄柏粉末,壬酸香草酰胺与黄柏粉末的质量比为1:42.5〜1:170,优选为1:42.5〜1:150。上述粘合剂层可以含有消炎镇痛药。另外,上述粘合剂层可以含有选自橡胶系粘合基剂、丙烯酸系粘合基剂和有机硅系粘合基剂中的1种以上粘合基剂,也可以含有苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚异丁烯和萜烯树脂。[0010]发明效果[0011]本发明可提供一种即使长时间贴附也不易产生令人不快的气味的贴剂。具体实施方式[0012]本实施方式的贴剂具有支持体、和层叠在支持体上的粘合剂层。[0013]支持体是以物理方式支持粘合剂层的层。作为支持体的材质,只要为贴剂中一般使用的,就没有限定,例如可举出:聚乙烯、聚丙烯、聚丁二烯等聚烯烃;聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯、聚萘二甲酸乙二醇酯等聚酯;和乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、乙酸乙烯酯-氯乙烯共聚物、聚氯乙烯、聚酰胺、尼龙、纤维素衍生物、聚氨酯等合成树脂。支持体的性状可以是膜、片材、片状多孔体、片状发泡体、织布、编织布、无纺布或它们的层叠体。无纺布由于伸缩性优异,故而从对皮肤的附着性的观点考虑优选。[0014]粘合剂层含有壬酸香草酰胺和黄柏粉末。壬酸香草酰胺的含量以粘合剂层的总质量为基准,为〇.01质量%〜〇.026质量%,优选为0.02质量%〜0.024质量%。黄柏粉末的含量以粘合剂层的总质量为基准,为0.85质量%〜3质量%。另外,壬酸香草酰胺与黄柏粉末的质量比为1:42.5〜1:170,优选为1:42.5〜1:150。通过将壬酸香草酰胺的含量设定在上述范围内,可抑制痒感并且对皮肤赋予适度的温感刺激。另外,通过将黄柏粉末的含量设定在上述范围内,且将壬酸香草酰胺与黄柏粉末设定为上述范围内的质量比,可抑制由壬酸香草酰胺引起的令人不快的气味的产生。从抑制皮肤瘙痒的观点考虑,壬酸香草酰胺的含量优选为〇.018质量%〜0.026质量%。从进一步降低皮肤反应的观点考虑,黄柏粉末的含量以粘合剂层的总质量为基准,优选为1.7质量%〜3质量%。从同样的观点考虑,壬酸香草酰胺与黄柏粉末的质量比更优选为1:70.9〜1:150或1:85.1〜1:150。予以说明,黄柏是除去了黄柏(PhellodendronamurenseRuprecht或川黄柏(PhelIodendronchinenseSchneider芸香科Rutaceae的周皮后的树皮,黄柏粉末是将黄柏制成粉末而得的。关于抑制由黄柏粉末引起的令人不快气味的产生的效果的机制,本发明人等推测如下。通过贴剂中含有的壬酸香草酰胺,促进贴附部位的发汗。汗容易滞留在皮肤与贴剂之间,皮肤常在菌等细菌由于该汗而增殖,产生令人不快的气味。黄柏粉末通过抑制细菌的增殖,或者通过将气味成分进行吸附、失活或掩蔽,由此抑制令人不快的气味的产生。[0015]粘合剂层除了壬酸香草酰胺和黄柏粉末以外,还可以含有粘合基剂、药物及其他成分增粘树脂、增塑剂、填充剂、稳定剂、药物的经皮吸收促进剂、香料、着色剂、缓解由药物引起的皮肤刺激的成分等)。从附着性及适度的温感刺激的观点考虑,粘合剂层优选为非水系例如,以粘合剂层的总质量为基准,为5%以下的水分含量)。[0016]作为粘合基剂,只要为贴剂中一般使用的,就没有限定,例如可举出:橡胶系粘合基剂、丙稀酸系粘合基剂和有机娃系粘合基剂。[0017]橡胶系粘合基剂可以是以天然或合成橡胶为主体的高分子,例如为聚异戊二烯、聚异丁烯、聚丁二烯、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物SIS嵌段共聚物)、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯橡胶或苯乙烯-异戊二烯橡胶。[0018]作为丙烯酸系粘合基剂,例如可举出:(甲基丙烯酸烷基酯的聚合物或(甲基丙烯酸烷基酯与共聚单体的共聚物。在此,(甲基丙烯酸烷基酯意指丙烯酸烷基酯和甲基丙烯酸烷基酯。作为(甲基丙烯酸烷基酯,例如可举出:(甲基丙烯酸丁酯、(甲基丙烯酸异丁酯、(甲基丙烯酸己酯、(甲基丙烯酸辛酯、(甲基丙烯酸2-乙基己酯及(甲基丙烯酸癸酯。(甲基)丙烯酸烷基酯可单独使用或组合使用2种以上。作为共聚单体,例如可举出:(甲基)丙烯酸羟基烷基酯、乙烯、丙烯、苯乙烯、乙酸乙烯酯、N-乙烯基吡咯烷酮及(甲基)丙烯酰胺。共聚单体可单独使用或组合使用2种以上。作为丙烯酸系粘合基剂,具体地,例如可举出含有共聚物的丙烯酸系粘合基剂,该共聚物含有选自丙烯酸丁酯、丙烯酸2-乙基己酯、乙酸乙烯酯、甲基丙烯酸、丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯、丙烯酸甲氧基乙酯及丙烯酸中的至少2种,更具体地,可举出:01^0-了厶187-2097、87-2194、87-2196、87-2287、87-2516及87-2852商品名,Henkel;以及NissetsuKP-77及AS-370商品名,日本电石工业株)。[0019]作为有机硅系粘合基剂,例如可举出:二甲基聚硅氧烷、二甲基聚硅氧烷与硅酸盐树脂的缩合反应物等有机聚硅氧烷。作为有机硅系粘合基剂,具体地,例如可举出道康宁公司的BIO-PSAX7-4201、BI0-PSAQ7-4501、360MedicalfluidIOOOCS及MDX4-4210。[0020]作为药物,只要是通过经皮吸收而给施用对象带来治疗效果的药物,就没有限定,例如可举出如下消炎镇痛药:醋氨酚、非那西汀、甲芬那酸、双氯芬酸钠、氟芬那酸、阿司匹林、水杨酸钠、水杨酸甲酯、水杨酸乙二醇酯、氨基比林、阿氯芬酸、布洛芬、萘普生、氟比洛芬、酮洛芬、氨芬酸钠、甲嘧啶唑、吲哚美辛、吡罗昔康、洛索洛芬、噻洛芬酸、阿西美辛、联苯乙酸、舒林酸、依托度酸、托美丁、安吡昔康、阿扎丙宗、伐地昔布、罗非昔布等。[0021]作为增粘树脂,例如可举出:萜烯树脂、萜酚树脂、松香酯树脂、氢化松香酯树脂、脂环族饱和烃树脂及石油系树脂。从快速产生温感刺激的观点考虑,增粘树脂优选为萜烯树脂。萜烯树脂可经氢化也可不经氢化,但优选为氢化的萜烯树脂。作为萜烯树脂,例如可举出:α-薇稀树脂、β-薇稀树脂、芳族改性碗稀树脂及碗酸树脂。[0022]作为增塑剂,例如可举出:石蜡油液体石蜡等);角鲨烷、角鲨烯、植物油类橄榄油、山茶油、蓖麻油、妥尔油、花生油、留兰香油、桉树油、荷荷芭油、白樟油、葵花籽油、油等);油脂类邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二辛酯等);及液态橡胶液态聚丁烯、液态异戊二稀橡胶等)。[0023]橄榄油,山茶油,蓖麻油,妥尔油,花生油,留兰香油,桉树油,霍霍巴油,樟脑油,葵花籽油,橙油[0024]作为填充剂,例如可举出:金属化合物氧化铝、氢氧化铝、氧化锌、氧化钛、碳酸I丐等)、陶瓷滑石、粘土、高岭土、二氧化硅、羟基磷灰石、合成硅酸铝、偏硅酸铝镁等)或有机化合物纤维素粉末、硬脂酸盐等的粉末或含有它们的树脂的短纤维。[0025]作为缓解由药物引起的皮肤刺激的成分,例如可举出:丙烯酸淀粉等吸水性化合物、功能性树脂、表面活性化合物、冷感成分薄荷脑、3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇、和止痒成分克罗米通、抗组胺药苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪等等)。[0026]粘合剂层中,作为部分替代壬酸香草酰胺而配合的温感赋予成分、即作用于TRPTransientReceptorPotential,瞬时受体电位)通道温度受体家族的化合物,例如可以含有胡椒碱、山椒素、姜辣素姜酚)、姜油、异硫氰酸烯丙酯芥末、山嵛菜等辣味成分)、樟脑、麝香草酚、丁香酚、香芹酚、肉桂醛或烟酸苄酯。[0027]除了以上成分以外,为了调整pH值,粘合剂层也可以含有无机或有机的成分例如柠檬酸等酸或氢氧化钠等碱)、氯化钠等盐、胺三乙醇胺、三乙胺等)、或螯合剂抗坏血酸、乙二胺四乙酸等)。[0028]粘合剂层可在与支持体相反一侧的与皮肤接触的面上具备剥离衬垫。剥离衬垫是在使用贴剂时被去除的衬垫,只要为贴剂中一般使用的,就没有限定。作为剥离衬垫的材质,可举出:聚酯聚对苯二甲酸乙二醇酯PET等)、聚烯烃聚丙烯、聚乙烯等及纤维素化合物纸等)。剥离衬垫可以是含有上述材质的层叠体的片状。剥离衬垫的表面优选通过有机硅或含氟聚烯烃等进行了脱模处理。[0029]本实施方式的贴剂例如可以通过以下方法制造。[0030]1称取粘合剂层的成分,根据需要进行加温及溶剂添加,并加以混合,均匀化。[0031]2在剥离衬垫的脱模面以一定的厚度涂布得到的粘合剂组合物,根据需要进行干燥而去除溶剂成分,形成粘合剂层。[0032]3在粘合剂层上层叠支持体。[0033]4剪裁成特定的形状例如短边为3cm〜14cm且长边为7cm〜20cm的长方形、或直径为Icm〜5cm的圆形)。[0034]实施例[0035]试验例1:温感刺激的评价[0036]按照表1的组成称取各成分,通过加温使之熔融并且混合,得到粘合剂组合物。在经脱模处理的含有PET膜的剥离衬垫上涂布粘合剂组合物至厚度为约320μπι。在粘合剂组合物层上层叠含有PET无纺布的支持体。将该层叠体剪裁成直径2.5cm的圆形,得到比较例1〜2及实施例1〜16的贴剂。予以说明,表1中,壬酸VA表示壬酸香草酰胺,SIS表示苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物。其他成分为填充剂等。[0037][表1][0038][0039][0040]通过官能试验n=60〜105评价各贴剂的温感刺激的强度。具体地,在受验者的肩上贴附1片贴剂,对贴附1小时后的温感刺激的强度按照下述基准进行评分,算出其平均值。[0041]温感刺激过强……100[0042]温感刺激较强……80[0043]适度的强度的温感刺激……60[0044]温感刺激较弱……40[0045]温感刺激过弱……20[0046]无温感刺激……〇[0047]通过官能试验n=60〜105评价各贴剂的瘙痒的强度。具体地,在受验者的肩上贴附1片贴剂,对贴附4小时后的瘙痒的强度按照下述基准进行评分,算出其平均值。[0048]感觉到非常强的瘙痒,无法容忍……100[0049]感觉到非常强的瘙痒,为容忍极限……80[0050]感觉到较强的瘙痒……60[0051]明显感觉到瘙痒……40[0052]感觉到瘙痒……20[0053]稍微感觉到瘙痒,不怎么在意……15[0054]感觉到较小的瘙痒,几乎不在意……10[0055]感觉到极小的瘙痒,完全不在意……5[0056]未感觉到瘙痒……0[0057]将比较例1、实施例1〜8的贴剂的试验结果汇总于表2及表3中。[0058][表2][0059][0060][表3][0061][0062]由表2所示结果可知,若壬酸香草酰胺的含量为0.01质量%以上,则温感刺激的强度适度。虽然未在表中示出结果,但是当壬酸香草酰胺的含量为0.03质量%以上时,由于贴剂的温感刺激过强,导致皮肤火辣辣,贴剂的使用感欠佳。[0063]由表3所示结果可知,意外的是发现,存在壬酸香草酰胺的含量越多,由贴剂引起的皮肤的瘙痒感越弱的倾向,当壬酸香草酰胺的含量为0.01质量%以上,则仅产生几乎不在意的程度的瘙痒感。[0064]实施例9〜16的贴剂是使实施例1、3、5和8的贴剂中的SIS的含量变化的实例,其温感刺激和瘙痒的强度的试验结果是与实施例1、3、5和8的贴剂进行同样的评价而得到的。由此启示,温感刺激及瘙痒的强度不易受粘合基剂的组成的影响。[0065]试验例2:令人不快的气味的抑制效果及皮肤反应的评价[0066]按照表4的组成称取各成分,通过加温使之熔融并且混合,得到粘合剂组合物。在经脱模处理的含有PET膜的剥离衬垫上涂布粘合剂组合物至厚度为约320μπι。在粘合剂组合物层上层叠含有PET无纺布的支持体。将该层叠体剪裁成直径2.5cm的圆形,得到比较例3〜6和实施例17〜21的贴剂。予以说明,作为丙烯酸系粘合基剂,使用DURO-TAK87-2097;作为有机硅系粘合基剂,使用BIO-PSAX7-4201。[0067][表4][0068][0069]通过官能试验n=6评价上述贴剂及试验例1的贴剂的令人不快的气味的强度。在受验者的前胳膊或上臂上贴附1片贴剂,8小时后剥离贴剂。按照下述基准对从贴附部位发出的皮肤的气味进行评分,算出其平均值。[0070]感觉到令人不快的气味……2[0071]稍微感觉到令人不快的气味……1[0072]未感觉到令人不快的气味……0[0073]通过官能试验n=6评价上述贴剂及试验例1的贴剂的皮肤反应的强度。在受验者的前胳膊或上臂上贴附1片贴剂,8小时后剥离贴剂。按照下述基准对贴附部位的皮肤反应浮肿及发红)的强度进行评分,算出其平均值。[0074]出现浮肿……3[0075]明显发红……2[0076]稍微发红……1[0077]无发红……〇[0078]将比较例3〜4、实施例17〜19的贴剂的试验结果令人不快的气味的强度汇总于表5〇[0079][表5][0080][0081]由表5所不结果可知,发现随着黄柏粉末的含量增高,令人不快的气味有变弱的倾向。尤其是当黄柏粉末的含量为0.85质量%以上且壬酸香草酰胺:黄柏粉末的比率为1:42.5以上时,令人不快的气味的产生被完全抑制。虽然未在表中示出结果,但即使是壬酸香草酰胺的含量为0.01质量%、黄柏粉末的含量为0.85质量%两者的比率为1:85的贴剂,令人不快的气味的产生也被抑制。[0082]将实施例5、7、20〜21及比较例2的贴剂的试验结果令人不快的气味的强度汇总于表6〇[0083][表6][0084][0085]由表6所示结果可知,在任一贴剂中,令人不快的气味的产生均被抑制。由实施例20〜21的结果可知,即使是使用丙烯酸系粘合基剂或有机硅系粘合基剂作为粘合基剂的贴剂,令人不快的气味的产生也被抑制。另外,实施例13〜14、比较例5〜6的贴剂是使实施例5、比较例2的贴剂中的SIS的含量变化的实例,但令人不快的气味的强度的试验结果是与实施例5、比较例2的贴剂进行同样的评价而得到的。由此启示,抑制令人不快的气味的产生的效果不易受粘合基剂的组成的影响。[0086]将实施例5、7、17、18和比较例2〜4的贴剂的试验结果皮肤反应汇总于表7。[0087][表7][0088][0089]由表7所示结果可知,发现随着黄柏粉末的含量增高,皮肤反应有减少的倾向。

权利要求:1.贴剂,其具有支持体、和层叠在支持体上的粘合剂层,其中,粘合剂层以粘合剂层的总质量为基准,含有0.01质量%〜〇.026质量%的壬酸香草酰胺和0.85质量%〜3质量%的黄柏粉末,壬酸香草酰胺与黄柏粉末的质量比为1:42.5〜1:170〇2.权利要求1所述的贴剂,其中壬酸香草酰胺与黄柏粉末的质量比为1:42.5〜1:150。3.权利要求1或2所述的贴剂,其中粘合剂层含有消炎镇痛药。4.权利要求1至3任一项所述的贴剂,其中,粘合剂层含有选自橡胶系粘合基剂、丙烯酸系粘合基剂和有机娃系粘合基剂中的1种以上的粘合基剂。5.权利要求1至3任一项所述的贴剂,其中,粘合剂层含有苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚异丁烯和萜烯树脂。

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