申请/专利权人：基因泰克公司

申请日：2020-11-30

公开（公告）日：2023-09-19

公开（公告）号：CN116783183A

主分类号：C07D403/06

分类号：C07D403/06

优先权：["20201111 US 63/112,609"]

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2023.12.01#实质审查的生效;2023.09.19#公开

摘要：本公开涉及1‑2‑4‑环丙基‑1H‑1,2,3‑三唑‑1‑基乙酰基‑4‑羟基‑N‑苄基吡咯烷‑2‑甲酰胺衍生物和结构上相关的化合物，其作为VHL抑制剂用于治疗例如贫血例如慢性贫血或与慢性肾脏疾病、透析或癌症化疗相关的贫血、缺血、卒中或缺血期间对心血管系统的损伤，或者用于增强伤口愈合、减少瘢痕化、或增强血管生成或动脉生成，以及癌症。示例性化合物为例如：N‑3‑[1,1'‑联苯]‑4‑基‑1‑氨基‑1‑氧代丙烷‑2‑基‑1‑24‑环丙基‑1H‑1,2,3‑三唑‑1‑基‑3‑甲基丁酰基‑4‑羟基吡咯烷‑2‑甲酰胺；N‑3‑[1,1'‑联苯]‑4‑基‑1‑氨基‑1‑氧代丙烷‑2‑基‑1‑2‑4‑环丙基‑1H‑1,2,3‑三唑‑1‑基丙酰基‑4‑羟基吡咯烷‑2‑甲酰胺；N‑3‑[1,1'‑联苯]‑4‑基‑1‑氨基‑1‑氧代丙烷‑2‑基‑1‑2‑4‑环丙基‑1H‑1,2,3‑三唑‑1‑基‑3,3‑二甲基丁酰基‑4‑羟基吡咯烷‑2‑甲酰胺；N‑3‑[1,1'‑联苯]‑4‑基‑1‑氨基‑1‑氧代丙烷‑2‑基‑1‑2‑环丁基‑2‑4‑环丙基‑1H‑1,2,3‑三唑‑1‑基乙酰基‑4‑羟基吡咯烷‑2‑甲酰胺；1‑2‑4‑环丙基‑1H‑1,2,3‑三唑‑1‑基‑3,3‑二甲基丁酰基‑4‑羟基‑N‑1‑4‑4‑甲基噻唑‑5‑基苯基乙基吡咯烷‑2‑甲酰胺；1‑2‑环己基‑2‑4‑环丙基‑1H‑1,2,3‑三唑‑1‑基乙酰基‑4‑羟基‑N‑1‑4‑4‑甲基噻唑‑5‑基苯基乙基吡咯烷‑2‑甲酰胺；1‑2‑金刚烷‑1‑基‑2‑4‑环丙基‑1H‑1,2,3‑三唑‑1‑基乙酰基‑4‑羟基‑N‑1‑4‑4‑甲基噻唑‑5‑基苯基乙基吡咯烷‑2‑甲酰胺；1‑2‑4‑环丙基‑1H‑1,2,3‑三唑‑1‑基‑3,3‑二甲基戊酰基‑4‑羟基‑N‑1‑4‑4‑甲基噻唑‑5‑基苯基乙基吡咯烷‑2‑甲酰胺。

主权项：1.一种式I化合物： 或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中：X1在每次出现时独立地为H、C1-12烷基或-CO-C1-12烷基；R1在每次出现时独立地为C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-15环烷基或3元至15元杂环基，其中R1的所述C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-15环烷基或3元至15元杂环基独立地任选地被一个或多个C1-12烷基、C6-20芳基、-SO2-C1-12烷基或-CO-C1-12烷基取代；L在每次出现时独立地不存在或为C1-12亚烷基，其中L的所述C1-12亚烷基独立地任选地被一个或多个Rt取代，其中Rt为C1-12烷基或-CONH2，其中Rt的所述C1-12烷基进一步任选地被一个或多个卤代取代；环A在每次出现时独立地为C6-20芳基或C7-15环烷基；Re在每次出现时独立地为卤代、C6-20芳基或5元至20元杂芳基，条件是至少一个Re为C6-20芳基或包含一个或多个环硫原子的5元至20元杂芳基，其中Re的所述C6-20芳基或5元至20元杂芳基独立地任选地被一个或多个C1-12烷基或卤代取代；n在每次出现时独立地为1、2、3、4或5；并且Q1和Q2彼此独立地并且在每次出现时独立地为H、卤代、氰基、C1-12烷基、C3-15环烷基、3元至15元杂环基、C6-20芳基、5元至20元杂芳基、-CO-ORa或-CO-NRbRc，其中Ra、Rb和Rc各自独立地为H或C1-12烷基，其中Q1或Q2的所述C1-12烷基或C3-15环烷基独立地任选地被一个或多个Rq取代，其中Rq为C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-20芳基、C1-12烷氧基或其中Rq的所述C1-12烷基或C1-12烷氧基独立地进一步任选地被一个或多个卤代或-NHCO-C1-12烷基取代，或者Q1和Q2与它们所连接的原子一起形成C3-15环烷基、3元至15元杂环基、C6-20芳基或5元至20元杂芳基，其中由Q1和Q2形成的所述C3-15环烷基、3元至15元杂环基、C6-20芳基或5元至20元杂芳基独立地任选地被一个或多个Rs取代，其中Rs为OH、氰基、卤素、氧代、-NH2、-NO2、-CHO、-COOH、-CONH2、-SH、-SO2C1-12烷基、-SO2NH2或C1-12烷基，其中Rs的所述C1-12烷基进一步任选地被一个或多个卤代、氰基或OH取代，条件是所述式I化合物或其药用盐不是2S,4R-1-S-2-4-环丙基-1H-1,2,3-三唑-1-基-3,3-二甲基丁酰基-4-羟基-N-4-4-甲基噻唑-5-基苄基吡咯烷-2-甲酰胺或其药用盐。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 基因泰克公司 作为VHL抑制剂用于治疗贫血和癌症的1-(2-(4-环丙基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酰基)-4-羟基-N-(苄基)吡咯烷-2-甲酰胺衍生物

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