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【发明公布】靶向RNA结合蛋白或RNA修饰蛋白的化合物_雷多纳治疗公司_202180032685.6 

申请/专利权人:雷多纳治疗公司

申请日:2021-03-02

公开(公告)日:2023-05-23

公开(公告)号:CN116157392A

主分类号:C07D403/04

分类号:C07D403/04

优先权:["20200303 US 62/984,677"]

专利状态码:在审-实质审查的生效

法律状态:2023.06.09#实质审查的生效;2023.05.23#公开

摘要:本发明涉及一种由式I表示的化合物或其药学上可接受的盐,包含所述化合物或其药学上可接受的盐的组合物,以及其制备和使用方法。变量描述于本文中。

主权项:1.一种由式I表示的化合物: 或其药学上可接受的盐,其中:W为-CH2Y-R3、-SO2R3、-SCH2R3、Y-R3、-OC=ONR11R12或-NC=ONR11R12;V为-C=O-、-S=O2-或CR13R14;X为CR4R5、NR6或O;Y为NR7或O;Z为CR8或N;R1为卤基、-CN、-OR1a、-C≡CH、C3-6碳环基或C1-6烷基,其中所述C1-6烷基任选地经一个或多个R10取代;R1a为H或任选地经一个或多个R10取代的C1-6烷基;R10在每次出现时独立地选自卤基、-CN和-OR10a;R10a在每次出现时独立地选自H和C1-6烷基;R2为-CN、-CHRzCN、-CONH2、-CHRzCONH2、3元至12元碳环基、-CHRz-3元至12元碳环基、3元至12元杂环基或-CHRz-3元至12元杂环基,其中由R2表示或由R2表示的基团中的所述3元至12元碳环基和所述3元至12元杂环基任选地经一个或多个R20取代,并且Rz为H或甲基;R20在每次出现时独立地选自H、卤基、CN、氧代、-COR20a、-CO2R20a、-CONR20a、-NR20a2、-NR20aCOR20a、-NR20aCO2R20a、-NR20aCONR20a2、-NR20aSO2R20a、-OR20a、-OCOR20a、-OCONR20a2、-SR20a、-SO2R20a、-SONR20a2、-SO2NR20a2、C1-6烷基、C3-8环烷基和4元至7元单环杂环基,其中由R20表示的所述C1-6烷基、C3-8环烷基和4元至7元单环杂环基各自任选地经一个或多个R25取代;R20a在每次出现时独立地选自H、C1-6烷基、C3-8环烷基和4元至7元单环杂环基,其中由R20a表示的所述C1-6烷基、C3-8环烷基和4元至7元单环杂环基各自任选地经一个或多个R25取代,或两个R20a连同其所连接的氮原子一起形成任选地经一个或多个R25取代的4元至7元杂环基;R25在每次出现时独立地为H、C1-6烷基、卤基、-C=O、-COOC1-C6烷基、任选地经OH取代的4元至6元杂环基、-NR25a2、-OR25a、任选地经C1-6烷基、卤基、-NR25a2或-OR25a取代的苯基;并且R25a为H、C1-6烷基;或两个R25a连同其所连接的氮原子一起形成4元至7元杂环基,其中所述C1-6烷基任选地经-OCH3取代;R3为3元至12元碳环基或3元至12元杂环基,其中由R3表示的所述3元至12元碳环基和所述3元至12元杂环基任选地经一个或多个R30取代;R30在每次出现时独立地选自H、卤基、氧代、-CN、-COR30a、-CO2R30a、-CONR30a、-NR30a2、-NR30aCOR30a、-NR30aCO2R30a、-NR30aCONR30a2、-NR30aSO2R30a、-OR30a、-OCOR30a、-OCONR30a2、-SR30a、-SO2R30a、-SONR30a2、-SO2NR30a2、C1-6烷基、C3-8环烷基和4元至7元单环杂环基,其中由R30表示的所述C1-6烷基、C3-8环烷基和4元至7元单环杂环基各自任选地经一个或多个R35取代;R30a在每次出现时独立地选自H、C1-6烷基、C3-8环烷基和4元至7元单环杂环基,其中由R30a表示的所述C1-6烷基、C3-8环烷基和4元至7元单环杂环基各自任选地经一个或多个R35取代;R35在每次出现时独立地为H、-NH2、C1-6烷基、卤基和-OR35a;并且R35a为H或C1-6烷基;或者,当Y为NR7时,R7和R3连同R7所连接的N原子一起可形成任选地经一个或多个R30取代的4元至12元杂环基;R4、R5、R15、R16、R17和R18各自独立地选自H、C1-6烷基、卤基、-NHCOCH3、4元至6元碳环基或4元至6元杂环基,其中所述C1-6烷基任选地经一个或多个独立地选自卤基的取代基取代,并且其中所述杂环基和碳环基任选地经卤基、-CN、-OR4a、C1-C6烷基或=O取代当所述碳环基或杂环基为非芳族时,或其中R15与R16合起来或R17与R18合起来为=NOH或=NHOCH3;R4a为H或任选地经一个或多个卤基取代的C1-6烷基;R6为H或任选地经一个或多个独立地选自卤基、-CN和-OR6a的取代基取代的C1-6烷基;R6a为H或任选地经一个或多个卤基取代的C1-6烷基;R7为H或任选地经一个或多个卤基取代的C1-6烷基;R8为H、卤基、-CN、-OR8a或任选地经一个或多个卤基取代的C1-6烷基;R8a为H或任选地经一个或多个卤基取代的C1-6烷基;R9、R13和R14各自独立地选自H、C1-6烷基和C3-6环烷基,其中所述C1-6烷基和所述C3-6环烷基各自任选地经一个或多个独立地选自卤基、-CN、-OR9a和任选地经一个或多个卤基取代的C1-6烷基的取代基取代;R9a为H或任选地经一个或多个卤基取代的C1-6烷基;R11和R12各自独立地为H或C1-6烷基,或R11和R12连同其所连接的氮原子一起形成4元至7元单环杂环基,所述4元至7元单环杂环基任选地经一个或多个独立地选自C1-6烷基、卤基、-OH和C1-6烷氧基的取代基取代;或R4、R5、R9、R13、R14、R15、R16、R17和R18中的任两者一起形成-C1-5亚烷基-,所述-C1-5亚烷基-任选地经一个或多个独立地选自卤基、-ORa、-NRa2和C1-6烷基的取代基取代;或R4和R15与其介入碳原子合起来形成苯基或6元杂芳基;并且Ra在每次出现时独立地为H或任选地经一个或多个卤基取代的C1-6烷基;R19a和R19b各自独立地为H或任选地经一个或多个卤基取代的C1-6烷基,或R19a和R19b连同其所连接的碳原子一起形成-C=O;或一个R20基团和一个R30基团合起来形成-O-CH2CH2-O-或-O-CH2CH2-NH-;并且n1为0、1或2;并且n2为0、1或2,其限制条件在于当X为NR6或O时,n1和n2不能为0。

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