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【发明授权】西他列汀中间体的制备方法_台州酶易生物技术有限公司_202110726892.3 

申请/专利权人:台州酶易生物技术有限公司

申请日:2021-06-29

公开(公告)日:2023-05-26

公开(公告)号:CN113481254B

主分类号:C12P17/18

分类号:C12P17/18

优先权:

专利状态码:有效-授权

法律状态:2023.05.26#授权;2021.10.26#实质审查的生效;2021.10.08#公开

摘要:本申请公开了一种西他列汀中间体的制备方法,以及经由该制备方法制得的西他列汀中间体,所述制备方法包括:在一个标准大气压下沸点不高于110℃的有机溶剂存在的前提下,将转氨酶与底物西他列汀前体酮2Z‑4‑氧代‑4‑[3‑三氟甲基‑5,6‑二氢‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑7‑8H‑基]‑1‑2,4,5‑三氟苯基丁‑2‑酮转氨接触而发生酶催化反应,从而制得西他列汀中间体3R‑3‑氨基‑1‑[3‑三氟甲基‑5,6,7,8‑四氢‑1,2,4‑三唑并[4,3‑a]吡嗪‑7‑基]‑4‑2,4,5‑三氟苯基丁‑1‑酮,其中,通过将低沸点有机溶剂与底物相混合获得的混合液以流加补料的方式加入至包含所述转氨酶的预混体系中,以及在预混体系中添加特定比例的酮还原酶和辅酶再生系统,提高底物转化率,底物转化率可达99%。

主权项:1.一种西他列汀中间体的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括将作为底物的西他列汀前体酮与甲醇相混合,以获得混合液;以及将所述混合液与转氨酶进行转氨接触以发生酶催化反应,生成西他列汀中间体;其中,所述底物为式Ⅰ所示的化合物: Ⅰ;所述西他列汀中间体为式Ⅱ所示的化合物: Ⅱ;其中,在所述酶催化反应的反应体系中除了包括所述混合液和所述转氨酶,还包括酮还原酶和辅酶再生系统,所述辅酶再生系统用于提供循环再生的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸或烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸,所述转氨酶的氨基酸序列如SEQIDNO:7所示。

全文数据:

权利要求:

百度查询: 台州酶易生物技术有限公司 西他列汀中间体的制备方法

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