申请/专利权人：四川同晟生物医药有限公司

申请日：2022-08-30

公开（公告）日：2022-12-02

公开（公告）号：CN115417803A

主分类号：C07D207/16

分类号：C07D207/16

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2023.10.03#授权;2022.12.20#实质审查的生效;2022.12.02#公开

摘要：本发明公开了一种乌帕替尼中间体3R,4S‑1‑苄氧羰基‑4‑乙基吡咯烷‑3‑羧酸的合成方法，涉及药物合成技术领域，解决现有的乌帕替尼中间体合成工艺中反应选择性较差，反应条件苛刻，目标产物光学纯度不高的技术问题，合成方法为：1‑Boc‑3‑吡咯烷酮与DMF‑DMA生成化合物A；化合物A与甲基溴化镁生成化合物B；化合物B不对称还原得到化合物C；化合物C不对称催化还原得到化合物D；化合物D通过羟基的取代反应和氰基的亲核取代反应，构型绝对翻转得到化合物E；化合物E水解氰基和上Cbz保护基得到粗品F；粗品F手性拆分得到目标产物；本发明的合成方法原料易得，反应选择性好，目标产物光学纯度高。

主权项：1.乌帕替尼中间体3R,4S-1-苄氧羰基-4-乙基吡咯烷-3-羧酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：11-Boc-3-吡咯烷酮与DMF-DMA反应生成化合物A；2化合物A在氮气保护下与甲基溴化镁反应生成化合物B；3化合物B通过不对称还原羰基为羟基，得到化合物C；4化合物C通过不对称催化还原双键得到化合物D；5化合物D在碱性条件下，先和甲基磺酰氯或者对甲苯磺酰氯反应生产中间产物，然后与氰基试剂发生亲核取代反应，构型发生绝对翻转得到化合物E；6化合物E在酸性条件下水解氰基为羧基同时脱去Boc保护基，与Z-OSU或者Z-Cl反应得到粗品化合物F；7粗品化合物F通过重结晶或者化学拆分得到高手性的乌帕替尼中间体3R,4S-1-苄氧羰基-4-乙基吡咯烷-3-羧酸；所述化合物A、化合物B、化合物C、化合物D、化合物E、化合物F的结构式依次为：

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权利要求：

百度查询： 四川同晟生物医药有限公司 乌帕替尼中间体(3R,4S)-1-苄氧羰基-4-乙基吡咯烷-3-羧酸的合成方法

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