申请/专利权人：长兴宜生药物科技有限公司

申请日：2021-01-25

公开（公告）日：2023-01-24

公开（公告）号：CN112920086B

主分类号：C07C271/34

分类号：C07C271/34;C07C269/04

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2023.01.24#授权;2021.06.25#实质审查的生效;2021.06.08#公开

摘要：本发明公开了一种L‑酪氨酸衍生物的制备方法，所述L‑酪氨酸衍生物是O‑烷基‑N‑[芴甲氧羰基]‑L‑酪氨酸，其是以L‑酪氨酸为起始原料，依次经酯化、酰胺化、醚化水解、酰胺化制得O‑烷基‑N‑[芴甲氧羰基]‑L‑酪氨酸，目标产物的总收率可达61.5%，ee值可达99%以上。本发明的制备方法中，具有原料廉价易得、成本较低等优点，例如醚化反应避免了三苯基氧磷的分离；具有工艺简单、路线较短、反应条件温和等优点，例如醚化和水解采用一锅法；整个工艺过程产生的三废少，产物收率和纯度较高，适于工业化生产。

主权项：1.一种L-酪氨酸衍生物的制备方法，其特征在于所述L-酪氨酸衍生物是式（Ⅰ）所示的O-烷基-N-[芴甲氧羰基]-L-酪氨酸，其是以式（Ⅲ）所示化合物为原料，依次经酰胺化、醚化水解和酰胺化反应得到，具体包括以下步骤：1）式（Ⅲ）所示化合物加入溶剂A中，并在碱A存在作用下，与三氟乙酸酐在溶剂A中于回流温度下进行酰胺化反应，反应结束后，浓缩除去溶剂A，水洗、过滤、烘干后得到式（Ⅳ）化合物；2）将式（Ⅳ）化合物加入溶剂B中，在三苯基膦、偶氮二甲酸二酯类化合物的存在作用下，与醇ROH在溶剂B中进行醚化反应，反应结束后，浓缩得到式（Ⅴ）所示化合物粗品；将所得式（Ⅴ）所示化合物粗品直接加入低级醇与水的混合溶剂中，并加入碱B进行水解反应，反应结束后，用酸将反应液酸化至pH为5~6，过滤，用卤代烃溶剂打浆，过滤，烘干后得到式（Ⅵ）所示化合物；3）将式（Ⅵ）所示化合物、碳酸钠水溶液加入溶剂D中，并加入9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯发生酰胺化反应，反应结束后，浓缩除去部分溶剂，然后用酸酸化至pH为6~7，用乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，浓缩得到式（Ⅰ）所示的化合物，即O-烷基-N-[芴甲氧羰基]-L-酪氨酸； 其中式（Ⅰ）、（Ⅳ）、（Ⅴ）、（Ⅵ）中，取代基R为C1~C9烷基或取代烷基，所述取代烷基的取代基为C2-C4炔基；醇ROH中的取代基R与式（Ⅰ）中的R相同；步骤2）中，所述卤代烃溶剂为二氯甲烷；步骤2）中，溶剂B为四氢呋喃或甲苯；碱B为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠或碳酸钾；所述低级醇为甲醇或乙醇，低级醇与水的混合溶剂为体积比1~5:1的甲醇-水混合液或者是体积比1~4:1的乙醇-水混合液。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 长兴宜生药物科技有限公司 一种L-酪氨酸衍生物的制备方法

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