申请/专利权人：丽水学院

申请日：2020-04-03

公开（公告）日：2022-09-20

公开（公告）号：CN111407895B

主分类号：A61K45/06

分类号：A61K45/06;A61K31/37;A61K9/14;A61K47/34;A61P27/02;A61P31/02;A61P31/04;A61K49/00

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2022.09.20#授权;2020.08.07#实质审查的生效;2020.07.14#公开

摘要：本发明公开了一种多功能型聚缩酮药物缓释微球以及制备方法。本发明所述的制备方法由以下几个步骤依次进行：先将溴甲基二甲基氯硅烷与聚缩酮反应制得中间产物，再将中间产物与4‑甲基伞形酮以及凝集素进行反应制得产物聚合物，最后将产物聚合物与药物震荡包埋得到目标产物微球。本发明公开的缓释微球具有眼角膜粘附的功效，这可以大大提高微球在眼部系统的存在时间，有利于消炎药物作用时间延长。此外，聚缩酮具有自降解的优势，而4‑甲基伞形酮引入使得微球同时还具有抗菌消炎以及示踪的作用。相较于传统眼部药物给药材料，本发明所制备的材料不仅可以减少给药频次，而且还具有其它功能应用性。

主权项：1.一种聚缩酮药物缓释微球的制备方法，其特征在于：首先将溴甲基二甲基氯硅烷与生物可降解载药材料聚缩酮进行反应制得中间产物，再将具有抗菌作用的4-甲基伞形酮、具有粘附作用的凝聚素以及中间反应进行反应，得到产物聚合物，最后将产物聚合物和消炎药物分散于1,4-二氧六环中震荡，即得到聚缩酮药物缓释微球；其中，聚缩酮具体制备步骤如下：称取30-160mL多元醇于50mL三口瓶中，依次连接分水器和冷凝回流管，加入10-50mL重蒸苯，恒温加热磁力搅拌器上加热至80-90℃，直至多元醇完全溶解；加入5-10mg对甲苯磺酸和10-20mL重蒸苯，持续5-10h；再将体系温度在原温度基础上升温10-20℃，蒸除溶剂至反应体系体积为初始体积的一半；将反应体系温度降至40-60℃，加入0.5-1mL三乙胺终止反应，0.5-1h后，高速磁力搅拌下，将反应体系液体倒入700-1000mL冷的正己烷中析出固体；沙滤漏斗抽滤进行收集，产物于真空干燥器中过夜进行干燥得到聚缩酮；所述多元醇选自白藜芦醇，山梨醇，木糖醇，白皮杉醇，白藜芦醇苷中的一种或几种；所述消炎药物选自氯霉素、妥布霉素、萘啶酸、吡咯酸、吡哌酸、西诺沙星、诺氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、洛美沙星、培氟沙星、氟罗沙星、妥舒沙星、司帕沙星、莫西沙星、克林沙星、吉米沙星、西他沙星中的一种；具体包括以下制备步骤：1称取1-10mmol的溴甲基二甲基氯硅烷和1-10mmol的聚缩酮溶解于1-10ml无水二氯甲烷溶液中，加入1-10ml的三乙胺，在-10-10℃条件下反应直到出现白色沉淀之后，再在升温至室温维持0.5-1h，在混合物中加入1-15mmol三乙胺，并过滤，再采用柱层析分离法将溶液用质量比为20：1或10：1的己烷和乙酸乙酯分离得到中间产物；2称取1-8mmol的1-辛醇，1-20mmol的三乙胺和5-10ml乙醚加入20ml的Schlenk型烧瓶中，再将步骤1制得的中间产物和1-10mmol的4-甲基伞形酮及1-30mmol的凝集素混合加入到烧瓶中，回流1-6小时后冷却至室温，并在乙醚和饱和NaHCO3水溶液之间进行萃取分离；将有机相用盐水洗涤并经MgSO4干燥，除去溶剂后，再采用柱层析分离法，用质量比为100：1或150：1的己烷和乙酸乙酯混合液纯化粗产品，混合液中包含1％三乙胺，得到产物聚合物；3称取1-10mg的消炎药物10-100mg的聚合物溶解在1-10mL的1,4-二氧六环中，再将10-50ml的超纯水缓缓加入消炎药物和聚合物的混合溶液中，通过振荡器振荡，即得聚缩酮药物缓释微球。

全文数据：

权利要求：

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