申请/专利权人：南京迈迪信泽医药科技开发有限公司

申请日：2017-12-13

公开（公告）日：2021-07-20

公开（公告）号：CN107957458B

主分类号：G01N30/02(20060101)

分类号：G01N30/02(20060101);G01N30/74(20060101);G01N30/34(20060101)

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2021.07.20#授权;2018.05.18#实质审查的生效;2018.04.24#公开

摘要：本发明涉及一种奥美拉唑肠溶胶囊有关物质的检测方法，所述方法，步骤如下：步骤1，供试品溶液与对照溶液的配制取本品适量，精密称定，加溶剂流动相A：流动相B7：3溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的奥美拉唑供试品溶液与每1ml中约含2ug的对照溶液；步骤2，测定，精密量取供试品溶液与对照溶液各40μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，计算杂质含量。

主权项：1.一种奥美拉唑肠溶胶囊有关物质的检测方法，所述方法步骤如下：步骤1，供试品溶液与对照溶液的配制取奥美拉唑肠溶胶囊适量，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含0.2mg的奥美拉唑供试品溶液，进一步用溶剂稀释配制成自身对照品溶液每1ml含2μg的奥美拉唑对照溶液；步骤2，测定取供试品溶液与对照溶液各40μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，计算杂质含量；其中，所述溶剂为：流动相A流动相B的体积比=73，所述液相色谱仪的色谱条件如下：色谱柱的型号为PhenomenexLuna4.6×250mm5μmC18，波长：305nm，进样量：40μl，流速：1.0mlmin，流动相A：0.01molL磷酸氢二钠溶液，使用磷酸调节溶液pH至7.6，流动相B：乙腈，梯度洗脱条件如下： 其中，奥美拉唑肠溶胶囊有关物质是指：杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G、杂质H、杂质I。

全文数据：一种奥美拉唑肠溶胶囊有关物质的检测方法技术领域[0001]本发明涉及一种药物检测方法，特别涉及一种奥美拉唑肠溶胶囊有关物质的检测方法背景技术[0002]奥美拉唑，是一种能够有效地抑制胃酸的分泌的质子栗抑制剂。对胃蛋白酶分泌也有抑制作用，对胃黏膜血流量改变不明显，也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血pH。用于胃及十二指肠溃疡、反流性或糜烂性食管炎、佐-埃二氏综合征等，对用H2受体拮抗剂无效的胃和十二指肠溃疡也有效。[0003]现有奥美拉唑肠溶片、肠溶胶囊剂、注射剂等剂型上市，对于奥美拉唑肠溶胶囊，现有技术中的奥美拉唑肠溶胶囊有关物质检测方法，采用HPLC法，其色谱条件如下：[0004]色谱柱：250mmX4.6um5umC8[0005]波长：305nm[0006]进样量:40ul[0007]流速：1.0mlmin[0008]流动相A:0.01ML磷酸氢二钠溶液，使用磷酸调节溶液pH至7.6[0009]流动相B:乙腈[0010]溶剂:流动相A-流动相B3:1[0011]该方法被广泛用于奥美拉唑肠溶胶囊。[0012]奥美拉唑有多种杂质，其中包括以下9种：[0013]5-methoxy-lH-benzimidazole-2-thiol[0014]2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑[0015][0016]B.2-[RS-[3,5-dimethylpyridin-2-ylmethyl]sulfinyl]-5-methoxy-lH-匕6112；[11^132016，2-[1^-[3,5-甲基卩比啶-2-基）甲基]亚磺酰基]-5-甲氧基-111-苯并咪唑[0018]C.5-methoxy-2-[[4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-ylmethyl]sulfanyl]-lH-benzimidazoleufiprazole,[0019]5-甲氧基-2-[4-甲氧基-5-甲基吡啶转变成相应的-2-基硫基]甲基]一IH—苯[0017]并咪唑优非拉唑）[0022]5-甲氧基_2-[4-甲氧基-5-甲基吡啶转变成相应的-2-基）甲基]磺酰基]一IH—苯并咪唑[0025]4—甲氧基一2—〔（RS5-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）甲基]亚磺酰基]3,5_二甲基吡啶1-氧化物[I，2-a]苯并咪唑-2-酮（12h[0030]9_甲氧基-1，3_二甲基十二thioxopyrido[3，4]:1，2'咪挫并[I，2_a]苯并咪挫酮，212h[0033]2-[RS-[4-氯-3，5-甲基吡啶-2-取代）甲基]亚磺酰基]-5-甲氧基-Ih-苯并咪唑[0036]4—甲氧基一2—〔（5-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基磺酰基]甲基]3,5_二甲基吡啶1-氧化物[0038]随着药物研究的深入，这9种杂质中部分杂质需要进行鉴别并控制含量，为此需要一种将9种杂质分开进行含量测定的方法，但本发明人经过实验发现，现有技术均无法将这9个杂质分开。[0039]为此，本发明人开发一种高效液相检测方法，能够一次使奥美拉唑肠溶胶囊的9个杂质分开，达到检测并控制含量的目的。发明内容：[0040]本发明提供一种奥美拉唑肠溶胶囊有关物质的检测方法，所述方法，步骤如下：[0041]步骤1，供试品溶液与对照溶液的配制[0042]取奥美拉唑肠溶胶囊适量，加溶剂溶解并定量稀释制成每Iml中含0.2mg的奥美拉唑供试品溶液，进一步用溶剂稀释配制成自身对照品溶液每Iml含2ug的奥美拉唑对照溶液；[0043]步骤2,测定[0044]取供试品溶液与对照溶液各40μ1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，计算杂质含量。[0045]其中，所述溶剂为:流动相A流动相B=73V:V[0046]所述高效液相色谱仪的色谱条件如下:色谱柱:C18，波长:305nm，进样量:40ul，流速：I.Omlmin，流动相A:0.01ML磷酸氢二钠溶液，使用磷酸调节溶液pH至7.6，流动相B:乙腈[0047]梯度洗脱条件如下：[0049]在需要使用系统适用性溶液时，配制系统适用性溶液，配制方法如下:取奥美拉唑及杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G、杂质H、杂质I适量，加溶剂溶解并稀释成每Iml含奥美拉卩坐0.2mg、杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G、杂质H、杂质I各Iyg的溶液，作为系统适用性溶液；[0050]在需要系统适应性检测时，所述的检测方法，包括以下步骤：[0051]步骤1，供试品溶液与对照溶液的配制[0052]取奥美拉唑肠溶胶囊适量，加溶剂溶解并定量稀释制成每Iml中含0.2mg的奥美拉唑供试品溶液，进一步用溶剂稀释配制成自身对照品溶液每Iml含2ug的奥美拉唑对照溶液；[0053]步骤2，配制系统适用性溶液的配制[0054]取奥美拉唑及杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G、杂质H、杂质I适量，加溶剂溶解并稀释成每Iml含奥美拉唑0.2mg、杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G、杂质H、杂质I各Uig的溶液，作为系统适用性溶液；[0055]步骤3,测定[0056]取供试品溶液与对照溶液各40μ1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，计算杂质含量。[0057]本发明的上述方法是经过筛选获得的筛选过程如下：[0058]色谱条件的筛选1，结果见图1，2[0059]色谱柱:weIch4.6X250mm5μηιC8[0060]波长：305nminj：40μ1V：I.Omlmin[0061]流动相A:0.01ML磷酸氢二钠溶液用磷酸调pH值至7.6[0062]流动相B:乙腈[0063]A:B73:27等度[0064]溶剂:流动相A:流动相B73:27[0065]杂质分离效果不好，且有些未出峰，改用梯度[0066]色谱柱:weIch4.6X250mm5μηιC8[0067]波长：305nminj：40μ1V：I.Omlmin[0068]流动相A:0.01ML磷酸氢二钠溶液用磷酸调pH值至7.6[0069]流动相B:乙腈[0070]梯度：[0072]溶剂:流动相A:流动相B73:27[0073]杂质BDF分不开，修改梯度程序[0074]色谱条件的筛选2，结果见图3[0075]色谱柱:welch4.6X250mm5μηιC8[0076]波长：305nminj：40μ1V：I.Omlmin[0077]流动相A:0.01ML磷酸氢二钠溶液用磷酸调pH值至7.6[0078]流动相B:乙腈[0079]梯度：[0081]溶剂:流动相A:流动相B73:27[0082]杂质BD和F分离开，但杂质BD未分离，更换色谱柱[0083]色谱条件的筛选3，结果见图4，5[0084]色谱柱:Agilent4.6X250mm5μπιC18[0085]波长：305nminj：40μ1V：I.Omlmin[0086]流动相A:0.01ML磷酸氢二钠溶液用磷酸调pH值至7.6[0087]流动相B:乙腈[0088]梯度：[0090]溶剂:流动相A:流动相B73:27[0091]杂质BDF分离，但分离度未达到1.5,继续优化梯度，且怀疑杂质F降解[0092]色谱条件的筛选4，结果见图6，7[0093]色谱柱：Agilent4.6X250mm5μηιC18[0094]波长：305nminj：40μ1V：I.Omlmin[0095]流动相A:0.01ML磷酸氢二钠溶液用磷酸调pH值至7.6[0096]流动相B:乙腈[0097]梯度：[0099]溶剂:流动相A:流动相B73:27[0100]杂质BD分离度为1.9，但和杂质F分离度为0.79，且杂质F在7小时内降解了15%[0101]色谱条件的筛选5,结果见图8[0102]色谱柱：Agilent4.6X250mm5μηιC18[0103]波长：305nminj：40μ1V：I.Omlmin[0104]流动相A:0.01ML磷酸氢二钠溶液用磷酸调pH值至7.6[0105]流动相B:乙腈[0106]梯度：[0108]溶剂:流动相A:流动相B73:27[0109]杂质F和杂质G重新配制母液，用THF溶解[0110]杂质BD未分离，杂质F未出峰，且杂质H前出现一个大峰[0111]色谱条件的筛选6,结果见图9，10[0112]色谱柱:Welch4.6X250mm5μπιC8[0113]波长：305nminj：40μ1V：I.Omlmin[0114]流动相A:0.01ML磷酸氢二钠溶液用磷酸调pH值至7.6[0115]流动相B:乙腈[0116]梯度：[0118]溶剂:流动相A:流动相B80:20[0119]主峰后出现一个未知杂质，且杂质BD未分离，重新配制杂质溶液[0120]色谱柱:WeIch4.6X250mm5μπιC8[0121]波长：305nminj：40μ1V：I.Omlmin[0122]流动相A:0.01ML磷酸氢二钠溶液用磷酸调pH值至7.6[0123]流动相B:乙腈[0124]梯度：[0126]溶剂:流动相A:流动相B80:20[0127]除杂质BD未分离外，其余杂质分离效果很好，且杂质BD与主峰分离度为3.66[0128]色谱条件的筛选7，结果见图11，12，13[0129]色谱柱：PhenomenexLuna4.6X250mm5μηιCl8[0130]波长：305nminj：40μ1V：I.Omlmin[0131]流动相A:0.01ML磷酸氢二钠溶液用磷酸调pH值至7.6[0132]流动相B:乙腈[0133]梯度：[0135]溶剂:流动相A:流动相B80:20[0136]杂质少2个，重新配制，少2个杂质峰，怀疑杂质FG未出峰色谱条件的筛选8，结果见图14，15，16[0137]色谱柱：PhenomenexLuna4.6X250mm5μηιC18[0138]波长：305nminj：40μ1V：I.Omlmin[0139]流动相A:0.01ML磷酸氢二钠溶液用磷酸调pH值至7.6[0140]流动相B:乙腈[0141]A:B40:60[0142]溶剂:流动相A:流动相B80:20[0143]怀疑滤膜对杂质FG有吸附[0144]色谱柱：PhenomenexLuna4.6X250mm5μηιC18[0145]波长：305nminj：40μ1V：I.Omlmin[0146]流动相A:0.01ML磷酸氢二钠溶液用磷酸调pH值至7.6[0147]流动相B:乙腈[0148]梯度：[0150]溶剂:流动相A:流动相B80:20[0151]杂质均出峰，且分离度较好，但杂质FG出峰太晚，继续优化梯度[0152]色谱条件的筛选9,结果见图17，18[0153]色谱柱：PhenomenexLuna4.6X250mm5μηιCl8[0154]波长：305nminj：40μ1V：I.Omlmin[0155]流动相A:0.01ML磷酸氢二钠溶液用磷酸调pH值至7.6[0156]流动相B:乙腈[0157]梯度：[0159]溶剂:流动相A:流动相B80:20[0160]杂质分离度均较好，但杂质FG出峰还是较晚，继续优化[0161]色谱条件的筛选12,结果见图23[0162]色谱柱:Global4.6X250mm5μπιC18[0163]波长：305nminj：40μ1V：I.Omlmin[0164]流动相A:0.01ML磷酸氢二钠溶液用磷酸调pH值至7.6[0165]流动相B:乙腈[0166]梯度：[0168]溶剂:流动相A:流动相B40:60[0169]发现杂质F会在低比例有机相中析出，所以溶剂更换成高比例有机相杂质峰少，且前部分杂质峰型较差，更换色谱柱[0170]色谱柱:Welch4.6X150mm5μπιC8[0171]波长：305nminj：40μ1V：I.Omlmin[0172]流动相A:0.01ML磷酸氢二钠溶液用磷酸调pH值至7.6[0173]流动相B:乙腈[0174]梯度：[0176]溶剂:流动相A:流动相B40:60[0177]杂质峰少，且前部分杂质峰型较差[0178]色谱条件的筛选10,结果见图19,20,21[0179]色谱柱:Welch4.6X150mm5μπιC8[0180]波长：305nminj：40μ1V：I.Omlmin[0181]流动相A:0.01ML磷酸氢二钠溶液用磷酸调pH值至7.6[0182]流动相B:乙腈[0183]梯度：[0185]20%溶剂:流动相A:流动相B80:20[0186]30%溶剂:流动相A:流动相B70:30[0187]40%溶剂:流动相A:流动相B60:40[0188]色谱条件的筛选11，结果见图22[0189]色谱柱:Global4.6X250mm5μπιC18[0190]波长：305nminj：40μ1V：I.Omlmin[0191]流动相A:0.01ML磷酸氢二钠溶液用磷酸调pH值至7.6[0192]流动相B:乙腈[0193]梯度：[0195]30%溶剂:流动相A:流动相B70:30[0196]杂质少一个，怀疑杂质F未出峰[0197]色谱条件的筛选12,结果见图23[0198]色谱柱：PhenomenexLuna4.6X250mm5μηιCl8[0199]波长：305nminj：40μ1V：I.Omlmin[0200]流动相A:0.01ML磷酸氢二钠溶液用磷酸调pH值至7.6[0201]流动相B:乙腈[0202]梯度：[0205]30%溶剂:流动相A:流动相B70:30[0206]该条件下杂质均分离较好[0207]色谱条件的筛选13，结果见图24[0208]色谱柱：PhenomenexLuna4.6X250mm5μηιC18[0209]波长：305nminj：40μ1V：I.Omlmin[0210]流动相A:0·01ML磷酸氢二钠溶液用磷酸调pH值至7·6[0211]流动相B:乙腈[0212]梯度：[02M]30%溶剂:流动相A:流动相B70:30[0215]各杂质与主峰分离均较好[0216]色谱条件的筛选14,结果见图25[0217]色谱柱：PhenomenexLuna4.6X250mm5μηιCl8[0218]波长：305nminj：40μ1V：I.Omlmin[0219]流动相A:0.01ML磷酸氢二钠溶液用磷酸调pH值至7.6[0220]流动相B:乙腈[0221]梯度：[0222][0223][0224]30%溶剂:流动相A:流动相B70:30[0225]杂质H与梯度峰较近，需优化[0226]色谱条件的筛选15，结果见图26[0227]色谱柱：PhenomenexLuna4.6X250mm5μηιC18[0228]波长：305nminj：40μ1V：I.Omlmin[0229]流动相A:0.01ML磷酸氢二钠溶液用磷酸调pH值至7.6[0230]流动相B:乙腈[0231]梯度：[0233]30%溶剂:流动相A:流动相B70:30[0234]杂质H与梯度峰较近，需优化[0235]色谱条件的筛选16,结果见图27[0236]色谱柱：PhenomenexLuna4.6X250mm5μηιC18[0237]波长：305nminj：40μ1V：I.Omlmin[0238]流动相A:0.01ML磷酸氢二钠溶液用磷酸调pH值至7.6[0239]流动相B:乙腈[0240]梯度：[0242]30%溶剂:流动相A:流动相B70:30[0243]杂质均分离较好，且梯度峰不影响杂质H[0244]色谱条件的筛选17,结果见图28[0245]色谱柱:WeIch4.6X250mm5μπιC8[0246]波长：305nminj：40μ1V：I.Omlmin[0247]流动相A:0.01ML磷酸氢二钠溶液用磷酸调pH值至7.6[0248]流动相B:乙腈[0249]梯度：[0251]30%溶剂:流动相A:流动相B70:30[0252]各杂质分离均较好附图说明：[0253]图IHPLC图[0254]图2HPLC图[0255]图3HPLC图[0256]图4HPLC图[0257]图5HPLC图[0258]图6HPLC图[0259]图7HPLC图[0260]图8HPLC图[0261]图9HPLC图[0262]图IOHPLC图[0263]图IlHPLC图[0264]图12HPLC图[0265]图13HPLC图[0266]图14HPLC图[0267]图15HPLC图[0268]图16HPLC图[0269]图17HPLC图[0270]图18HPLC图[0271]图19HPLC图[0272]图20HPLC图[0273]图21HPLC图[0274]图22HPLC图[0275]图23HPLC图[0276]图24HPLC图[0277]图25HPLC图[0278]图26HPLC图[0279]图27HPLC图[0280]图28HPLC图具体实施方式：[0281]以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。[0282]实施例1[0283]本实施例采用以下色谱条件：[0284]色谱柱:WeIch4.6X250mm5μπιC8[0285]波长：305nminj：40μ1V：I.Omlmin[0286]流动相A:0.01ML磷酸氢二钠溶液用磷酸调pH值至7.6[0287]流动相B:乙腈[0288]梯度：[0290]30%溶剂:流动相A:流动相B70:30[0291]各杂质分离均较好。

权利要求：1.一种奥美拉唑肠溶胶囊有关物质的检测方法，所述方法步骤如下：步骤1，供试品溶液与对照溶液的配制取奥美拉唑肠溶胶囊适量，加溶剂溶解并定量稀释制成每Iml中含0.2mg的奥美拉唑供试品溶液，进一步用溶剂稀释配制成自身对照品溶液每Iml含2ug的奥美拉唑对照溶液；步骤2,测定取供试品溶液与对照溶液各40μ1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，计算杂质含量。其中，所述溶剂为:流动相A流动相B=73V:V所述高效液相色谱仪的色谱条件如下：色谱柱:C18，波长:305nm，进样量:40ul，流速：I.Omlmin，流动相A:0.01ML磷酸氢二钠溶液，使用磷酸调节溶液pH至7.6，流动相B:乙腈梯度洗脱条件如下：2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，在需要使用系统适用性溶液时，配制系统适用性溶液，配制方法如下：取奥美拉唑及杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G、杂质Η、杂质I适量，加溶剂溶解并稀释成每Iml含奥美拉唑0.2mg、杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G、杂质H、杂质I各Iyg的溶液，作为系统适用性溶液。3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1，供试品溶液与对照溶液的配制取奥美拉唑肠溶胶囊适量，加溶剂溶解并定量稀释制成每Iml中含0.2mg的奥美拉唑供试品溶液，进一步用溶剂稀释配制成自身对照品溶液每Iml含2ug的奥美拉唑对照溶液；步骤2,配制系统适用性溶液的配制取奥美拉唑及杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G、杂质H、杂质I适量，加溶剂溶解并稀释成每Iml含奥美拉唑0.2mg、杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G、杂质H、杂质I各Iyg的溶液，作为系统适用性溶液；步骤3,测定取供试品溶液与对照溶液各40μ1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，计算杂质含量。

百度查询： 南京迈迪信泽医药科技开发有限公司 一种奥美拉唑肠溶胶囊有关物质的检测方法

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