【发明公布】用于将干细胞和药物滴注入人脑室系统的方法、装置和系统_再生生物医疗公司_201980000689.9 

申请/专利权人:再生生物医疗公司

申请日:2019-02-22

发明/设计人:C·杜马

公开(公告)日:2019-11-01

代理机构:北京纪凯知识产权代理有限公司

公开(公告)号:CN110402285A

代理人:张全信;董志勇

主分类号:C12N5/00(20060101)

地址:美国加利福尼亚州

分类号:C12N5/00(20060101);A61K35/30(20150101);A61K48/00(20060101);C12N5/02(20060101);G01N33/53(20060101)

优先权:["20180223 US 62/634,773"]

专利状态码:在审-公开

法律状态:2019.11.01#公开

摘要:本文公开的用于将干细胞和药物滴注入人脑室系统下文中称为“脑室干细胞系统”或“VSCS”的方法、装置和系统提供了用于获得干细胞和将任何类型的干细胞或药剂滴注入人脑室系统用于治疗各种疾病的安全且有效的技术,所述疾病包括诸如帕金森氏病、阿耳茨海默氏病、多发性硬化症等的神经变性疾病。

主权项:1.一种方法,其包括:将治疗注射器附接至插入注射部位的针,用于连接到脑室系统的至少一个贮器,其中所述治疗注射器含有包含干细胞的治疗悬浮液;将所述治疗悬浮液注入所述贮器;和移出所述针并清理包扎所述注射部位。

全文数据:用于将干细胞和药物滴注入人脑室系统的方法、装置和系统优先权要求和相关申请本申请是在2018年2月23日提交的题目为“用于将干细胞和药物滴注入人脑室系统的方法和装置MethodsandAppratusesforInstillingStemCellsandPharmaceuticalsIntotheHumanVentricularSystem”代理人案卷号161867-7001的在先美国临时专利申请序列号62634,773的非临时申请,并在35U.S.C§119e下要求其的优先权。上述申请的全部内容在此通过引用明确地并入本文。本专利公开内容文件的申请描述了包括各种新颖创新的创造性方面下文中称为“公开内容”并且含有受版权和或其他知识产权保护的材料。因为其出现在公布的专利局文件记录中,因此此类知识产权的各自所有者不反对任何人对该公开内容进行传真复制,但另外保留所有权利。技术领域本发明通常涉及对诸如神经变性疾病等疾病的治疗,更具体地,包括用于将干细胞和药物滴注入人脑室ventricular系统的方法、装置和系统。背景技术长期以来认为神经损伤和神经变性疾病是不可逆的,因为神经系统的神经元和其他细胞不能在成年身体中生长。然而,最近基于干细胞的组织修复和再生的疗法的出现为许多神经变性的病理学和其他神经障碍提供了有希望的治疗。干细胞能够自我更新和分化,以产生多种成熟的神经细胞谱系。也可以使用药物如营养因子、免疫球蛋白等来治疗神经障碍。已经报道了使用奥马耶Ommaya贮器将干细胞递送入人脑室系统中,其包括:1FauziAA,SurotoNS,BajamalAH,MachfoedMH,IntraventricularTransplantationofAutologousBoneMarrowMesenchymalStemCellsviaOmmayaReservoirinPersistentVegetativeStatePatientsafterHaemorrhagicStroke:ReportofTwoCases&ReviewoftheLiterature.,JStemCellsRegenMed2016;122:100-104;和2BaekW,KimYS,KohSH,LimSW,KimHY,YiHJ,KimH.,StemcelltransplantationintotheintraventricularspaceviaanOmmayareservoirinapatientwithamyotrophiclateralsclerosis,JNeurosurgSci2012;563:261-3。这些出版物的作者使用源自骨髓的自体间充质干细胞。发明内容本文在各种实施方式中公开的用于将干细胞和药物滴注入人脑室系统下文中称为“脑室干细胞系统”或“VSCS”的方法、装置和系统提供了用于获得干细胞和将任何类型的干细胞或药剂滴注入人脑室系统用于治疗各种疾病,包括诸如帕金森氏病、阿耳茨海默氏病、多发性硬化症等的神经变性疾病的安全有效的技术。在一个实施方式中,公开了一种方法,其包括:将附接至第一注射器的针插入注射部位,用于连接到脑室系统的至少一个贮器;使用第一注射器抽出第一体积的脑脊髓液;用第二注射器更换附接至针的第一注射器,第二个注射器含有治疗悬浮液;将治疗悬浮液注入贮器;用第一体积脑脊髓液的一部分冲洗贮器;并移出针和清理包扎dressing注射部位。在另一个实施方式中,公开了一种系统,其包含:至少一个连接到脑室系统的植入的贮器;和至少一个注射器,其配置为经由至少一个植入的贮器向脑室系统递送包含基质血管部分的治疗悬浮液。附图说明所附附录和或附图图解了根据本说明书的各种非限制性、示例性、创新方面:图1示出了在一个实施方式中根据VSCS用于递送治疗悬浮液的逻辑流程的实例;图2示出了在一个实施方式中用于分离含有脂肪来源的干细胞的基质血管部分的逻辑流程的实例;图3示出了在VSCS的一个实施方式中可用于收获细胞的吸脂作用过程的实例;图4示出了在VSCS的一个实施方式中对收获的细胞进行离心的实例;图5示出了在VSCS的一个实施方式中温育的和分离的SVF细胞,或最终的干细胞;图6示出了在VSCS的一个实施方式中基质血管部分样品的流式细胞计量术的一个实例,其区分脂肪来源的干细胞A和造血干细胞B;图7示出了在VSCS的一个实施方式中用于植入奥马耶贮器的逻辑流程的实例;图8示出了在VSCS的一个实施方式中具有右额脑室内导管的直角连接的奥马耶贮器或者可选地利用脑室腹腔分流器的帽状腱膜下放置的实例;图9示出了在VSCS的一个实施方式中用于植入脑室腹腔分流器的逻辑流程的实例;图10示出了在VSCS的一个实施方式中经由奥马耶贮器用于注入治疗悬浮液的逻辑流程的实例;图11示出了在一个实施方式中将为10cc的注射器中的溶液的基质血管部分注入贮器之前的设置实例;图12示出了在VSCS的一个实施方式中使用21或23-G蝶形针经由贮器穿刺的注射技术的实例;图13示出了在VSCS的一个实施方式中经由脑室腹腔分流器用于注入治疗悬浮液的逻辑流程的实例;图14示出了A在具有长期阿耳茨海默氏病的80岁患者中,基质血管部分注射前的海马体积小于年龄的第5百分位数hippocampalvolumelessthan5thpercentileforage,和B基质血管部分注射后2年,年龄的第49百分位数49thpercentileforage。暗示患者改善与注射次数之间存在相关性;图15示出了用VSCS的某些实施方式治疗的阿耳茨海默氏病患者与平均阿耳茨海默氏病患者相比的随时间的简明精神状态检查MMSE;和图16示出了脑脊髓液分析,其显示P-Tau水平的逐渐降低:A.基质血管部分注射前;B.第一基质血管部分注射后四个月;C.第一基质血管部分注射后八个月。具体实施方式本文在各种实施方式中公开的用于将干细胞和药剂滴注入人脑室系统下文中称为“脑室干细胞系统”或“VSCS”的方法、装置和系统提供了用于获得干细胞和将任何类型的干细胞或药剂例如,用于治疗神经变性疾病的那些和或用于补充干细胞注射的那些滴注入人脑室系统用于治疗各种疾病,包括诸如帕金森氏病、阿耳茨海默氏病、肌萎缩性侧索硬化、多发性硬化症等的神经变性疾病的安全且有效的技术。虽然缩写标题“脑室干细胞系统”或“VSCS”是指干细胞,但应该理解,所公开的装置、方法和系统包括递送除了干细胞和或代替干细胞的药物和或其他治疗悬浮液。某些干细胞包括神经干细胞、造血干细胞和间充质干细胞,并且在各种实施方式中可以是自体的或同种异体的。近年来,间充质干细胞已被用于治疗某些人神经变性疾病。间充质干细胞可以在各种成人组织中发现,与胚胎或胎儿的干细胞相比,成人间充质干细胞缺乏文化上的争议。然而,与获得治疗量的干细胞和施用安全且有效途径和位点用于干细胞递送相关的困难仍然是显著的问题。类似地,包括多发性硬化症和肌萎缩性侧索硬化ALS的疾病可具有有助于抗炎药物脑室内注射的炎性成分。在一些情况下用于递送干细胞的递送方法包括:实质内intraparenchymal和全身。实质内或脑内注射直接注射到脑内物质中呈现出显著程度的两种主要的常见神经外科风险——出血和感染。并且,尽管有报道称干细胞在动物实验中具有高水平的迁移能力,但难以期望干细胞重新填充整个人脑和或脊髓,这对于治疗神经元退化广泛传播的疾病的效果可能是重要的。实质内注射的另一个缺点是不可避免的——尽管是短暂的——血脑屏障破坏。使用直接实质内注射的另一个限制是,由于脑组织的密度相对较高,这种方法不允许注射大量的干细胞。静脉内和动脉内递送途径也经历了较不理想的结果。静脉内注射已用于治疗矫形外科、心血管和勃起障碍。但与动脉内注射相比,高达90%的静脉注射细胞可能会被捕集在肺部。因为由于大部分干细胞捕集在肺中许多干细胞不能到达脑组织,所以这种方法对于治疗神经变性障碍并不理想。动脉内递送提供了干细胞通过脑的更好的生物分布,但增加了脑损伤微中风的风险。一些治疗采用了源自骨髓的自体间充质干细胞。对于供体来说,骨髓采集普遍地是痛苦的,并且间充质干细胞通常在骨髓中以非常低的频率存在。在所公开的VSCS的实施方式中,可以经由植入的奥马耶贮器、脑室腹腔分流器、导管、管、插管和或类似物将干细胞或药物注射入脑室以治疗各种疾病。因为脑室系统负责灌洗所有的脑实质,包括脑的淋巴系统,所以这种注射途径对于在整个脑中递送治疗是有效的。例如,胚胎、胎儿、成人、间充质、神经元、脂肪和骨髓干细胞以及任何其他类型的干细胞或免疫球蛋白、营养因子或任何其他有益于治疗神经变性疾病的化学或药物都可以注射以根据本发明的实施方式治疗包括帕金森氏病、阿耳茨海默氏病、多发性硬化症等的疾病。图1示出了在一个实施方式中根据VSCS递送治疗悬浮液的逻辑流程的实例。制备治疗悬浮液,诸如干细胞和或药物悬浮液101。在干细胞悬浮液的情况下,可以确定是否扩展干细胞105,并且如果需要,这种扩展可以在经认证的细胞库中诸如通过细胞分离和扩展实现110。然后可以植入递送机构,诸如奥马耶贮器、脑室腹腔分流器、导管、管、插管和或类似物115。然后可以经由递送机构向脑室区域提供治疗悬浮液的注射120。可以确定是否保证或期望进行另外的注射125。如果不是,则该方法结束130。否则,可以确定是否已经过足够的时间用于进行下一次注射135,诸如基于计划、医生推荐、预定注射时期的发生和或等。如果还没有经过足够的时间,则可以进入等待时期140。否则,该方法可以返回到120并提供一个或多个另外的注射。在本发明的一个实施方式中,注入脑室的干细胞是脂肪来源的间充质干细胞。虽然在本文的各种实例中描述脂肪来源的间充质干细胞、基质血管部分和或等,但应当理解,其他干细胞和或干细胞制备方法也可以与VSCS的实施方式结合使用。脂肪来源的间充质干细胞可以分化成许多不同种类的特化细胞,例如肌肉、心脏、神经、骨骼、软骨、脂肪、肝脏和或类似细胞。脂肪来源的间充质干细胞也带有优于其他类型的干细胞,诸如骨髓间充质干细胞的优点。例如,源自腹部脂肪的脂肪干细胞的提取过程更容易且痛苦更少,并且可以以显著更少侵入性和更安全的方法大量获得干细胞。此外,它们可以向神经原性谱系分化,并且脂肪来源的干细胞的移植也可以促进外周神经再生,包括部分通过营养因子的旁分泌。在一个实施方式中,脂肪来源的间充质干细胞由通过吸脂作用获得的脂肪组织,由直接手术切除等制备,其可以是微创手术。脂肪组织可以从人获得,例如从为治疗干细胞的预期接受者的患者获得。图2示出了在一个实施方式中用于分离含有脂肪来源的干细胞的基质血管部分或“SVF”的逻辑流程的实例。例如,患者可以经历滴注由具有1:400,000的肾上腺素的0.5%利多卡因和8.4%的碳酸氢钠组成的局部麻醉剂201。使用皮下非肿胀方法,可以封闭躯干皮肤的小区域约20cm2例如,腹侧或后侧205。然后,患者可以接受无菌制品和布单210。专门的手术处理系统例如,CSNTime系统,theMediKhanLipokitMaxstem系统的商标名称;MediKhan,洛杉矶,加利福尼亚;510K支持用于脂肪移植可用于采集、离心、温育和分离基质血管部分细胞。在局部麻醉剂注射的2分钟内,可以使用负压注射器技术——用TP101注射器和3mm插管,例如通过11号刀片穿刺伤进行微型吸脂作用215。可以获得一定量,例如约50立方厘米的脂质-抽吸物溶液,并通过例如在Time离心机中以2800rpm离心3分钟,进行浓缩220。在一次实施中,可以将25cc生理盐水中的12.5Wunsch单位的GoodManufacturingPracticesGMP级细菌生产的胶原酶印度Roche的Liberase自有品牌名称加入25cc浓缩的脂肪225,并且在Time培养箱中在38℃下温育30分钟以消化胶原基质,以便在封闭的时间机器注射器MediKhan的TP-102注射器中生产基质血管部分。在一个实施中,产品可以用D5LR顺序洗涤235例如,3次,然后可以分离基质血管部分浓缩物240。在一个实施中,基质血管部分可以通过食品及药品管理局FDA批准的100-μm尼龙过滤器、细胞过滤器和或等例如,BDFalcon细胞过滤器;BectonDickinson,FranklinLakes,NewJersey过滤。显微照片——例如使用Countess的InvitrogenInvitrogen,ThermoFisherScientific,Waltham,Massachusetts可用于记录缺乏聚集、允许基本细胞计数,并使用0.4%台盼蓝测量细胞活力245。图3示出了在VSCS的一个实施方式中可用于收获细胞的吸脂作用过程的实例。图4示出了在VSCS的一个实施方式中对收获的细胞进行离心的实例。图5示出了在VSCS的一个实施方式中温育的和分离的SVF细胞,或最终的干细胞。图6示出了在VSCS的一个实施方式中基质血管部分样品的流式细胞计量术的一个实例,其区分脂肪来源的干细胞A和造血干细胞B。在进一步实施方式中,干细胞诸如脂肪来源的细胞可以使用示例性过程扩展,诸如经验证的细胞库中的细胞分离和扩展。在VSCS的实施方式中,干细胞和扩展的干细胞可通过植入的奥马耶贮器、脑室腹腔分流器、导管、管、插管和或类似物递送。例如,可以通过植入脑的奥马耶贮器或脑室腹腔分流器将含有脂肪来源的干细胞的基质血管部分、扩展的纯化形式的干细胞和或药物注入脑中。在一个实施方式中,将一种贮器诸如奥马耶贮器植入脑中,用于将任何类型的干细胞或药物滴注入人脑室系统中以治疗各种疾病,包括诸如帕金森氏病、阿耳茨海默氏病、多发性硬化症等的神经变性疾病。在一个实施中,可以使用以下过程植入贮器。图7示出了在VSCS的一个实施方式中用于植入奥马耶贮器的逻辑流程的实例。例如,贮器的植入可以开始于患者的术前CT或MR成像701。在患者准备之后,可以实现一般气管内麻醉的合适平面,可以施用抗生素,并且可以将患者的头部放置在环形室donut上705。可以鉴定一般界标710,并且诸如Stealth-系统Medtronic,Inc.的设备可以接收下载的MRI图像。电磁参考可以应用于患者头部的侧面并固定715。可以跟踪患者的头皮界标720,获得用于计算机导航的比例如2mm更好的准确度。右额区或脑室通路的任何部位的区域,可以剃毛、准备和覆盖布单725。计划切口——例如中线外侧3厘米和冠状缝前2厘米——可以浸润1:200,000肾上腺素的1%利多卡因溶液。切口可以例如使用10刀片手术刀完成。可以通过使用橡子钻头在额切口处制成钻孔等730。例如,使用11刀片手术刀,硬脑膜可以用双极烧灼术固结并打开735。硬脑膜的叶片可以固结到钻孔的边缘,并且可以控制出血,诸如使用双极电烙术。可以使用计算机引导系统将脑室导管传递到例如4-6cm深度740。可以确认来自导管的脑脊髓液流745。然后可以将导管切割并与奥马耶贮器连接750。然后,可以例如使用2-0真丝系带系住导管,并在钻孔后帽状腱膜下穿过755。例如,可以使用在帽状腱膜galeal上的2-0Vicryl缝合线以及在皮肤使用U形钉闭合颅切口760。图8示出了在VSCS的一个实施方式中具有右额脑室内导管的直角连接的奥马耶贮器或者可选地利用脑室腹腔分流器的帽状腱膜下放置的实例。奥马耶贮器在801处示出,导管805延伸穿过钻孔810进入患者脑的脑室区815。在另一实施方式中,植入脑室腹腔分流器而不是奥马耶贮器用于将任何类型的干细胞或药物滴注入人脑室系统,用于治疗各种疾病,包括诸如帕金森氏病、阿耳茨海默氏病、多发性硬化症等的神经变性疾病。图9示出了在VSCS的一个实施方式中用于植入脑室腹腔分流器的逻辑流程的实例。可以进行术前CT和或MR成像901并且可以准备和麻醉患者、施加抗生素,并且将患者的头部适当地定位905。可以鉴定一般界标910,可以将EM参考应用于患者头部的侧面915和可以追踪头皮界标920。然后,脑室通路的区域可以被剃毛、准备和覆盖布单925。在该头皮上预定区域例如,额骨或枕骨进入部位制造1英寸的切口。可以例如使用钻头产生钻孔930,并且刺穿硬脑膜以允许插管进入脑室系统935。在一个实施中,这可以使用三维计算机引导来进行。一旦确认脑脊髓液流,该插管与阀串联连接940,在一个实施方式中这可以编程,并且腹膜导管通过单独的切口植入腹腔。使用单独的技术将管道在皮肤下隧穿945,例如,通过使用皮下隧道器,通过该皮下隧道器输送导管并最终植入腹腔,诸如通过腹腔镜或开放式外科技术。脑室腹腔分流器提供了超过奥马耶贮器的若干优点。例如,使用奥马耶贮器的过程的一个可能的风险是通过细胞或药物阻碍脑室系统中的脑脊髓液流。这可能导致急性或亚急性脑积水。通过植入脑室腹腔分流器,其可以作为任何升高的颅内压的安全阀,并且仍然具有能够多次利用tap的优点。在一些实施中,通过施用预防性地塞米松可以使并发症最小化。一旦将奥马耶贮器或脑室腹腔分流器植入脑中,就可以将干细胞或药物注射到奥马耶贮器或脑室腹腔分流器中,然后将它们随时滴注入人脑室系统中。这些系统的一个优点是能够随时间推移无限地使用它们。在一个实施方式中,可以使用以下技术将基质血管部分、或纯化的或扩展的自体或同种异体的干细胞——含有脂肪来源的干细胞或药物——注入奥马耶贮器或分流器中。图10示出了在VSCS的一个实施方式中经由奥马耶贮器用于注入治疗悬浮液的逻辑流程的实例。例如,可以准备和覆盖帽状腱膜下的奥马耶贮器的区域1001。可以插入与10-cc注射器附接的21号蝶形针1005,将脑脊髓液取出例如大于基质血管部分样品大约2cc的体积1010。然后,可以对基质血管部分注射器更换注射器1015,并且基质血管部分完全注入奥马耶贮器1020。然后,这可以用2-cc的预留脑脊髓液冲洗1025,使得移出的脑脊髓液的总体积基本上等于注射的基质血管部分或治疗悬浮液的总体积。然后,可以移出针并将无菌绷带放置在注射部位上1030。在可选的实施中,可以根据基质血管部分的体积取出不同量的脑脊髓液。图11示出了在一个实施方式中将为10cc的注射器中的溶液的基质血管部分注入贮器之前的设置实例。图12示出了在VSCS的一个实施方式中使用21或23-G蝶形针经由贮器穿刺的注射技术的实例。在另一个实施方式中,可以使用以下技术将基质血管部分、或纯化的干细胞——含有脂肪来源的干细胞或药物——注入脑室腹腔分流器中。图13示出了在VSCS的一个实施方式中经由脑室腹腔分流器用于注入治疗悬浮液的逻辑流程的实例。例如,在一个实施中,可编程分流器阀可以被编程1301例如至其最高阻力最慢流动,并且可以准备和覆盖帽状腱膜下的脑室腹腔分流器阀和其贮器的区域1305。可以插入附接至10-cc注射器或任何注射器的21-或任何规格的蝶形针1310,并且可以将脑脊髓液取出例如大于基质血管部分样品2cc的体积1315。然后可以为基质血管部分注射器更换注射器1320,并且将基质血管部分完全注射到脑室腹膜贮器中1325。然后,这可以用2-cc的预留脑脊髓液冲洗1330,使得移出的脑脊髓液的总体积基本上等于注入的基质血管部分或治疗悬浮液的总体积。然后,可以移出针并将无菌绷带放置在注射部位上1335。在可选的实施中,可以根据基质血管部分的体积取出不同量的脑脊髓液。使用本发明的方法和装置,患者可以通过植入的奥马耶贮器、脑室腹腔分流器、导管、管、插管和或类似物接受一次或多次干细胞或药物注射。在一个实施方式中,患者可以接受多次注射。例如,与单次的脑室内注射相反,可以施用分开数月或数年的多次注射,并且可以证明对患者是最有益的例如,其中神经元修复和或抗炎作用以向上逐步的方式发生。接受单次注射的患者可注意到在注射的第一周内其临床功能的改善,然后在6-8周后发生“疗效减退”效应。相比之下,已经进行超过6次注射的患者可能会经历“疗效减退”效应的降低,其程度是未来的注射可以被延迟,例如上至4个月。这表明抗炎作用的持久性、神经元及其功能的重建、和或遗传重塑的表观遗传现象。多次注射的其他有利结果包括海马体积增加、记忆性能指数和或轻度认知障碍筛查的稳定和或改善、磷酸化tau蛋白“P-tau”和创伤性脑损伤在数月内趋向于正常化的迹象。例如,图14示出了A在具有长期阿耳茨海默氏病的80岁患者中,用于基质血管部分注射前的海马体积小于年龄的第5百分位数,和B基质血管部分注射后2年,年龄的第49百分位数。暗示患者改善与注射次数之间存在相关性。图15示出了用VSCS的某些实施方式治疗的阿耳茨海默氏病患者与平均阿耳茨海默氏病患者相比的随时间的简明精神状态检查MMSE。图16示出了脑脊髓液分析,其显示P-Tau水平的逐渐降低:A.基质血管部分注射前;B.第一基质血管部分注射后四个月;C.第一基质血管部分注射后八个月。本发明的实施方式可以应用于许多神经变性疾病中,其中可能涉及炎性成分,诸如阿耳茨海默氏病和多发性硬化症。肌萎缩性侧索硬化和帕金森氏病综合症也可能本质上是自身免疫性和炎性的,创伤性脑损伤或慢性创伤性脑病也可能如此。治疗机制可包括以下:1促进血管生成,2诱导神经元分化和神经发生,3减少反应性神经胶质增生,4抑制细胞凋亡,5表达神经营养因子,6免疫调节功能,和7促进神经元整合。虽然本文的公开内容集中于经由奥马耶贮器或脑室腹腔分流器注射干细胞和或药物,但应基于本文的公开内容理解,进一步的实施方式在本公开内容的范围内,诸如使用导管、管、插管和或类似物将干细胞注入脑室内。可以将任何管、插管或针的实施方式插入脑室系统中以进行单次或多次注射。可选地,可以使用诸如免疫球蛋白G、神经营养因子、内啡肽等其他物质来有利地应用以上公开的技术。为了解决各种问题并推进本领域,本申请用于将干细胞和药物滴注入人脑室系统的方法、装置和系统的全部内容包括封面、题目、标题、技术领域、背景技术、发明内容、附图说明、具体实施方式、权利要求、摘要、附图、附录和其他通过说明的方式示出了可以实践所要求保护的创新的各种实施方式。本申请的优点和特征仅是实施方式的代表性样品,并非详尽的和或排他性的。它们仅用于帮助理解和教导所要求保护的原理。应该理解,它们不代表所有要求保护的创新。因此,本文未讨论本公开内容的某些方面。对于特定部分的创新可能没有提出可选的实施方式,或者对于一部分可以获得的进一步未描述的可选的实施方式也未被考虑是那些可选的实施方式的免责声明。应当理解,许多包含相同的创新原理的未描述的实施方式和其他是等同的。因此,应该理解,可以使用其他实施方式,并且可以在不脱离本公开内容的范围和或精神的情况下进行功能、逻辑、操作、组织、结构和或拓扑修改。因此,在整个本公开内容中,所有实例和或实施方式都被认为是非限制性的。此外,关于本文中讨论的那些实施方式,不应相对于本文中未讨论的那些实施方式作出推论,除了出于减少空间和重复的目的之外。例如,应该理解,图中和或整个过程中描述的任何过程步骤和或特征的任何组合的逻辑和或拓扑结构不限于固定的操作顺序和或布置,而是,任何公开的顺序都是示例性的,并且本公开内容考虑了所有等同物,而不管顺序如何。类似地,一些特征适用于创新的一个方面,并且不适用于其他方面。此外,本公开内容包括多个创新,其包括可能目前未要求保护的一些创新,并且申请人保留那些当前未要求保护的创新的所有权利,其包括要求保护此类创新、提交另外申请、其继续申请、部分继续申请、分案等的权利。因此,应该理解,本公开内容的优点、实施方式、实例、功能、特征、逻辑、操作、组织、结构、拓扑和或其他方面不应被视为对由权利要求书限定的公开内容的限制或对的权利要求书等同物的限制。

权利要求:1.一种方法,其包括:将治疗注射器附接至插入注射部位的针,用于连接到脑室系统的至少一个贮器,其中所述治疗注射器含有包含干细胞的治疗悬浮液;将所述治疗悬浮液注入所述贮器;和移出所述针并清理包扎所述注射部位。2.根据权利要求1所述的方法,其中所述贮器是奥马耶贮器。3.根据权利要求1所述的方法,其中所述奥马耶贮器是帽状腱膜下的。4.根据权利要求1所述的方法,其中所述贮器连接到脑室腹腔分流器。5.根据权利要求4所述的方法,其中所述脑室腹腔分流器包括可编程分流器阀。6.根据权利要求5所述的方法,进一步包括:将所述可编程分流器阀编程为最慢的流动水平。7.根据权利要求1所述的方法,其中所述治疗悬浮液进一步包含药物。8.根据权利要求1所述的方法,进一步包括:在附接所述治疗注射器之前:将附接至第一注射器的所述针插入所述注射部位,用于连接到所述脑室系统的所述至少一个贮器,然后附接治疗针;使用所述第一注射器抽出第一体积的脑脊髓液;用所述治疗注射器更换附接至所述针的所述第一注射器;和注射所述治疗悬浮液后:用所述第一体积的脑脊髓液的一部分冲洗所述贮器。9.根据权利要求8所述的方法,其中所述第一体积的脑脊髓液基本上等于所述治疗悬浮液的体积。10.根据权利要求1所述的方法,其中所述干细胞包含脂肪来源的间充质干细胞的基质血管部分。11.根据权利要求10所述的方法,进一步包括:进行吸脂作用以获得脂质-抽吸物溶液;通过离心浓缩所述脂质-抽吸物溶液,以获得浓缩的脂质-抽吸物溶液;向所述浓缩的脂质-抽吸物溶液中加入胶原酶溶液,以获得消化的脂质-抽吸物溶液;将所述消化的脂质-抽吸物溶液温育,以获得温育的脂质-抽吸物溶液;洗涤所述温育的脂质-抽吸物溶液以获得洗涤的脂质-抽吸物溶液;和从所述洗涤的脂质-抽吸物溶液中分离所述基质血管部分。12.根据权利要求11所述的方法,其中从所述洗涤的脂质-抽吸物溶液中分离所述基质血管部分进一步包括:通过细胞过滤器过滤所述洗涤的脂质-抽吸物溶液。13.根据权利要求11所述的方法,其进一步包括:对所述基质血管部分进行显微照相。14.根据权利要求11所述的方法,其进一步包括:通过经认证的细胞库中的细胞分离和扩展来扩展所述基质血管部分。15.根据权利要求1所述的方法,其中连接到所述脑室系统的所述至少一个贮器通过右额脑室内导管的直角连接而连接。16.根据权利要求1所述的方法,其进一步包含:植入所述至少一个贮器。17.根据权利要求16所述的方法,其中植入所述至少一个贮器进一步包括:将切口应用于患者头部的所述右额区,以便脑室进入;在所述切口处应用钻孔;在所述钻孔处打开并固结硬脑膜;将脑室导管插入所述脑室系统;将所述脑室导管连接到奥马耶贮器;和闭合所述切口。18.根据权利要求16所述的方法,其中植入所述至少一个贮器进一步包括:将切口应用于所述患者头部的右额区,以便脑室进入;在所述切口处应用钻孔;在所述钻孔处打开并固结硬脑膜;将插管插入所述脑室系统;将所述插管串联连接到阀和腹膜导管;和闭合所述切口。19.根据权利要求18所述的方法,其中所述阀是可编程阀。20.一种系统,其包含:至少一个植入的贮器,其连接到脑室系统;和至少一个注射器,其配置为经由所述至少一个植入的贮器向所述脑室系统递送包含基质血管部分的治疗悬浮液。

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