申请/专利权人：奥纳斯(北京)医药科技有限公司

申请日：2019-07-25

公开（公告）日：2021-08-27

公开（公告）号：CN110327471B

主分类号：A61K49/00(20060101)

分类号：A61K49/00(20060101);A61K31/045(20060101);A61P1/00(20060101)

优先权：["20190124 CN 2019100700374"]

专利状态码：有效-授权

法律状态：2021.08.27#授权;2019.11.08#实质审查的生效;2019.10.15#公开

摘要：本发明提供一种内镜检查解痉消泡剂及其制备方法，该消泡剂由1‑3的L‑薄荷醇、0.5‑1份的表面活性剂、0.05‑0.1份的消泡剂和65‑75份的纯净水组成，本发明提供的内镜检查解痉消泡剂可以在胃肠道环境内具有非常好的抑泡能力，消泡速度快，并且透光率显著优于现有的乳剂。

主权项：1.一种内镜检查解痉消泡剂，其特征在于，所述消泡剂包括如下重量份的各成分：L-薄荷醇1-3表面活性剂0.5-1消泡组分0.05-0.1纯净水65-75；所述消泡组分为0.02-0.04份的胆酸钠和0.03-0.06份的聚二甲基硅氧烷的混合物；所述胆酸钠和聚二甲基硅氧烷形成分散体，所述分散体的制备方法为：将胆酸钠置于研钵中，研磨下缓慢加入聚二甲基硅氧烷，研磨20-30min，转速为500rpm，反向继续研磨20-30min，转速为500rpm，取出，过120目筛，制得分散体；表面活性剂包括如下重量份的各成分：聚乙二醇15000.05-0.2十八烷基三甲基氯化铵0.35-0.5乳酸钠0.1-0.3。

全文数据：一种内镜检查解痉消泡剂及其制备方法技术领域本发明属于内镜检查用制剂领域，特别涉及一种内镜检查解痉消泡剂及其制备。背景技术医疗上经常使用高清内镜来检查胃肠道内的病灶情况，然而胃肠道内粘液和泡沫常常影响内镜的视野，导致微小病灶检出率低、检查时间延长；然后胃肠道的过度收缩也会阻止正确的诊断并且会使微小的损伤例如小尺寸的癌变部位会被漏掉。为了解决内镜检查过程中存在的以上问题，CN1893982A公开了一种含有薄荷醇的制剂，该制剂为乳剂，其含有L-薄荷醇、表面活性剂和消泡剂，该制剂用于抑制平滑肌收缩，并且可以长时间保持稳定性，表现出高的透光率。但是该乳剂中存在的消泡剂含量低，如果加大消泡剂的含量，消泡剂的溶解性降低，会从乳剂中析出，该乳剂中存在的消泡剂只是为了消除乳剂使用过程中存在的气泡，不能消除胃液内存在的气泡，临床上，为了达到更好的消泡效果，该乳剂还需要另外与消泡剂一起使用，消泡效果差。发明内容为了解决上述技术问题，本发明提供一种专用于内镜检查的消泡剂，该消泡剂可以单独使用，具有消泡作用的同时，还具有很好的透光率。本发明具体技术方案如下：本发明提供一种内镜检查解痉消泡剂，该消泡剂包括如下重量份的各成分：L-薄荷醇1-3表面活性剂0.5-1消泡组分0.05-0.1纯净水65-75。进一步的改进，所述消泡组分为0.02-0.04份的胆酸钠和0.03-0.06份的聚二甲基硅氧烷的混合物。进一步的改进，所述胆酸钠和聚二甲基硅氧烷形成分散体，所述分散体的制备方法为：将胆酸钠置于研钵中，研磨下缓慢加入聚二甲基硅氧烷，研磨20-30min，转速为500rmp，反向继续研磨20-30min，转速为500rmp，取出，过120目筛，制得分散体。进一步的改进，所述表面活性剂包括如下重量份的各成分：聚乙二醇15000.05-0.2十八烷基三甲基氯化铵0.35-0.5乳酸钠0.1-0.3。进一步的改进，所述消泡剂还包括重量份为1-3份的甘草素。本发明另一方面提供一种内镜检查解痉消泡剂的制备方法，该制备方法包括如下步骤：将表面活性剂加入纯净水中，在500rmp下搅拌7min，静置，将L-薄荷醇和消泡组分加入上述溶液中，超声，制得消泡剂。优选地，所述超声的条件为：15-20℃，超声功率65-75w，超声时间3-5s，间隔时间4-5s，累积超声时间30-35min。本发明提供一种内镜检查解痉消泡剂，该消泡剂在胃肠道环境内具有非常好的抑泡能力，消泡速度快，并且透光率显著优于现有的乳剂和消泡剂。具体实施方式实施例1实施例2所述胆酸钠和聚二甲基硅氧烷形成分散体，所述分散体的制备方法为：将胆酸钠置于研钵中，研磨下缓慢加入聚二甲基硅氧烷，研磨20min，转速为500rmp，反向继续研磨20min，转速为500rmp，取出，过120目筛，制得分散体。实施例3该内镜检查解痉消泡剂的制备方法为：将聚乙二醇1500、十八烷基三甲基氯化铵和乳酸钠加入纯净水中，在500rmp下搅拌7min，静置，将L-薄荷醇和胆酸钠及聚二甲基硅氧烷加入上述溶液中，超声，制得消泡剂，超声的条件为：超声温度15℃，超声功率65w，超声时间5s，间隔时间4s，累积超声时间35min。实施例4所述胆酸钠和聚二甲基硅氧烷形成分散体，所述分散体的制备方法为：将胆酸钠置于研钵中，研磨下缓慢加入聚二甲基硅氧烷，研磨30min，转速为500rmp，反向继续研磨30min，转速为500rmp，取出，过120目筛，制得分散体。该内镜检查解痉消泡剂的制备方法为：将聚乙二醇1500、十八烷基三甲基氯化铵和乳酸钠加入纯净水中，在500rmp下搅拌7min，静置，将L-薄荷醇和分散体加入上述溶液中，超声，制得消泡剂，超声的条件为：超声温度20℃，超声功率75w，超声时间3s，间隔时间4s，累积超声时间30min。实施例5实施例6实施例7该内镜检查解痉消泡剂的制备方法为：将聚乙二醇1500、十八烷基三甲基氯化铵和乳酸钠加入纯净水中，在500rmp下搅拌7min，静置，将L-薄荷醇、山梨醇、聚丙烯酸、卡波姆、胆酸钠及聚二甲基硅氧烷加入上述溶液中，超声，制得消泡剂，超声的条件为：超声温度17℃，超声功率70w，超声时间4s，间隔时间5s，累积超声时间35min。实施例8所述胆酸钠和聚二甲基硅氧烷形成分散体，所述分散体的制备方法为：将胆酸钠置于研钵中，研磨下缓慢加入聚二甲基硅氧烷，研磨30min，转速为500rmp，反向继续研磨30min，转速为500rmp，取出，过120目筛，制得分散体。该内镜检查解痉消泡剂的制备方法为：将聚乙二醇1500、十八烷基三甲基氯化铵和乳酸钠加入纯净水中，在500rmp下搅拌7min，静置，将L-薄荷醇、山梨醇、聚丙烯酸、卡波姆、分散体加入上述溶液中，超声，制得消泡剂，超声的条件为：超声温度16℃，超声功率68w，超声时间4s，间隔时间5s，累积超声时间35min。实施例9所述胆酸钠和聚二甲基硅氧烷形成分散体，所述分散体的制备方法为：将胆酸钠置于研钵中，研磨下缓慢加入聚二甲基硅氧烷，研磨30min，转速为500rmp，反向继续研磨30min，转速为500rmp，取出，过120目筛，制得分散体。该内镜检查解痉消泡剂的制备方法为：将聚乙二醇1500、十八烷基三甲基氯化铵和乳酸钠加入纯净水中，在500rmp下搅拌7min，静置，将L-薄荷醇和分散体及甘草素加入上述溶液中，超声，制得消泡剂，超声的条件为：超声温度20℃，超声功率75w，超声时间3s，间隔时间4s，累积超声时间30min。实施例10制备方法同实施例9。实施例11制备方法同实施例9。对照例1CN1893982A的实施例1公开的乳剂。对照例2内镜检查解痉消泡剂的制备方法同实施例3。对照例3内镜检查解痉消泡剂的制备方法同实施例3。对照例4内镜检查解痉消泡剂的制备方法同实施例3。对照例5内镜检查解痉消泡剂的制备方法同实施例3。对照例6内镜检查解痉消泡剂的制备方法同实施例3。对照例7内镜检查解痉消泡剂的制备方法同实施例5。对照例8内镜检查解痉消泡剂的制备方法同实施例5。对照例9内镜检查解痉消泡剂的制备方法同实施例5。对照例10制备方法同实施例9。对照例11制备方法同实施例9。对照例12制备方法同实施例9。实验例1消泡能力实验按照中国药典2010二部附录XA中的方法配置人工胃液和人工肠液：人工胃液：取稀盐酸16.4mL，加水约800mL与胃蛋白酶10g，摇匀后，加水稀释成1000mL，即得。人工肠液：即磷酸盐缓冲液含胰酶pH6.8。取30mL瓶子，分为四组，第一组和第二组的各瓶子放置人工胃液10mL；第三组和第四组的各瓶子放置人工肠液10mL，然后第一组和第三组于25℃放入本发明实施例和对照例提供的消泡剂10mL，第二组和第四组于37℃下放入本发明实施例和对照例提供的消泡剂10mL，各组保持温度，在振荡器200rmin上振荡1min，1min后，测量泡沫消失时间T及透光率Y，结果见表1。表1各实施例和对照例的消泡能力实验结果从表中可以看出，本发明提供的内镜检查解痉消泡剂在人工胃液、人工肠液，并且25℃或37℃进行检测，其透光率明显好于对照组，且消泡时间明显低于对照组，并且从对照例1的实验数据可以看出，对照例1提供的乳剂在pH为7，且温度为25℃时，其具有很好透光率，并且消泡时间短，当在37℃或人工胃液内，其透光率明显低于本申请提供的消泡剂，且消泡时间显著延长。并且从上表可以看出，消泡组分显著影响消泡时间，表面活性剂显著影响透光率。由此，得出本发明提供的内镜检查解痉消泡剂在用于进行胃肠镜检查时，可以显著提高胃肠镜检查透光率，并且显著缩短消泡时间。实验例2吸附实验用磷酸盐缓冲液pH6.8配置胃肠道蛋白浓度为1.0mgmL的蛋白溶液，分别将本发明提供的实施例和对照例的消泡剂微球含量为0.3g加入置于含有蛋白溶液0.3mL的试管内，于37℃的恒温振荡器中振荡120rmin4h，然后测量溶液中蛋白含量。根据吸附前后蛋白的量计算微球上的蛋白吸附量，蛋白吸附率＝起始蛋白量-4h后蛋白量起始蛋白量*100％，各组对蛋白的吸附率见表2。表2各实施例和对照例的吸附实验结果样品吸附率％实施例745.6对照例70对照例82.3对照例98.3从表中可以看出，本发明提供的消泡剂对胃肠道蛋白具有一定的吸附作用，由此可以得出，本发明提供的消泡剂可以具有一定吸附蛋白的作用，其可以将粘附到肠壁上的蛋白吸附到消泡剂内，进一步提高了对胃肠道检查的清晰度，提高检查的准确性。实验例3抑制痉挛实验SD大鼠，体重200-250g，雄性；将大鼠分成6组，分别为给药1组，给药2组，对照1组，对照2组、对照3组和空白对照组，禁食12h后，按照如下方法给药：给药1组灌胃给药本发明实施例1的消泡剂5mL；给药2组灌胃给药本发明实施例9的消泡剂5mL；对照1组灌胃给药本发明对照例10的消泡剂5mL；对照2组灌胃给药本发明对照例11的消泡剂5mL；对照3组灌胃给药本发明对照例12的消泡剂5mL；空白对照组给予等体积的生理盐水。利用现有方法计算，抑制率％＝给KCl后平均张力一给药后平均张力给KCl后平均张力一静息张力×100％，各组抑制率结果见表3。表3各组的痉挛抑制实验结果组别抑制率％空白对照组7.56±1.23给药1组65.94±2.37给药2组90.68±5.66对照1组22.38±2.82对照2组60.32±1.57对照3组61.55±2.96从表中可以看出，本发明实施例提供的消泡剂对结肠的痉挛具有显著的抑制作用，从表中可以看出，甘草素和L-薄荷醇具有协同作用。

权利要求：1.一种内镜检查解痉消泡剂，其特征在于，所述消泡剂包括如下重量份的各成分：L-薄荷醇1-3表面活性剂0.5-1消泡组分0.05-0.1纯净水65-75。2.如权利要求1所述的内镜检查解痉消泡剂，其特征在于，所述消泡组分为0.02-0.04份的胆酸钠和0.03-0.06份的聚二甲基硅氧烷的混合物。3.如权利要求2所述的内镜检查解痉消泡剂，其特征在于，所述胆酸钠和聚二甲基硅氧烷形成分散体，所述分散体的制备方法为：将胆酸钠置于研钵中，研磨下缓慢加入聚二甲基硅氧烷，研磨20-30min，转速为500rmp，反向继续研磨20-30min，转速为500rmp，取出，过120目筛，制得分散体。4.如权利要求1所述的内镜检查解痉消泡剂，其特征在于，所述表面活性剂包括如下重量份的各成分：聚乙二醇15000.05-0.2十八烷基三甲基氯化铵0.35-0.5乳酸钠0.1-0.3。5.如权利要求1所述的内镜检查解痉消泡剂，其特征在于，所述消泡剂还包括重量份为0.01-0.05份的山梨醇、0.2-0.4份的聚丙烯酸和0.7-1.2份的卡波姆。6.如权利要求1所述的内镜检查解痉消泡剂，其特征在于，所述消泡剂还包括重量份为1-3份的甘草素。7.一种权利要求1所述的内镜检查解痉消泡剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：将表面活性剂加入纯净水中，在500rmp下搅拌7min，静置，将L-薄荷醇和消泡组分加入上述溶液中，超声，制得消泡剂。8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述超声的条件为：超声温度15-20℃，超声功率65-75w，超声时间3-5s，间隔时间4-5s，累积超声时间30-35min。

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