申请/专利权人：泊诺(天津)创新医药研究有限公司

申请日：2023-04-18

公开（公告）日：2024-04-05

公开（公告）号：CN116585450B

主分类号：A61K38/14

分类号：A61K38/14;C07K9/00;C07K1/36;C07K1/34;C07K1/22;C07K1/16;C07K1/14;A61K9/08;A61K47/02;A61K47/10;A61K47/26;A61P31/04

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.04.05#授权;2023.09.01#实质审查的生效;2023.08.15#公开

摘要：一种高澄清度及高稳定性的替考拉宁注射制剂的制备方法，所属药物制剂领域，方法为先向替考拉宁发酵液中加入磷酸二氢钠和氯化钠进行固液分离，再进行树脂和活性炭脱色，活性炭脱色前添加PEG400；脱色后进行树脂吸附和DAC层析，然后添加磷酸二氢钠、氯化钠和葡萄糖进行等渗配液。本发明方法加入磷酸二氢钠和氯化钠提高制备过程中替考拉宁的稳定性，且不会大幅升高浊度；采用两道脱色保证脱色更加彻底，提高澄清度，在脱色之前加入PEG400能够提高替考拉宁在生产过程中的澄清度；最后制备等渗溶液添加磷酸二氢钠、氯化钠和葡萄糖，磷酸二氢钠进一步提高替考拉宁的保存稳定性，以及配合葡萄糖降低添加氯化钠产生的浊度，提高澄清度。

主权项：1.一种替考拉宁注射制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1：按替考拉宁发酵液:磷酸二氢钠:氯化钠=100:（0.5~2.5）:（0.5~4）的质量比，先向替考拉宁发酵液中加入磷酸二氢钠，混合溶解后，再加入氯化钠，混合溶解，得到混合发酵液，然后将混合发酵液进行固液分离，得到滤液A；S2：向滤液A中加入大孔脱色树脂进行吸附，过滤取得滤液B；按滤液B:PEG400=100:（0.2~0.6）的质量比，向滤液B中加入PEG400，混合均匀后，向滤液B中加入活性炭进行吸附，过滤取得脱色液C；所述大孔脱色树脂为D303、DM130、LSA-700B或LX-98树脂，所述大孔脱色树脂的加入质量百分比2~8%；所述活性炭为767针剂活性炭和FSAC-01活性炭的混合物，混合比例为1:1，所述活性炭加入质量百分比为1~1.5%；S3：将脱色液C加入大孔吸附树脂进行吸附，然后采用解吸剂进行解吸，得到解吸液D，将解吸液D依次进行超滤和纳滤浓缩，结晶、干燥后，得到提取物E；所述大孔吸附树脂为D101、D312、HZ801或HZ816树脂，所述大孔吸附树脂的加入质量百分比6~10%；所述解吸剂为甲醇、乙醇或异丙醇溶剂，体积浓度为45~55%；S4：将提取物E加入注射用水进行溶解，然后通过DAC柱进行层析，之后用洗脱剂进行洗脱，收集得到洗脱液F；将洗脱液F依次进行超滤和纳滤浓缩，结晶、干燥后，得到提取物G，即替考拉宁粉体；所述DAC柱的填料为聚合物反相色谱填料UniPs30-300；所述洗脱剂为乙醇溶液，体积浓度为65~70%；S5：按每支注射制剂5mL计：添加200mg提取物G和1~2.5mg磷酸二氢钠，再添加氯化钠、葡萄糖和注射用水配置成5mL的等渗溶液H；所述等渗溶液H的浊度在4.0NTU以下；所述等渗注射液H为含0.9%生理盐水和5%葡萄糖；S6：将等渗溶液H经过微孔滤膜压滤，灌装于西林瓶中，液氮冻干，封装得到替考拉宁注射制剂。

全文数据：

权利要求：

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