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sirt3和sirt4双基因质粒对线粒体脑肌病基因治疗的应用 

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申请/专利权人:广州弘润生物科技有限公司

摘要:本发明通过将sirt3和sirt4基因克隆到质粒载体构建成psirt34‑NAP,用内部核糖体进入位点IRES介导两个基因同时表达,并引入四环素调控元件调控表达的核酸自噬肽NAP。NAP可激活细胞的分子伴侣介导的自噬,使质粒在改善线粒体稳态及时清除,实现sirt3和sirt4的可控性同时表达。本发明将psirt34‑NAP质粒用胰岛素偶联阳离子脂质体包裹,应用于神经胃肠型脑肌病小鼠模型中,使TFAM、OGG1、TDG、MnSOD、CypD、ANT2、Parkin和PGC1‑α这8种靶蛋白的表达水平增强,并降低其乙酰化修饰水平,促进突变碱基的切除修复,能够使病变的小肠和肝脏恢复正常组织形态,这为线粒体脑疾病的治疗提供了新的基因治疗方法。

主权项:1.本发明构建了双基因自噬质粒DNApsirt34-NAP,通过胰岛素偶联阳离子脂质体包裹,实现了载体的靶向运输,使得线粒体突变碱基得到修复。

全文数据:

权利要求:

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