申请/专利权人：德克萨斯大学系统董事会

申请日：2022-01-08

公开（公告）日：2023-11-10

公开（公告）号：CN117042765A

主分类号：A61K31/343

分类号：A61K31/343

优先权：["20210108 US 63/135,274","20211005 US 63/252,438"]

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2023.12.26#实质审查的生效;2023.11.10#公开

摘要：本文公开了式I或II的化合物，其中变量如本文所定义。还提供了其制造方法及其药物组合物。在一些方面，本文提供的化合物和组合物可用作PARP1抑制剂。在一些方面，本公开提供了方法，其中本文所述的化合物和组合物用于治疗疾病和病症，诸如癌症。

主权项：1.一种下式的化合物： 其中：原子1和原子2之间的键为单键或双键；m为1或2；X1和X2各自独立地为-O-或-NRa-，其中：Ra为氢、烷基C≤8或经取代的烷基C≤8；R1为羟基或氧代；R2为氢、氨基、卤基、羟基；或者烷基C≤8或经取代的烷基C≤8；R3为氢、烷基C≤8、经取代的烷基C≤8或-Y1CORb，其中：Y1为烷二基C≤8或经取代的烷二基C≤8；Rb为氨基、羟基、烷氧基C≤8、经取代的烷氧基C≤8、烷基氨基C≤8、经取代的烷基氨基C≤8、二烷基氨基C≤8或经取代的二烷基氨基C≤8；R4为氢、烷基C≤8或经取代的烷基C≤8；R5为氢、烷基C≤8、经取代的烷基C≤8，或R5与R6一起定义如下；并且R6为氢、氨基、卤基或羟基；或者-A1-R7，其中：A1为杂芳二基C≤12或经取代的杂芳二基C≤12；R7为氢、氨基、羟基或氨基保护基；或者烷基C≤8、环烷基C≤8、杂环烷基C≤8、杂芳基C≤12、芳基磺酰氧基C≤18，或任何这些基团的经取代型式；或者下式的基团：-CH2xCORa其中：x为0、1或2；Ra为氢、氨基、羟基、烷氧基C≤8、经取代的烷氧基C≤8、烷基氨基C≤8、经取代的烷基氨基C≤8、二烷基氨基C≤8或经取代的二烷基氨基C≤8；下式的基团：-CH2yORb或-CH2yNRcRd其中：y为0、1或2Rb为羟基保护基；Rc和Rd各自独立地为单价氨基保护基，或Rc和Rd合在一起并且是二价氨基保护基；下式的基团： 其中：p为0、1、2、3、4或5；并且R8在每种情况下独立地为氢、羟基、卤基、氨基、氰基或硝基；或者烷基C≤8、烷氧基C≤8、烷基甲硅烷基氧基C≤8、烷基氨基C≤8或二烷基氨基C≤8或任何这些基团的经取代型式；或者-COR13，其中：R13为氨基；或者烷基C≤8、烷氧基C≤8、烷基氨基C≤8或二烷基氨基C≤8或任何这些基团的经取代型式；或者下式的基团： 或者-A2-R9，其中：A2为环烷二基C≤8、杂环烷二基C≤8、芳二基C≤12或任何这些基团的经取代型式；R9为氢、氨基、卤基、羟基或氨基保护基；或者烷基C≤12、环烷基C≤12、杂环烷基C≤12、芳基C≤18、杂芳基C≤12、芳基磺酰氧基C≤18，或任何这些基团的经取代型式；下式的基团：-CH2xCORa其中：x为0、1或2；Ra为氢、氨基、羟基、烷氧基C≤8、经取代的烷氧基C≤8、烷基氨基C≤8、经取代的烷基氨基C≤8、二烷基氨基C≤8或经取代的二烷基氨基C≤8；下式的基团：-CH2yORb或-CH2yNRcRd其中：y为0、1或2Rb为羟基保护基；Rc和Rd各自独立地为单价氨基保护基，或Rc和Rd合在一起并且是二价氨基保护基；下式的基团： 其中：p为0、1、2、3、4或5；并且R8在每种情况下独立地为氢、羟基、卤基、氨基、氰基或硝基；或者烷基C≤8、烷氧基C≤8、酰氧基C≤8、烷基甲硅烷基氧基C≤8、烷基氨基C≤8或二烷基氨基C≤8或任何这些基团的经取代型式；或者-COR13，其中：R13为氨基；或者烷基C≤8、烷氧基C≤8、烷基氨基C≤8或二烷基氨基C≤8或任何这些基团的经取代型式；或者下式的基团： 或者R6是下式的基团： 或者R5和R6连同它们附接的原子一起并且是环烷基C≤8、经取代的环烷基C≤8、杂环烷基C≤8或经取代的杂环烷基C≤8；前提是所述化合物不是： 或者一种下式的化合物： 其中：原子1和原子2之间的键为单键或双键；m为1或2；X1和X2各自独立地为-O-或-NRa-，其中：Ra为氢、烷基C≤8或经取代的烷基C≤8；R1为羟基或氧代；R2为氢、氨基、卤基、羟基；或者烷基C≤8或经取代的烷基C≤8；R3为氢、烷基C≤8、经取代的烷基C≤8或-Y1CORb，其中：Y1为烷二基C≤8或经取代的烷二基C≤8；Rb为氨基、羟基、烷氧基C≤8、经取代的烷氧基C≤8、烷基氨基C≤8、经取代的烷基氨基C≤8、二烷基氨基C≤8或经取代的二烷基氨基C≤8；R5为氢、烷基C≤8、经取代的烷基C≤8，或R5与R6一起定义如下；R6为氢、氨基、卤基或羟基；或者-A1-R7，其中：A1为杂芳二基C≤12或经取代的杂芳二基C≤12；并且R7为氢、氨基、羟基或氨基保护基；或者烷基C≤8、环烷基C≤8、杂环烷基C≤8、杂芳基C≤12、芳基磺酰氧基C≤18，或任何这些基团的经取代型式；或者下式的基团：-CH2xCORa其中：x为0、1或2；Ra为氢、氨基、羟基、烷氧基C≤8、经取代的烷氧基C≤8、烷基氨基C≤8、经取代的烷基氨基C≤8、二烷基氨基C≤8或经取代的二烷基氨基C≤8；下式的基团：-CH2yORb或-CH2yNRcRd其中：y为0、1或2Rb为羟基保护基；Rc和Rd各自独立地为单价氨基保护基，或Rc和Rd合在一起并且是二价氨基保护基；下式的基团： 其中：p为0、1、2、3、4或5；并且R8在每种情况下独立地为氢、羟基、卤基、氨基、氰基或硝基；或者烷基C≤8、烷氧基C≤8、烷基甲硅烷基氧基C≤8、烷基氨基C≤8或二烷基氨基C≤8或任何这些基团的经取代型式；或者-COR13，其中：R13为氨基；或者烷基C≤8、烷氧基C≤8、烷基氨基C≤8或二烷基氨基C≤8或任何这些基团的经取代型式；或者下式的基团： 或者-A2-R9，其中：A2为环烷二基C≤8、杂环烷二基C≤8、芳二基C≤12或任何这些基团的经取代型式；并且R9为氢、氨基、卤基、羟基或氨基保护基；或者烷基C≤12、环烷基C≤12、杂环烷基C≤12、芳基C≤18、杂芳基C≤12、芳基磺酰氧基C≤18，或任何这些基团的经取代型式；下式的基团：-CH2xCORa其中：x为0、1或2；Ra为氢、氨基、羟基、烷氧基C≤8、经取代的烷氧基C≤8、烷基氨基C≤8、经取代的烷基氨基C≤8、二烷基氨基C≤8或经取代的二烷基氨基C≤8；下式的基团：-CH2yORb或-CH2yNRcRd其中：y为0、1或2Rb为羟基保护基；Rc和Rd各自独立地为单价氨基保护基，或Rc和Rd合在一起并且是二价氨基保护基；下式的基团： 其中：p为0、1、2、3、4或5；并且R8在每种情况下独立地为氢、羟基、卤基、氨基、氰基或硝基；或者烷基C≤8、烷氧基C≤8、酰氧基C≤8、烷基甲硅烷基氧基C≤8、烷基氨基C≤8或二烷基氨基C≤8或任何这些基团的经取代型式；或者-COR13，其中：R13为氨基；或者烷基C≤8、烷氧基C≤8、烷基氨基C≤8或二烷基氨基C≤8或任何这些基团的经取代型式；或者下式的基团： 或者R6是下式的基团： 或者R5和R6连同它们附接的原子一起并且是环烷基C≤8、经取代的环烷基C≤8、杂环烷基C≤8或经取代的杂环烷基C≤8；并且R14和R14′各自独立地为氢、烷基C≤8或经取代的烷基C≤8；或者一种下式的化合物： 其中：原子1和原子2之间的键为单键或双键；m为1或2；X1和X2各自独立地为-O-或-NRa-，其中：Ra为氢、烷基C≤8或经取代的烷基C≤8；R1为羟基或氧代；R2为氢、氨基、卤基、羟基；或者烷基C≤8或经取代的烷基C≤8；R3为氢、烷基C≤8、经取代的烷基C≤8或-Y1CORb，其中：Y1为烷二基C≤8或经取代的烷二基C≤8；Rb为氨基、羟基、烷氧基C≤8、经取代的烷氧基C≤8、烷基氨基C≤8、经取代的烷基氨基C≤8、二烷基氨基C≤8或经取代的二烷基氨基C≤8；R4为氢、烷基C≤8或经取代的烷基C≤8；R5为氢、烷基C≤8、经取代的烷基C≤8，或R5与R6一起定义如下；并且R6为氢、氨基、卤基或羟基；或者-A1-R7，其中：A1为杂芳二基C≤12或经取代的杂芳二基C≤12；R7为氢、氨基、羟基或氨基保护基；或者烷基C≤8、环烷基C≤8、杂环烷基C≤8、杂芳基C≤12、芳基磺酰氧基C≤18，或任何这些基团的经取代型式；或者下式的基团：-CH2xCORa其中：x为0、1或2；Ra为氢、氨基、羟基、烷氧基C≤8、经取代的烷氧基C≤8、烷基氨基C≤8、经取代的烷基氨基C≤8、二烷基氨基C≤8或经取代的二烷基氨基C≤8；下式的基团：-CH2yORb或-CH2yNRcRd其中：y为0、1或2Rb为羟基保护基；Rc和Rd各自独立地为单价氨基保护基，或Rc和Rd合在一起并且是二价氨基保护基；下式的基团： 其中：p为0、1、2、3、4或5；并且R8在每种情况下独立地为氢、羟基、卤基、氨基、氰基或硝基；或者烷基C≤8、烷氧基C≤8、烷基甲硅烷基氧基C≤8、烷基氨基C≤8或二烷基氨基C≤8或任何这些基团的经取代型式；或者-COR13，其中：R13为氨基；或者烷基C≤8、烷氧基C≤8、烷基氨基C≤8或二烷基氨基C≤8或任何这些基团的经取代型式；或者下式的基团： 或者-A2-R9，其中：A2为环烷二基C≤8、杂环烷二基C≤8、芳二基C≤12或任何这些基团的经取代型式；R9为氢、氨基、卤基、羟基或氨基保护基；或者烷基C≤12、环烷基C≤12、杂环烷基C≤12、芳基C≤18、杂芳基C≤12、芳基磺酰氧基C≤18，或任何这些基团的经取代型式；下式的基团：-CH2xCORa其中：x为0、1或2；Ra为氢、氨基、羟基、烷氧基C≤8、经取代的烷氧基C≤8、烷基氨基C≤8、经取代的烷基氨基C≤8、二烷基氨基C≤8或经取代的二烷基氨基C≤8；下式的基团：-CH2yORb或-CH2yNRcRd其中：y为0、1或2Rb为羟基保护基；Rc和Rd各自独立地为单价氨基保护基，或Rc和Rd合在一起并且是二价氨基保护基；下式的基团： 其中：p为0、1、2、3、4或5；并且R8在每种情况下独立地为氢、羟基、卤基、氨基、氰基或硝基；或者烷基C≤8、烷氧基C≤8、酰氧基C≤8、烷基甲硅烷基氧基C≤8、烷基氨基C≤8或二烷基氨基C≤8或任何这些基团的经取代型式；或者-COR13，其中：R13为氨基；或者烷基C≤8、烷氧基C≤8、烷基氨基C≤8或二烷基氨基C≤8或任何这些基团的经取代型式；或者下式的基团： 或者R6是下式的基团： 或者R5和R6连同它们附接的原子一起并且是环烷基C≤8、经取代的环烷基C≤8、杂环烷基C≤8或经取代的杂环烷基C≤8；或者一种下式的化合物： 其中：原子1和原子2之间的键为单键或双键；m为1或2；n为0或1；X1和X2各自独立地为-O-或-NRa-，其中：Ra为氢、烷基C≤8或经取代的烷基C≤8；X3为氢、氨基、卤基或羟基；R1为羟基或氧代；R2为氢、氨基、卤基、羟基；或者烷基C≤8或经取代的烷基C≤8；R3为氢、烷基C≤8、经取代的烷基C≤8或-Y1CORb，其中：Y1为烷二基C≤8或经取代的烷二基C≤8；Rb为氨基、羟基、烷氧基C≤8、经取代的烷氧基C≤8、烷基氨基C≤8、经取代的烷基氨基C≤8、二烷基氨基C≤8或经取代的二烷基氨基C≤8；R5为氢、烷基C≤8、经取代的烷基C≤8，或R5与R6一起定义如下；并且R6为氢、氨基、卤基或羟基；或者-A3-R10，其中：A3为环烷二基C≤8、杂环烷二基C≤8、芳二基C≤12、杂芳二基C≤12或任何这些基团的经取代型式；并且R10为氢、氨基、羟基或氨基保护基；或者烷基C≤8、环烷基C≤8、杂环烷基C≤8、杂芳基C≤12、芳基磺酰氧基C≤18，或任何这些基团的经取代型式；或者下式的基团：-CH2xCORa其中：x为0、1或2；Ra为氢、氨基、羟基、烷氧基C≤8、经取代的烷氧基C≤8、烷基氨基C≤8、经取代的烷基氨基C≤8、二烷基氨基C≤8或经取代的二烷基氨基C≤8；下式的基团：-CH2yORb或-CH2yNRcRd其中：y为0、1或2Rb为羟基保护基；Rc和Rd各自独立地为单价氨基保护基，或Rc和Rd合在一起并且是二价氨基保护基；下式的基团： 其中：p为0、1、2、3、4或5；并且R8在每种情况下独立地为氢、羟基、卤基、氨基、氰基或硝基；或者烷基C≤8、烷氧基C≤8、烷基甲硅烷基氧基C≤8、烷基氨基C≤8或二烷基氨基C≤8或任何这些基团的经取代型式；或者-COR13，其中：R13为氨基；或者烷基C≤8、烷氧基C≤8、烷基氨基C≤8或二烷基氨基C≤8或任何这些基团的经取代型式；或者下式的基团： 或者R6是下式的基团： 或者R5和R6连同它们附接的原子一起并且是环烷基C≤8、经取代的环烷基C≤8、杂环烷基C≤8或经取代的杂环烷基C≤8；或任何这些式的药学上接受的盐。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 德克萨斯大学系统董事会 印苦楝内酯类似物及其使用方法

免责声明
1、本报告根据公开、合法渠道获得相关数据和信息，力求客观、公正，但并不保证数据的最终完整性和准确性。
2、报告中的分析和结论仅反映本公司于发布本报告当日的职业理解，仅供参考使用，不能作为本公司承担任何法律责任的依据或者凭证。

阅读全文 双屏查看 官方信息 专利公告 收藏专利 下载PDF 下载WORD