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【发明授权】使用外科附属物和药剂诱导组织粘连_伊西康有限责任公司_201680063719.7 

申请/专利权人:伊西康有限责任公司

申请日:2016-08-25

公开(公告)日:2021-05-07

公开(公告)号:CN108348658B

主分类号:A61L31/16(20060101)

分类号:A61L31/16(20060101);A61B17/00(20060101)

优先权:["20150831 US 14/841,147"]

专利状态码:有效-授权

法律状态:2021.05.07#授权;2018.08.24#实质审查的生效;2018.07.31#公开

摘要:本发明提供了使用外科附属物和药剂的组织粘连。一般来讲,可植入附属物可以具有可释放地保持在其中的一种或多种药剂,所述一种或多种药剂被配置成能够诱导组织粘连。所述附属物可被构造成能够使用外科缝合器结合外科钉施加到肺组织。可以通过将附属物递送至肺组织来协助胸膜固定术。

主权项:1.一种与外科缝合器一起使用的钉仓组件,包括:仓体,所述仓体具有多个钉腔,每个钉腔具有设置在其中的外科钉;生物相容性附属材料,所述生物相容性附属材料可释放地保持在所述仓体上并被配置成能够通过所述仓体中的所述钉的部署来形成至少一条部署的钉线而递送到肺组织,所述附属材料具有可适形层、增强层和设置在所述可适形层和所述增强层之间的阻挡层,所述可适形层被构造为适形于肺组织的不规则表面使得所述可适形层被构造为适形于肺组织的扩张和延伸;和有效量的至少一种药剂,所述至少一种药剂设置在所述附属材料内并能够从所述可适形层释放,并且所述至少一种药剂有效地诱导与所述至少一条部署的钉线相邻的组织粘连,所述阻挡层阻止所述药剂从所述可适形层进入所述增强层,其中所述附属材料包括被配置成能够经历从固态到液态的相变的载体,所述至少一种药剂被配置成能够在所述载体处于所述液态而非所述固态时从所述附属材料释放,所述至少一种药剂被封装在分散在所述载体内的微胶囊中,所述微胶囊被构造为通过在所述微胶囊上涂覆粘附组织粘合剂从而使所述微胶囊粘附至软组织。

全文数据:使用外科附属物和药剂诱导组织粘连技术领域[0001]本公开整体涉及使用外科附属物和药剂诱导组织粘连。背景技术[0002]外科缝合器用于外科手术中,以闭合在特定手术中所涉及的组织、血管、导管、分流管、或者其他对象或身体部分中的开口。这些开口可为天然存在的,诸如血管或类似于胃的内部器官中的通路,或者它们可为在外科手术期间由外科医生形成的,诸如通过穿刺组织或血管以形成旁路或吻合部,或通过在缝合手术期间切割组织。[0003]大多数缝合器具有柄部,该柄部具有细长轴,该细长轴具有形成于其端部上的一对可动的相对的钳口,以用于在钳口之间保持钉并且使钉成形。钉通常容纳在钉仓中,该钉仓可容纳多排钉并且通常设置在两个钳口中的一者中以用于将钉射出到手术位点。在使用期间,钳口被定位成使得待缝合的对象被设置在钳口之间,以及在钳口闭合并且装置致动时使钉射出并成形。一些缝合器包括刀,该刀被构造成能够在钉仓中的钉排之间行进,以纵向地切割并且或者打开钉排之间的已缝合组织。[0004]尽管外科缝合器已经过多年改善,但它们自身仍存在多个问题。一个常见问题是当钉穿透组织或其中设置钉的其他对象时可因钉形成孔而产生渗漏。血液、空气、胃肠液、和其他流体可通过由钉形成的开口而渗出,甚至是在钉完全成形之后。经处理的组织也可因由缝合引起的创伤而发炎。此外,可结合类似于缝合的手术来植入的钉、以及其他对象和材料通常缺乏它们所植入的组织的一些特征。例如,钉以及其他对象和材料可缺乏它们所植入的组织的天然柔韧性。本领域的技术人员应当认识到,通常期望组织在钉设置其中后保持其尽可能多的天然特征。[0005]在一些情况下,生物材料已结合组织缝合来使用。然而,生物材料的使用呈现出多个附加的问题。例如,可能在钉射出之前和射出期间难以保持生物材料相对于钉的钳口的位置。还可能在完成缝合后难以将生物材料保持在手术部位的期望位置处。此外,可能难以将生物材料制造成期望的形状和厚度。常用的塑料和模塑制造技术通常不利于制造与外科缝合器结合使用的薄生物层。许多生物材料的脆弱性质也使得它们难以用于外科缝合器,因为它们缺乏结构支撑。[0006]因此,仍需要改善的装置和方法,以用于缝合组织、血管、导管、分流管或者其他对象或身体部分,使得渗漏和发炎最小化同时仍基本上保持治疗区域的自然特征。还存在对包括生物制剂的改进的可植入材料的需要。发明内容[0007]一般来讲,提供了使用外科附属物和药剂诱导组织粘连。[0008]在一个方面,提供了一种与外科缝合器一起使用的钉仓组件,该钉仓组件在一个具体实施中包括仓体、生物相容性附属材料和有效量的至少一种药剂。该仓体包括多个钉腔。每个钉腔具有设置在其中的外科钉。生物相容性附属材料可释放地保持在仓体上并且骰配置成此够通过仓体中的钉的部署来形成至少一条部署的钉线而递送到肺组织。有效量的至少一种药剂设置在附属材料内并且可从附属材料释放。至少一种药剂有效地诱导与至少一条部署的钉线相邻的组织粘连。[0009]钉仓组件可以多种方式变化。例如,附属材料可被配置成能够以逐渐释放的方式从其中释放至少一种药剂。又如,附属材料可被配置成能够从其释放至少一种药剂作为单次释放剂量。又例如,附属材料可以包括被配置成能够经历从固态到液态的相变的载体,并且至少一种药剂可被配置成能够在载体处于液态而非固态时从附属材料释放。又如,至少一种药剂可以包括生长因子。再例如,至少一种药剂可以包括白介素(ILe、组织生长因子eTGF-B和富血小板血浆中的至少一种。[0010]在另一方面,提供了一种使用钉仓组件的方法,在一个具体实施中,该方法包括将仓体附接到外科缝合器,将缝合器定位在与肺组织相邻的目标位置处,并且在缝合器位于目标位置的情况下,致动缝合器以从仓体部署钉并使其进入肺组织,从而将附属材料递送到肺组织。[0011]该方法可以任意种方式变化。例如,至少一种药剂有效地诱导具有递送的该附属材料的肺组织的胸膜表面之间的组织粘连。[0012]另一方面,提供了一种用于外科器械的端部执行器,在一个具体实施中,该端部执行器包括第一钳口、第二钳口、生物相容性附属材料和有效量的至少一种药剂。第一钳口具有与其可移除地附接的仓体。仓体在其面向组织的表面上具有多个钉腔,该多个钉腔被构造成能够将钉安置在其中。第二钳口具有砧座,该砧座具有形成在其面向组织的表面上的多个钉成形腔。该第一钳口和第二钳口中的至少一者能够相对于另一者移动。生物相容性附属材料可释放地保持在第一钳口的面向组织的表面和第二钳口的面向组织的表面中的至少一者上,并且被配置成能够通过仓体中的钉的部署以形成至少一条部署的钉线而递送到组织。有效量的至少一种药剂设置在附属材料内并且可从附属材料释放。至少一种药剂有效地诱导与至少一条部署的钉线相邻的组织粘连。[0013]端部执行器可以任意种方式变化。例如,附属材料可被配置成能够以逐渐释放的方式从其中释放至少一种药剂。又如,附属材料可被配置成能够从其释放至少一种药剂作为单次释放剂量。又例如,附属材料可以包括被配置成能够经历从固态到液态的相变的载体,并且该至少一种药剂可被配置成能够在载体处于液态而非固态时从附属材料释放。又如,至少一种药剂可以包括生长因子。再例如,至少一种药剂可以包括ilp、tgf-b和富血小板血浆中的至少一种。[0014]在另一方面,提供了一种使用端部执行器的方法,在一个具体实施中,该方法包括将外科缝合器定位在患者体内邻近肺组织的目标位置处。缝合器在其远侧端部处具有端部执行器。该方法还包括,在缝合器定位在目标位置处时,致动缝合器以从仓体部署钉并使其进入组织,从而将附属材料递送到肺组织。[0015]该方法可具有任何数量的变型。例如,至少一种药剂有效地诱导具有递送的该附属材料的肺组织的胸膜表面之间的组织粘连。附图说明[0016]通过以下结合附图所作的详细描述,将更充分地理解本发明,在附图中:[0017]图1是外科缝合器的一个实施方案的透视图;[0018]图2是图1的外科缝合器的远侧部分的分解图;[0019]图3是图1的外科缝合器的击发杆的透视图,击发杆在其远侧端部处具有电子束;[0020]图4是外科缝合器的另一个实施方案的透视图;[0021]图5是外科缝合器的又~个实施方案的透视图;[0022]图6是在药剂释放之前使用不同释放机制封装有不同类型的药剂的附属材料的实施方案的图形表示;[0023]图7是图6的附属材料的图形表示,示出了第一药剂的释放;[0024]图8是图6的附属材料的图形表示,示出了第二药剂的释放;[0025]图9是在药剂释放之前使用不同释放机制封装具有不同类型的药剂的附属材料的实施方案的另一图形表示;[0026]图10是图9的附属材料的图形表示,示出了第一包衣的吸收导致的药剂释放;[0027]图11是图9的附属材料的图形表示,示出了第二包衣的吸收导致的药剂释放;[0028]图12是包括具有不同降解速率的可吸收聚合物的顶层和底层的附属材料的图示;[0029]图13是图12的附属材料的图形表示,示出了部分降解的顶层;[0030]图H是图I2的附,材料的图形表示,示出了顶层已降解后部分降解的底层;[0031]图15是被配置成能够响应于至少一种环境条件而释放至少一种药剂的附属材料的图形表示;[0032]图丨6是图15的附属材料的图形表示,示出了响应于至少一种环境条件而从附属材料部分释放至少一种药剂;[0033]图17是图15的附属材料的另一图形表示,示出了响应于至少一种环境条件而从附属材料基本上完全释放至少〜种药剂;[0034]图18是被配置成能够通过改变其构象而释放至少一种药剂的附属材料的图形表示;[0035]图I9是图18的附属材料的图形表示,示出了其构象发生变化并且至少一种药剂部分释放的附属材料;[0036]图20是包括与其中设置有至少一种药剂的容器相关联的多种纤维的附属材料的图形表示;[0037]图21是图2〇的附属材料的图形表示,示出了在应变作用下从附属材料释放至少一种药剂;[0038]图22是被配置成能够响应于施加到附属材料上的应变而释放至少一种药剂的附属材料的图形表示;^[0039]目23是目22的關材料咖形表示,示㈩了响应于施_關材料上自婉变而释放至少一种药剂;_0]®24是黯雛在其中脑少—機_額酬形表示;_1]S25是图24的容器自细形表示,示出了响应于施加到容器上的应变酶放至少一种药剂;[0042]—®26練15龍_自附酣料改变其補时碰M少—种赫獅#属材料的图形表不;付科的图形表示,示出了响应于附属材剌^~——少一种药剂;何料的构象变化而释放至=形=是被配置成能够当附属材料改变其构象时释放至少1药剂的附属材料的ri药^娜麵馳侧獅,而俯___麵释放至_6]图30是具有被配置成能够以非均勻方式释放封装在其的附属材料的图形表示;卞的至少—种药剂的容器=示_廳腿_働施腦娜_她輸的容器的是具觀置成咖棚方式释膨,不瞻的附属材讀觸_獅綱獅—#_侧的附属材[0050]图34是图33的附属材料的侧视图的图形表示;^视剛難纖施膨—贿麵不__材[0052]_是具捕配難能够以非均妨式碰至少i药料的臟_另-酵表示;[0053]图37是具有被配置成能够以不同速率释放至少一种药剂的不同同心区域的附属材料的图形表示;一[0054]图38是具有被配置成能够以不同速率释放至少一种药剂的不同径向区域的附属材料的图形表不;[0055]图39是具有被配置成能够以不同速率释放至少一种药剂的不同同心区域的附属材料的另一图形表示;[0056]图40是在不同的药剂剂量下随时间推移伤口愈合的实施方案的图形表示;[0057]图41是图40的伤口愈合中止血阶段的图形表示;[0058]图42是图40的伤口愈合中炎症阶段的一部分的图形表示;[0059]图43是图40的伤口愈合中炎症阶段的另一部分的图形表示;[0060]图44是图40的伤口愈合中增生阶段的图形表示;[0061]图45是其中包含至少一种药剂的多层附属物的示例的局部横截面侧视图,所述药剂被配置成能够诱导组织粘连;[0062]图46是利用钉固定到肺组织的图45的附属物的局部横截面侧视图;[0063]图47是具有包含附属物的钉线的切除肺的示意图;并且[0064]图48是图47的肺和附属物的放大示意图。具体实施方式[0065]现在将描述某些示例性实施方案,以从整体上理解本文所公幵的装置和方法的结构、功能、制造和用途原理。这些实施方案的一个或多个示例己在附图中不出。本领域的技术人员将会理解,本文具体描述并在附图中示出的装置和方法是非限制性的示例性实施方案,本公开的范围仅由权利要求书限定。结合一个示例性实施方案进行图解说明或描述的特征部可与其他实施方案的特征部进行组合。此类修改和变型旨在包括在本发明的范围之内。[0066]此外,在本公开中,各实施方案中名称相同的部件通常具有相似的特征部,因而在一个具体实施方案中,不一定完整地详细说明每个名称相同的部件的每个特征。另外,就使用线性或圆形尺寸来描述本发明所公开的系统、装置和方法而言,此类尺寸并非旨在限制可结合此类系统、装置和方法使用的形状的类型。本领域的技术人员将认识到,可容易地针对任何几何形状确定此类线性和圆形尺寸的等效尺寸。系统和装置及其部件的大小和形状可至少取决于系统和装置将用于其中的受治疗者的解剖结构、系统和装置将与其一起使用的部件的大小和形状、以及系统和装置将用于其中的方法和手术。[0067]应当理解,本文相对于抓握器械柄部的使用者诸如临床医生来使用术语“近侧”和“远侧”。诸如“前”和“后”的其他空间术语分别类似地对应于远侧和近侧。还应当理解,为便利和清楚起见,本文结图示使用空间用语诸如“竖直”和“水平”。然而,外科器械在许多取向和位置上使用,并且这些空间术语并非限制性和绝对的。[0068]提供了用于执行外科手术的各种示例性装置和方法。在一些实施方案中,该装置和方法设置用于开放式外科手术,并且在其他实施方案中,该装置和方法设置用于腹腔镜式、内窥镜式和其他微创外科手术。这些装置可由人类用户直接击发或在机器人或类似操纵工具的直接控制下远程击发。然而,本领域的技术人员将理解,本文所公开的各种方法和装置可用于许多外科手术和应用中。本领域的技术人员将进一步理解,本文所公开的各种器械可以任何方式插入到身体中,诸如通过自然孔口、通过在组织中形成的切口或穿孔、或通过进入装置诸如套管针插管)。例如,该器械的工作部分或端部执行器部分可直接插入到患者的身体中或者可通过进入装置插入,该进入装置具有外科器械的端部执行器和细长轴可推进穿过的工作通道。[0069]可能需要结合外科器械使用一种或多种生物材料和或合成材料在本文中统称为“附属物”)来帮助改善外科手术。虽然各种不同的外科端部执行器可受益于附属物的使用,但在一些示例性实施方案中,端部执行器可以是外科缝合器。当结合外科缝合器使用时,该一种或多种附属物可设置在缝合器的钳口之间和或其上、结合到设置在钳口中的钉仓中或以其他方式邻近钉放置。当部署钉时,该一种或多种附属物可与钉一起保持在治疗部位,继而提供许多益处。例如,该一种或多种附属物可增强治疗部位处的组织,防止在治疗部位处被钉撕开或扯裂。如果组织患病、从另一种治疗诸如照射治疗、药剂治疗诸如化学疗法或其他组织性质改变状况愈合,则可能需要组织增强以防止钉撕开组织。在一些情况下,该一种或多种附属物可使钉穿孔部位中和周围的组织运动例如,肺膨胀、胃肠道扩张等最小化,这种组织运动可因缝合之后发生的组织变形而发生。本领域的技术人员将认识到,钉穿孔部位可用作应力集中部,并且当其周围的组织处于张力下时,由钉形成的孔的大小将增大。限制这些穿孔部位周围的组织运动可以使孔在张力下可增大至的大小最小化。在一些情况下,该一种或多种附属物可被配置成能够芯吸或吸收进一步促进愈合的有益流体,例如密封剂、血液、粘着剂,并且在一些情况下,该一种或多种附属物被配置成能够降解以形成进一步促进愈合的凝胶,例如密封剂。在一些情况下,该一种或多种附属物可用于帮助密封在钉被植入组织、血管和各种其他对象或身体部分中时由钉形成的孔。该一种或多种附属物也可通过与该一种或多种附属物相关联的任何纤维或股线的间隔、定位和或取向来影响组织生长。[0070]该一种或多种附属物也可在其上和或其中具有一种或多种药剂。该一种或多种药剂可根据该一种或多种药剂对周围组织的期望效果而变化。作为非限制性示例,可提供该一种或多种药剂来影响止血、炎症、巨噬细胞和或成纤维细胞。同样取决于对组织的期望效果,可以任意组合对一种或多种药剂进行混合或组合,或者可单独提供一种药剂。该一种或多种药剂可以各种不同的方式从该一种或多种附属物中洗脱出来。作为非限制性示例,该一种或多种附属物上的包衣可变化以在不同时间点被吸收,从而在不同时间点释放该一种或多种药剂;该一种或多种附属物可变化以允许该一种或多种药剂以不同速率扩散穿过该一种或多种附属物;该一种或多种附属物可在分子量和或物理特性上有所不同,从而使得该一种或多种药剂在不同时间点释放;等等。[0071]外科缝合器械[0072]各种外科器械可与本文所公开的一种或多种附属物和或一种或多种药剂结合使用。“附属物”在本文中也被称为“附属材料”。外科器械可包括外科缝合器。可使用各种外科缝合器,例如线性外科缝合器和圆形缝合器。通常,线性缝合器可被构造成能够产生纵向钉线并且可包括细长钳口,该细长钳口具有与其联接的容纳纵向钉排的仓。细长钳口可包括能够沿保持在钳口内的组织在钉排之间产生切口的刀或其他切割元件。通常,圆形缝合器可被构造成能够形成环形钉线,并且可包括具有容纳环形钉排的仓的圆形钳口。圆形钳口可包括刀或其他切割元件,该刀或其他切割元件能够在钉排内形成切口以限定穿过保持在钳口内的组织的开口。在各种不同的外科手术中,缝合器可用于各种组织的各种不同外科手术,例如胸外科手术或胃手术。[0073]图1示出了适合与一种或多钟附属物和或一种或多种药剂一起使用的线性外科缝合器10的一个示例。缝合器10通常包括柄部组件12、从柄部组件12的远侧端部12d朝远侧延伸的轴14,以及位于轴14的远侧端部14d处的端部执行器30。端部执行器30具有相对的下钳口和上钳口32、34,但其他类型的端部执行器可与轴14、柄部组件12、以及与其相关联的部件一起使用。下钳口32具有被构造成能够支撑钉仓40的钉通道56,并且上钳口34具有面向下钳口32并被构造成能够作为砧座操作以帮助部署钉仓40的钉的砧座表面33钉在图1和图2中被遮挡)。该相对的下钳口和上钳口32、34中的至少一者能够相对于下钳口和上钳口32、34中的另一者运动以夹紧设置在其间的组织和或其他对象。在一些具体实施中,该相对的下钳口和上钳口32、34中的至少一者可以是固定的或以其他方式不可动的。在一些具体实施中,该相对的下钳口和上钳口32、34两者可以是可动的。击发系统的部件可被构造成能够穿过端部执行器30的至少一部分以将钉射出到被夹紧的组织中。在各种具体实施中,刀片36或其他切割元件可与击发系统相关联以在缝合手术期间切割组织。[0074]端部执行器30的操作可开始于使用者(例如,临床医生、外科医生等在柄部组件12处的输入。柄部组件12可具有被设计用来操纵和操作与其相关联的端部执行器30的许多不同的构型。在所示示例中,柄部组件12具有手枪抓握型外壳18,该手枪抓握型外壳具有设置在其中的各种机械和或电子部件以操作器械10的各种特征结构。例如,柄部组件12可包括与其远侧端部12d相邻安装的旋钮26,该旋钮可有利于轴14和或端部执行器30围绕轴14的纵向轴线L相对于柄部组件12的旋转。柄部组件12还可包括作为由夹紧触发器22致动的夹紧系统的一部分的夹紧部件和作为由击发触发器24致动的击发系统的一部分的击发部件。夹紧触发器22和击发触发器24可例如由扭力弹簧偏压到相对于固定柄部2〇的打开位置。夹紧触发器22朝向固定柄部20的运动可致动夹紧系统,如下文所述,其可使钳口32、34朝向彼此塌缩并由此将组织夹紧在它们之间。击发触发器24的运动可致动击发系统,如下所述,其可使钉从其所设置于其中的钉仓40射出和或使刀片36推进以切断捕获在钳口32、34之间的组织。本领域的技术人员将认识到,可使用用于击发系统的各种构型机械、液压、气动、机电、机器人或其他的部件来射出钉和或切割组织。[0075]如图2所示,所示具体实施的端部执行器30具有用作仓组件或携载件的下钳口32和用作砧座的相对的上钳口34。在其中具有多个钉的钉仓40支撑在钉托盘37中,该钉托盘继而支撑在下钳口32的仓通道内。上钳口34具有多个钉成形凹坑未示出),该钉成形凹坑中的每一个钉成形凹坑定位在来自容纳在钉仓40内的多个钉的对应钉的上方。尽管在所示具体实施中,上钳口34仅在其与轴14的接合的远侧具有近侧枢转端部34p,该近侧枢转端部可枢转地接纳在钉通道56的近侧端部56p内,但上钳口34可以各种方式连接到下钳口32。当上钳口34向下枢转时,上钳口34使砧座表面33运动并且使形成在其上的钉成形凹坑朝向相对的钉仓40运动。[0076]可使用各种夹紧部件来实现钳口32、34的打开和闭合以选择性地将组织夹紧在它们之间。如图所示,上钳口34的枢转端部34p在其与钉通道56的枢转附接部的远侧包括闭合特征结构34c。因此,响应于夹紧触发器22,闭合管46选择性地在该闭合管朝近侧纵向运动期间赋予上钳口34打开动作并且在闭合管朝远侧纵向运动期间赋予上钳口34闭合动作,该闭合管的远侧端部包括接合闭合特征结构34c的马蹄形孔46a。如上所述,在各种具体实施中,端部执行器3〇的打开和闭合可通过下钳口32相对于上钳口34的相对动作、上钳口34相对于下钳口32的相对动作或通过钳口32、34两者相对于彼此的动作来实现。[0077]所示具体实施的击发部件包括如图3所示的在其远侧端部上具有电子束38的击发杆35。击发杆35包含在轴14内,例如,在轴14的纵向击发杆槽14s中,并且由来自柄部12的击发动作引导。击发触发器24的致动可影响电子束38穿过端部执行器30的至少一部分的远侧动作,以借此引起容纳在钉仓40内的钉的击发。如图所示,从电子束38的远侧端部突出的引导件39可接合如图2所示的楔形滑动件47,这继而可将钉驱动器48向上推动穿过形成在钉仓40中的钉腔41。钉驱动器48的向上运动对仓40内的多个钉中的每一个钉施加向上的力,从而将钉向上推动抵靠上钳口34的砧座表面33并产生成形钉。[0078]除了使得钉击发以外,电子束38还被配置成能够有利于钳口32、34的闭合,上钳口34相对于钉仓40的隔开,和或捕获在钳口32、34之间的组织的切断。具体地讲,一对顶销和一对底销可接合上钳口和下钳口32、34中的一者或两者,以在击发杆35推进穿过端部执行器30时将钳口32、34朝向彼此压缩。同时,在顶销和底销之间延伸的刀36被构造成能够切断被捕获在钳口32、34之间的组织。[0079]在使用时,外科缝合器10可设置在插管或口中并设置在手术部位处。待切割和缝合的组织可放置在外科缝合器10的钳口32、34之间。缝合器10的特征结构可由使用者根据需要来操纵以实现钳口32、34在手术部位处以及组织相对于钳口32、34的期望位置。在已实现适当定位之后,可将夹紧触发器22朝向固定柄部20拉动以致动夹紧系统。触发器22可使夹紧系统的部件工作,使得闭合管4e朝远侧推进穿过轴14的至少一部分以引起钳口32、34中的至少一者朝另一者塌缩以夹紧设置在它们之间的组织。然后,可将触发器24朝固定柄部20拉动以使击发系统的部件工作,使得击发杆35和或电子束38朝远侧推进穿过端部执行器30的至少一部分以实现钉的击发并任选地切断捕获在钳口32、34之间的组织。[0080]线性外科缝合器5〇形式的外科器械的另一个示例如图4所示。缝合器50通常可与图1的缝合器10类似地构造和使用。类似于图1的外科器械10,外科器械50包括柄部组件52以及轴54,该轴从柄部组件朝远侧延伸并在轴的远侧端部上具有用于治疗组织的端部执行器60。端部执行器60的上钳口和下钳口64、62被构造成能够将组织捕获在它们之间,通过从设置在下钳口62中的仓66击发钉来缝合组织并且或者在组织中产生切口。在该具体实施中,轴54的近侧端部上的附接部分67被构造成能够允许轴54和端部执行器60可移除地附接到柄部组件52。具体地讲,附接部分67的配合特征结构68可与柄部组件52的互补配合特征结构71配合。配合特征结构68、71可被构造成能够经由例如卡扣式联接、卡口式联接等联接在一起,但可使用任何数量的互补配合特征结构和任何类型的联接来将轴54可移除地联接到柄部组件52。虽然所示具体实施的整个轴54被构造成能够从柄部组件52拆下,但在一些具体实施中,附接部分67被构造成能够允许轴54的仅远侧部分拆下。轴54和或端部执行器60的可拆卸联接可允许针对特定手术选择性地附接期望的端部执行器60,和或针对多个不同的手术再利用柄部组件52。[0081]柄部组件52可具有位于其上的用于操纵和操作端部执行器60的一个或多个特征结构。作为非限制性示例,安装在柄部组件52的远侧端部上的旋钮72可有利于轴54和或端部执行器60相对于柄部组件52的旋转。柄部组件52可包括作为由可动触发器74致动的夹紧系统的一部分的夹紧部件和作为也可由触发器74致动的击发系统的一部分的击发部件。因此,在一些具体实施中,触发器74朝固定柄部70运动穿过第一动作范围可致动夹紧部件,使得相对的钳口62、64彼此靠近以达到闭合位置。在一些具体实施中,相对的钳口62、24中的仅一者可运动到钳口62、64的闭合位置。触发器74朝固定柄部70进一步运动穿过第二动作范围可致动击发部件,使得钉从钉仓66中射出和或使刀或其他切割元件未示出)的推进切断捕获在钳口62、64之间的组织。[0082]圆形外科缝合器80形式的外科器械的一个示例如图5所示。缝合器80通常可与图1和图4的线性缝合器10、50类似地构造和使用,但其中一些特征结构适应其作为圆形缝合器的功能。类似于外科器械1〇、50,外科器械80包括柄部组件82以及轴84,该轴从柄部组件朝远侧延伸并且在该轴的远侧端部上具有用于治疗组织的端部执行器90。端部执行器90可包括仓组件92和砧座94,该仓组件和砧座各自具有其形状基本上为圆形的组织接触表面。仓组件92和砧座94可经由从砧座94延伸到缝合器80的柄部组件82的轴98联接在一起,并且操纵柄部组件82上的致动器85可回缩和推进轴98以使砧座94相对于仓组件92运动。砧座94和仓组件92可执行各种功能,并且可被构造成能够将组织捕获在它们之间、通过从仓组件92的仓96击发钉来缝合组织,并且或者可在组织中产生切口。一般来讲,仓组件92可容纳包含钉的仓,并且可将钉部署抵靠砧座94以形成圆形钉图案,例如钉围绕管状主体器官的周边。[0083]在一个具体实施中,轴98可由第一部分和第二部分未示出)形成,该第一部分和第二部分被构造成能够以可释放方式联接在一起以允许砧座94与仓组件92分离,这可允许将砧座94和仓组件92定位在患者的身体中的更大灵活性。例如,轴的第一部分可设置在仓组件92内并朝远侧延伸到仓组件92之外,终止于远侧配合特征结构中。轴84的第二部分可设置在砧座94内并朝近侧延伸到仓组件92之外,终止于近侧配合特征结构中。在使用时,该近侧配合特征结构和远侧配合特征结构可联接在一起以允许砧座94和仓组件92相对于彼此运动。[0084]缝合器80的柄部组件82可具有设置在其上的可控制缝合器运动的各种致动器。例如,柄部组件82可具有设置在其上以便于经由旋转来定位端部执行器90的旋钮86,和或用于端部执行器90的致动的触发器85。触发器85朝固定柄部87运动穿过第一动作范围可致动夹紧系统的部件以接近钳口,S卩,使砧座94朝仓组件92运动。触发器85朝固定柄部87运动穿过第二动作范围可致动击发系统的部件以使从钉仓组件92部署钉并且或者使刀推进以切断被捕获在仓组件92与砧座94之间的组织。[0085]外科缝合器械10、50和80的所示示例仅提供了可与本文提供的公开内容结合使用的许多不同构型和相关使用方法的几个示例。虽然所示示例均被构造成能够用于微创手术,但应当理解,被构造成能够用于开放式外科手术的器械,例如,2007年2月28日提交的名称为“SurgicalStaplingDevicesThatProduceFormedStaplesHavingDifferentLengths”的美国专利8,317,070中所述的开放式线性缝合器,可与本文提供的公开内容结合使用。在以下专利中提供了所示示例的更多细节以及外科缝合器的附加示例、其部件以及它们的相关使用方法。2013年2月8日提父的名称为“LayerComprisingDeployableAttachmentMembers”的美国专利公布20130256377,2010年9月30日提交的名称为“SelectivelyOrientableImplantableFastenerCartridge”的美国专利8,393,514,2007年2月28日提交的名称为“SurgicalStaplingDevicesThatProduceFormedStaplesHavingDifferentLengths”美国专利8,317,070,2005年6月21日提交的名称为“SurgicalInstrumentIncorporatingEAPBlockingLockoutMechanism”的美国专利7,143,925,2013年11月8日提交的名称为“SealingMaterialsForUseInSurgicalStapling”的美国专利公布2〇1501:34〇77,和2013年11月8日提交的名称为“SealingMaterialsforUseinSurgicalProcedures”,2013年11月8日提交的名称为“HybridAdjunctMaterialsforUseinSurgicalStapling”的美国专利公布20150134076,和2013年11月8日提交的名称为PositivelyChargedImplantableMaterialsandMethodofFormingtheSame”的美国专利公布2〇l5〇133996,2013年11月8日提交的名称为“TissueIngrowthMaterialsandMethodofUsingtheSame”的美国专利公布20150129634,2013年11月8日提交的名称为HybridAdjunctMaterialsforUseinSurgicalStapling”美国专利公布2〇l50133"5,2〇i4年3月26日提交的名称为“SurgicalInstrumentComprisingSensorSystem”的美国专利申请14226,142,和2014年6月10日提交的名称为“AdjunctMaterialsandMethodsofUsingSameinSurgicalMethodsforTissueSealing”的美国专利申请143〇〇,954,所有专利全文借此以引用方式并入本文中。[0086]可植入附属物[0087]如上文所指出的那样,提供了用于与外科缝合器械结合使用的各种可植入附属物。该附属物可具有多种构型并且可由多种材料形成。通常,附属物可由膜、泡沫、注塑热塑性塑料、真空热成型材料、纤维结构及其混合物中的一者或多者形成。该附属物还可包括一种或多种生物衍生材料和一种或多种药物。这些材料中的每一者在下文中有更详细地讨论。[0088]附属物可由泡沫形成,诸如闭孔泡沫、开孔泡沫或海绵。可如何制造此类附属物的示例是来自动物衍生的胶原诸如猪肌腱),其可随后被加工并冻干成泡沫结构。各种泡沫附属物的不例在先前提到的2010年9月30日提交的名称为“SelectivelyOrientableImplantableFastenerCartridge”的美国专利8,393,514中有进一步描述。[0089]附属物也可由下文讨论的任何合适的材料或其组合形成的膜形成。该膜可包括一个或多个层,每个层可具有不同的降解速率。此外,膜可具有形成在其中的各种区域,例如,能够可释放地保持一种或多种不同形式的药剂的贮存器。可使用一个或多个不同的包衣来密封其中设置有至少一种药剂的贮存器,该包衣可包括可吸收或不可吸收的聚合物。该膜可以各种方式形成,例如,其可以是挤出模塑膜或压缩模塑膜。[0090]附属物也可由注塑热塑性材料或真空热成型材料形成。各种模制附属物的示例在2013年2月8日提交的名称为“FastenerCartridgeComprisingAReleasablyAttachedTissueThicknessCompensator”的美国专利公布20130221065中有进一步的描述,该专利全文以引用方式并入本文。附属物也可以是基于纤维的格,其可以是织造物、针织物或非织造物,诸如熔喷、针刺或热构建的松散织造物。附属物可具有可由相同类型的格或不同类型的格形成的多个区域,这些格可以多种不同的方式一起形成附属物。例如,纤维可织造、编织、针织或以其他方式相互连接以便形成规则或不规则的结构。纤维可相互连接,使得所得的附属物相对松散。或者,附属物可包括紧密互连的纤维。附属物可以是片材、管材、螺旋或任何其他可包括柔性部分和或更刚性的增强部分的结构的形式。附属物可被构造成能够使得其某些区域可具有更致密的纤维,而其他区域具有较低密度的纤维。基于附属物的预期应用,纤维密度可沿附属物的一个或多个维度在不同方向上变化。[0091]附属物也可以是混合构建物,诸如层压复合物或熔融互锁纤维。各种混合构建附属物的示例在以下专利中有进一步描述:2013年2月8日提交的名称为“AdhesiveFilmLaminate”的美国专利公布20130146643,以及2007年9月12日提交的名称为“MinimallyInvasiveMedicalImplantAndInsertionDeviceAndMethodForUsingtheSame,的美国专利7,601,118,其全文以引用方式并入本文中。[0092]材料[0093]根据所述技术的附属物可由各种材料形成。这些材料可用于各种实施方案中以用于不同目的。这些材料可根据待递送至组织的期望治疗来选择以便便于组织的向内生长。下文描述的材料可用于以任何期望的组合形成附属物。[0094]这些材料可包括可生物吸收的聚合物和生物相容性聚合物,包括均聚物和共聚物。均聚物和共聚物的非限制性示例包括对二氧杂环己酮PD0或ros、聚羟基乙酸PGA、乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA、聚己酸内酯PCL、亚丙基碳酸酯TMC和聚乳酸PLA、聚轻基乙酸-共-乳酸)(PLAPGA例如,用于Vicryl、VicrylRapide、PolySorb和Biofix的PLAPGA材料)、聚氨酯(诸如£133丨8110、8丨〇8?11、16〇^16乂、81〇113丨6和?6116沾8加纤维)、聚原酸酯、聚酐例如,Gliadel和Biodel聚合物)、聚含氧酸酯、聚酯酰胺和基于酪氨酸的聚酯酰胺。共聚物还可包括聚(乳酸-共-聚己酸内酯)(PLAPCL、聚(L-乳酸-共-聚己酸内酷)PLLAPCL、聚羟基乙酸-共-亚丙基碳酸酯)(PGATMC例如,Maxon、聚羟基乙酸-共-己内酯)(PCLPGA例如,Monocryl和Capgly、PDSPGATMC例如,Biosyn、PDSPLA、PGAPCLTMCPLA例如,Caprosyn和LPLADLPLA例如,Optima。[0095]附属物还可包括活性剂,诸如活性细胞培养物例如,切块的自体组织、用于干细胞疗法的试剂例如,Biosutures和CellerixSL、止血剂和组织愈合剂)。止血剂的非限制性示例可包括纤维素诸如氧化再生纤维素0RC例如,Surgicel和Interceed、血纤蛋白凝血酶(例如,Thrombin-JMI、TachoSil、Tiseel、Floseal、Evicel、TachoComb、Vivostat和Everest、自体血小板血浆、明胶例如,Gelfilm和Gelfoam、透明质酸诸如微纤维例如,纱线和纺织品)或基于透明质酸的其他结构或基于透明质酸的水凝胶。止血剂还可包括聚合物密封剂,诸如例如牛血清白蛋白和戊二醛、人血清白蛋白和聚乙烯交联剂以及乙二醇和亚丙基碳酸酯。聚合物密封剂可包括由FocalInc.开发的FocalSeal外科密封剂。[0096]本文所述的附属物能够可释放地保持至少一种可选自大量不同药剂的药剂。药剂包括但不限于包含在附属物内或与附属物相关的具有期望功能的药物或其他剂。药剂包括但不限于例如抗微生物剂诸如抗菌剂和抗生素)、抗真菌剂、抗病毒剂、抗炎剂、生长因子、止痛药、麻醉剂、组织基质退化抑制剂、抗癌剂、止血剂和引发生物反应的其他剂。[0097]抗微生物剂的非限制性示例包括离子银、氨基糖苷、链霉素、多肽、杆菌肽、三氯生、四环素类、多西环素、米诺环素、地美环素、四环素、氧四环素、氯霉素、硝基呋喃类、呋喃唑酮、呋喃妥因、内酰胺、青霉素、阿莫西林、阿莫西林+克拉维酸、阿洛西林、氟氯西林、替卡西林、昵拉西林+他卩坐巴坦、特治星、BiopiperTZ、Zosyn、碳青霉燦类、亚胺培南、美罗培南、厄他培南、多尼培南、比阿培南、帕尼培南倍他米隆、喹诺酮、环丙沙星、依诺沙星、加替沙星、吉米沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、莫西沙星、萘啶酸、诺氟沙星、磺胺类、磺胺米隆、磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺嘧啶银、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲二唑、磺胺甲恶唑、柳氮磺吡啶、磺胺异恶唑、复方新诺明、百浪多息、袢霉素、格尔德霉素、除莠霉素、非达霉素、糖肽、替考拉宁、万古霉素、特拉万霉素、达巴霉素、Oritavancin、林可酰胺类、氯林肯霉素、林可霉素、脂肽、达托霉素、大环内酯类、阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、罗红霉素、泰利霉素、螺旋霉素、恶唑烷酮、利奈唑胺、氨基糖苷类、丁胺卡那霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、奈替米星、妥布霉素、巴龙霉素、巴龙霉素、头孢菌素、头孢比普、头孢洛扎、头孢克定、氟氧头孢、单内酰环、氨曲南、粘杆菌素和多粘菌素B。[0098]抗真菌剂的非限制性示例包括三氯生、多烯、两性霉素B、杀假丝菌素、非律平、哈霉素、那他霉素、制霉菌素、龟裂杀菌素、唑类、咪唑、三唑、噻唑、烯丙胺、阿莫罗芬、布替萘芬、萘替芬、特比萘芬、棘球白素类、阿尼芬净、卡泊芬净、Micafungin、环吡酮和苯甲酸。[0099]抗病毒剂的非限制性示例包括:未加包衣的抑制剂,诸如例如金刚烷胺、金刚乙胺、普来可那立Pleconaril;逆转录酶抑制剂,诸如例如阿昔洛韦、拉米夫定、反义药物Antisense、福米韦生、吗啉代化合物、核糖酶、利福平;以及杀病毒剂,诸如例如蓝病毒素-NCyanovirin-N、64汀沅1^11、8〇71:^;[1^11、1-月桂酰基-1-精氨酸乙基酯(1^和离子银。[0100]抗炎剂的非限制性示例包括非甾族抗炎剂例如,水杨酸盐、阿司匹林、二氟尼柳、丙酸衍生物、布洛芬、萘普生、非诺洛芬和洛索丙芬)、乙酸衍生物例如,托美丁、舒林酸、双氯芬酸钠)、烯醇酸衍生物例如,吡罗昔康、美洛昔康、朵昔康和氯诺昔康)、邻氨基苯甲酸衍生物(例如,甲芬那酸、甲氯芬那酸和氟芬那酸)、选择性COX-2抑制剂例如,塞来考昔Celebrex、帕瑞考昔、罗非考昔Vioxx、磺酰基苯胺、尼美舒利和克霉素)、免疫选择性抗炎衍生物、皮质类固醇例如,地塞米松和iNOS抑制剂。[0101]生长因子的非限制性示例包括为那些刺激细胞生长、愈合、重塑、增殖和分化的细胞信令分子。示例性的生长因子可以是短程的(旁分泌)、远程的(内分泌或自刺激的(自分泌)。生长因子的其他不例包括生长激素(例如,重组生长因子、Nutropin、Humatrope、〇6110斤^111川^1丨1:1'^丨11、83丨2611、0随忖1'^6和生物合成生长因子)、表皮生长因子£6?例如,抑制剂、吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼和西妥昔单抗)、肝素结合egf样生长因子例如,表皮调节素、Betacellulin、双调蛋白和Epigen、转化生长因子aTGF-a、神经调节蛋白1-4、成纤维细胞生长因子FGF例如,FGF1-2、FGF2、FGF11-14、FGF18、FGF1519、FGF21、FGF23、FGF7或角质形成细胞生长因子KGF、FGF10或KGF2和苯妥英)、胰岛素样生长因子IGF例如,IGF-1、IGF-2和血小板衍生生长因子PDGF、血管内皮生长因子VEGF例如,抑制剂、贝伐单抗、雷珠单抗、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和贝卡普勒明)。[0102]生长因子的其他非限制性示例包括细胞因子,诸如粒细胞巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF例如,抑制炎症反应的抑制剂,以及已使用重组DNA技术和通过重组酵母来源制造的GM-CSF、粒细胞集落刺激因子G-CSF例如,非格司亭、雷诺司替和Neupogen、组织生长因子MTGF-B、瘦蛋白和白细胞介素(IL例如,IL-la、IL-lb、康纳单抗、IL-2、阿地白介素、11^64;1叫、〇611;116111t4并持续到第六天的某个时间7t6,然后组织强度开始逐渐提高恢复到第一组织强度F1。如第一曲线204所示,在典型的伤口愈合期间,在增生阶段期间或之后的某个时间点,可重新达到第一组织强度F1。在第一天2tl期间,响应于炎症例如,响应于进入炎症阶段),组织的强度开始从第一组织强度F1降低,然后继续朝向其最低水平F4降低和或保持在该最低水平,直到第六天期间组织的炎症开始消退,例如直到增生阶段开始。因此,在从第一天开始并持续到第六天的相对长的时间段内组织的强度降低并且最容易受到任何数量的炎症的不利影响。[0174]如第二曲线206所示,根据本文提供的方法、系统和装置的至少一些实施方案的加速伤口愈合涉及在时间零点具有第一组织强度F1并且随时间推移强度降低至最小组织强度F3的组织,该最小组织强度起始于炎症阶段210期间的第三天期间4t3并持续到第四天的某个时间(5t4,然后组织强度开始逐渐提高恢复到第一组织强度F1。加速伤口愈合中的最小组织强度F3大于典型的伤口愈合中的最小组织强度F4。因此经历加速伤口愈合的组织从未具有与典型的伤口愈合期间一样低的强度。换句话讲,加速伤口愈合比典型伤口愈合允许更少的组织弱化。在第一天2tl期间,响应于炎症例如,响应于进入炎症阶段21〇,组织的强度从第一组织强度F1开始降低,然后继续朝向其最低处水平F3降低和或保持该最低处水平,直到第四天期间炎症开始改善,例如直到増生阶段212开始。因此,相比于典型的伤口愈合,组织的强度下降并且最容易受到任何数量的炎症的不利影响的时间更早并且持续时间更短,即从第一天开始并持续到第四天而不是从第一天开始并持续到第六天。换句话讲,加速伤口愈合可提供比典型伤口愈合更短的炎症阶段。组织强度在炎症阶段210之后可能不会增加恢复到其受伤前的组织强度H,而是可增加到与其接近的水平,如第二曲线206在增生阶段212期间达到新的最大组织强度F2所示。[0175]第二曲线图2〇2示出了可施用于患者以实现由第二曲线206所指示的加速伤口愈合的药剂剂量的示例。药剂的剂量可包括:被配置成能够在止血阶段208促进止血的药剂A的剂量,也如图41所示;被配置成能够在炎症阶段210促进炎症的药剂B、药剂出、药剂C和药剂心的剂量,也如图42所示;被配置成能够在炎症阶段210的巨噬细胞期214期间(例如,在巨噬细胞在炎症阶段210中在伤口部位存在并且活跃的时间期间),抑制MMP的药剂D和药剂Di的剂量,也如图43所示;被配置成能够在增生阶段212的成纤维细胞期216期间(例如,在成纤维细胞在增生阶段212中在伤口部位存在并且活跃的时间期间),防止增生阶段212中的炎症的药剂E的剂量,也如图44所示;以及被配置成能够在增生阶段212的成纤维细胞期216期间(例如,在成纤维细胞在增殖阶段212中在伤口部位存在并且活跃的时间期间),促进增生阶段212中的组织生长的药剂F的剂量,也如图44所示。下面进一步讨论药剂A、B、Bi、CXuDdhE中的每一种。[0176]在一个示例中,可以在伤口愈合的止血阶段208、炎症阶段210和增生阶段212中的每一个阶段期间将至少一种药剂施用于组织,以全面改善伤口愈合过程,其中施用第二曲线图202中所示的所有药剂,例如,止血阶段208中的药剂A,炎症阶段210中的药剂IB^C、CuDdi,以及增生阶段212中的药剂E、F。在另一个示例中,可以在伤口愈合的止血阶段208、炎症阶段21〇和增生阶段212中的每一个阶段期间将至少一种药剂施用于组织,以全面改善伤口愈合过程,其中无需施用第二曲线图202中所示的所有药剂,例如,止血阶段208中的药剂A,炎症阶段210中的药剂中的至少一种并且在又一个示例中,药剂B、Bu中的至少两种),以及增生阶段212中的药剂E、F中的一种或两种。施用的药剂A、B、的子组可以根据任何一种或多种因素逐个确定,诸如伤口类型、伤口尺寸、外科医生偏好、手术时可用药剂、患者病史等。在又一个示例中,至少一种药剂可在止血阶段208、炎症阶段210和增生阶段212中的仅一个或两个阶段期间施用于组织,以改善伤口愈合过程的选择阶段(在一个阶段中的改善能够改善伤口愈合过程的后续阶段,如上所述),而无需施用第二曲线图202中所示的所有药剂。此外,如第二曲线图202中所示,药剂可以在所选择的一个或两个阶段中施用例如,止血阶段中的药剂A,炎症阶段210中的药剂B、,增生阶段212中的药剂E、F,或者可以在所选择的一个或两个阶段中选择性地施用(例如,止血阶段208中的药剂A,炎症阶段210中的药剂831、:、:1、0、01中的至少一种并且在另一个示例中,药剂匕81、:、:1、0、01中的至少两种),以及增生阶段212中的药剂£、卩中的一种或两种。其中施用药剂剂量的阶段208、210、212中的一个或两个阶段可以根据任何一种或多种因素逐个确定,诸如伤口类型、伤口尺寸、外科医生偏好、手术时可用药剂、患者病史等。[0177]如本文所讨论的,可例如使用外科缝合器将包括一种或多种可从其释放的药剂的附属材料递送至组织。附属材料的一种或多种药剂可包括施用的药剂A、B、Bl、c、Cl、D、Dl、E、F中的每一种,不管它是药剂^、:、:1、1、11、匕17的全部还是其子组。因此,药剂18、81、C、Ci、D、Di、E、F中的施用药剂可在发生损伤的时间(t=0同时递送到患者。如本文所讨论的,附属材料的药剂可以各种方式从其释放。释放的时间选择可允许药剂在伤口愈合过程中的适当时间施用于组织,也如本文所讨论的。药剂^出义^心仏^彳或其所选择的子组)因此可以同时递送到患者,但可在不同的时间并随时间推移释放到患者的组织来达到期望效果。[0178]被配置成能够促进止血的药剂A可具有多种构型。通常,药剂A可包括被配置成能够促进止血的止血剂。因此,药剂A的施用可以帮助止血并且帮助缩短止血阶段208的时长,并且因此帮助炎症阶段21〇比典型的伤口愈合更早地开始。药剂A的示例包括血纤蛋白和凝血酶。此外,被配置成能够促进止血及其递送的止血剂的示例描述于2011年12月13日提交的名称为“HemostaticBioabsorbableDevicewithPolyethyleneGlycolBinder”的美国专利公布20130149343、2012年8月22日提交的名称为“ReinforcedAbsorbableSyntheticMatrixForHemostaticApplications”的美国专利8,383,147,以及2010年5月17日提交的名称为“ReinforcedAbsorbableMulti-LayeredFabricForHemostaticApplications”的美国专利8,329,211中,这些专利据此全文以引用方式并入。[0179]药剂A可以多种方式施用。在一个示例中,药剂A可由容器施用。该容器可包括包围药剂A的可生物吸收的或可溶解的包衣,例如糖衣等。包衣可被配置成能够相对快速地生物吸收溶解,以便在发生损伤的几分钟内(例如,在t二0的几分钟内)施用于受伤组织。药剂A的止血效果因此可以在炎症阶段210开始之前就开始。如图40和图41所示,药剂A的剂量可随着该药剂在组织患者体内消散的时间推移而减少。[0180]被配置成能够促进炎症的药剂可各自具有多种构型。通常,药剂IB^C、Ci可各自包括被配置成能够促进炎症的致炎剂。药剂B因此可有助于加速炎症过程,并因此有助于与典型的伤口愈合相比缩短炎症阶段210,有助于与典型的伤口愈合相比更早开始增生阶段212,有助于与在典型的伤口愈合中达到最小强度F4的时间相比组织更快达到其最小强度F3,并且有助于与典型的伤口愈合相比缩短组织处于其最小强度F3的时间段。药剂KBuCXi的示例包括促炎药剂。在一些方面,药剂可各自包括相同的剂。在其他方面,药剂B、Bi可各自包括相同的剂,并且药剂C、Ci可各自包括彼此相同的剂,但是为与药剂B、BiF同的剂。在其他方面,药剂可各自包括彼此不同的剂。[0181]药剂831、:、:1可各自以多种方式施用。在一个示例中,药剂8可作为容器施用,其中药剂出是药剂B容器的包衣,并且药剂C可作为另一容器施用,其中药剂是药剂C容器的包衣。如图40和图42所示,容器药剂B、C的剂量可大于包衣药剂BuCi的剂量,因为容器包衣通常包括比它们所包围的容器更少的物质。[0182]在一个示例中,药剂可被配置成能够在药剂B之前开始释放,药剂B可被配置成能够在药剂G之前开始释放,而药剂可被配置成能够在药剂C之前开始释放。因此,致炎药剂B、Bi、C、Q可被配置成能够交错释放,其中每种药剂在不同时间(例如,在沿着第二曲线图202的时间t轴的不同点)处剂量达到峰值。致炎药剂B、、C、Ci的不同峰值剂量可允许药剂B具有累积致炎剂量,如图40和图42中示为“BC”,比其任一单独剂量更大。换句话讲,可以对单独药剂的峰值剂量进行定时,以使总体致炎剂量“BC”大于单独用其剂量可达到的剂量。也如图40和图42所示,致炎剂量“BC”通常可具有方波的形状。[0183]致炎药剂KBuCXi可被配置成能够在释放在炎症阶段210中有效的其他药剂之前各自开始释放,药剂D、Di被配置成能够抑制丽P。以这种方式,伤口部位处的组织可被允许发炎并在第三天t二3之前的短时间内接近其最小拉伸强度F3,此时炎症阶段21〇的巨噬细胞期214通常会开始并且在此期间可施用药剂D、Di。[0184]被配置成能够抑制MMP的药剂D、Di可各自具有各种构型。通常,药剂D、Di可各自包括被配置成能够抑制MMP的药剂,例如MMP抑制剂。因此,药剂D、Di可有助于在炎症阶段210释放更少的MMP,从而允许更少的ECM在炎症阶段210中被破坏。伤口部位的组织因此可以较少被撕裂,同时仍然允许炎症过程,并因此允许组织具有比典型的伤口愈合过程更高的强度例如,F3F4。药剂D、Dd〇示例包括抑制MMP和其他蛋白酶的作用的组织基质退化抑制剂。在一个示例中,药剂D、m各自包括相同的剂,但药剂0、01在至少一些示例中可以彼此不同。[0185]药剂〇、仏可各自以多种方式施用。在一个示例中,药剂〇、仏中的每一种可通过容器施用。两个容器中的每一个都可包括包衣,该包衣被配置成能够在伤口愈合过程中的适当时间,例如在释放致炎药剂BUG之后的时间,诸如有时在发生损伤后4至7天4t7,促进药剂D、Di的释放。包衣的示例包括具有90%聚乙交酯(也称为聚乙醇酸PGA和10%聚丙交酯也称为聚乳酸史〇八)的共聚物,诸如¥^171111^口116。[0186]在一个示例中,药剂D可被配置成能够在药剂仏之前开始释放。因此,MMP抑制药剂D、Di可被配置成能够交错释放,其中每种药剂在不同时间(例如,在沿着第二曲线图202的时间t轴的不同点处剂量达到峰值。MMP抑制药剂D、Dl的不同峰值剂量可允许药剂D、Di具有累积MMP抑制剂量,如图40和图43中示为“DDr,比其任一单独剂量更大。换句话讲,可以对单独药剂D、Di的峰值剂量进行定时,以使总体MMP抑制剂量“DDi”大于单独用其剂量可达到的剂量。[0187]MMP抑制药剂0、01可被配置成能够在药剂E、F释放之前各自开始释放。这样,伤口部位处的组织可被允许发炎并且在增生阶段212在第四天的某个时间开始之前经受其最小拉伸强度F3。[0188]被配置成能够防止炎症的药剂E可具有多种构型。通常,药剂E可包括被配置成能够抑制炎症的剂,例如抗炎剂。因此,药剂E可被配置成能够有助于减少伤口部位的炎症,并因此有助于结束炎症阶段210。药剂E的示例包括双氯芬酸。[0189]药剂E可以多种方式施用。在一个示例中,药剂E可作为容器施用。该容器可包括包衣,该包衣被构造成能够在伤口愈合过程中的适当时间,例如在释放MMP抑制药剂D、Di之后的时间,诸如在发生损伤后至少4天4t,例如有时在发生损伤后7至10天7t10,促进药剂E的释放。包衣的示例包括共聚物,该共聚物具有90%PGA和10%PCA并且具有高分子量,例如比用于MMP抑制药剂0、01的包衣更高的分子量以便随后释放。[0190]被配置成能够促进组织生长的药剂F可具有多种构型。通常,药剂F可包括被配置成能够促进组织生长的剂,例如生长因子。药剂F因此可被配置成能够有助于组织在增生阶段212重建。药剂F的示例包括TGF-P。[0191]药剂F可以多种方式施用。在一个示例中,药剂F可作为容器施用。该容器可包括包衣,该包衣被配置成能够在伤口愈合过程中的适当时间,例如在释放抗炎药剂E之后的时间,诸如在发生损伤后至少5天5t,例如有时在发生损伤后5至10天5t10,促进药剂F的释放。包衣的示例包括具有65%PGA和35%PCA的共聚物。[0192]具体实施[0193]本文描述了用于诱导组织粘连的各种示例性外科附属物和药剂。一般来讲,可植入附属物可以具有可释放地保持在其中的一种或多种药剂,所述药剂被配置成能够诱导组织粘连。如本文所讨论的,附属物可被构造成能够使用外科缝合器结合外科钉施加到肺组织。[0194]涉及肺组织的外科手术可能导致肺部漏气,诸如沿着在外科手术过程中施加到肺组织的任何钉线。当尝试在诸如肺切除的外科手术过程中使用钉闭合肺组织时,因为肺部需要在术后充气和放气而不会漏气或导致患者疼痛,漏气尤其成问题。外科医生通常更倾向于使患者肺组织中的漏气自行关闭。然而,如果漏气未能自行矫正,或者如果外科医生选择干预而不等待漏气自愈,则外科医生通常将血样注入到患者的胸腔中,该过程称为胸膜固定术。胸膜固定术通常包括通过使肺周围的胸膜表面例如,胸膜粘在一起来诱导粘连从而防止流体在胸膜表面之间的空间(例如,胸膜腔)累积。血样在胸腔中的存在扰乱了患者的组织并导致在肺组织与患者胸腔之间形成粘连。粘连旨在阻止和或防止漏气。然而,漏气可能非常难以检测,使得即使它们存在也不能加以检测,并且因此可能无法知晓胸膜固定术是否必要。为了解决这种不确定性,外科医生通常在外科手术的进行过程中将粘连诱导物质施加到肺表面这可能导致漏气或术后通过胸管施加粘连诱导物质。然而,这些术中和术后方法耗费时间,因为它们增加了外科手术的时长在术中干预的情况下或需要附加的患者创伤在术后干预的情况下)。术中和术后方法尤其对于经验较少的外科医生也可能具有挑战性。[0195]设置在附属物内并可从附属物释放的至少一种药剂可被配置成能够诱导组织粘连并且因此有助于防止漏气并且或者使得术中或术后不需要将血样引入患者胸腔的胸腔固定术。换句话讲,可以通过将附属物递送至肺组织来协助胸膜固定术。能够结合外科钉进行递送的附属物可能比在缝合肺组织的外科手术之后通过胸管缝合肺组织并且或者施加物质的外科手术过程中手动施加粘连诱导物质的传统的胸膜固定术具有更少的挑战性,至少因为缝合是手术本身的一部分而不是其后的步骤。[0196]除了被配置成能够诱导组织粘连之外,一种或多种药剂还可被配置成能够促进伤口愈合的一个或多个方面,例如,促进止血、促进组织生长等,和或促进肺功能。因此,一种或多种药剂可被配置成能够诱导组织粘连并且被配置成能够促进受伤的肺的愈合,例如,缝合的肺组织的愈合和或促进肺功能。被配置成能够促进肺功能的附属物和药剂在与本发明同日提交的标题为“SurgicalAdjunctsAndMedicantsForPromotingLungFunction”的美国专利申请□[代理人案卷号47364-174RlUSEND7637USNP]中有详细描述,该专利申请据此全文以引用方式并入本文。[0197]包括被配置成诱导组织粘连的至少一种药剂的附属物可以以各种方式如本文所讨论的那样进行构造,诸如通过包括基于纤维的格、泡沫和或膜。[0198]在至少一些具体实施中,附属物可以包括被构造成能够促进从附属物释放至少一种药剂的载体。载体自身可以形成附属物或可以设置在其中,例如,设置在形成附属物的聚合物中。载体可被构造成能够经历从固态到液态的相变,诸如通过被构造成能够由于温度、pH、光和或其他环境因素的影响而改变状态。被配置成能够经历从固态到液态的相变的载体的一个示例是聚乙二醇PEG,其被配置成能够响应于温度例如,室温到体温而改变状态。当载体处于固态时,至少一种药剂可以由附属物保持以不从其中释放。当载体处于液态时,至少一种药剂可以从附属物释放,例如,通过载体流出附属物或通过附属物自身变成液态。至少一种药剂可以以固态分散在载体内,使得至少一种药剂可以由液态载体携带。例如,至少一种药剂可被封装在分散在载体中的微胶囊、微珠或任何其他容器中,如上所述。微胶囊、微珠或其他容器可被构造成能够粘附到软组织,例如,粘附到胸膜表面,诸如通过在其上涂布粘合剂或其他组织粘合剂。因此,包含在微胶囊、微珠或其他容器中的一种或多种药剂可被配置成能够在微胶囊、微珠或其他容器粘附到软组织的位置诱导组织粘连。一种或多种药剂的洗脱可以在整个初始释放期间经由载体和或通过吸收微胶囊、微珠或其他容器的包衣而发生。由液态载体携带的至少一种药剂可允许至少一种药剂通过正常肺功能(例如,肺的膨胀和收缩广泛地分散,因为正常肺功能可以促进液态载体在肺叶、胸壁、膈肌等之间的运动。[0199]如上所述,至少一种药剂由附属物可释放地保持并且可被配置成能够根据多种时间模式中的任一种释放诸如通过作为团注剂量或定时释放剂量),以及根据多种空间模式中的任一种释放。被配置成能够作为单次剂量例如,作为团注剂量从附属物释放的至少一种药物可允许更快地诱导组织粘连。粘连的更快形成可以帮助防止任何泄漏并因此防止与之相关联的问题。被配置成能够作为定时释放剂量随着时间推移从附属物释放的至少一种药剂可允许在更大的区域上形成粘连,因为药剂在先前己形成组织粘连的区域上方流动、渗透或换句话讲行进或穿过所述区域,从而在新的区域中诱导粘连。因此,可以在更大的区域内防止泄漏。所述一种或多种药剂可以以如上所述的多种方式例如通过涂覆在附属物上,包括在与附属物联接的一个或多个容器中,等等被附属物可释放地保持。各种不同的药剂可被配置成能够诱导组织粘连。被配置成能够诱导组织粘连的药剂的非限制性示例包括生长因子例如,ILKTGF-B等和富血小板血浆。[0200]被配置成能够诱导组织粘连的一种或多种药剂的广泛分散可导致患者体内组织粘连的广泛分布。如果在粘连形成之后在患者的胸腔中进行另一种外科手术,粘连的广泛分布可能使得后续的外科手术更难以进行。在至少一些具体实施中,诸如基准标记例如,射线不可透标记的标记物可以附接至保持被配置成能够诱导组织粘连的一种或多种药剂的附属物。标记物可被配置成能够永久保持在原位。标记物可帮助在胸部区域中对患者执行后续外科手术的外科医生返回到相同的解剖位置,例如,返回到附属物施加的位置,并因此位于或靠近在后续手术中组织粘连形成的区域。因此,标记物有助于外科手术计划和指导。一个或多个标记物可以附接到附属物并随其递送。[0201]图45示出了具有至少一种可释放地保持在其中并且被构造成能够诱导组织粘连的药剂200S的附属物2000的一个具体实施。一般来讲,附属物2000具有多个层,包括设置在可适形层2006和增强层2002之间的阻挡层2004。可适形层2006可以由被构造成适形于不规则表面并且具有粘性和可流动性的材料形成。如图所示,至少一种药剂2008可以设置在可适形层2〇06中。因此,包括可适形层2〇〇6的附属物2000可以特别适用于递送到自然伸展并且可延伸的肺组织。包括多层的附属物的具体实施在与本发明同一日提交的标题为“CompositeAdjunctMaterialsForDeliveringMedicants”的美国专利申请[][代理人案卷号47364-l63F01USEND7626USNP]中有详细描述,该专利申请据此全文以引用方式并入。[0202]图站示出了利用钉2〇2〇固定到肺组织2〇10的外表面的附属材料2000。可适形层20〇6由来自钉2〇20的压力压缩。为了便于说明,仅示出了一个钉2020。通常将使用多个钉2〇20来将附属物2000固定到组织2010。如图所示,由于阻挡层2〇04的存在,至少一种药剂2008没有从可适形层2006中洗脱出来并进入增强层2002。然而,药剂2〇08远离钉冠2022侧向地洗脱。至少一种药剂2008的侧向洗脱可以帮助至少一种药剂2008在创伤区域附近诱导组织粘连,例如,在钉2020附近,并且类似地,在将附属物2000附接到组织2020的多个钉附进。白璉贫师町,传统上沿看肺的外部边缘渗漏最多。至少一种药剂2008的侧向洗脱可以帮助至少一种药剂2008进入并且或者渗透到包括肺组织2010的肺的外部边缘上,并由此帮助解决肺边缘处的泄漏,例如,通过包括一种或多种被配置成能够促进密封的止血剂的一种或多种药剂2008。[0203]如上所述,来自附属物2000的至少一种药剂2008的定时释放速率在不同的具体实施中可以不同。例如,可适形层2006可以变化例如,在由不同材料形成的具体实施之间变化,在具有不同崩解速率的具体实施之间变化等)以允许至少一种药剂2008的可选择的释放速率。例如,可适形层2〇〇e可以从快速溶解允许至少一种药剂2〇〇8从附属物2〇〇〇快速释放改变到缓慢溶解允许至少一种药剂20〇8从附属物2000缓慢释放)。同样如上所述,缓慢定时释放速率对于被配置成能够诱导组织粘连的药剂可能特别有用,与利用团注剂量或以更快的释放速率进行释放所能实现的组织粘连相比,以便在更长的时间段内诱导更多的组织粘连和或更强的组织粘连。[0204]图47和图48示出了具有至少一种可释放地保持在其中并且被构造成能够诱导组织粘连的药剂2032的附属物2〇30的另一个具体实施。图47和图48示出了利用多个钉2042将附属物2〇3〇附接到肺2040,其中肺2040的一部分被移除,诸如通过切除手术。图47示出了处于松弛状态的肺2040例如,在正常肺功能期间,肺2040处于放气状态)。图48示出了处于扩张状态的肺2040例如,在正常肺功能期间,肺2〇4〇处于充气状态)。如图48所示,至少一种药剂2032可以从附属物2〇3〇释放到胸膜腔2〇52中和或其附近,其中如本文所述,至少一种药剂2032可被配置成能够诱导组织粘连。[0205]附属物2〇30可被构造成能够具有这种结构,该结构有利于分配有效量的一种或多种药剂2〇32以提供期望的效果,如上文所讨论的那样。如所示具体实施中,期望的效果可以包括将一种或多种药剂2032引导到胸膜腔2052中。例如,一种或多种药剂2032的靶向递送可以通过将一种或多种药剂2032结合到附属物2〇30内的区域中来实现,该附属物形成于允许在从附属物2030释放时将一种或多种药剂2032空间分配进入胸膜腔2052的模式。[0206]本领域的技术人员将会理解,本发明已应用于常规微创和开放式外科器械中,以及机器人辅助的外科手术中。[0207]本文所公开的装置可被设计成在单次使用后废弃,或者其可被设计成能够使用多次。然而无论是哪种情况,该器械都可在至少使用一次后经过修复再行使用。修复可包括拆卸装置、清洁或更换具体部件以及后续重新组装的其中任意几个步骤的组合。具体地,所述装置可拆卸,而且可以任意组合选择性地更换或移除所述装置的任意数目的特定零件或部件。在清洁和或替换特定部件后,可对所述装置进行重新组装,以便随后在修复设施处使用或就在外科手术之前由手术团队使用。本领域的技术人员将会理解,修复装置可利用各种技术来进行拆卸、清洁替换和重新组装。此类技术的使用以及所得的修复装置均在本申请的范围内。[0208]根据上述实施方案,本领域的技术人员将会认识到本发明的另外的特征和优点。因此,本发明不应受到已具体示出和描述内容的限制,除非所附权利要求有所指示。本文引用的所有出版物和参考文献全文明确地以引用方式并入本文中。

权利要求:I.一种与外科缝合器一起使用的钉仓组件,包括:仓体,所述仓体具有多个钉腔,每个钉腔具有设置在其中的外科钉;生物相容性附属材料,所述生物相容性附属材料可释放地保持在所述仓体上并被配置成能够通过所述仓体中的所述钉的部署来形成至少一条部署的钉线而递送到肺组织;和有效量的至少一种药剂,所述至少一种药剂设置在所述附属材料内并能够从所述附属材料释放,并且所述至少一种药剂有效地诱导与所述至少一条部署的钉线相邻的组织粘连。2.根据权利要求1所述的组件,其中所述附属材料被配置成能够以逐渐释放的方式从其释放所述至少一种药剂。3.根据权利要求1所述的组件,其中所述附属材料被配置成能够从其释放所述至少一种药剂作为单次释放剂量。4.根据权利要求1所述的组件,其中所述附属材料包括被配置成能够经历从固态到液态的相变的载体,所述至少一种药剂被配置成能够在所述载体处于所述液态而非所述固态时从所述附属材料释放。5.根据权利要求1所述的组件,其中所述至少一种药剂包括生长因子。6.根据权利要求1所述的组件,其中所述至少一种药剂包括以下中的至少一种:白介素IL13、组织生长因子0TGF-B和富血小板血浆。7.—种使用根据权利要求1所述的钉仓组件的方法,所述方法包括:将所述仓体可移除地附接到外科缝合器;将所述缝合器定位在与肺组织相邻的目标位置处;以及在所述缝合器定位在所述目标位置处时,致动所述缝合器以从所述仓体部署所述钉并部署到所述肺组织中,从而将所述附属材料递送到所述肺组织。8.根据权利要求7所述的方法,其中所述至少一种药剂有效地诱导具有递送的所述附属材料的所述肺组织的胸膜表面之间的组织粘连。9.一种用于外科器械的端部执行器,包括:第一钳口,所述第一钳口具有与其可移除地附接的仓体,所述仓体在其面向组织的表面上具有多个钉腔,所述钉腔被构造成能够在其中安置钉;第二钳口,所述第二钳口具有砧座,所述砧座具有形成在其面向组织的表面上的多个钉成形腔,其中所述第一钳口和所述第二钳口中的至少一者能够相对于另一者移动;生物相容性附属材料,所述生物相容性附属材料可释放地保持在所述第一钳口的所述面向组织的表面和所述第二钳口的所述面向组织的表面中的至少一者上,并被构造成能够通过所述仓体中的所述钉的部署来形成至少一条部署的钉线而递送到组织;和有效量的至少一种药剂,所述至少一种药剂设置在所述附属材料内并能够从所述附属材料释放,并且所述至少一种药剂有效地诱导与所述至少一条部署的钉线相邻的组织粘连。10.根据权利要求9所述的端部执行器,其中所述附属材料被配置成能够以逐渐释放的方式从其释放所述至少一种药剂。II.根据权利要求9所述的端部执行器,其中所述附属材料被配置成能够从其释放所述至少一种药剂作为单次释放剂量。12.根据权利要求9所述的端部执行器,其中所述附属材料包括被配置成能够经历从固态到液态的相变的载体,所述至少一种药剂被配置成能够在所述载体处于所述液态而非所述固态时从所述附属材料释放。13.根据权利要求9所述的端部执行器,其中所述至少一种药剂包括生长因子。14.根据权利要求9所述的端部执行器,其中所述至少一种药剂包括以下中的至少一种:白介素ILP、组织生长因子PTGF-B和富血小板血衆。15.—种使用根据权利要求9所述的端部执行器的方法,所述方法包括:将外科缝合器定位在患者体内与肺组织相邻的目标位置处,所述缝合器在其远侧端部处具有所述端部执行器;以及在所述缝合器定位在所述目标位置处时,致动所述缝合器以从所述仓体部署所述钉并部署到所述组织中,从而将所述附属材料递送到所述肺组织。16.根据权利要求15所述的方法,其中所述至少一种药剂有效地诱导具有递送的所述附属材料的所述肺组织的胸膜表面之间的组织粘连。

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