申请/专利权人：复旦大学附属华山医院

申请日：2018-10-26

公开（公告）日：2024-03-22

公开（公告）号：CN111103363B

主分类号：G01N30/02

分类号：G01N30/02

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.03.22#授权;2021.02.26#实质审查的生效;2020.05.05#公开

摘要：本发明属药物浓度监测技术领域，涉及一种液相色谱‑串联质谱法LC‑MSMS同时测定人血清中万古霉素和晶状降解产物CDP‑1的浓度的方法。本方法以去甲万古霉素为内标，采用甲酸酸化血清后加入定量的乙腈沉淀蛋白，以乙腈和甲酸水作为流动相，通过LC‑MSMS法测定人血清万古霉素和CDP‑1的浓度。本方法样品取样量少，预处理简单、快速，可用于常规临床患者血清样本中万古霉素和降解产物CDP‑1的浓度测定，尤其可定量肾功能不全患者血液透析后产生不同程度CDP‑1而降低抗菌活性成分万古霉素浓度，能为临床制定和调整万古霉素个体化给药方案，能提高临床疗效和细菌清除率，降低细菌耐药性产生，降低肾毒性等毒副反应的发生。

主权项：1.测定人血清中万古霉素和降解产物CDP-1浓度的方法，其特征在于，采用高效液相色谱-紫外法测定CDP-1标准品中CDP-1-m，万古霉素和CDP-1-M的含量；采用万古霉素纯品和降解产物CDP-1标准品，配制相应比例的万古霉素和降解产物标准曲线及质控样品；待测样品经预处理后，经酸性流动相在色谱柱上分离，用三重四级杆质谱仪检测，包括以下步骤：1）CDP-1标准品中CDP-1-m、CDP-1-M和万古霉素的含量测定采用CDP-1的标准品，采用通用型的C18液相色谱柱，高效液相系统采用通用型高压泵、进样器和紫外检测器，采用乙腈：含0.023%磷酸的5mM磷酸二氢钾缓冲液为9:91作为流动相，等度洗脱，进样体积20μL，分析时间30min，平行6样本，紫外吸收波长230nm，获得相应的色谱峰面积，与万古霉素纯品进样结果对比后，以各自的色谱峰面积总峰面积计算含量，取其平均值作为CDP-1标准品中CDP-1-m、CDP-1-M和万古霉素的含量；2）血清样品预处理取待测样品于离心管中，加入内标工作液、10%甲酸水溶液，混匀，加入定量的乙腈沉淀蛋白，13000rpm离心分钟后，吸取定量上清液，加入5%的乙腈水溶液，混匀待测；3）样品分离采用WatersAcquityBEHC18色谱柱，2.1×100mm，1.7μm，液相色谱系统为超高压高分辨率计量泵、控温柱温箱和自动进样器，采用乙腈和0.1%甲酸溶液作为流动相，梯度洗脱；4）样品检测采用通用型串联质谱检测器检测样品中万古霉素、CDP-1和内标的峰面积；质谱电离方式：电喷雾电离源；扫描方式：多反应监测正离子模式；CDP-1采用与万古霉素相同的离子通道：mz726.2→mz144.2，内标采用的离子通道：mz718.2→mz144.2；5）浓度计算以样品浓度为X轴，待测物峰面积与内标峰面积比值为Y轴，进行加权回归分析，标准曲线回归方程以及样品的浓度使用含量分析软件进行计算。

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