申请/专利权人：山东信谊制药有限公司

申请日：2022-10-26

公开（公告）日：2022-11-25

公开（公告）号：CN115385910A

主分类号：C07D471/04

分类号：C07D471/04

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2022.12.30#授权;2022.12.13#实质审查的生效;2022.11.25#公开

摘要：本发明提供了一种阿哌沙班中间体的制备方法，属于医药化工技术领域，以价廉易得的环戊酮为起始原料，经氧化、水或醇解转化成高活性的δ‑羟基戊酸或酯，在过渡金属的催化下与1‑（4‑甲氧基苯基）‑6‑（4‑氨基苯基）‑7‑氧代‑4,5,6,7‑四氢‑1H‑吡唑并[3,4‑c]吡啶‑3‑甲酸乙酯环合生成化合物阿哌沙班中间体，即4,5,6,7‑四氢‑1‑4‑甲氧基苯基‑7‑氧代‑6‑［4‑2‑氧代‑1‑哌啶基苯基］‑1H‑吡唑并［3,4‑c］吡啶‑3‑甲酸乙酯。本发明提供的方法反应条件温和、操作简单、便于纯化、生产成本低廉，对环境友好且适合工业化生产。

主权项：1.一种阿哌沙班中间体的制备方法，包括：将环戊酮氧化，得到氧化物产物，所述氧化产物为δ-戊内酯；所述环戊酮氧化的方法选自过氧化有机酸氧化、过氧化氢或氧气氧化法；将所述氧化物产物进行处理，得到处理产物；所述处理产物为：δ-羟基戊酸或δ-羟基戊酯；所述处理的方法包括：在第一催化剂的作用下，将氧化产物进行水解，得到δ-羟基戊酸；或在第二催化剂的作用下，将氧化产物采用烷基醇进行醇解，得到δ-羟基戊酯；所述第一催化剂和第二催化剂独立的选自碱；在金属催化剂和碱性化合物的作用下，将所述处理产物与1-（4-甲氧基苯基）-6-（4-氨基苯基）-7-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-甲酸乙酯在溶剂中进行成环反应，得到4,5,6,7-四氢-1-4-甲氧基苯基-7-氧代-6-［4-2-氧代-1-哌啶基苯基］-1H-吡唑并［3,4-c］吡啶-3-甲酸乙酯；所述处理产物与金属催化剂的摩尔比为1:（0.01~0.3）；所述处理产物与1-（4-甲氧基苯基）-6-（4-氨基苯基）-7-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-甲酸乙酯的摩尔比为1:（0.5~1.3）。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 山东信谊制药有限公司 一种阿哌沙班中间体的制备方法

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