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【发明授权】数字化营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法_长庚医疗财团法人基隆长庚纪念医院_201710313284.3 

申请/专利权人:长庚医疗财团法人基隆长庚纪念医院

申请日:2017-05-05

公开(公告)日:2021-05-07

公开(公告)号:CN107919170B

主分类号:G16H50/30(20180101)

分类号:G16H50/30(20180101);A61B5/00(20060101);G01N33/48(20060101)

优先权:["20161005 TW 105132258","20170417 US 15/488,985"]

专利状态码:有效-授权

法律状态:2021.05.07#授权;2018.05.11#实质审查的生效;2018.04.17#公开

摘要:本发明提供一种利用含有四种氨基酸的计算公式计算出数字化营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法,其中该四种氨基酸分别为组氨酸histidine、亮氨酸leucine、鸟氨酸ornithine以及苯丙氨酸phenylalanine。本发明的方法可提供个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的分数,以达到了解营养介入的成效、协助肌肉生长、协助复健的效果、改善生活质量、及改善身体机能。

主权项:1.以下方法中的检测试剂在制备用于检测数字化营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的试剂盒中的用途,其步骤包含:a在一个体的生物性样本中使用一检测方式量测选自于组氨酸histidine、亮氨酸leucine、鸟氨酸ornithine以及苯丙氨酸phenylalanine所组成的群组的氨基酸的浓度;b利用公式计算该个体的营养状态评估分数,其公式为:1公式1:组氨酸浓度苯丙氨酸浓度;2公式2:-19.265~-15.763*公式1结果+0.059~0.073*鸟氨酸浓度+18.776~22.948;3公式3,这里以性别分别计算公式3的结果为鸟氨酸矫正量Oc:男性:若亮氨酸浓度≤正常男性血中亮氨酸浓度平均值-正常男性血中亮氨酸浓度标准偏差,则Oc=[鸟氨酸浓度*正常男性血中亮氨酸浓度平均值-正常男性血中亮氨酸浓度标准偏差]亮氨酸浓度;若亮氨酸浓度正常男性血中亮氨酸浓度平均值-正常男性血中亮氨酸浓度标准偏差,则Oc=鸟氨酸浓度;女性:若亮氨酸浓度≤正常女性血中亮氨酸浓度平均值-正常女性血中亮氨酸浓度标准偏差,则Oc=[鸟氨酸浓度*正常女性血中亮氨酸浓度平均值-正常女性血中亮氨酸浓度标准偏差]亮氨酸浓度;若亮氨酸浓度正常女性血中亮氨酸浓度平均值-正常女性血中亮氨酸浓度标准偏差,则Oc=鸟氨酸浓度;4公式4,这里以性别分别计算公式4的结果为苯丙氨酸矫正量Pc;男性:若亮氨酸浓度≤正常男性血中亮氨酸浓度平均值-正常男性血中亮氨酸浓度标准偏差,则Pc=[苯丙氨酸浓度*正常男性血中亮氨酸浓度平均值-正常男性血中亮氨酸浓度标准偏差]亮氨酸浓度;若亮氨酸浓度正常男性血中亮氨酸浓度平均值-正常男性血中亮氨酸浓度标准偏差,则Pc=苯丙氨酸浓度;女性:若亮氨酸浓度≤正常女性血中亮氨酸浓度平均值-正常女性血中亮氨酸浓度标准偏差,则Pc=[苯丙氨酸浓度*正常女性血中亮氨酸浓度平均值-正常女性血中亮氨酸浓度标准偏差]亮氨酸浓度;若亮氨酸浓度正常女性血中亮氨酸浓度平均值-正常女性血中亮氨酸浓度标准偏差,则Pc=苯丙氨酸浓度;5公式5=-[-1.414~-1.157*鸟氨酸浓度亮氨酸浓度+组氨酸浓度-苯丙氨酸浓度+0.0063~0.0077*公式3结果]*9~11;c解读该个体的营养状态,其中,利用公式1及2所得的分数经由与数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估地图的X轴参考值比对后,可区分为N、A、B、C以及D,N表示正常、A表示早期不正常、B表示明显异常但无症状、C表示非常异常、D表示极度异常;基于男性及女性先由正常人中计算出正常人N的数值范围,进而分别定义A、B、C、D的数值范围,女性:正常人N95%信赖区间的下限≤N≤正常人N95%信赖区间的上限;正常人N95%信赖区间的下限+4.42≤A≤正常人N95%信赖区间的下限+5.96;正常人N95%信赖区间的下限+7.06≤B≤正常人N95%信赖区间的下限+9.01;正常人N95%信赖区间的下限+11.75≤C≤正常人N95%信赖区间的下限+13.52;正常人N95%信赖区间的下限+18.07≤D≤正常人N95%信赖区间的下限+23.66;男性:正常人N95%信赖区间的下限≤N≤正常人N95%信赖区间的上限;正常人N95%信赖区间的下限+3.3≤A≤正常人N95%信赖区间的下限+4.46;正常人N95%信赖区间的下限+6.96≤B≤正常人N95%信赖区间的下限+7.64;正常人N95%信赖区间的下限+11.36≤C≤正常人N95%信赖区间的下限+12.35;正常人N95%信赖区间的下限+18.04≤D≤正常人N95%信赖区间的下限+20.77;利用公式3至5所得的分数以及亮氨酸的浓度的组合经由与数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估地图的Y轴参考值比对后,估计出风险度A0至A8或A0至A-5表示风险越来越高,A0风险度最低,A8及A-5风险度最高。

全文数据:数字化营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法技术领域[0001]本发明提供一种个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法,特别是一种数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法。背景技术[0002]在营养照顾的概念上,摄食营养的均衡是最为世界所公认的方式,然而,个体的差异特别是在有疾病的状态下,个体化的营养介入则是一门显学。[0003]对于罹患有重病的人,营养的补充常面临过与不及的状况。大多数人都觉得重病时要补足能量的情境下,在没有科学化的评估工具时,往往补充过量overfeeding,然而有时却又严重补不足(inadequateorunderfeeding,更难以确定的是积极补充的营养到底是不是病人真正缺乏的东西。举例来说,在照顾重症病人时,人们同时想知道病人的肌肉是否正在瓦解、热量的使用是否正常,还是病态的动用到把肌肉当能量、身体的代谢物是否造成肝脏负担、体内氨基酸是否过量还是严重不足、是否要进行适当复健来改变身体代谢模式;这些评估参数不但需要同一时间被获知,而且必须能被整合成为一个判读模式,但这样的进阶式评估平台目前并不存在。[0004]然而,这类临床的需求远不仅止于重症病人,举凡术后恢复、伤口修复、老化养护、癌症化疗中、慢性肺病、慢性肾病、洗肾病人、心血管疾病等等,其皆需要优质化的营养评估及介入,这与疾病的改善及优化预后有着密切的关系。举例而言,慢性肺病,往往因喘而使用类固醇、以及恶质体使肌肉瓦解、肝积水、大量肌肉流失并进入恶性循环,这时要积极做复健并补充正确的营养物质以减少肌肉瓦解,但对于要补多少热量及蛋白质、肌肉是否真有因补充及复健而减少肌肉瓦解、补充是否已过量超过肝脏负荷量、病人整体状态是否有进步或退步等等,均缺乏一个数字化整合型的进阶式营养评估平台来评估。[0005]慢性肾病病人广泛的被建议要摄食低蛋白食物,但身体是否极度处于严重缺乏氨基酸状态则非现有营养评估方式可得知,因此慢性肾病病人普遍预后不佳。对于术后伤口修复的病人,人们仅知要食补,或补充昂贵氨基酸,其实不知是不是真的缺乏营养或是不是补过量,重点在如何给予适当的营养介入,以及抓住修复黄金期。关于老年人营养方面,因老化造成不易再长肌肉了,故有肌少症(Sarcopenia的问题而引发跌倒骨折,加重长期照顾负担,却不知有些老人其个体内氨基酸含量根本不够,不足以长肌肉,需要依缺乏情形,适量补足,并依肌肉瓦解参数适度复健并定期再评估。凡此种种,都说明以数字化整合型的进阶式营养评估平台的重要性。发明内容[0006]有鉴于此,本发明提供一种数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法,其步骤包含:[0007]a在一个体的生物性样本中使用一检测方式量测选自于组氨酸histidine、亮氨酸(leucine、鸟氨酸ornithine以及苯丙氨酸phenylalanine所组成的群组的氨基酸的浓度;[0008]⑹利用公式计算该个体的营养状态评估分数,其公式为:[0009]1公式1肌肉新陈代谢运转状态):Histidine浓度PhenyIalanine浓度;[0010]2公式2数字化营养状态评估分数):(-19.265〜-15.763*公式1结果)+0·059〜0·073*0rnithine浓度+18·776〜22·948;[0011]3公式3肝脏代谢功能)这里以性别分别计算公式3的结果为鸟氨酸矫正量correctedOrnithine,0c;[0012]男性:[0013]若Leucine浓度正常男性血中Leucine浓度平均值-正常男性血中Leucine浓度标准偏差),[0016]则Oc=Ornithine浓度;[0017]女性:[0018]若Leucine浓度正常女性血中Leucine浓度平均值-正常女性血中Leucine浓度标准偏差),[0021]则Oc=Ornithine浓度;[0022]4公式4肌肉瓦解程度这里以性别分别计算公式4的结果为苯丙氨酸矫正量correctedPhenylalanine,Pc:[0023]男性:[0024]若Leucine浓度正常男性血中Leucine浓度平均值-正常男性血中Leucine浓度标准偏差),[0027]则Pc=PhenyIalanine浓度;[0028]女性:[0029]若Leucine浓度正常女性血中Leucine浓度平均值-正常女性血中Leucine浓度标准偏差),[0032]则Pc=PhenyIalanine浓度;[0033]5公式5身体代谢物对肝脏负荷量)[0034]=-[-1.414〜-1·157*0rnithine浓度Leucine浓度+Histidine浓度-PhenyIalanine浓度+0.0063〜0.0077*公式3结果]*9〜11,所有的公式可依据需求进行修饰;[0035]C解读该个体的营养状态,[0036]其中,利用公式1及2所得的分数经由与第二图本发明的数字化个人营养状态及风险评估地图的X轴参考值比对后,可区分为N、A、B、C以及D,N表示正常、A表示早期不正常、B表示明显异常但无症状、C表示非常异常、D表示极度异常;[0037]基于男性及女性先由正常人中计算出正常人⑻的数值范围,进而分别定义A、B、C、D的数值范围,[0038]女性:[0039]正常人⑽95%信赖区间的下限彡N彡正常人⑽995%信赖区间的上限;[0040]正常人⑻95%信赖区间的下限+4.42彡A彡正常人⑻95%信赖区间的下限+5.96;[0041]正常人(N95%信赖区间的下限+7.06彡B彡正常人(N95%信赖区间的下限+9.01;[0042]正常人N95%信赖区间的下限+11.75彡C彡正常人N95%信赖区间的下限+13.52;[0043]正常人N95%信赖区间的下限+18.07彡D彡正常人N95%信赖区间的下限+23.66;[0044]男性:[0045]正常人⑽95%信赖区间的下限彡N彡正常人⑽95%信赖区间的上限;[0046]正常人⑽95%信赖区间的下限+3.3彡A彡正常人⑽95%信赖区间的下限+4.46;[0047]正常人⑻95%信赖区间的下限+6.96彡B彡正常人⑻95%信赖区间的下限+7.64;[0048]正常人N95%信赖区间的下限+11.36彡C彡正常人N95%信赖区间的下限+12.35;[0049]正常人N95%信赖区间的下限+18.04彡D彡正常人N95%信赖区间的下限+20.77;[0050]利用公式3至5所得的分数以及亮氨酸的浓度的组合经由与本发明的数字化个人营养状态及风险评估地图的Y轴参考值比对后,估计出风险度AO至A8或AO至A-5表示风险越来越高,AO风险度最低,A8及A-5风险度最高。[0051]本发明另提供一种用于检测数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的试剂盒,包含:组氨酸histidine、亮氨酸(leucine、鸟氨酸ornithine以及苯丙氨酉爱(phenylalanine〇[0052]在本发明的一实施例中,其中公式4进一步判断肌肉瓦解程度;公式3进一步判断肝脏代谢功能;公式1进一步判断肌肉新陈代谢运转状态;以及公式5进一步判断身体代谢物对肝脏负荷量。[0053]在本发明的一实施例中,其中该步骤a的生物性样本为血液、血浆、血清、红血球或尿液。[0054]在本发明的一实施例中,其中该步骤a的个体为患有一疾病的病人或健康正常人。[0055]在本发明的一实施例中,其中该疾病为老化、癌症、慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,C0PD、末期肾脏病(endstageofrenaldisease,ESRD、慢性肾脏病chronickidneydisease,CKD等慢性疾病、重症或心血管疾病。[0056]在本发明的一实施例中,其应用于该疾病的数字化分期、重病后恢复、术后恢复或伤口恢复、肌肉生长、疾病恶化及改善、复健效果;以及应用于健康正常人的营养评估。[0057]在本发明的一实施例中,其中该步骤a的检测方式是飞行时间质谱术1^1]16-^-flightmassspectrometry,T0FMS以及超高效液相色谱(Ultraperformanceliquidchromatograph,UPLC、微量毛细管电泳(micro-scalecapillaryelectrophoresis或高效毛细管电泳(highperformancecapillaryelectrophoresis〇[0058]在本发明的一实施例中,其中依据该步骤c的结果进行该个体的营养介入以及合并生活型态的调整。[0059]在本发明的一实施例中,其中进行该个体的营养介入以及合并生活型态的调整后,再一次进行该步骤a至该步骤c。[0060]在本发明的一实施例中,其中该步骤a进一步包含检测个体体脂、肌肉量、体水分含量、体重、每日饮食摄水量。[0061]在本发明的一实施例中,其中该风险评估包含死亡及疾病恶化导致再住院的风险评估。[0062]在本发明的一实施例中,其中根据不同性别利用公式1-5计算得分数,并比对该分数与本发明的数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估地图X轴及Y轴的的参考值。[0063]因此,本发明提供一种利用含有四种氨基酸的计算公式计算出数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法,基于数字化,病人状态的进步或恶化也得以有科学化的评估标准。根据此种进阶式营养评估的方法指引下给予病人或健康个体新的营养介入及合并生活型态调整,可以改善生活质量、改善身体机能、协助肌肉成长、及减少不良事故的发生。另外,与没有本发明营养评估平台的导引相比,在使用本发明营养评估平台引导的病人,安全性更高,治疗成效更好。本发明的数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法,期望创造一个极致个人化的营养介入方式,以实现精准医疗,并提升医疗水平。[0064]以下将配合图式进一步说明本发明的实施方式,下述所列举的实施例是用以阐明本发明,并非用以限定本发明的范围,任何熟习此技艺者,在不脱离本发明的精神和范围内,当可做些许更动与润饰,因此本发明的保护范围当视后附的申请专利范围所界定者为准。附图说明[0065]图1是本发明的数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法的流程图;[0066]图2是本发明的数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估地图;X轴为营养状态;Y轴为风险评估A0至A8或AO至A-5表示风险越来越高,AO风险度最低,A8及A-5风险度最高);[0067]图3是各类疾病病人经由本发明的数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法评估六个月内事件发生率;该事件定义为于健康状况恶化而死亡或住院;[0068]图4是男性风险评估模式一的判定树图;[0069]图5是女性风险评估模式一的判定树图;[0070]图6是患有复杂疾病的病人经由本发明的数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法予营养介入的指引后,从状态差明显改善至状态好的历程。具体实施方式[0071]本发明提供一种利用含有四种氨基酸的计算公式计算出数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法,其中该四种氨基酸分别为组氨酸histidine、亮氨酸leucine、鸟氨酸ornithine以及苯丙氨酸phenylalanine。根据这个进阶式营养评估的方法指引下给予病人或健康个体新的营养介入,其可创造一个新的营养品使用方式,并提供客观数字化的营养评估参数,了解营养介入成效,解决每个个体的问题,而给予更美好的生活机能以及对先进医疗更美好的想象、改善生活质量、改善身体机能及协助肌肉生长;同时对病人的疾病进行评估、提供数字化分期以及清楚定位疾病状态,进而在数字化营养评估的指引下,规划适当营养介入,协助达到最佳复健效果。[0072]实施例1本发明的数字化营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法[0073]本发明的数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法的流程图如图1所示,步骤101:提供一个体的生物性样本;步骤102:进行检测;步骤103:计算个体的营养状态评估分数;步骤104:解读个体的营养状态;以及步骤105:调整个体的营养介入以及生活型态,可在进行下一周期的本发明的数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法。[0074]1.1取得个体的生物性样本[0075]本发明取得个体的生物性样本,其中包含:血液、血浆、血清、红血球以及尿液。在本发明的一实施例中,取得血液样本后可以试纸干式收集法,亦可利用离心取得血浆、血清、红血球,进行检测。[0076]1.2进行检测[0077]以血楽为例,本发明可利用飞行时间质谱术(time-〇f-flightmassspectrometry,TOFMS以及超高效液相色谱(UItraperformanceIiquidchromatograph,UPLC两种方式或其他质谱仪massspectrometry及液态层析(liquidchromatograph方式进行检测:[0078]飞行时间质谱术(time-〇f-flightmassspectrometry,T0FMS:在本发明中,代谢产物的定量以以下方式进行。加入200yL乙腈acetonitrile,ACN至50yL的血楽中,将混合物震荡30秒,超声坡处理15分钟,再以10,OOOg离心25分钟,收集上清液至另一个玻璃试管中。沉淀物以200yL50%的甲醇再萃取,将甲醇上清液及乙腈合并,并在氮蒸发器中干燥,将残留物保存在-80°C中。进行代谢物分析,将残留物悬浮于IOOyL95:5的水乙腈溶液中,以14,000g离心5分钟,收集澄清的上清液以液相色谱法-质谱联用(Liquidchromatography-massspectrome,LC_MC进行分析。[0079]LC-MC分离以IOOmmX2·ImmAcquityI·7yLC8管柱(Waters公司,美国)使用AQCUITYTMUPLC系统Waters公司,美国)。该管柱维持在45°C中,并以1.5mL分钟的流速进行。以线性梯度从LC管柱冲提样本:1-48%B冲提0-2.5分钟;48-98%B冲提2.5-3分钟;98%B冲提3-4.2分钟;返回到1%B的水平进行再平衡4.3-6分钟,流动相为水溶液中0.1%甲酸溶剂A以及在乙腈中0.1%甲酸溶剂B将冲提液引入至飞行时间质谱术TOFMS系统(SYNAPTGl高解析质谱仪,WatersCorp.,美国)且在ESI-正离子模式下操作,其条件如下:在300°C的温度下去溶剂气体设定为7001h,锥气体设定为251h且源温度(sourcetemperature设定在80°C;毛细管电压及锥电压分别设定为3,000V及35V;MCP检测器电压设定为1,650¥,数据收集速度设定为0.18及扫描间歇时间为0.028,以20至9901112重心模式收集数据。为精确质量收集,以在浓度60ngml及流速61分钟时磺胺二甲氧嘧啶sulfadimethoxine的锁定质量(lock-mass的条件进行(在ESI-正离子模式[M+H]+在311.0841Da〇[0080]超高效液相色谱(Ultraperformanceliquidchromatograph,UPLC:因氨基酸极性较强,为提高其在反相液相色谱柱上的保留,需要利用衍生试剂6-氨基喹啉-N-羟基琥ί白酰亚氨基甲酸酯(6-aminoquinolyl-N-hydroxysuccinimidylcarbamate,AQC将氨基酸进行柱前衍生pre-column。提供一样本以及制备二元洗脱系统,总反应时间为10.5分钟在7分钟内分离四种待测氨基酸直到下一次注入。由于AQC氨基酸衍生物主要是设计用于荧光检测使用,但利用紫外光UV检测较好。6-氨基喹啉是为在有效地分离出极性氨基酸之前分离出衍生物的水解副产物,其表示氨基酸的衍生物有类似的吸光值。因此,在UV检测时没有干扰。关于在254nm波长下UV检测,所有氨基酸显示相当类似的反应;而其各自在395nm波长的放射光在254nm波长的激发光)的焚光产量,表示水性淬灭aqueousquenching主要影响显著依赖的应用条件。相较于UV检测的灵敏度,荧光检测证实检测范围可降低至fmol的优异程度。[0081]1.3计算个体的营养状态评估分数[0082]先以40位正常男性及40位正常女性,检测这四种氨基酸(Histidine^eucine,Ornithine,Phenylalanine,并计算出这四种氨基酸以及肌肉新陈代谢运转状态、肌肉新陈代谢运转状态、肌肉瓦解程度[苯丙氨酸矫正量correctedphenylalaninePc]、肝脏代谢功能[鸟氨酸矫正量correctedornithineOc]和身体代谢物对肝脏负荷量的平均值(mean、标准偏差(standarddeviation、及95%信赖区间(95%confidenceinterval〇[0083]接着,以212位病患进行参数计算与状况追踪。利用公式计算个体的5个参数肌肉新陈代谢运转状态、数字化营养状态评估分数、肝脏代谢功能、肌肉瓦解程度、及身体代谢物对肝脏负荷量),所有的公式可依据需求进行修饰,其公式如下:[0084]1公式1肌肉新陈代谢运转状态):Histidine浓度Phenylalanine浓度;[0085]2公式2数字化营养状态评估分数):(-19.265〜-15.763*公式1结果)+0·059〜0·073*0rnithine浓度+18·776〜22·948;[0086]3公式3肝脏代谢功能)这里以性别分别计算公式3的结果为鸟氨酸矫正量correctedOrnithine,0c:[0087]男性:[0088]若Leucine浓度正常男性血中Leucine浓度平均值-正常男性血中Leucine浓度标准偏差),[0091]则Oc=Ornithine浓度;[0092]女性:[0093]若Leucine浓度正常女性血中Leucine浓度平均值-正常女性血中Leucine浓度标准偏差),[0096]则Oc=Ornithine浓度;[0097]4公式4肌肉瓦解程度这里以性别分别计算公式4的结果为苯丙氨酸矫正量correctedPhenylalanine,Pc:[0098]男性:[0099]若Leucine浓度正常男性血中Leucine浓度平均值-正常男性血中Leucine浓度标准偏差),[0102]则Pc=PhenyIalanine浓度;[0103]女性:[0104]若Leucine浓度正常女性血中Leucine浓度平均值-正常女性血中Leucine浓度标准偏差),[0107]则Pc=PhenyIalanine浓度;[0108]5公式5身体代谢物对肝脏负荷量)[0109]=-[-1.414〜-1.157*0rnithine浓度Leucine浓度+Histidine浓度-Phenylalanine浓度+0·0063〜0·0077*公式3结果]*9〜11,[0110]这些病人中包含糖尿病、高血压、心律不整、慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,C0PD、慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD、以及心血管疾病病人,平均年龄60.7岁(详见表一)。在本发明一实施例中,公式2可为-17·514*公式1结果)+0·066*0rnithine浓度+20·862;公式5可为-[-1·285*0rnithine浓度Leucine浓度+Histidine浓度-Phenylalanine浓度+0·007*公式3结果]*10。所有病人进行本发明的数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法,并计算所位在的风险区块,以评估六个月内位在该些风险区块的事件发生风险,该事件定义为由于健康状况恶化而死亡或住院。[0111]表1受试者的临床特征统计[0112][0113]COB:慢性阻塞性肺疾病;eGFR;估算肾小球滤过率。[0114]先使用公式1、2,将每个病患的营养状态的严重度数字化,范围从正常到极严重,各阶段以英文字母代表如下1六、8、:、0图2的乂轴);再细分为代^~非常正常)、~正常)、N-A正常到早期不正常之间)、A早期不正常)、A-B早期不正常到明显异常但无症状之间)、B明显异常但无症状)、B-C明显异常但无症状到非常异常之间)、C非常异常)、C-D非常异常到极度异常之间)、D极度异常)、VeryD非常极度异常)。[0115]首先,基于男性及女性先由正常人中计算出正常人⑻的数值范围,进而分别定义A、B、C、D的数值范围,[0116]女性:[0117]正常人⑽95%信赖区间的下限彡N彡正常人⑽995%信赖区间的上限;[0118]正常人⑻95%信赖区间的下限+4.42彡A彡正常人⑻95%信赖区间的下限+5.96;[0119]正常人⑻95%信赖区间的下限+7.06彡B彡正常人⑻95%信赖区间的下限+9.01;[0120]正常人N95%信赖区间的下限+11.75彡C彡正常人N95%信赖区间的下限+13.52;[0121]正常人N95%信赖区间的下限+18.07彡D彡正常人N95%信赖区间的下限+23.66;[0122]男性:[0123]正常人⑽95%信赖区间的下限彡N彡正常人⑽95%信赖区间的上限;[0124]正常人⑽95%信赖区间的下限+3.3彡A彡正常人⑽95%信赖区间的下限+4.46;[0125]正常人⑻95%信赖区间的下限+6.96彡B彡正常人⑻95%信赖区间的下限+7.64;[0126]正常人N95%信赖区间的下限+11.36彡C彡正常人N95%信赖区间的下限+12.35;[0127]正常人N95%信赖区间的下限+18.04彡D彡正常人N95%信赖区间的下限+20.77;[0128]依据N、A、B、C、D再进一步定义veryN、N-A、A-B、B-C、C_D、veryD的数值范围。在一实施例中,表二表示每个等级的数值范围。[0129]表2每个等级的数值范围[0130][0131]接着,混合用公式2至5计算出个案风险在图2的数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估地图上Y轴上所在的位置,并同时估计出风险度A0至A8或AO至A-5表示风险越来越高,AO风险度最低,A8及A-5风险度最高)以及风险分数。风险分数大于9分,表示在接下去6个月发生住院或死亡的风险高于50%,分数越高风险越大。[0132]此212位病人在追踪六个月内,共有82位38.7%发生因疾病恶化导致在住院或发生因疾病恶化导致死亡,结果如图3所示,该图为各类疾病病人经由本发明的数字化个人营养状态及风险评估的方法评估六个月内事件发生率。该事件定义为于健康状况恶化而死亡或住院。经由本发明方法评估六个月内事件发生率。事件发生共82位38.7%。[0133]而风险评估模式的计算分为男女性分别计算,并分别有模式一及模式二的二种独立计算方法,最终的风险评估以模式一及模式二的合作模式决定,详细说明如下:[0134]男性:[0135]1风险评估模式一:是依照图4所示的判定树决定。[0136]2风险评估模式二:在0c正常男性血中Oc浓度95%信赖区间的最高值的情况下,如果身体代谢物对肝脏负荷量公式5多(正常男性身体代谢物对肝脏负荷量的平均值+1.9795,那风险就升高,属于A4或A-3区(若Leucine浓度^正常男性血中Leucine浓度平均值则为A4;若Leucine浓度〈正常男性血中Leucine浓度平均值则为A-3;如果身体代谢物对肝脏负荷量公式5多(正常男性身体代谢物对肝脏负荷量的平均值+4.7792,那风险就升高,属于A7或A-4区(若Leucine浓度〉正常男性血中Leucine浓度平均值则为A7;若Leucine浓度〈正常男性血中Leucine浓度平均值则为A-4。[0137]3在风险评估模式一及风险评估模式二的合作模式下,任一模式评估出的风险层级高,则以该层级为风险分级。例如:以风险评估模式一评估出的风险层级是A3,而以风险评估模式二评估出的风险层级是A7,那风险分级则算是A7。[0138]女性:[0139]1风险评估模式一:是依照图5所示的判定树决定。[0140]2风险评估模式二:在0c正常女性血中Oc浓度95%信赖区间的最高值的情况下,如果身体代谢物对肝脏负荷量公式5多(正常女性身体代谢物对肝脏负荷量的平均值+1.4764,那风险就升高,属于A4或A-3区(若Leucine浓度^正常女性血中Leucine浓度平均值则为A4;若Leucine浓度〈正常女性血中Leucine浓度平均值则为A-3;如果身体代谢物对肝脏负荷量公式5多(正常女性身体代谢物对肝脏负荷量的平均值+4.4076,那风险就升高,属于A7或A-4区(若Leucine浓度〉正常女性血中Leucine浓度平均值则为A7;若Leucine浓度〈正常女性血中Leucine浓度平均值则为A-4。[0141]3在风险评估模式一及风险评估模式二的合作模式下,任一模式评估出的风险层级高,则以该层级为风险分级。例如:以风险评估模式一评估出的风险层级是A3,而以风险评估模式二评估出的风险层级是A7,那风险分级则算是A7。[0142]关于肌肉瓦解程度Pc,其严重度的定义为:[0143]男性:[0144]稍高:肌肉瓦解程度Pc于正常男性血中Pc浓度95%信赖区间的最高值〜正常男性血中Pc浓度95%信赖区间的最高值+24.79之间;[0145]高:肌肉瓦解程度Pc于正常男性血中Pc浓度95%信赖区间的最高值+24.79〜正常男性血中Pc浓度95%信赖区间的最高值+44.79之间;[0146]很高:肌肉瓦解程度Pc正常男性血中Pc浓度95%信赖区间的最高值+44.79。[0147]女性:[0148]稍高:肌肉瓦解程度Pc于正常女性血中Pc浓度95%信赖区间的最高值〜正常女性血中Pc浓度95%信赖区间的最高值+23.27之间;[0149]高:肌肉瓦解程度Pc于正常女性血中Pc浓度95%信赖区间的最高值+23.27〜正常女性血中Pc浓度95%信赖区间的最高值+43.27之间;[0150]很高:肌肉瓦解程度Pc正常女性血中Pc浓度95%信赖区间的最高值+43.27。[0151]肝脏代谢功能Oc的严重度定义为:[0152]男性:[0153]稍高:肝脏代谢功能Oc于正常男性血中Oc浓度95%信赖区间的最高值〜正常男性血中Oc浓度95%信赖区间的最高值+25之间;[0154]高:肝脏代谢功能Oc于正常男性血中Oc浓度95%信赖区间的最高值+25〜正常男性血中Pc浓度95%信赖区间的最高值+45之间;[0155]很高:肝脏代谢功能Oc正常男性血中Oc浓度95%信赖区间的最高值+45。[0156]女性:[0157]稍高:肝脏代谢功能Oc于正常女性血中Oc浓度95%信赖区间的最高值〜正常女性血中Oc浓度95%信赖区间的最高值+24.51之间;[0158]高:肝脏代谢功能Oc于正常女性血中Oc浓度95%信赖区间的最高值+24.51〜正常女性血中Pc浓度95%信赖区间的最高值+44.51之间;[0159]很高:肝脏代谢功能Oc正常女性血中Oc浓度95%信赖区间的最高值+44.51。[0160]肌肉新陈代谢运转状态及身体代谢物对肝脏负荷量的判读,均以正常男女性肌肉新陈代谢运转状态及身体代谢物对肝脏负荷量的平均值mean、及95%信赖区间(95%confidenceinterval做为判读数值是否异常,及异常程度。[0161]各氨基酸血中量的判读,均以正常男女性各氨基酸血中量的平均值mean、及95%信赖区间(95%confidenceinterval做为判读数值是否异常,及异常程度。[0162]1.4解读个体的营养状态[0163]本发明依据所获得的风险度及风险分数进行解读,包含:营养状态及风险评估、肌肉瓦解musclelysis程度、体内氨基酸含量aminoacidlevel、肝脏代谢功能(livermetabolicfunction、肌肉新陈代谢运转状态muscleturnover以及身体代谢物对肝脏负荷量metaboliteloadingtoliver,以提供最适合个体的营养介入及生活型态调整。[0164]实施例2本发明的数字化营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的临床应用[0165]本发明的数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法,可应用于各类疾病严重程度的数字化分期,例如:心血管疾病、老化、癌症、慢性阻塞性肺疾病chronicobstructivepulmonarydisease,C0PD、末期肾脏病(endstageofrenaldisease,ESRD、慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD;协助重病后恢复特别是有复杂疾病的病人)以及监测疾病的改善或恶化;协助术后恢复以及伤口恢复;重症营养评估、介入效果以及预后评估;在重病时,协助身体达到代谢平衡的工具;改善生活质量、身体机能以及肌肉成长;微调营养介入以避免过量补充,改善疾病预后;决定复健的时机,并协助营养介入使复健达到最佳效果;以及针对健康个体进行健康检查,以评估营养状况以及预测糖尿病。[0166]2.1应用于加护病房中复杂疾病病人[0167]76岁的女性病人由于急性呼吸衰竭进入加护病房,其患有糖尿病、高血压、心房颤动以及慢性肾脏病;但心脏功能以及白蛋白浓度正常(=3.7gdl。[0168]在第一次经由本发明的数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法评估,得知营养状态数据为C至D、风险度为A8危险区);有严重的肌肉瓦解、非常高的血液氨基酸浓度、受损肝脏代谢功能、伴随氨基酸供应不足而增加的肌肉新陈代谢运转状态以及肌肉生长不足。结果显示:(1有风险状态;(2病人肝脏无法处理氨基酸代谢产物产生的废物;(3需要经由碳水化合物给予热量而非蛋白质以减少肌肉瓦解;⑷身体处于极度瓦解状态,有足够的氨基酸但身体无法使用该些能量;(5不能给予病人大量的氨基酸,因为病人无法使用该些氨基酸且会产生更多的废物。[0169]基于以上这些指引,可给予病人更准确的治疗,7天后已出加护病房,逐渐进行基本复健,并于第10天时再次进行本发明的数字化个人营养状态及风险评估的方法,该营养状态数据为A、风险度为A2安全区);没有肌肉瓦解、非常低的氨基酸浓度、正常的肝脏代谢功能、正常的肌肉新陈代谢运转状态。结果显示:(1状态改善很多;(2没有肌肉瓦解;(3氨基酸量明显缺乏;⑷可安全提供氨基酸;(5需要提供更多的氨基酸,否则组织修复将会受到影响。经过个人化营养介入,由体脂机欧瑟若,中国台湾制)的评估发现,肌肉有成长现象,由在进行第二次本发明的数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法时的25公斤,一周后增加为26.2公斤,六分钟内行走距离由49公尺增加为152公尺。[0170]2.2应用于慢性阻塞性肺疾病COPD[0171]71岁的男性慢性阻塞性肺病病人,其心脏及肾脏功能正常,白蛋白浓度为4.5gdl〇[0172]在经由本发明的数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法评估,得知营养状态数据为D、风险度为A7危险区);有非常高的肌肉瓦解、非常低的血液氨基酸浓度、严重受损肝脏代谢功能、增加但正常的肌肉新陈代谢运转状态。结果显示:(1有风险状态;(2需要一些方法以减少肌肉瓦解例如经由碳水化合物给予热量);(3需要减少使用氨基酸作为能量来源以减少肝脏负荷量;⑷给予有限的氨基酸量;否则氨基酸会转变为肝脏负荷功能失调;(5需要锻炼骨骼肌肉以将氨基酸从「被作为能源使用」改变为「合成肌肉」;(6当然,需要治疗潜在疾病。[0173]2.3应用于加护病房中危急病人[0174]52岁的男性病人由于感染性休克进入加护病房,其白蛋白浓度为2.7gdl。[0175]在经由本发明的数字化个人营养状态及风险评估的方法评估,得知营养状态数据为veryD、风险度为A7危险区);有非常高的肌肉瓦解、非常低的血液氨基酸浓度、严重受损肝脏代谢功能、由于明显营养供应氨基酸不足而肌肉新陈代谢运转状态不足。结果显示:(1有风险状态;(2需要一些方法以减少肌肉瓦解例如经由包含碳水化合物、脂肪以及有限但高质量的氨基酸的营养给予热量,减少类固醇的使用)(减少肌肉瓦解、减少大量将氨基酸作为能量来源,以减少肝脏负荷量);(3给予有限但高质量的氨基酸[较多组氨酸histidine、支链氨基酸,但减少苯丙氨酸];4当然,需要治疗潜在疾病。[0176]然而,在未进行应用本发明的数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法的情况下,该患者几天内被给予高剂量的白蛋白静脉注射治疗。然后,再进行一次本发明的数字化个人营养状态及风险评估的方法,得知营养状态数据为D、风险度为A8,显示为病情恶化,病人于19天之后过世。[0177]2.4应用于接受化学治疗的癌症病人[0178]43岁的男性接受化学治疗的癌症病人肿瘤科)。[0179]在经由本发明的数字化个人营养状态及风险评估的方法评估,得知营养状态数据为D、风险度为A7危险区);有轻微的肌肉瓦解、非常低的血液氨基酸浓度、轻微受损肝脏代谢功能、由于明显营养供应氨基酸)不足而肌肉新陈代谢运转状态不足。结果显示:(1有风险状态;(2需要一些方法以减少肌肉瓦解(例如经由包含碳水化合物以及脂肪给予热量)(给予较多高质量的氨基酸,例如是组氨酸、支链氨基酸的氨基酸,但减少苯丙氨酸);3当然,需要治疗潜在疾病。[0180]需要后续再次经由本发明的数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法,以确认是否氨基酸的给予会造成肝脏负荷量。经过这样的介入策略,病人的身体肌肉量从原本的27.3公斤在一个月后增加到29.2公斤。[0181]2.5应用于合并心血管疾病及肾脏病的复杂疾病病人[0182]35岁的男性患有心血管疾病及肾脏病病人,其白蛋白浓度为2.5gdl。[0183]在经由本发明的数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法评估,得知营养状态数据为D、风险度为A8危险区);有轻微的肌肉瓦解、非常低的血液氨基酸浓度、肝脏代谢功能轻微受损、蛋白质代谢过量引起的肝脏负荷量过高、由于明显营养供应氨基酸不足而使肌肉新陈代谢运转状态异常。结果显示:(1有风险状态;(2需要一些方法以减少肌肉瓦解例如经由包含碳水化合物以及脂肪给予热量,但不应大量补充蛋白质)⑶给予有限量的氨基酸,例如是组氨酸、支链氨基酸,但减少苯丙氨酸。然而,必须监控肝脏代谢功能以及肝脏负荷量,氨基酸的给予不应增加该些参数;(4在给予足够的热量下,可做一些适当的运动以减少肌肉的瓦解,以及引导身体使氨基酸用于肌肉合成,而非用于产生能量;(5当然,需要治疗病患本身的潜在疾病。[0184]然而,在未进行应用本发明的数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法的监控情况下,该患者几天内被给予过多的蛋白质,本来想要增加血液中蛋白质的浓度,但却无法得知肝脏代谢功能以及肝脏负荷量的改变,病人于一周内过世。[0185]2.6应用于接受洗肾、合并呼吸衰竭及心血管疾病的复杂疾病病人[0186]72岁的男性患有肾脏病、呼吸衰竭、心血管疾病及恶病质cachexia病人。[0187]在经由本发明的数字化营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法评估,得知营养状态数据为veryD、风险度为A7危险区);有严重的肌肉瓦解、非常低的血液氨基酸浓度、正常肝脏代谢功能、由于严重肌肉瓦解而肌肉新陈代谢运转状态不足,且非常高的肝脏负荷量。结果显示:(1高风险状态;(2需要一些方法以减少肌肉瓦解例如经由包含碳水化合物、蛋白质以及脂肪均衡营养给予充足热量,但减少苯丙氨酸)(3需要后续确认营养介入是否有减少肌肉瓦解的严重程度;(4因严重肌肉瓦解而造成非常高的肝脏负荷量;(5当然,需要治疗潜在疾病。[0188]在没有将本发明的数字化营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法提供临床评估应用之下,只能进行一般传统模式的营养介入之下,7天之后再次进行本发明的数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法评估,得知营养状态数据为veryD、风险度为A8危险区);严重肌肉瓦解、非常低的血液氨基酸浓度、正常肝脏代谢功能、由于营养供应不足氨基酸而肌肉新陈代谢运转状态不足以及肌肉瓦解,且非常高的肝脏负荷量。结果显示:(1仍然在高风险状态,且病情恶化;(2需要一些方法以减少肌肉瓦解例如经由给予充足碳水化合物、脂肪以补充热量,以及补充更多苯丙氨酸以外的氨基酸,例如组氨酸及支链氨基酸)(3需要后续再确认营养介入是否有减少肌肉瓦解的严重程度;⑷是否有减少因严重肌肉瓦解而造的高肝脏负荷量;(5当然,需要治疗潜在疾病。[0189]在没有进行本发明的数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法评估时,要以科学的方式解释对于营养供应的反应以及是否足够是非常困难的,而营养供应不足会导致营养介入没有效果。[0190]2.7应用于老年有肌少症病的人[0191]85岁的女性病人,由于与老化有关的衰弱以及可能是肌少症Sarcopenia而寻求协助。医生告知其为老化相关的所有问题。然而,经由本发明的数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法显示出以下不同的看法。[0192]在第一次经由本发明的数字化个人营养状态及风险评估的方法评估,得知营养状态数据为veryD、风险度为A7危险区);有中度的肌肉瓦解、非常低的血液氨基酸浓度、严重肝脏代谢功能不良、由于非常低的氨基酸浓度及肌肉瓦解而使肌肉新陈代谢运转状态不足,且非常高的肝脏负荷量。结果显示:(1高风险状态;(2患者使用氨基酸产生能量,会增加肝脏负荷量;(3需要一些方法以减少肌肉瓦解,亦减少使用氨基酸作为能量的现象例如经由碳水化合物给予热量)⑷给予有限量但高质量的氨基酸包含较多的组氨酸、支链氨基酸,但减少苯丙氨酸)。然而,不能增加肝脏负荷量;(5需要后续确认是否营养介入有减少肌肉瓦解的严重程度及肝脏负荷量,但改善肝脏代谢功能,以及增加氨基酸的血液浓度。[0193]3个月之后再次进行本发明的数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法评估,得知营养状态数据为C、风险度为A3安全区);严重的肌肉瓦解、正常的血液氨基酸浓度、正常的肝脏代谢功能、由于严重的肌肉瓦解而使肌肉新陈代谢运转状态异常,结果显示:(1风险状态已改善;(2需要一些方法以减少肌肉瓦解,亦减少使用氨基酸作为能量的现象例如复健运动或肌肉训练);(3当然,需要治疗潜在疾病。基于上述结果,给予病人复健训练。渐渐地,病人骨骼肌肉质量增加(由在进行第二次本发明的数字化营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法时的21公斤,二周后增加为22.3公斤,六分钟内行走距离由42公尺增加为75公尺。),其显示本发明的数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法所指引给予复健治疗具有效果。[0194]本发明再次证实虽然病人的临床表现是一样的,但数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的结果会完全不同,因此,本发明的方法所获得的结果关系到个人化的治疗方式。[0195]2.8应用于老年合并慢性肺病、肾病、心血管疾病、癌症、糖尿病、高血压的复杂疾病病人[0196]75岁的女性病人患有复杂的疾病,包含老化、慢性阻塞性肺疾病、慢性肾脏病、心血管疾病、癌症、糖尿病、高血压的复杂疾病。[0197]在经由本发明的数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法评估以给予营养介入的指引。在不同的时间点的结果显示于图6,一开始的分数在高风险状态,但逐渐地改善。最后,分数达到正常的状态,该病人在该时间点病情稳定。图6显示具有非常复杂疾病的病人经由本发明的数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法可成功地被治愈。若没有本发明的方法的结果指引,该病人可能无法有好的预后结果。[0198]2.9应用于罹患各类慢性疾病病人[0199]共102位患者,符合下列条件:(1年龄大于20岁;(2肌酐酸(肾功能)2gdL;3可行走;⑷能进行以走路的复健方式,每日两次,每次30分钟;(5除每日基本营养外,能额外每日补充Histidine1.0公克),Leucine5.25公克),Isoleucine1.2公克),Valine2.25公克);(6能使用体脂机评估体重、体脂肪、肌肉、及体水分量(使用“欧瑟若”Oserio体脂机进行量测);(7由同一位营养师进行饮食建议及介入;(8代谢状态位于C。[0200]依本发明数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估方法,将个案分为两组表3,第一组中的个案风险区块位于△0,^2,-1区内,第二组中的个案风险区块位于△-4,4-5,45,六6区内,这两组个案基本上于临床表征上是无法区分出不同,例如基本属性数据、体重、肌肉重、及六分钟内行走距离,均无统计学上差异表3、4。这两组的不同,只有用本发明数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估方法才可区分出不同。第一组中的个案均为本发明数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估方法所区分出的风险偏低的个案,第二组中的个案均为本发明数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估方法所区分出的风险偏高的个案,这两组个案,经同一位营养师指导,在不知本发明数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的结果下的盲试,即给予相同复健强度,摄取相同量额外氨基酸,但只有第一组个案于一个月后肌肉重、及六分钟内行走距离有统计学意义的进步表4。这证明,使用本发明数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估方法,可有效找出有潜力生成肌肉、复健效果较好、进而改善生活质量的个案。[0201]表3、对于罹患各类慢性疾病的个案,应用本发明数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估方法所区分出的风险偏低第一组及风险偏高第二组个案,两组之间的基本属性数据[0202][0203]COro:慢性阻塞性肺疾病;eGFR;估算肾小球滤过率。[0204]表4、对于罹患各类慢性疾病的个案,应用本发明数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估方法所区分出的风险偏低第一组及风险偏高第二组个案,两组于体重、肌肉重、体脂肪重、体水分百分比及六分钟内行走距离的数据[0205][0206]P值为两组间变化的差距的统计意义的P值。[0207]2.10应用于老年人[0208]共31位老年人参与,是符合下列条件:(1年龄须多75岁;(2肌酐酸(肾功能)〈1.5gdL;3可彳丁走;(4能进彳丁以走路的复健方式,每日两次,每次30分钟;(5除每日基本营养外,能额外每日补充Histidine1·0公克),Leucine5·25公克),Isoleucine1·2公克),Valine2.25公克);⑹能使用体脂机评估体重、体脂肪、肌肉、及体水分量;(7由同一位营养师进行饮食建议及介入;(8代谢状态位于B-C。[0209]依本发明数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估方法,将个案分为两组表5,第一组中的个案风险区块位于△0,^2,-1区内,第二组中的个案风险区块位于△-4,六-5^5^6区内,这两组个案基本上于临床表征上是无法区分出不同,例如年龄、性别、体重、肌肉重、脂肪重、及六分钟内行走距离,均无统计学上差异。这两组的不同,只有用本发明数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估方法才可区分出不同。第一组中的个案均为本发明数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估方法所区分出的风险偏低的个案,第二组中的个案均为本发明数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估方法所区分出的风险偏高的个案。这两组个案,经同一位营养师指导,在不知本发明数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的结果下的盲试,即给予相同复健强度,摄取相同量额外氨基酸,但只有第一组个案于一个月后肌肉重、及六分钟内行走距离有统计学意义的进步。这证明,使用本发明数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估方法,可有效找出有潜力生成肌肉、复健效果较好、进而改善生活质量的老年个案。[0210]表5、应用本发明数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估方法所区分出的风险偏低第一组及风险偏高第二组老年人,给予相同的营养及复健介入,其肌肉生长、复健的效果、及身体机能有明显的不同[0211][0212]P值为两组间变化的差距的统计意义的P值。[0213]综上所述,本发明提供一种利用含有四种氨基酸的计算公式计算出数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法,其中该四种氨基酸分别为组氨酸histidine、亮氨酸(leucine、鸟氨酸ornithine以及苯丙氨酸phenylalanine。本发明的方法可提供个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的分数,以达到了解营养介入的成效、协助肌肉生长、协助复健的效果、改善生活质量、及改善身体机能。因此,本发明的方法可应用于:老化、癌症、慢性阻塞性肺疾病、末期肾脏病、慢性肾脏病或心血管疾病等疾病严重度的数字化分期、代谢评估、重病后恢复、术后恢复或伤口修复、肌肉生长、疾病恶化及改善、复健效果、以及正常人的营养评估。

权利要求:1.一种数字化营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法,其步骤包含:a在一个体的生物性样本中使用一检测方式量测选自于组氨酸histidine、亮氨酸leucine、鸟氨酸ornithine以及苯丙氨酸phenylalanine所组成的群组的氨基酸的浓度;⑹利用公式计算该个体的营养状态评估分数,其公式为:1公式1:组氨酸浓度苯丙氨酸浓度;2公式2:-19·265〜-15·763*公式1结果+0·059〜0·073*鸟氨酸浓度+18·776〜22.948;⑶公式3,这里以性别分别计算公式3的结果为鸟氨酸矫正量Oc:男性:若亮氨酸浓度正常男性血中亮氨酸浓度平均值-正常男性血中亮氨酸浓度标准偏差,则Oc=鸟氨酸浓度;女性:若亮氨酸浓度正常女性血中亮氨酸浓度平均值-正常女性血中亮氨酸浓度标准偏差,则Oc=鸟氨酸浓度;⑷公式4,这里以性别分别计算公式4的结果为苯丙氨酸矫正量Pc;男性:若亮氨酸浓度正常男性血中亮氨酸浓度平均值-正常男性血中亮氨酸浓度标准偏差,则Pc=苯丙氨酸浓度;女性:若亮氨酸浓度正常女性血中亮氨酸浓度平均值-正常女性血中亮氨酸浓度标准偏差,则Pc=苯丙氨酸浓度;⑸公式5=-[-1.414〜-1.157*鸟氨酸浓度八亮氨酸浓度+组氨酸浓度-苯丙氨酸浓度+0.0063〜0.0077*公式3结果]*9〜11;c解读该个体的营养状态,其中,利用公式1及2所得的分数经由与数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估地图的X轴参考值比对后,可区分为N、A、B、C以及D,N表示正常、A表示早期不正常、B表示明显异常但无症状、C表示非常异常、D表示极度异常;基于男性及女性先由正常人中计算出正常人的数值范围,进而分别定义A、B、C、D的数值范围,女性:正常人⑻95%信赖区间的下限彡N彡正常人⑻995%信赖区间的上限;正常人⑻95%信赖区间的下限+4.42彡A彡正常人⑻95%信赖区间的下限+5.96;正常人⑻95%信赖区间的下限+7.06彡B彡正常人⑻95%信赖区间的下限+9.01;正常人⑻95%信赖区间的下限+11.75彡C彡正常人⑻95%信赖区间的下限+13.52;正常人⑻95%信赖区间的下限+18.07彡D彡正常人⑻95%信赖区间的下限+23.66;男性:正常人⑻95%信赖区间的下限彡N彡正常人⑻95%信赖区间的上限;正常人⑻95%信赖区间的下限+3.3彡A彡正常人⑻95%信赖区间的下限+4.46;正常人⑻95%信赖区间的下限+6.96彡B彡正常人⑻95%信赖区间的下限+7.64;正常人⑻95%信赖区间的下限+11.36彡C彡正常人⑻95%信赖区间的下限+12.35;正常人⑻95%信赖区间的下限+18.04彡D彡正常人⑻95%信赖区间的下限+20.77;利用公式3至5所得的分数以及亮氨酸的浓度的组合经由与本发明的数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估地图的Y轴参考值比对后,估计出风险度AO至A8或AO至A-5表示风险越来越高,AO风险度最低,A8及A-5风险度最高。2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述公式4进一步判断肌肉瓦解程度。3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述公式3进一步判断肝脏代谢功能。4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述公式1进一步判断肌肉新陈代谢运转状态。5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述公式5进一步判断身体代谢物对肝脏负荷量。6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤a的生物性样本为血液、血浆、血清、红血球或尿液。7.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤a的个体为患有一疾病的病人或健康正常人。8.根据权利要求7所述的方法,其特征在于,所述疾病为老化、癌症、慢性疾病、重症或心血管疾病。9.根据权利要求8所述的方法,其特征在于,应用于该疾病的数字化分期、重病后恢复、术后恢复或伤口恢复、肌肉生长、疾病恶化及改善、复健效果。10.根据权利要求9所述的方法,其特征在于,应用于健康正常人的营养评估。11.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤a的检测方式为质谱术massspectrometry,MS以及液相色谱(liquidchromatograph,LC、微量毛细管电泳micro-scalecapillaryelectrophoresis或高效毛细管电泳(highperformancecapillaryelectrophoresis〇12.根据权利要求I所述的方法,其特征在于,依据该步骤c的结果进行该个体的营养介入以及合并生活型态的调整。13.根据权利要求12所述的方法,其特征在于,进行该个体的营养介入以及合并生活型态的调整后,再一次进行该步骤a至该步骤c。14.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤a进一步包含检测个体体脂、肌肉量、体水分含量、体重、每日饮食摄水量。15.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述风险评估包含死亡及疾病恶化导致再住院的风险评估。16.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,根据不同性别利用公式1-5计算得分数,并比对该分数与本发明的数字化个人营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估地图X轴及Y轴的参考值。17.—种用于检测数字化个人营养状态及风险评估的试剂盒,包含:组氨酸、亮氨酸、鸟氨酸以及苯丙氨酸。

百度查询: 长庚医疗财团法人基隆长庚纪念医院 数字化营养状态、肌肉生成代谢运转状态及风险评估的方法

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