申请/专利权人：河北一品制药股份有限公司

申请日：2020-12-08

公开（公告）日：2022-11-29

公开（公告）号：CN112552373B

主分类号：C07K5/062

分类号：C07K5/062;C07K1/02;C07K1/36;C07K1/30;C07K1/34

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2022.11.29#授权;2021.04.13#实质审查的生效;2021.03.26#公开

摘要：本发明涉及一种甘氨酰‑L‑酪氨酸的工业化制备方法，属于医药化工技术领域，先将氯乙酰氯和L‑酪氨酸在低温和碱性条件进行酰化反应，分相后得N‑氯乙酰‑L‑酪氨酸水溶液，然后采用电渗析法对该水溶液进行处理，向处理得到的水溶液中通入氨气进行带压氨解，经浓缩、结晶、过滤干燥得甘氨酰‑L‑酪氨酸粗品；最后将甘氨酰‑L‑酪氨酸粗品溶于水后用WA‑30树脂纯化，结晶制得高纯度的甘氨酰‑L‑酪氨。本发明采用电渗析膜分离技术，并结合WA‑30树脂纯化提高了产品的收率和质量，简化了工艺步骤，实现了一锅法制备二肽粗品，产生的工业三废较少，工艺操作简便，适用于大型的工业化生产，产品质量好，可满足注射级原料的要求。

主权项：1.一种甘氨酰-L-酪氨酸的工业化制备方法，其特征在于：先将氯乙酰氯和L-酪氨酸在低温和碱性条件进行酰化反应，分相后得到N-氯乙酰-L-酪氨酸水溶液，然后采用电渗析膜分离技术对N-氯乙酰-L-酪氨酸水溶液进行处理，对处理得到的N-氯乙酰-L-酪氨酸水溶液通入氨气进行带压氨解，经浓缩、结晶、过滤和干燥得到甘氨酰-L-酪氨酸粗品；最后将甘氨酰-L-酪氨酸粗品溶于水后采用WA-30树脂纯化，结晶制得高纯度的甘氨酰-L-酪氨酸；具体包括以下步骤：1甘氨酰-L-酪氨酸粗品的制备：将L-酪氨酸加入到纯化水和甲苯的混合溶剂中，低温搅拌下滴加氢氧化钠溶液，反应混合物的PH=11.0～12.0，然后继续降温后同时滴加氯乙酰氯的甲苯溶液和碱水，滴加过程控制反应混合物的pH，滴加完毕后继续搅拌进行酰化反应，反应结束静置0.5h后分相，得到的水相用酸调pH至7.2～7.7后进行电渗析处理，控制淡水电导率低于10mscm作为终点，得到N-氯乙酰-L-酪氨酸水溶液；向所述N-氯乙酰-L-酪氨酸水溶液中加入有机溶剂，所述有机溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基-2-咪唑啉酮和N-甲基吡咯烷酮中的一种，有机溶剂用量为N-氯乙酰-L-酪氨酸水溶液重量的115，通入氨气在一定温度下进行带压氨解反应2～3h，反应结束后减压浓缩至无水分蒸出，向剩余物中加入纯化水，加热至55℃搅拌完全溶清后降温至20～25℃，保温搅拌0.5h后缓慢流加有机溶剂，流加结束后继续降温，-5～0℃搅拌3～4h析晶，析晶反应结束后离心、过滤、洗涤得湿产品，将得到的湿产品进行减压干燥后得到甘氨酰-L-酪氨酸粗品；2甘氨酰-L-酪氨酸粗品的精制：将步骤（1）得到的甘氨酰-L-酪氨酸粗品溶于纯化水中，加入WA-30树脂室温搅拌2～3h，过滤回收树脂，所得滤液经减压浓缩至无水分蒸出，向剩余物中加纯化水溶解，完全溶清后微孔过滤，过滤结束后加纯化水洗液冲洗容器和管路，洗液微孔过滤后与滤液合并，20～25℃流加有机溶剂析晶，流加结束后保温搅拌40min，离心过滤、洗涤得到湿产品，所述湿产品经减压干燥得到高纯度的甘氨酰-L-酪氨酸。

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权利要求：

百度查询： 河北一品制药股份有限公司 一种甘氨酰-L-酪氨酸的工业化制备方法

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