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【发明授权】(E)-氯丙基烯酮/烯醛三唑化合物及其合成方法_陕西师范大学_201811330062.3 

申请/专利权人:陕西师范大学

申请日:2018-11-09

公开(公告)日:2021-09-21

公开(公告)号:CN109232448B

主分类号:C07D249/04(20060101)

分类号:C07D249/04(20060101);C07D405/06(20060101);C07J43/00(20060101)

优先权:

专利状态码:有效-授权

法律状态:2021.09.21#授权;2019.02.19#实质审查的生效;2019.01.18#公开

摘要:本发明公开了一种E‑氯丙基烯酮烯醛三唑化合物及其合成方法,该化合物的结构式为其是以烷基或芳基叠氮、呋喃环丁醇为起始原料,通过一个路易斯酸促进的[3+2]‑环加成双开环氯化反应生成E‑氯丙基烯酮烯醛三唑骨架结构。本发明操作简单,所用路易斯酸不仅作为反应的碳正离子引发剂同时也是氯化反应的氯元素来源;并且底物范围适用广泛,可用于合成一系列高官能团化的复杂三唑化合物。该方法具有高度的步骤经济性和原子经济性,所合成化合物的具有高度的结构多样性和E‑构型的立体专一性。本发明化合物可以通过取代反应、自由基反应等化学反应进一步修饰三唑骨架结构,提高水溶性、生物活性等,具有很好的应用前景。

主权项:1.一种E-氯丙基烯酮烯醛三唑化合物的合成方法,其特征在于:将式Ⅰ所示的呋喃环丁醇与式Ⅱ所示的叠氮化物加入有机溶剂中,在TiCl4作用下-20℃~常温反应,反应完全后分离纯化,得到式III化合物; 式中R代表H或C1~C5烷基,R1代表H、C1~C5烷基、苯基、卤代苯基、C1~C4烷基取代的苯基、三氟甲基取代苯基、萘基中任意一种,R2代表C1~C5烷基、C4~C6环烷基、C2~C4烯基、苯基、苄基、C1~C4烷基取代的苯基、卤代苯基、肉桂基、卤代苄基、C1~C4烷氧基取代的苄基中任意一种;其中R代表H时,式III化合物为E-氯丙基烯醛三唑化合物;R代表C1~C5烷基时,式III化合物为E-氯丙基烯酮三唑化合物。

全文数据:E-氯丙基烯酮烯醛三唑化合物及其合成方法技术领域本发明涉及一类E-氯丙基烯酮烯醛三唑化合物及其合成方法。背景技术烯酮三唑骨架结构代表着一类重要的小分子化合物。这类骨架由于具有较高的生物活性,引起科学家的广泛关注。研究表明,该类化合物对组蛋白去乙酰化酶HDAC具有很好的抑制作用,从而抑制肿瘤细胞迁移、侵袭、转移。含氯化合物是天然产物和药物合成过程中常用的合成砌块和中间体,大量含有氯结构单元的天然产物表现出显著的生物活性。此外,超过70%的药物含有氯结构单元或者通过氯化反应来合成。传统的氯代反应是将底物中活泼的官能团,例如羟基、羧基、重氮基或者不饱和键烯炔等转化为氯。因此,发展一种具有原子经济性和步骤经济性,且能直接将惰性的烷烃Csp3-Csp3键转化为Csp3-Cl键的氯代方法显得尤为重要。发明内容本发明目的是提供一种E-氯丙基烯酮三唑化合物和E-氯丙基烯醛三唑化合物,并提供一种以呋喃环丁醇和叠氮化合物为底物,TiCl4作为碳正离子引发剂,通过环加成双开环氯化串联反应合成E-氯丙基烯酮三唑化合物和E-氯丙基烯醛三唑化合物的方法。解决上述技术问题所采用的E-氯丙基烯酮烯醛三唑化合物的结构式如下所示:式中R代表H或C1~C5烷基,优选R代表H或甲基;R1代表H、C1~C5烷基、苯基、卤代苯基、C1~C4烷基取代的苯基、三氟甲基取代苯基、萘基中任意一种,具体如:H、甲基、戊基、苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-三氟甲基苯基、萘基等;R2代表C1~C5烷基、C4~C6环烷基、C2~C4烯基、苯基、苄基、C1~C4烷基取代的苯基、卤代苯基、肉桂基、卤代苄基、C1~C4烷氧基取代的苄基中任意一种,具体如:丁基、环己基、环戊基、烯丙基、苯基、苄基、4-甲基苯基、4-溴代苯基、α-苯基乙基、肉桂基、4-溴代苄基、4-甲氧基苄基等。上述E-氯丙基烯酮烯醛三唑化合物的合成方法为:将式Ⅰ所示的呋喃环丁醇与式Ⅱ所示的叠氮化物加入有机溶剂中,在TiCl4作用下-20℃~常温反应,反应完全后分离纯化,其中R代表H时,得到E-氯丙基烯醛三唑化合物;R代表C1~C5烷基时,得到E-氯丙基烯酮三唑化合物;具体反应方程式如下:上述制备方法中,优选呋喃环丁醇与叠氮化物的摩尔比为1:1~1:1.3,TiCl4的加入量为呋喃环丁醇摩尔量的1~1.3倍。上述的有机溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯、苯中任意一种。本发明的有益效果如下:本发明可以从简单易得的原料呋喃环丁醇和叠氮化合物出发,以TiCl4作为反应的碳正离子引发剂和氯化反应的氯源,通过一锅反应实现了C-N键和C-Cl键构筑的同时,C-C键和C-O键发生断裂,即通过一锅反应完成了串联环加成双开环氯代反应,实现了E-氯丙基烯酮三唑化合物和E-氯丙基烯醛三唑化合物简捷高效合成,该反应方法学具有很高的步骤经济性。本发明所公开的E-氯丙基烯酮三唑化合物和E-氯丙基烯醛三唑化合物具有特殊的结构骨架,该类化合物在含有E-烯酮醛三唑骨架的同时,还含有氯丙烷结构骨架,氯代烷是很好的反应前体,可以通过取代反应、自由基反应等化学反应来进一步修饰三唑骨架结构,可以进一步提高三唑类化合物的可溶性、生物活性等性质,具有很好的应用前景。具体实施方式下面结合实施例对本发明进一步详细说明,但本发明的保护范围不仅限于这些实施例。实施例1合成结构式如下的E-4-5-3-氯丙基-1-环己基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮将152mg1.0mmol1-5-甲基呋喃-2-基环丁烷-1-醇、138mg1.1mmol环己基叠氮和10mL无水二氯甲烷加入50mL干燥的圆底烧瓶中,然后将混合物用氩气冲洗1分钟后置于-20℃冰盐浴中并开始搅拌,加入1.1mL1molL1.1mmolTiCl4的二氯甲烷溶液,然后将所得混合物恢复至常温,搅拌并通过薄层色谱检测监测。反应完全后,加入饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物淬灭,然后用乙酸乙酯3×20mL萃取,将混合物用饱和食盐水2×10mL洗涤,合并有机相,用硫酸钠干燥并过滤,减压蒸馏得到残余物,使用柱色谱法用石油醚乙酸乙酯v:v=3:1作为洗脱液纯化,得到E-4-5-3-氯丙基-1-环己基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮,其产率为68%,结构表征数据为:1HNMR400MHz,CDCl3:δ7.46d,J=15.9Hz,1H,7.10d,J=15.9Hz,1H,4.15ddd,J=11.8,7.7,3.5Hz,1H,3.58-3.53m,2H,3.01-2.95m,2H,2.36s,3H,2.13dd,J=22.1,12.0Hz,2H,2.05-1.95m,6H,1.39tt,J=28.3,7.8Hz,4H;13CNMR100MHz,CDCl3δ198.22,140.05,135.28,129.86,126.63,58.29,43.53,33.43,32.02,28.71,25.65,25.01,19.52;HRMSESIC15H22ClN3NaO[M+Na]+,[M+2+Na]+:理论值318.1344,320.1314,实测值:318.1332,320.1307。实施例2合成结构式如下的E-4-5-3-氯丙基-1-环戊基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮本实施例中,用等摩尔的环戊基叠氮替换实施例1中的环己基叠氮,其他步骤与实施例1相同,得到E-4-5-3-氯丙基-1-环戊基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮,其产率为63%,结构表征数据为:1HNMR400MHz,CDCl3:δ7.46dd,J=15.9,1.4Hz,1H,7.09dd,J=15.9,2.0Hz,1H,4.75-4.66m,1H,3.57t,J=5.9Hz,2H,3.03-2.98m,2H,2.37d,J=1.6Hz,3H,2.21-2.16m,4H,2.08-2.02m,4H,1.80-1.73m,2H;13CNMR100MHz,CDCl3:δ198.23,140.34,135.87,129.92,126.66,59.30,43.52,33.65,31.83,28.57,24.81,19.68;HRMSESIC14H21ClN3O[M+H]+,[M+2+H]+:理论值282.1368,284.1338,实测值284.1342.284.1342。实施例3合成结构式如下的E-4-1-丁基-5-3-氯丙基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮本实施例中,用等摩尔的正丁基叠氮替换实施例1的环己基叠氮,其他步骤与实施例1相同,得到E-4-1-丁基-5-3-氯丙基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮,其产率为79%,结构表征数据为:1HNMR400MHz,CDCl3:δ7.45d,J=15.9Hz,1H,7.09d,J=15.9Hz,1H,4.30dd,J=9.3,5.6Hz,2H,3.60-3.55m,2H,2.99dd,J=8.2,7.1Hz,2H,2.36s,3H,2.08-2.02m,2H,1.95-1.87m,2H,1.44-1.36m,2H,0.98t,J=7.4Hz,3H;13CNMR100MHz,CDCl3:δ198.16,140.48,136.02,129.70,126.75,48.00,43.55,32.28,31.72,28.71,19.91,19.60,13.60;HRMSESIC13H20ClN3NaO[M+Na]+,[M+2+Na]+:理论值292.1187,294.1158,实测值92.1177,294.1146。实施例4合成结构式如下的E-4-5-3-氯丙基-1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮本实施例中,用等摩尔的苯基叠氮替换实施例1的环己基叠氮,其他步骤与实施例1相同,得到E-4-5-3-氯丙基-1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮,其产率为40%,结构表征数据为:1HNMR400MHz,CDCl3:δ7.61-7.57m,3H,7.51d,J=15.9Hz,1H,7.47-7.43m,2H,7.22d,J=15.9Hz,1H,3.43t,J=6.0Hz,2H,3.02dd,J=8.4,7.0Hz,2H,2.40s,3H,1.93-1.87m,2H;13CNMR100MHz,CDCl3:δ198.04,141.97,137.00,135.77,130.36,129.94,129.25,127.42,125.52,43.38,31.33,28.90,20.11;HRMSESIC15H16ClN3NaO[M+Na]+,[M+2+Na]+:理论值312.0874,314.0845,实测值312.0872,314.0850。实施例5合成结构式如下的E-4-5-3-氯丙基-1-对甲苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮本实施例中,用等摩尔的对甲苯基叠氮替换实施例1的环己基叠氮,其他步骤与实施例1相同,得到E-4-5-3-氯丙基-1-对甲苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮,其产率为40%,结构表征数据为:1HNMR400MHz,CDCl3δ7.52d,J=15.9Hz,1H,7.37d,J=8.3Hz,2H,7.34-7.29m,2H,7.20d,J=15.9Hz,1H,3.43t,J=6.0Hz,2H,3.00dd,J=8.4,7.0Hz,2H,2.47s,3H,2.39s,3H,1.89ddd,J=12.3,9.3,6.1Hz,2H;13CNMR100MHz,CDCl3:δ198.09,140.83,140.67,137.04,133.22,130.46,129.44,127.30,125.30,43.44,31.29,28.83,21.41,20.10;HRMSESIC16H18ClN3NaO[M+Na]+,[M+2+Na]+:理论值326.1031,328.1001,实测值326.1025,328.0999。实施例6合成结构式如下的E-4-1-4-溴苯基-5-3-氯丙基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮本实施例中,用等摩尔的对溴苯基叠氮替换实施例1的环己基叠氮,其他步骤与实施例1相同,得到E-4-1-4-溴苯基-5-3-氯丙基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮,其产率为43%,结构表征数据为:1HNMR400MHz,CDCl3δ7.72d,J=8.6Hz,2H,7.49d,J=15.9Hz,1H,7.35d,J=8.6Hz,2H,7.18d,J=15.9Hz,1H,3.45t,J=5.9Hz,2H,3.06-2.97m,2H,2.39s,3H,1.97-1.87m,2H;13CNMR100MHz,CDCl3:δ197.76,140.88,136.71,134.45,132.93,128.82,127.39,126.69,124.24,43.17,31.04,28.55,19.79;HRMSESIC15H15BrClN3NaO[M+Na]+,[M+2+Na]+:理论值389.9979,391.9958,实测值389.9975,391.9952。实施例7合成结构式如下的E-4-5-3-氯丙基-1-4-甲氧基苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮本实施例中,用等摩尔的对甲氧基苄基叠氮替换实施例1的环己基叠氮,其他步骤与实施例1相同,得到E-4-5-3-氯丙基-1-4-甲氧基苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮,其产率为58%,结构表征数据为:1HNMR600MHz,CDCl3δ7.42d,J=15.9Hz,1H,7.17d,J=8.5Hz,2H,7.09d,J=15.9Hz,1H,6.87d,J=8.5Hz,2H,5.50s,2H,3.79s,3H,3.46t,J=5.8Hz,2H,2.91-2.86m,2H,2.35s,3H,1.78td,J=12.5,6.2Hz,2H;13CNMR150MHz,CDCl3:δ197.90,159.72,141.04,136.09,129.40,128.66,126.81,126.35,114.39,55.24,51.67,43.47,31.01,28.47,19.63;HRMSESIC17H20ClN3NaO2[M+Na]+,[M+2+Na]+:理论值356.1136,358.1108,实测值356.1135,358.1119。实施例8合成结构式如下的E-4-1-苄基-5-3-氯丙基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮本实施例中,用等摩尔的苄基叠氮替换实施例1的环己基叠氮,其他步骤与实施例1相同,得到E-4-1-苄基-5-3-氯丙基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮,其产率为63%,结构表征数据为:1HNMR400MHz,CDCl3δ7.43d,J=16Hz,1H,7.35d,J=7.0Hz,2H,7.20dd,J=7.3,1.8Hz,2H,7.10d,J=16.0Hz,1H,5.57s,2H,3.46-3.41m,2H,2.91-2.85m,2H,2.35s,3H,1.77ddd,J=12.1,9.2,6.1Hz,2H;13CNMR100MHz,CDCl3:δ197.93,141.03,136.24,134.38,129.35,129.05,128.59,127.11,126.87,52.05,43.39,30.95,28.44,19.58;HRMSESIC16H18ClN3NaO[M+Na]+,[M+2+Na]+:理论值326.1031,328.1002,实测值326.1029,328.1007。实施例9合成结构式如下的E-4-1-4-溴苄基-5-3-氯丙基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮本实施例中,用等摩尔的对溴苄基叠氮替换实施例1的环己基叠氮,其他步骤与实施例1相同,得到E-4-1-4-溴苄基-5-3-氯丙基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮,其产率为43%,结构表征数据为:1HNMR600MHz,CDCl3δ7.49d,J=8.0Hz,2H,7.41d,J=15.9Hz,1H,7.16-7.06m,3H,5.52s,2H,3.53-3.46m,2H,2.88t,J=7.6Hz,2H,2.36s,3H,1.91-1.78m,2H;13CNMR150MHz,CDCl3:δ197.84,141.14,136.14,133.41,132.26,129.10,128.84,127.05,122.76,51.33,43.43,31.12,28.58,19.54;HRMSESIC16H18BrClN3O[M+H]+,[M+2+H]+:理论值382.0316,384.0295,实测值382.0321,384.0296。实施例10合成结构式如下的E-4-5-3-氯丙基-1-1-苯乙基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮本实施例中,用等摩尔的1-叠氮基乙基苯替换实施例1的环己基叠氮,其他步骤与实施例1相同,得到E-4-5-3-氯丙基-1-1-苯乙基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮,其产率为52%,结构表征数据为:1HNMR400MHz,CDCl3δ7.43d,J=15.9Hz,1H,7.36-7.29m,2H,7.25-7.18m,2H,7.11d,J=15.9Hz,1H,5.59q,J=7.0Hz,1H,3.43t,J=5.8Hz,2H,2.86dd,J=11.5,4.5Hz,2H,2.36s,3H,2.08d,J=7.0Hz,3H,1.81-1.65m,2H;13CNMR150MHz,CDCl3:δ198.04,140.89,140.48,136.13,129.54,129.08,128.35,126.82,125.95,58.93,43.52,31.15,28.50,22.3,19.67;HRMSESIC17H20ClN3NaO[M+Na]+,[M+2+Na]+:理论值340.1187,342.1159,实测值340.1187,342.1161。实施例11合成结构式如下的E-4-5-3-氯丙基-1-肉桂基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮本实施例中,用等摩尔的肉桂基叠氮替换实施例1的环己基叠氮,其他步骤与实施例1相同,得到E-4-5-3-氯丙基-1-肉桂基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮,其产率为66%,结构表征数据为:1HNMR400MHz,CDCl3δ7.45d,J=16.0Hz,1H,7.38-7.27m,5H,7.11d,J=16Hz,1H,6.57d,J=15.9Hz,1H,6.31dt,J=15.9,6.2Hz,1H,5.14d,J=6.2Hz,2H,3.58-3.52m,2H,3.07-2.97m,2H,2.36s,3H,2.10-1.98m,2H;13CNMR150MHz,CDCl3:δ197.97,140.83,136.27,135.19,134.49,129.33,128.66,128.49,126.81,126.55,121.87,50.34,43.51,31.33,28.57,19.52;HRMSESIC18H20ClN3NaO[M+Na]+,[M+2+Na]+:理论值352.1187,354.1159,实测值352.1179,354.1159。实施例12合成结构式如下的E-4-1-烯丙基-5-3-氯丙基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮本实施例中,用等摩尔的烯丙基叠氮替换实施例1的环己基叠氮,其他步骤与实施例1相同,得到E-4-1-烯丙基-5-3-氯丙基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮,其产率为74%,结构表征数据为:1HNMR400MHz,CDCl3δ7.45d,J=16.0Hz,1H,7.10d,J=16Hz,1H,6.07-5.94m,1H,5.37-5.31m,1H,5.16d,J=16.9Hz,1H,4.99dt,J=5.5,1.5Hz,2H,3.60-3.54m,2H,2.98dd,J=8.3,7.0Hz,2H,2.37s,3H,2.05ddd,J=12.1,8.4,6.1Hz,2H;13CNMR100MHz,CDCl3:δ197.90,140.69,136.23,131.21,129.35,126.81,119.13,50.51,43.40,31.26,28.48,19.41;HRMSESIC12H16ClN3NaO[M+Na]+,[M+2+Na]+:理论值276.0874,278.0845,实测值276.0862,278.0833。实施例13合成结构式如下的E-3-5-3-氯丙基-1-环己基-1H-1,2,3-三唑-4-基丙烯醛本实施例中,用等摩尔的1-呋喃-2-基环丁烷-1-醇替换实施例1的1-5-甲基呋喃-2-基环丁烷-1-醇,其他步骤与实施例1相同,得到E-3-5-3-氯丙基-1-环己基-1H-1,2,3-三唑-4-基丙烯醛,其产率为56%,结构表征数据为:1HNMR400MHz,CDCl3δ9.69d,J=7.7Hz,1H,7.45d,J=15.9Hz,1H,6.97dd,J=15.9,7.7Hz,1H,4.21-4.10m,1H,3.61-3.52m,2H,3.06-2.94m,2,2.14d,J=10.0Hz,2H,2.08-1.97m,6H,1.51-1.34m,4;13CNMR100MHz,CDCl3:δ193.36,139.79,139.54,135.39,128.56,58.31,43.33,33.34,31.66,25.54,24.88,19.53;HRMSESIC14H21ClN3O[M+H]+,[M+2+H]+:理论值282.1368,284.1338,实测值282.1355,284.1331。实施例14合成结构式如下的E-4-5-3-氯丙基-1-环己基-1H-1,2,3-三唑-4-基-3-甲基丁-3-烯-2-酮本实施例中,用等摩尔的1-4,5-二甲基呋喃-2-基环丁烷-1-醇替换实施例1的1-5-甲基呋喃-2-基环丁烷-1-醇,其他步骤与实施例1相同,得到E-4-5-3-氯丙基-1-环己基-1H-1,2,3-三唑-4-基-3-甲基丁-3-烯-2-酮,其产率为64%,结构表征数据为:1HNMR400MHz,CDCl3δ6.22d,J=1.7Hz,1,4.07ddd,J=11.7,7.6,3.6Hz,1H,3.62-3.49m,2H,2.90-2.81m,2H,2.36s,3H,2.09-1.91m,11H,1.79-1.71m,1H,1.46-1.26m,3;13CNMR100MHz,CDCl3:δ207.24,140.84,140.12,131.50,115.00,57.89,43.52,33.34,31.84,29.44,25.53,24.95,21.11,19.21;HRMSESIC16H24ClN3NaO[M+Na]+,[M+2+Na]+:理论值332.1500,334.1471,实测值332.1486,334.1459。实施例15合成结构式如下的E-4-5-3-氯-2-苯丙基-1-环己基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮本实施例中,用等摩尔的1-5-甲基呋喃-2-基-3-苯基环丁基-1-醇替换实施例1的1-5-甲基呋喃-2-基环丁烷-1-醇,其他步骤与实施例1相同,得到E-4-5-3-氯-2-苯丙基-1-环己基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮,其产率为49%,结构表征数据为:1HNMR400MHz,CDCl3δ7.34-7.23m,3H,7.11-7.06m,1H,6.99dd,J=14.0,8.7Hz,3H,3.92-3.70m,3H,3.56dd,J=14.2,3.2Hz,1H,3.09-3.00m,1H,2.96dd,J=14.2,10.1Hz,1H,2.27s,3H,1.94dddd,J=40.2,36.2,16.4,10.2Hz,5H,1.70d,J=10.6Hz,1H,1.37-1.15m,4H;13CNMR150MHz,CDCl3:δ197.96,140.17,139.15,133.87,129.67,129.07,128.06,127.26,126.66,57.95,49.03,47.47,33.31,32.68,27.86,26.94,25.45,24.76;HRMSESIC21H27ClN3O[M+H]+,[M+2+H]+:理论值372.1837,374.1809,实测值372.1825,374.1803。实施例16合成结构式如下的E-4-5-3-氯-2-对甲苯基丙基-1-环己基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮本实施例中,用等摩尔的1-5-甲基呋喃-2-基-3-对甲苯基环丁烷-1-醇替换实施例1的1-5-甲基呋喃-2-基环丁烷-1-醇,其他步骤与实施例1相同,得到E-4-5-3-氯-2-对甲苯基丙基-1-环己基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮,其产率为44%,结构表征数据为:1HNMR400MHz,CDCl3:δ7.08dd,J=14.9,7.8Hz,3H,6.97d,J=16.0Hz,1H,6.87d,J=8.0Hz,2H,3.88-3.69m,3H,3.53dd,J=14.2,3.3Hz,1H,3.05-2.96m,1H,2.91dd,J=14.2,10.1Hz,1H,2.29s,3H,2.27s,3H,2.04-1.80m,6H,1.39-1.21m,4H;13CNMR150MHz,CDCl3:δ197.97,140.33,138.00,136.18,136.18,134.00,129.78,127.21,126.72,58.03,48.74,47.63,33.39,32.82,27.85,27.14,25.50,24.86,20.93;HRMSESIC22H29ClN3O[M+H]+,[M+2+H]+:理论值386.1994,388.1966,实测值386.1981,388.1954。实施例17合成结构式如下的E-4-5-2-4-溴苯基-3-氯丙基-1-环己基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮本实施例中,用等摩尔的3-4-溴苯基-1-5-甲基呋喃-2-基环丁烷-1-醇替换实施例1的1-5-甲基呋喃-2-基环丁烷-1-醇,其他步骤与实施例1相同,得到E-4-5-2-4-溴苯基-3-氯丙基-1-环己基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮,其产率为52%,结构表征数据为:1HNMR400MHz,CDCl3:δ7.43d,J=8.2Hz,2H,7.05d,J=15.9Hz,1H,6.98d,J=15.9Hz,1H,6.89d,J=8.2Hz,2H,3.87-3.73m,3H,3.52dd,J=14.4,3.4Hz,1H,3.03td,J=8.7,4.3Hz,1H,2.92dd,J=14.3,10.0Hz,1H,2.29s,3H,2.10-1.73m,6H,1.43-1.16m,4H;13CNMR150MHz,CDCl3:δ197.76,140.26,138.10,133.43,132.16,129.14,128.99,126.64,122.04,58.10,48.38,46.96,33.34,32.92,28.14,26.86,25.45,24.75;HRMSESIC21H26BrClN3O[M+H]+,[M+2+H]+:理论值450.0942,452.0922,实测值450.0929,452.0910。实施例18合成结构式如下的E-4-5-3-氯-2-4-三氟甲基苯基丙基-1-环己基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮本实施例中,用等摩尔的1-5-甲基呋喃-2-基-3-4-三氟甲基苯基环丁烷-1-醇替换实施例1的1-5-甲基呋喃-2-基环丁烷-1-醇,其他步骤与实施例1相同,得到E-4-5-3-氯-2-4-三氟甲基苯基丙基-1-环己基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮,其产率为54%,结构表征数据为:1HNMR400MHz,CDCl3:δ7.57d,J=8.0Hz,2H,7.14d,J=8.0Hz,2H,7.06d,J=15.8Hz,1H,6.98d,J=15.8Hz,1H,3.92-3.71m,3H,3.55dd,J=14.7,4.0Hz,1H,3.13dt,J=13.3,4.5Hz,1H,2.96dd,J=14.7,9.9Hz,1H,2.27s,3H,2.09-1.94m,2H,1.88s,2H,1.40-1.16m,6H;13CNMR150MHz,CDCl3:δ197.65,143.16,140.37,133.24,128.85,127.87,126.54,126.07,126.04,58.24,48.74,46.81,33.39,32.95,28.44,26.89,25.53,25.49,24.78;HRMSESIC22H25ClF3N3NaO[M+Na]+,[M+2+Na]+:理论值462.1530,464.1503,实测值462.1518,464.1496。实施例19合成结构式如下的E-4-5-3-氯-2-萘-1-基丙基-1-环己基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮本实施例中,用等摩尔的1-5-甲基呋喃-2-基-3-萘-1-基环丁烷-1-醇替换实施例1的1-5-甲基呋喃-2-基环丁烷-1-醇,其他步骤与实施例1相同,得到E-4-5-3-氯-2-萘-1-基丙基-1-环己基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮,其产率为54%,结构表征数据为:1HNMR400MHz,CDCl3:δ7.87-7.82m,1H,7.79d,J=8.2Hz,1H,7.49ddt,J=20.5,16.8,5.9Hz,4H,7.20d,J=16Hz,2H,6.97d,J=16.0Hz,1,4.37-3.93m,2H,3.92-3.84m,1H,3.66dd,J=14.8,3.7Hz,1H,3.46-3.36m,1H,3.26s,1H,2.25s,3H,1.92-1.74m,2H,1.71-1.53m,4H,1.02-0.84m,4H;13CNMR150MHz,CDCl3:δ198.10,140.46,135.46,133.92,133.62,131.01,130.86,129.71,129.24,128.59,127.05,126.91,126.17,125.29,121.47,65.54,57.93,47.36,32.80,27.74,25.31,25.28,24.71;HRMSESIC25H29ClN3O[M+H]+,[M+2+H]+:理论值422.1994,424.1996,实测值422.1982,424.1959。实施例20合成结构式如下的E-4-5-2-氯甲基庚基-1-环己基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮本实施例中,用等摩尔的1-5-甲基呋喃-2-基-3-戊基环丁烷-1-醇替换实施例1的1-5-甲基呋喃-2-基环丁烷-1-醇,其他步骤与实施例1相同,得到E-4-5-2-氯甲基庚基-1-环己基-1H-1,2,3-三唑-4-基丁-3-烯-2-酮,其产率为63%,结构表征数据为:1HNMR400MHz,CDCl3:δ7.44d,J=15.9Hz,1H,7.13d,J=15.9Hz,1H,4.15ddd,J=11.7,8.3,3.5Hz,1H,3.51dd,J=11.4,5.2Hz,1H,3.42dd,J=11.3,3.1Hz,1H,2.98dd,J=15.1,8.0Hz,1H,2.75-2.67m,1H,2.36s,3H,2.12ddd,J=15.8,12.5,6.5Hz,2H,1.96t,J=14.6Hz,5H,1.39d,J=7.3Hz,4H,1.29dd,J=8.0,3.5Hz,6H,0.89d,J=6.7Hz,3;13CNMR100MHz,CDCl3:δ198.01,140.36,134.69,129.72,126.64,58.09,47.24,40.76,33.53,33.18,31.55,28.51,26.28,25.59,24.89,24.80,22.44,13.94;HRMSESIC20H32ClN3NaO[M+Na]+,[M+2+Na]+:理论值388.2126,390.2098,实测值388.2129,390.2106。发明人分别以本发明实施例1和实施例8所合成的化合物为起始原料,进行以下氯丙基烯羰三唑的衍生化实验:化合物1可以被吗啉选择性的对氯进行亲核取代,以较高的收率得到化合物5,而亲电的烯酮部分不受影响。将化合物1和化合物2在丙酮中与两倍摩尔量的碘化钠回流就可以得到碘丙基取代的烯酮三唑3和4。3和4在三正丁基锡氢nBu3SnH和偶氮二异丁腈AIBN的条件下可以发生自由基关环反应得到相应的环己烷并三唑产物6和7。同时,化合物3和4可以与具有生物活性的天然产物,例如雌酮和香紫苏内酯衍生物发生偶联反应得到化合物8和9。上述实验证明本发明化合物为药物和生物活性分子的多样性合成提供了更多的机会。

权利要求:1.一种E-氯丙基烯酮烯醛三唑化合物,其特征在于该化合物的结构式如下所示:式中R代表H或C1~C5烷基,R1代表H、C1~C5烷基、苯基、卤代苯基、C1~C4烷基取代的苯基、三氟甲基取代苯基、萘基中任意一种,R2代表C1~C5烷基、C4~C6环烷基、C2~C4烯基、苯基、苄基、C1~C4烷基取代的苯基、卤代苯基、肉桂基、卤代苄基、C1~C4烷氧基取代的苄基中任意一种。2.根据权利要求1所述的E-氯丙基烯酮烯醛三唑化合物,其特征在于:所述R代表H或甲基。3.根据权利要求2所述的E-氯丙基烯酮烯醛三唑化合物,其特征在于:所述R1代表H、C1~C5烷基、苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-三氟甲基苯基、萘基中任意一种。4.根据权利要求2或3所述的E-氯丙基烯酮烯醛三唑化合物,其特征在于:所述R2代表C1~C5烷基、环己基、环戊基、烯丙基、苯基、苄基、4-甲基苯基、4-溴代苯基、α-苯基乙基、肉桂基、4-溴代苄基、4-甲氧基苄基中的任意一种。5.一种权利要求1所述的E-氯丙基烯酮烯醛三唑化合物的合成方法,其特征在于:将式Ⅰ所示的呋喃环丁醇与式Ⅱ所示的叠氮化物加入有机溶剂中,在TiCl4作用下-20℃~常温反应,反应完全后分离纯化;其中R代表H时,得到E-氯丙基烯醛三唑化合物;R代表C1~C5烷基时,得到E-氯丙基烯酮三唑化合物。6.根据权利要求5所述的E-氯丙基烯酮烯醛三唑化合物的合成方法,其特征在于:所述呋喃环丁醇与叠氮化物的摩尔比为1:1~1:1.3。7.根据权利要求5所述的E-氯丙基烯酮烯醛三唑化合物的合成方法,其特征在于:所述TiCl4的加入量为呋喃环丁醇摩尔量的1~1.3倍。8.根据权利要求5所述的E-氯丙基烯酮烯醛三唑化合物的合成方法,其特征在于:所述的有机溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯、苯中任意一种。

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