申请/专利权人：基因泰克公司

申请日：2021-03-18

公开（公告）日：2024-02-13

公开（公告）号：CN117551194A

主分类号：C07K16/22

分类号：C07K16/22

优先权：["20200319 US 62/991,806","20200626 US 63/044,478"]

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.03.01#实质审查的生效;2024.02.13#公开

摘要：本发明提供同种型选择性抗TGFβ抗体及其使用方法。特别地，提供同种型选择性抗TGFβ2、抗TGFβ3和抗TGFβ23单克隆抗体，例如，用于治疗纤维化和其他TGFβ相关疾患。

主权项：1.一种分离的抗肿瘤坏死因子β3TGFβ3抗体，其中所述抗体选择性地中和TGFβ3，并且其中所述抗体包括以下特征中的一项或多项：n所述抗TGFβ3抗体包含：i重链CDR，其包含CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3，其中CDR-H1具有SEQIDNO:4的氨基酸序列，CDR-H2具有SEQIDNO:5、34、35和159中的一者的氨基酸序列，且CDR-H3具有SEQIDNO:6的氨基酸序列；和ii轻链CDR，其包含CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3，其中CDR-L1具有SEQIDNO:7的氨基酸序列，CDR-L2具有SEQIDNO:8的氨基酸序列，且CDR-L3具有SEQIDNO:9的氨基酸序列；a所述抗TGFβ3抗体与TGFβ3的β6β7发夹区特异性地结合；b所述抗TGFβ3抗体的结合在空间上阻断TGFΒR2结合TGFβ3的能力，但不阻断TGFΒR1结合TGFβ3的能力；c所述抗TGFβ3抗体与TGFβ3的结合阻断TGFΒR2结合并且抑制TGFBR1TGFBR2信号传导受体与TGFβ3的结合；d所述抗TGFβ3抗体直接接触人TGFβ3的β6β7发夹区中的氨基酸残基R394；e所述抗TGFβ3抗体直接接触人TGFβ3的β6β7发夹区中的氨基酸残基R394，且TGFβ3的残基R394与所述抗TGFβ3抗体在所述重链CDR2中形成离子盐桥；f通过所述抗TGFβ3抗体的抗原结合结构域与TGFβ3的氨基酸残基T387、L389和T395人TGFβ3编号的直接接触，实现所述抗TGFβ3相对于TGFβ1对TGFβ3的同种型选择性；g通过所述抗TGFβ3抗体的所述抗原结合结构域与TGFβ3的氨基酸残基R325、R394和V398人TGFβ3编号的直接接触，实现所述抗TGFβ3相对于TGFβ2对TGFβ3的所述同种型选择性；h所述抗TGFβ3抗体具有相对于泛TGFβ抗体1D11的减少的毒性；i所述抗TGFβ3抗体具有相对于所述泛TGFβ抗体1D11的在啮齿动物或食蟹猴中减少的毒性；j所述抗TGFβ3抗体具有相对于泛TGFβ小分子抑制剂galunisertib的减少的毒性；k所述抗TGFβ3抗体具有相对于所述泛TGFβ小分子抑制剂galunisertib的在啮齿动物中减少的毒性；l所述抗TGFβ3抗体具有相对于抗TGFβ1抗体CAT-192的减少的毒性；m所述抗TGFβ3抗体具有相对于同种型选择性抗TGFβ2抗体和或抗TGFβ23抗体的减少的毒性；o所述抗TGFβ3抗体包含抗原结合结构域，所述抗原结合结构域直接接触人TGFβ3上的氨基酸残基R325、K331、W332、H334、E335、T387、I388、L389、Y391、V392、G393、R394、P396、K397和V398；和p如o中的抗TGFβ3抗体，其中所述抗原结合结构域位于所述TGFβ3氨基酸残基的15-8、8、8-5、7-5、6-5或5埃内。

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权利要求：

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