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【发明公布】抗衰老糖肽用于抑制移植物的免疫排斥_普罗托基尼蒂克有限公司_202180024201.3 

申请/专利权人:普罗托基尼蒂克有限公司

申请日:2021-01-22

公开(公告)日:2022-12-02

公开(公告)号:CN115427061A

主分类号:A61K38/14

分类号:A61K38/14;A61P37/06;C07K9/00;C12N5/071

优先权:["20200124 US 62/965,289","20201126 US 63/118,715"]

专利状态码:在审-实质审查的生效

法律状态:2023.03.21#实质审查的生效;2022.12.02#公开

摘要:本文件描述了使用通式I的偕二氟化C‑糖肽化合物或通式I化合物的药学上可接受的碱、酸加成盐、水合物或溶剂合物用于抑制或预防分离的移植物的免疫排斥的用途和方法,其中所述分离的移植物在移植到有此需要的受试者之前与所述化合物接触。

主权项:1.一种用于抑制或预防移植物免疫排斥的方法,其特征在于,包括步骤:a在有此需要的受试者移植之前,使分离的移植物与通式I所示的偕二氟化C-糖肽化合物,或通式I化合物的药学上可接受的碱、酸加成盐、水合物或溶剂化物接触: 其中:N是1到5之间的整数,R4=H、AA1或AA1-AA2,R5=OH、AA1或AA1-AA2,AA1和AA2独立地代表具有非极性侧链的氨基酸,和R1、R2、R3是独立的基团,其中R1、R2和R3中的两个选自H、CH3、CH2Ph、CHCH32、CH2CHCH32或CHCH3CH2CH3,其余的R1、R2、R3是 其中:n是3到4之间的整数,Y、Y'是独立的基团,其中Y、Y'=H、OR、N3、NR'R”或SR”',其中R=H、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R'、R”独立地=H、烷基、烯丙基、苄基、甲苯磺酸基、C=O-烷基或C=O-Bn,R”'=H、烷基或乙酸酯基团,R6是H、CH3、CH2OH、CH2-糖苷基或CH2-OGP,其中GP是选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团的保护基,R7=OH、OGP'、NH2、N3、NHGP'或NGP'GP”,其中GP'和GP”独立地选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R8是氢原子H、或游离的或受保护的醇官能团,和如果R1=R2=H、CH3、CH2Ph、CHCH32、CH2CHCH32或CHCH3CH2CH3那么 其中:n是3到4之间的整数,Y、Y'是独立的基团,其中Y、Y'=H、OR、N3、NR'R”或SR”',其中R=H、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R'、R”独立地=H、烷基、烯丙基、苄基、甲苯磺酸基、C=O-烷基或C=O-Bn,R”'=H、烷基或乙酸酯基团,R6是H、CH3、CH2OH、CH2-糖苷基或CH2-OGP,其中GP是选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团的保护基,R7=OH、OGP'、NH2、N3、NHGP'或NGP'GP”,其中GP'和GP”独立地选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R8是氢原子H、或游离的或受保护的醇官能团,如果R1=R3=H、CH3、CH2Ph、CHCH32、CH2CHCH32或CHCH3CH2CH3那么 其中:n是3到4之间的整数,Y、Y'是独立的基团,其中Y、Y'=H、OR、N3、NR'R”或SR”',其中R=H、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R'、R”独立地=H、烷基、烯丙基、苄基、甲苯磺酸基、C=O-烷基或C=O-Bn,R”'=H、烷基或乙酸酯基团,R6是H、CH3、CH2OH、CH2-糖苷基或CH2-OGP,其中GP是选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团的保护基,R7=OH、OGP'、NH2、N3、NHGP'或NGP'GP”,其中GP'和GP”独立地选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R8是氢原子H、或游离的或受保护的醇官能团,如果R2=R3=H、CH3、CHCH32、CH2CHCH32或CHCH3CH2CH3那么 其中:n是3到4之间的整数,Y、Y'是独立的基团,其中Y、Y'H、OR、N3、NR'R”或SR”',其中R=H、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R'、R”独立地=H、烷基、烯丙基、苄基、甲苯磺酸基、C=O-烷基或C=O-Bn,R”'=H、烷基或乙酸酯基团,R6是H、CH3、CH2OH、CH2-糖苷基或CH2-OGP,其中GP是选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团的保护基,R7=OH、OGP'、NH2、N3、NHGP'或NGP'GP”,其中GP'和GP”独立地选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R8是氢原子H、或游离的或受保护的醇官能团,b将所述移植物移植到所述有此需要的受试者中,所述有此需要的受试者正在接受免疫抑制药物治疗以抑制或预防所述移植物的免疫排斥;c在足以将所述移植物植入所述有此需要的受试者中的一段时间后停止所述免疫抑制药物治疗。

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