申请/专利权人：百济神州有限公司

申请日：2019-04-29

公开（公告）日：2024-03-12

公开（公告）号：CN117683029A

主分类号：C07D471/04

分类号：C07D471/04;A61P35/00

优先权：["20180429 CN PCT/CN2018/085217","20180921 CN PCT/CN2018/107134"]

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.03.29#实质审查的生效;2024.03.12#公开

摘要：本发明涉及Bcl‑2抑制剂。本文公开了一种用于抑制Bcl‑2和治疗与不希望的bcl‑2活性相关的疾病Bcl‑2相关疾病的式I的化合物，一种使用本文公开的化合物治疗包括癌症在内的失调性细胞凋亡疾病和治疗自身免疫疾病的方法，以及一种包含所述化合物的药物组合物。

主权项：1.一种式I的化合物 或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，其中L1和L2各自独立地是直接键，并且L4是-CONRgSO2-，其中Rg是氢和C1-6烷基；L3是直接键、-CRaRbt-、-CRaRbt-1-CRc＝CRd-CRaRbv-1-、-CRaRbt-1-C≡C-CRaRbv-1-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、COO-、-OCO-、-NRa-、-CONRa-、-NRaCO-、-NRaCOO-、-NRaCONRb-、-SO2NRa-、-NRaSO2-、-NRaSO2NRb-、-NRaSONRb-、-CONRaSO2-、-CONRaSO-或-C＝NRaNRb-，其中t和v在每次出现时独立地是1至7的数字，并且-CRaRbt-、-CRaRbt-1-CRc＝CRd-CRaRbv-1-、-CRaRbt-1-C≡C-CRaRbv-1-中的一个或两个CRaRb部分未被替代或被一个或多个选自O、S、SO、SO2、CO和NRa的部分替代；环A是环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂环基或杂芳基，它们各自任选地被1至4个取代基R2取代；R2在每次出现时独立地选自氢、卤素或任选地被卤素取代的-C1-8烷基；环B是杂环基或杂芳基，它们各自任选地被1至4个取代基R1取代；R1在每次出现时独立地选自氢、卤素、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代基、-CN、-NO2、-OR1a、-SO2R1a、-COR1a、-CO2R1a、-CONR1aR1b、-C＝NR1aNR1bR1c、-NR1aR1b、-NR1aCOR1b、-NR1aCONR1bR1c、-NR1aCO2R1b、-NR1aSONR1bR1c、-NR1aSO2NR1bR1c或-NR1aSO2R1b；其中所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选地被1至4个取代基R1d取代，R1a、R1b和R1c各自独立地是氢、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基，所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每个任选地被卤素、羟基或-C1-8烷氧基取代；R1d在每次出现时独立地是卤素、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代基、-CN、-NO2、-ORBa、-SO2RBa、-CORBa、-CO2RBa、-CONRBaRBb、-C＝NRBaNRBbRBc、-NRBaRBb、-NRBaCORBb、-NRBaCONRBbRBc、-NRBaCO2RBb、-NRBaSONRBbRBc、-NRBaSO2NRBbRBc或-NRBaSO2RBb；其中所述C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选地被1至4个取代基RBd取代；RBa、RBb和RBc各自独立地是氢、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每个任选地被卤素、羟基、-NH2或-NC1-6烷基2、-C1-8烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基取代；RBd在每次出现时独立地是氢、卤素、氧代基、-CN、-NO2、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基，所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每个任选地被卤素、羟基、-C1-8烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基取代；R3是氢、卤素、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基，所述C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基中的每个任选地被1至4个取代基R3a取代；R3a在每次出现时独立地选自卤素、氰基、-NO2、-OR3b、-SR3b、-NR3bR3c、-COR3b、-SO2R3b、-C＝OOR3b、-C＝ONR3bR3c、-C＝NR3bNR3cR3d、-NR3bC＝OR3c、-NR3bC＝OOR3c、-NR3bCONR3cR3d、-NR3bSONR3cR3d、-NR3bSO2NR3cR3d、-NR3bSO2R3c、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；R3b、R3c和R3d独立地是氢、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基，所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每个任选地被卤素、羟基或-C1-8烷氧基取代；R4是-NO2；m是1-4的整数；R5是-L5-CyC，其中L5是直接键、-CRaRbt-、-CRaRbt-1-CRc＝CRd-CRaRbv-1-、-CRaRbt-1-C≡C-CRaRbv-1-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、COO-、-OCO-、-NRa-、-CONRa-、-NRaCO-、-NRaCOO-、-NRaCONRb-、-SO2NRa-、-NRaSO2-、-NRaSO2NRb-、-NRaSONRb-、-CONRaSO2-、-CONRaSO-或-C＝NRaNRb-，其中t和v在每次出现时独立地是1至7的数字，并且-CRaRbt-、-CRaRbt-1-CRc＝CRd-CRaRbv-1-、-CRaRbt-1-C≡C-CRaRbv-1-中的一个或两个CRaRb部分未被替代或被一个或多个选自O、S、SO、SO2、CO和NRa的部分替代；CyC是环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，它们各自任选地被一个或两个取代基R5a取代；R5a在每次出现时独立地选自氢、卤素、氰基、氧代基、-NO2、-OR5b、-SR5b、-NR5bR5c、-COR5b、-SO2R5b、-C＝OOR5b、-C＝ONR5bR5c、-C＝NR5bNR5cR5d、-NR5bC＝OR5c、-NR5bC＝OOR5c、-NR5bCONR5cR5d、-NR5bSONR5cR5d、-NR5bSO2NR5cR5d、-NR5bSO2R5c、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每个任选地被一个或两个取代基R5e取代；其中R5b、R5c和R5d各自独立地是氢、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基，所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、C2-8炔基、-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每个任选地被一个或两个取代基R5e取代；R5e在每次出现时独立地选自氢、卤素、氰基、氧代基、-NO2、-OR5f、-SR5f、-NR5fR5g、-COR5f、-SO2R5f、-C＝OOR5f、-C＝ONR5fR5g、-C＝NR5fNR5gR5h、-NR5fC＝OR5g、-NR5fC＝OOR5g、-NR5fCONR5gR5h、-NR5fSONR5gR5h、-NR5fSO2NR5gR5h、-NR5fSO2R5g、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；R5f、R5g和R5h各自独立地是氢、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；或在苯环上的两个相邻R5与所述苯环一起形成苯并环，所述环任选地被卤素、氧代基、氰基、-NO2、-OR5i、-SR5i、-NR5iR5j、-COR5i、-SO2R5i、-C＝OOR5i、-C＝ONR5iR5j、-C＝NR5iNR5jR5k、-NR5iC＝OR5j、-NR5iC＝OOR5j、-NR5iCONR5jR5k、-NR5iSONR5jR5k、-NR5iSO2NR5jR5k、-NR5iSO2R5k、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基取代；R5i、R5j和R5k独立地是氢、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基，所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每个任选地被卤素、羟基或-C1-8烷氧基取代；Ra、Rb、Rc和Rd在每次出现时独立地是氢、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地被-CN、卤素、-NO2、-NReRf、氧代基、-ORe或-SRe取代；并且其中Re和Rf各自独立地是氢、C1-8烷基、C1-8烷氧基-C1-8烷基-、C2-8烯基、C2-8炔基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 百济神州有限公司 Bcl-2抑制剂

免责声明
1、本报告根据公开、合法渠道获得相关数据和信息，力求客观、公正，但并不保证数据的最终完整性和准确性。
2、报告中的分析和结论仅反映本公司于发布本报告当日的职业理解，仅供参考使用，不能作为本公司承担任何法律责任的依据或者凭证。

阅读全文 双屏查看 官方信息 专利公告 收藏专利 下载PDF 下载WORD