申请/专利权人：青岛众瑞智能仪器股份有限公司

申请日：2019-02-25

公开（公告）日：2024-04-16

公开（公告）号：CN109738550B

主分类号：G01N30/02

分类号：G01N30/02;G01N33/00

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.04.16#授权;2021.03.23#著录事项变更;2019.06.04#实质审查的生效;2019.05.10#公开

摘要：本发明涉及色谱提纯领域，尤其是一种连续纯化实验装置。包括送样管路、进样管路、数组色谱分离提纯模块和出样管路，进样管路包括进样主路和进样支路，色谱分离提纯模块的进样端与进样主路连接，色谱分离提纯模块的出样端与出样管路连接，出样管路上设有控制阀Ⅲ，送样管路的一端与被测样品连接，送样管路分别通过控制阀Ⅰ与色谱分离提纯模块的进样主路连接，各色谱分离提纯模块均对应设置数个进样支路，进样支路的一端与对应色谱分离提纯模块的进样主路连接，进样支路的另一端与其他色谱分离提纯模块的进样支路和出样管路连接，进样分路与出样管路的连接处位于控制阀的进口处，进样分路上均设有控制阀Ⅱ。适用于所有目前液相色谱分离提纯制备工艺的研究和分析。

主权项：1.一种模拟连续纯化实验装置，其特征在于：包括送样管路、进样管路、数组色谱分离提纯模块和出样管路，进样管路包括进样主路和进样支路，色谱分离提纯模块的进样端与进样主路连接，色谱分离提纯模块的出样端与出样管路连接，出样管路上设有控制阀Ⅲ，送样管路的一端与被测样品连接，送样管路分别通过控制阀Ⅰ与色谱分离提纯模块的进样主路连接，各色谱分离提纯模块均对应设置数个进样支路，进样支路的一端与对应色谱分离提纯模块的进样主路连接，进样支路的另一端与其他色谱分离提纯模块的进样支路和出样管路连接，进样支路与出样管路的连接处位于控制阀的进口处，进样支路上均设有控制阀Ⅱ；所述色谱分离提纯模块包括六组，包括色谱柱A、色谱柱B、色谱柱C、色谱柱D、色谱柱E和色谱柱F；色谱柱A的进样支路包括呈并联设置的支路AB、支路AC、支路AD、支路AE和支路AF；色谱柱B的进样支路包括呈并联设置的支路BA、支路BC、支路BD、支路BE和支路BF；色谱柱C的进样支路包括呈并联设置的支路CA、支路CB、支路CD、支路CE和支路CF；色谱柱D的进样支路包括呈并联设置的支路DA、支路DB、支路DC、支路DE和支路DF；色谱柱E的进样支路包括呈并联设置的支路EA、支路EB、支路EC、支路ED和支路EF；色谱柱F的进样支路包括呈并联设置的支路FA、支路FB、支路FC、支路FD和支路FE；所述支路AB、支路CB、支路DB、支路EB和支路FB之间相互连通，所述支路AC、支路BC、支路DC、支路EC和支路FC之间相互连通接通，支路AD、支路BD、支路CD、支路ED和支路FD之间相互连通，所述支路AE、支路BE、支路CE、支路DE和支路FE之间相互连通，支路AF、支路BF、支路CF、支路DF和支路EF之间相互连通，所述支路BA、支路CA、支路DA、支路EA、支路FA之间相互连通；所述色谱柱A的出样端与支路BA、支路CA、支路DA、支路EA、支路FA连通，色谱柱B的出样端与支路AB、支路CB、支路DB、支路EB、支路FB连通，色谱柱C的出样端与支路AC、支路BC、支路DC、支路EC、支路FC连通,色谱柱D的出样端与支路AD、支路BD、支路CD、支路ED、支路FD连通,色谱柱E的出样端与支路AE、支路BE、支路CE、支路DE、支路FE连通,色谱柱F的出样端与支路AF、支路BF、支路CF、支路DF、支路EF连通；所述色谱柱A的出样端与支路BA连接的管路、色谱柱B的出样端与支路AB连接的管路、色谱柱C的出样端与支路AC连接的管路、色谱柱D的出样端与支路AD连接的管路、色谱柱E的出样端与支路AE连接的管路、色谱柱F的出样端与支路AF连接的管路分别通过控制阀Ⅳ与综合样品瓶连接。

全文数据：连续纯化实验装置技术领域本发明涉及色谱提纯领域，尤其是一种连续纯化实验装置。背景技术目前色谱分离提纯技术已成为最主要的分离纯化技术之一，从20世纪初发展至今，在理论上已经从线性色谱发展到非线性色谱，在实践中则从分析实验型色谱发展到制备型和大量生产型。液相制备色谱并非分析色谱的简单放大，两者有着诸多的不同。液相制备型色谱主要考虑的因素是目标产物的纯度、产量、生产周期、运行成本等。而其制备工艺的最优化是保证设备可以达到预期效果的前提。所以在制备型设备生产之前对其制备工艺的模拟和研究成为重中之重。制备工艺主要包括色谱柱的柱型结构、填料、柱填充方式方法、流动相通过色谱柱时的压力、流量等。模拟色谱制备工艺过程可以使人们更深刻、直观的认识和发现在实际生产中色谱分离纯化的过程和可能出现的问题，进而优化制备工艺，达到节省开发时间，选定溶剂及固定相，同时使制备工艺更加稳定耐用，降低成本并加速其设备色市场化进程。在制备型色谱提纯设备实现规模化的早期，工作人员大多根据经验和简单的实验来确定制备工艺，所得到的结果误差较大，并且耗费时间长，成本高。后期出现的对制备工艺的模拟研究设备，大多为制备型设备厂家为研究其符合自家设备工艺的目标明确实验设备，其功能相对单一，只能固定的研究某种或单一类别物质的色谱分离纯化工艺，无法做到对通用制备工艺的研究。发明内容本发明的目的在于解决现有技术中存在的上述问题，提出了一种连续纯化实验装置，其适用于所有目前液相色谱分离提纯制备工艺的研究和分析。本发明的技术方案是：一种连续纯化实验装置，其中，包括送样管路、进样管路、数组色谱分离提纯模块和出样管路，进样管路包括进样主路和进样支路，色谱分离提纯模块的进样端与进样主路连接，色谱分离提纯模块的出样端与出样管路连接，出样管路上设有控制阀Ⅲ，送样管路的一端与被测样品连接，送样管路分别通过控制阀Ⅰ与色谱分离提纯模块的进样主路连接，各色谱分离提纯模块均对应设置数个进样支路，进样支路的一端与对应色谱分离提纯模块的进样主路连接，进样支路的另一端与其他色谱分离提纯模块的进样支路和出样管路连接，进样分路与出样管路的连接处位于控制阀的进口处，进样分路上均设有控制阀Ⅱ。所述色谱分离提纯模块包括色谱柱，色谱柱内填充有填料，色谱分离提纯模块放置在恒温箱内，恒温箱分别与暖风控制供给系统连接、温度控制系统连接，温度控制系统与暖风控制供给系统电连接。所述色谱分离提纯模块的出样端与相应的进样支路连接的管路通过控制阀Ⅳ与综合样品瓶连接。优选的，本发明包括六组色谱分离提纯模块，包括色谱柱A、色谱柱B、色谱柱C、色谱柱D、色谱柱E和色谱柱F，色谱柱A的进样支路包括呈并联设置的支路AB、支路AC、支路AD、支路AE和支路AF，色谱柱B的进样支路包括呈并联设置的支路BA、支路BC、支路BD、支路BE和支路BF，色谱柱C的进样支路包括呈并联设置的支路CA、支路CB、支路CD、支路CE和支路CF，色谱柱D的进样支路包括呈并联设置的支路DA、支路DB、支路DC、支路DE和支路DF，色谱柱E的进样支路包括呈并联设置的支路EA、支路EB、支路EC、支路ED和支路EF，色谱柱F的进样支路包括呈并联设置的支路FA、支路FB、支路FC、支路FD和支路FE；所述支路AB、支路CB、支路DB、支路EB和支路FB之间相互连通，所述支路AC、支路BC、支路DC、支路EC和支路FC之间相互连通接通，支路AD、支路BD、支路CD、支路ED和支路FD之间相互连通，所述支路AE、支路BE、支路CE、支路DE和支路FE之间相互连通，支路AF、支路BF、支路CF、支路DF和支路EF之间相互连通，所述支路BA、支路CA、支路DA、支路EA、支路FA之间相互连通；所述色谱柱A的出样端与支路BA、支路CA、支路DA、支路EA、支路FA连通，色谱柱B的出样端与支路AB支路CB、支路DB、支路EB、支路FB连通，色谱柱C的出样端与支路AC、支路BC、支路DC、支路EC、支路FC连通,色谱柱D的出样端与支路AD、支路BD、支路CD、支路ED、支路FD连通,色谱柱E的出样端与支路AE、支路BE、支路CE、支路DE、支路FE连通,色谱柱F的出样端与支路AF、支路BF、支路CF、支路DF、支路EF连通。所述色谱柱A的出样端与支路BA连接的管路、色谱柱B的出样端与支路AB连接的管路、色谱柱C的出样端与支路AC连接的管路、色谱柱D的出样端与支路AD连接的管路、色谱柱E的出样端与支路AE连接的管路、色谱柱F的出样端与支路AF连接的管路分别通过控制阀Ⅳ与综合样品瓶连接。本发明的有益效果：1设置多组色谱分离提纯模块，每一组模块之间地位等价，并且可任意控制模块的工作状态，不必顺序控制；2样品和流动相可独立进样，为制备工艺的研究提供多种可行性方案，同时其样品可在任意模块之间切换，操作人员可根据实验要求任意选择和设置色谱柱的柱型结构、填料、柱填充方式方法、流动相通过色谱柱时的压力、流量等，不需要复杂繁琐的操作步骤，节省大量实验时间并得到准确的实验数据；3每个色谱分离提纯模块可单独出样，也可通过支路进行综合样品的出样，其具体的出样方式可根据实验目的和实验人员设定的实验方法确定；4智能化程度高，实验结果精准，同时不会因为实验样品的类型更改而更换实验仪器，减少成本；5设置与色谱仪器接口，可根据设置实时监测提纯效果。附图说明图1是实施例1中本发明的结构示意图。图中：1被测样品瓶A；2被样品瓶B；3送样泵A；4送样泵B；5样品瓶A；6样品瓶B；7样品瓶C；8样品瓶D；9样品瓶E；10样品瓶F；11综合样品瓶；12暖风控制供给系统；13色谱柱A；14色谱柱B；5色谱柱C；16色谱柱D；17色谱柱E；18色谱柱F；19进样支路AB；20进样支路AC；21进样支路AD；22进样支路AE；23进样支路AF；24控制阀ⅡAB；25控制阀ⅡAC；26控制阀ⅡAD；27控制阀ⅡAE；28控制阀ⅡAF；29进样支路BF；30进样支路BE；31进样支路BD；32进样支路BC；33进样支路BA；34控制阀ⅡBF；35控制阀ⅡBE；36控制阀ⅡBD；37控制阀ⅡBC；38控制阀ⅡBA；39进样支路CF；40进样支路CE；41进样支路CD；42进样支路CB；43进样支路CA；44控制阀ⅡCF；45控制阀ⅡCE；46控制阀ⅡCD；47控制阀ⅡCB；48控制阀ⅡCA；49进样支路DF；50进样支路DE；51进样支路DC；52进样支路DB；53进样支路DA；54控制阀ⅡDF；55控制阀ⅡDE；56控制阀ⅡDC；57控制阀ⅡDB；58控制阀ⅡDA；59进样支路EF；60进样支路ED；61进样支路EC；62进样支路EB；63进样支路EA；64控制阀ⅡEF；65控制阀ⅡED；66控制阀ⅡEC；67控制阀ⅡEB；68控制阀ⅡEA；69进样支路FE；70进样支路FD；71进样支路FC；72进样支路FB；73进样支路FA；74控制阀ⅡFE；75控制阀ⅡFD；76控制阀ⅡFC；77控制阀ⅡFB；78控制阀ⅡFA；79控制阀ⅠAL；80控制阀ⅠAY；81控制阀ⅠBL；82控制阀ⅠBY；83控制阀ⅠCL；84控制阀ⅠCY；85控制阀ⅠDL；86控制阀ⅠDY；87控制阀ⅠEL；88控制阀ⅠEY；89控制阀ⅠFL；90控制阀ⅠFY；91控制阀ⅢA；92控制阀ⅢB；93控制阀ⅢC；94控制阀ⅢD；95控制阀ⅢE；96控制阀ⅢF；97控制阀ⅣF；98控制阀ⅣE；99控制阀ⅣD；100控制阀ⅣC；101控制阀ⅣB；102控制阀ⅣA。具体实施方式下面结合附图和实施例对本发明作进一步的说明。实施例1如图1所示，本实施例中所述的连续纯化实验装置包括两组被测样品和六组色谱提纯模块，其中，两组被测样品分别盛装在被测样品瓶A1内和被测样品瓶B2内，色谱提纯模块分别包括色谱柱A13、色谱柱B14、色谱柱C15、色谱柱D16、色谱柱E17和色谱柱F18，色谱柱内均设有填料，色谱柱内的填料种类由实验人员根据实验要求任意选择和设置。该实验装置还包括送样管路、进样管路和出样管路，由于该实验装置包括两组被测样品，因此对应的设有两条送样管路，送样管路的一端分别与测样品瓶A1内和被测样品瓶B2连通。进样管路包括进样主路和进样支路，其中进样支路与各色谱柱的进样端连接。出样管路的一端各色谱柱的出样端连接，另一端与对应的样品瓶连接。两送样管路分别通过控制阀Ⅰ与各色谱柱的进样主路连接，通过控制阀Ⅰ控制是否向色谱柱提供样品，以及提供哪些样品。两送样管路分别通过控制阀ⅠAL79和控制阀ⅠAY80与色谱柱A的进样主路连接，两送样管路分别通过控制阀ⅠBL81和控制阀ⅠB82与色谱柱B的进样主路连接，两送样管路分别通过控制阀ⅠCL83和控制阀ⅠCY84与色谱柱C的进样主路连接，两送样管路分别通过控制阀ⅠDL85和控制阀ⅠDY86与色谱柱D的进样主路连接，两送样管路分别通过控制阀ⅠEL87和控制阀ⅠEY88与色谱柱E的进样主路连接，两送样管路分别通过控制阀ⅠFL89和控制阀ⅠFY90与色谱柱F的进样主路连接。各色谱柱的出样管路上均设有控制阀Ⅲ，通过控制阀Ⅲ控制出样管路的通断。色谱柱A的出样管路上设有控制阀ⅢA91，色谱柱B的出样管路上设有控制阀ⅢB92，色谱柱C的出样管路上设有控制阀ⅢC93，色谱柱D的出样管路上设有控制阀ⅢD94，色谱柱E的出样管路上设有控制阀ⅢE95，色谱柱F的出样管路上设有控制阀ⅢF96。每个色谱柱均均设有数个并联设置的进样支路，进样支路的一端与对应色谱柱的进样主路连接，进样支路的另一端与其它色谱柱的进样支路和出样管路连接，实现了色谱柱与其它色谱柱进样端和或出样端的连接，进样支路上均设有控制阀Ⅱ，通过控制阀Ⅱ控制进样支路的通断。本实施例中，色谱柱A13的进样支路包括呈并联设置的进样支路AB19、进样支路AC20、进样支路AD21、进样支路AE22和进样支路AF23，进样支路AB19上设有控制阀ⅡAB24，进样支路AC20上设有控制阀ⅡAC25，进样支路AD21上设有控制阀ⅡAD26，进样支路AE22上设有控制阀ⅡAE27，进样支路AF23上设有控制阀ⅡAF28。色谱柱B14的进样支路包括呈并联设置的进样支路BA33、进样支路BC32、进样支路BD31、进样支路BE30和进样支路BF29，进样支路BA33上设有控制阀ⅡBA38，进样支路BC32上设有控制阀ⅡBC37，进样支路BD31上设有控制阀ⅡBD36，进样支路BE30上设有控制阀ⅡBE35，进样支路BF29上设有控制阀ⅡBF34。色谱柱C15的进样支路包括呈并联设置的进样支路CA43、进样支路CB42、进样支路CD41、进样支路CE40和进样支路CF39，进样支路CA43上设有控制阀ⅡCA48，进样支路CB42上设有控制阀ⅡCB47，进样支路CD41上设有控制阀ⅡCD46，进样支路CE40上设有控制阀ⅡCE45，进样支路CF39上设有控制阀ⅡCF44。色谱柱D16的进样支路包括呈并联设置的进样支路DA53、进样支路DB52、进样支路DC51、进样支路DE50和进样支路DF49，进样支路DA53上设有控制阀ⅡDA58，进样支路DB52上设有控制阀ⅡDB57，进样支路DC51上设有控制阀ⅡDC56，进样支路DE50上设有控制阀ⅡDE55，进样支路DF49上设有控制阀ⅡDF54。色谱柱E17的进样支路包括呈并联设置的进样支路EA63、进样支路EB62、进样支路EC61、进样支路ED60和进样支路EF59，进样支路EA63上设有控制阀ⅡEA68,进样支路EB62上设有控制阀ⅡEB67,进样支路EC61上设有控制阀ⅡEC66,进样支路ED60上设有控制阀ⅡED65,进样支路EF59上设有控制阀ⅡEF64。色谱柱F18的进样支路包括呈并联设置的进样支路FA73、进样支路FB72、进样支路FC71、进样支路FD70和进样支路FE69，进样支路FA73上设有控制阀ⅡFA78,进样支路FB72上设有控制阀ⅡFB77,进样支路FC71上设有控制阀ⅡFC76,进样支路FD70上设有控制阀ⅡFD75,进样支路FE69上设有控制阀ⅡFE74。进样支路AB19、进样支路CB42、进样支路DB52、进样支路EB62和进样支路FB72之间相互连通，进样支路AC20、进样支路BC32、进样支路DC51、进样支路EC61和进样支路FC71之间相互连通接通，进样支路AD21、进样支路BD31、进样支路CD41、进样支路ED60和进样支路FD70之间相互连通，进样支路AE22、进样支路BE30、进样支路CE40、进样支路DE50和进样支路FE69之间相互连通，进样支路AF23、进样支路BF29、进样支路CF39、进样支路DF49和进样支路EF59之间相互连通，所述进样支路BA33、进样支路CA43、进样支路DA53、进样支路EA63、进样支路FA73之间相互连通。与此同时，色谱柱A13的出样端与进样支路BA33、进样支路CA43、进样支路DA53、进样支路EA63、进样支路FA73连通，色谱柱B14的出样端与进样支路AB19、进样支路CB42、进样支路DB52、进样支路EB62、进样支路FB72连通，色谱柱C15的出样端与进样支路AC20、进样支路BC32、进样支路DC51、进样支路EC61、进样支路FC71连通,色谱柱D16的出样端与进样支路AD21、进样支路BD31、进样支路CD41、进样支路ED60、进样支路FD70连通,色谱柱E17的出样端与进样支路AE22、进样支路BE30、进样支路CE40、进样支路DE50、进样支路FE60连通,色谱柱F19的出样端与进样支路AF23、进样支路BF29、进样支路CF39、进样支路DF49、进样支路EF59连通。通过上述设置，实现了每个色谱柱单独组成一组进样与出样管理系统，同时每组管路系统之间实现互通性、任意性和等价性，通过对控制阀的控制，任意控制模块的工作状态，既能够实现被测样品在各光谱柱之间的顺序流动，也可以实现无顺序流动，即被测样品可以在控制阀的控制作用下，实现了在整个装置内的任意流动。另外，如图所示，色谱柱A13的出样端与进样支路BA33连接的管路与综合样品瓶11连接，该连接管路上设有控制阀ⅣA102；色谱柱B14的出样端与进样支路AB19连接的管路与综合样品瓶11连接，该连接管路上设有控制阀ⅣB101；色谱柱C15的出样端与支路AC20连接的管路与综合样品瓶11连接，该连接管路上设有控制阀ⅣC100；色谱柱D16的出样端与支路AD21连接的管路与综合样品瓶11连接，该连接管路上设有控制阀ⅣD99；色谱柱E17的出样端与支路AE22连接的管路与综合样品瓶11连接，该连接管路上设有控制阀ⅣA98；色谱柱F19的出样端与支路AF23连接的管路与综合样品瓶11连接，该连接管路上设有控制阀ⅣF97。控制阀Ⅳ断开状态，实现了各色谱柱的独立出样；控制阀Ⅳ接通状态，实现了综合样品的出样。具体的出样方法可以根据实验目的和实验人员设定的实验方法确定。该装置还包括恒温箱、暖风控制供给系统12和温度控制系统，本实施例中的六组色谱提纯模块均设置在恒温箱内，恒温箱分别与暖风控制供给系统连接、温度控制系统连接，同时温度控制系统也与暖风控制供给系统连接。暖风控制供给系统包括箱体、数个自控温发热管、扇叶、连接轴、电动机和送热管路，数个自控温发热管和扇叶设置在箱体内，箱体内为密闭的空间，电动机通过连接轴与扇叶连接，送热管路的一端与箱体连通，另一端与恒温箱连接。自控温发热管工作时产生热量，电动机带动扇叶转动，通过扇叶转动件自动控温发热管产生的热量充满整个箱体，并使箱体内的热空气流动起来，热空气沿着送热管路输送至恒温箱内。温度控制系统包括温度传感器和控制器，温度传感器设置在恒温箱内，温度传感器与控制器电连接，控制器与自控温发热管连接。温度传感器将实时检测到的恒温箱的温度传送至控制器，由控制器控制自控温发热管的加热温度，从而保证了恒温箱内的温度恒定。本实施中采用的控制器可以为单片机，也可以为控制电路，均为现有技术，在此不做赘述。本发明中，色谱分离提纯模块的数量并不限于本实施例中的六组，可以根据实际情况选择五组、四组，最少两组，也可以选用更多组；被测样品也不限于本实施例中的两种，也可以选用更多种。为了防止外界环境对样品的影响而干扰提纯纯度，将各色谱柱安装在恒温箱内，由温度控制系统进行温度的实时调节，维持各色谱柱处于最佳的工作温度范围内。同时恒温箱内可安装放置并兼容多种色谱柱，方便更换。通过该装置可以实现对出样样品的多次、反复提纯，同时在各个色谱柱之间任意切换和调控，提高了结果样品的精度，同时提高了提纯效率，节省了大量的工序时间。该装置对制备工艺的多种可行性方案研究提供了稳定、高效的实验设备。实验人员可任意设定实验参数，任意选择固定相种类等等多种实验方法，为制备工艺的研究提供大量的可能性。通过模拟制备过程，直观、准确的反映制备工艺的效果，并且应用范围广泛，化学品、药品、生物制品的纯化分离工艺均可模拟，不必因为更换样品的类型而更换实验设备，节省设备前期研究成本。下面的实施例中，该装置实现了对化学品、药品和生物制品的纯化分离工艺的模拟和实验。实施例2本实施例利用本发明所述的装置模拟新型L-色氨酸的连续分离纯化色谱工艺。色氨酸又名2-氨基-3-吲哚基丙酸，是一种芳香族、杂环、非极性α-氨基酸。是一种重要的营养必须氨基酸，人和动物不能自身合成，只能通过食物来获取。目前已广泛应用于医疗、食品、饲料添加剂以及农业环境监测等行业。通过使用本装置模拟对L-色氨酸的连续提纯，在不同的固定相和工艺条件中删选，开发出一套成本更低、效率更高、更加绿色环保的公益路线，取代传统提纯工艺。本实施例采用6组色谱分离提纯模块，在每一模块中配置10mm*250mm-5.0μm色谱柱一根，进样管路一组，出样管路一组，同时配置高压送样泵2个，管路若干。因本实施例仅讨论固定相及流速，压力，流量，温度对L-色氨酸连续色谱提纯的影响，所以流动相统一采用50mmoLL磷酸二氢钾，10％甲醇溶液。本实施例中，色谱柱A中的填料为ApplexionXA2041-NH4，色谱柱B中的填料为ApplexionXA3114-S04，色谱柱C中的填料为ApplexionXA2043，色谱柱D中的填料为ApplexionXA2014-22，色谱柱E中的填料为R&HXAD1600，色谱柱F中的填料为以上任意组合。模拟实验包括以下步骤：一、统一流量、流速、柱温、压力，调整色谱柱出样顺序。1、统一设定流速1mmin，流量500mlmin，柱温40℃，送样压力20mpa，检测波长278nm。将50mmoLL磷酸二氢钾，10％甲醇溶液分别由进样泵A和送样泵B送入六组色谱提纯模块，六组同时进行提纯分离动作，样品瓶A5、样品瓶B6、样品瓶C7、样品瓶D8、样品瓶E9、样品瓶F10分别对提纯分离后的样品进行收集。待6组样品收集完毕，统一对样品进行PH，电导率以及L-色氨酸浓度检测，并记录。2.统一设定流速1mmin，流量500mlmin，柱温40℃，送样压力20mpa，检测波长278nm。色谱柱A柱底流出液通过进料支路BA进入色谱柱B中，样品瓶B6收集样品。色谱柱C柱底流出液通过进料支路DC进入色谱柱D中，样品瓶D8收集样品。色谱柱E柱底流出液通过进料支路FE进入色谱柱F中，样品瓶F10收集样品。待3组样品收集完毕，统一对样品进行PH，电导率以及L-色氨酸浓度检测，并记录。3.统一设定流速1mmin，流量500mlmin，柱温40℃，送样压力20mpa，检测波长278nm。色谱柱A,B,C,D,E,F顺序出样，即色谱柱A柱底流出液通过进料支路BA进入到色谱柱B中,同时色谱柱A柱底出液经控制阀ⅣA102进入到综合样品瓶11中；色谱柱B柱底流出液通过进料支路CB进入到色谱柱C中,同时色谱柱B柱底出液经控制阀ⅣB101进入到综合样品瓶11中；色谱柱C柱底流出液通过进料支路DC进入到色谱柱B中,同时色谱柱C柱底出液经控制阀ⅣC100进入到综合样品瓶11中；色谱柱D柱底流出液通过进料支路EC进入到色谱柱E中,同时色谱柱D柱底出液经控制阀ⅣD99进入到综合样品瓶11中；色谱柱E柱底流出液通过进料支路FE进入到色谱柱F中,同时色谱柱E柱底出液经控制阀ⅣE98进入综合样品瓶11中；色谱柱F柱底流出液直接流入样品瓶F10中,同时色谱柱F柱底出液经控制阀ⅣF97进入到综合样品瓶11中。待2组样品收集完毕，统一对样品进行PH，电导率以及L-色氨酸浓度检测，并记录。4.在接下来的实验步骤中，实验人员任意调整色谱柱出样顺序，从而得到不同的样品，并进行浓度检测，并记录。二.根据上述实验结果，得到色谱柱出样顺序的最优方案，选择色谱柱填料，改变流量，流速，柱温，压力。1.设定流速0.5mmin，流量250mlmin，柱温30℃，送样压力15mpa，检测波长278nm。色谱柱填料不变。待样品收集完毕，统一对样品进行PH，电导率以及L-色氨酸浓度检测，并记录。2.设定流速1mmin，流量500mlmin，柱温40℃，送样压力20mpa，检测波长278nm。色谱柱填料不变。待样品收集完毕，统一对样品进行PH，电导率以及L-色氨酸浓度检测，并记录。3.设定流速1.5mmin，流量750mlmin，柱温45℃，送样压力25mpa，检测波长278nm。色谱柱填料不变。待样品收集完毕，统一对样品进行PH，电导率以及L-色氨酸浓度检测，并记录。4.设定流速2mmin，流量1000mlmin，柱温50℃，送样压力25mpa，检测波长278nm。色谱柱填料不变色。待样品收集完毕，统一对样品进行PH，电导率以及L-色氨酸浓度检测，并记录。5.统一设定流速2.5mmin，流量1250mlmin，柱温55℃，送样压力30mpa，检测波长278nm。色谱柱填料不变。待样品收集完毕，统一对样品进行PH，电导率以及L-色氨酸浓度检测，并记录。通过对不同色谱柱填料选择方式，不同流速、流量、柱温、送样压力等参数的针对性实验，得出成本最低、效率最高、最加绿色环保的工艺方案。实施例3本实施例利用本发明所述的装置模拟甜叶菊甙成分连续分离纯化色谱工艺。甜叶菊甙，又名甜菊糖甙，是菊科草本植物甜叶菊的叶子中提取的含10种成分的双萜糖甙的混合物，依据天然植物化学的划分，属四环二萜类化合物，甜叶菊甙是一种天然的甜味剂，高甜度，低热量，安全无毒等特点逐渐收到人们的青睐。在甜叶菊甙已知的10种糖甙中，各种成分的含量，口感和甜度各不相同，其中斯替维甙，莱鲍迪甙A，莱鲍迪甙C的含量较高，并占90％以上。莱鲍迪甙A的甜度最高，约是蔗糖的450倍。通过使用本装置模拟对莱鲍迪C的连续提纯，在不同的固定相和工艺条件中删选，开发出一套成本更低、效率更高、更加绿色环保的公益路线，取代传统提纯工艺。本实施例采用5组色谱分离提纯模块，在每一模块中配置16mm*500mm-5.0μm色谱柱一根，进样管路一组，出样管路一组，同时配置高压送样泵2个，管路若干。因本实施例仅讨论不同固定相填料以及不同流量、压力、流速、柱温等条件下对甜叶菊甙提取液中莱鲍迪甙C成分连续色谱提纯的影响。流动相选择甜叶菊甙提取液200ml、无水乙醇、去离子水。本实施例中，色谱柱A中的填料为大孔吸附树脂ADS-8，色谱柱B中的填料为大孔吸附树脂ADS-7，色谱柱C中的填料为大孔吸附树脂ADS-17，色谱柱D中的填料为大孔吸附树脂AB-8，色谱柱E中的填料为大孔吸附树脂D-06。模拟实验包括以下步骤：一、统一流量、流速、柱温、压力，改变色谱柱填料和色谱柱出样顺序。1.统一设定流速2BVh，流量50mlmin，柱温20℃，送样压力10mpa。将A,B,C,D,E五个色谱柱用上述填料填充饱满，使用送样泵A以10Mpa压力将乙醇泵入色谱柱中清洗固定相，直至出液加水不再混浊为止，然后更换试剂，使用无离子水清洗至不再含有乙醇。送样泵B将甜叶菊甙提取液泵入色谱柱中进行吸附，待流出液与甜叶菊甙提取液相同时，停止吸附，记录各个色谱柱吸附饱和时间。2.统一设定流速2BVh，流量50mlmin，柱温20℃，送样压力10mpa，将色谱柱中的填料根据实验人员任意调整为上述填料的任意组合。将A,B,C,D,E五个色谱柱用更改之后的填料填充饱满，使用送样泵A以10Mpa压力将乙醇泵入色谱柱中清洗固定相，直至出液加水不再混浊为止，然后更换试剂，使用无离子水清洗至不再含有乙醇。送样泵B将甜叶菊甙提取液泵入色谱柱中进行吸附，待流出液与甜叶菊甙提取液相同时，停止吸附，记录各个色谱柱吸附饱和时间。3.统一设定流速2BVh，流量50mlmin，柱温20℃，送样压力10mpa。将色谱柱中的填料根据实验人员任意调整为上述填料的任意组合。将A,B,C,D,E五个色谱柱用更改之后的填料填充饱满，使用送样泵A以10Mpa压力将乙醇泵入色谱柱中清洗固定相，直至出液加水不再混浊为止，然后更换试剂，使用无离子水清洗至不再含有乙醇。送样泵B将甜叶菊甙提取液泵入色谱柱中进行吸附，实验人员任意调整色谱柱出样顺序。可选择A,B,C,D,E顺序出样，也可选择E,D,C,B,A顺序出样，也可选择A,D,E出样，方法任意。待流出液与甜叶菊甙提取液相同时，停止吸附，记录各个色谱柱吸附饱和时间。二、根据上述实验，得到色谱柱出样顺序最优方案和色谱柱填料的最优填充方式，改变流量，流速，柱温，压力。1.设定流速1BVh，流量30mlmin，柱温10℃，送样压力10mpa。送样泵B将甜叶菊甙提取液泵入色谱柱中进行吸附，待流出液与甜叶菊甙提取液相同时，停止吸附，记录各个色谱柱吸附饱和时间。2.设定流速1.5BVh，流量35mlmin，柱温15℃，送样压力12mpa。送样泵B将甜叶菊甙提取液泵入色谱柱中进行吸附，待流出液与甜叶菊甙提取液相同时，停止吸附，记录各个色谱柱吸附饱和时间。3.设定流速2BVh，流量40mlmin，柱温20℃，送样压力15mpa。送样泵B将甜叶菊甙提取液泵入色谱柱中进行吸附，待流出液与甜叶菊甙提取液相同时，停止吸附，记录各个色谱柱吸附饱和时间。4.设定流速2.5BVh，流量45mlmin，柱温25℃，送样压力20mpa。送样泵B将甜叶菊甙提取液泵入色谱柱中进行吸附，待流出液与甜叶菊甙提取液相同时，停止吸附，记录各个色谱柱吸附饱和时间。5.设定流速3BVh，流量50mlmin，柱温30℃，送样压力30mpa。送样泵B将甜叶菊甙提取液泵入色谱柱中进行吸附，待流出液与甜叶菊甙提取液相同时，停止吸附，记录各个色谱柱吸附饱和时间。通过对不同色谱柱填料选择方式和出样顺序，不同流速，流量，柱温，送样压力等参数的针对性实验，得出成本最低、效率最高、最佳绿色环保的工艺方案。实施例4碘帕醇是一种非离子型水溶性碘造影剂，具有良好的显影作用，对血管壁及神经组织毒性小，不良反应少，性质稳定，适用范围广，主要用于神经放射学，血管造影术，CT检查中增强扫描，关节造影术，数字减影血管造影术。碘帕醇分离纯化困难，原因在于粗品中含有较多结构相似的杂质。美国药典和欧洲药典都对其含量做了严格的限定。目前，碘帕醇生产中使用大孔吸附树脂吸附法，该方法生产周期长，分离柱效低，自动化程度不高，工艺稳定性不好，不利于产品质量的控制。同时还会产生大量的废水，不利于环保。通过使用本装置模拟对碘帕醇的连续提纯，在不同的固定相和工艺条件中删选，开发出一套成本更低、效率更高、更加绿色环保的公益路线，取代传统提纯工艺。本次实验采用4组色谱分离提纯模块，在每一模块中配置250mm*4.6mm-5.0μm色谱柱一根，进样管路一组，出样管路一组，同时配置高压送样泵2个，管路若干。本实施例中，流动相选择碘帕醇料液纯度230gL，超纯水，工业甲醇。固定相为C18-1含碳量13.7％，C18-2含碳量11.5％，C18-3含碳量9.3％，C18-4含碳量8％。色谱柱A中装填C18-1，B中装填C18-2，C中装填C18-3，D中C中装填C18-3。模拟实验包括以下步骤：一、统一流速、柱温和送样压力，改变色谱柱出样顺序。1.统一设定流速60mlmin，柱温20℃，送样压力20mpa。流动相A为水，B为甲醇溶液，碘帕醇料液进样体积65ml。碘帕醇料液同时通过色谱柱A,色谱柱B,色谱柱C,色谱柱D，时长30min，分别收集色谱柱A、色谱柱B、色谱柱C、色谱柱D出样端样品，并检测对比分析。2.统一设定流速60mlmin，柱温20℃，送样压力20mpa。碘帕醇料液首先通过色谱柱A，经支路BA进入到色谱柱B，再经支路CB进入到色谱柱C,再经支路DC进入到色谱柱D，时长120min，收集色谱柱D出样端样品，并检测对比分析。3.统一设定流速60mlmin，柱温20℃，送样压力20mpa。碘帕醇料液首先通过色谱柱D，经支路CD进入到色谱柱C，再经支路BC进入到色谱柱B再经支路AB进入到色谱柱A，时长120min，收集色谱柱A出样端样品，并检测对比分析。4.统一设定流速60mlmin，柱温20℃，送样压力20mpa。碘帕醇料液通过色谱柱顺序由实验人员任意调整。5.统一设定流速60mlmin，柱温20℃，送样压力20mpa。碘帕醇料液通过色谱柱顺序由实验人员任意调整。6.统一设定流速60mlmin，柱温20℃，送样压力20mpa碘帕醇料液通过色谱柱顺序由实验人员任意调整。通过对料液流过不同固定相的对比实验，得出成本最低、效率最高、最加绿色环保的工艺方案。

权利要求：1.一种模拟连续纯化实验装置，其特征在于：包括送样管路、进样管路、数组色谱分离提纯模块和出样管路，进样管路包括进样主路和进样支路，色谱分离提纯模块的进样端与进样主路连接，色谱分离提纯模块的出样端与出样管路连接，出样管路上设有控制阀Ⅲ，送样管路的一端与被测样品连接，送样管路分别通过控制阀Ⅰ与色谱分离提纯模块的进样主路连接，各色谱分离提纯模块均对应设置数个进样支路，进样支路的一端与对应色谱分离提纯模块的进样主路连接，进样支路的另一端与其他色谱分离提纯模块的进样支路和出样管路连接，进样分路与出样管路的连接处位于控制阀的进口处，进样分路上均设有控制阀Ⅱ。2.根据权利要求1所述的模拟连续纯化实验装置，其特征在于：所述色谱分离提纯模块包括色谱柱，色谱柱内填充有填料，色谱分离提纯模块放置在恒温箱内，恒温箱分别与暖风控制供给系统连接、温度控制系统连接，温度控制系统与暖风控制供给系统电连接。3.根据权利要求1所述的连续纯化实验装置，其特征在于：所述色谱分离提纯模块的出样端与相应的进样支路连接的管路通过控制阀Ⅳ与综合样品瓶连接。4.根据权利要求1所述的连续纯化实验装置，其特征在于：包括六组色谱分离提纯模块，包括色谱柱A、色谱柱B、色谱柱C、色谱柱D、色谱柱E和色谱柱F，色谱柱A的进样支路包括呈并联设置的支路AB、支路AC、支路AD、支路AE和支路AF，色谱柱B的进样支路包括呈并联设置的支路BA、支路BC、支路BD、支路BE和支路BF，色谱柱C的进样支路包括呈并联设置的支路CA、支路CB、支路CD、支路CE和支路CF，色谱柱D的进样支路包括呈并联设置的支路DA、支路DB、支路DC、支路DE和支路DF，色谱柱E的进样支路包括呈并联设置的支路EA、支路EB、支路EC、支路ED和支路EF，色谱柱F的进样支路包括呈并联设置的支路FA、支路FB、支路FC、支路FD和支路FE；所述支路AB、支路CB、支路DB、支路EB和支路FB之间相互连通，所述支路AC、支路BC、支路DC、支路EC和支路FC之间相互连通接通，支路AD、支路BD、支路CD、支路ED和支路FD之间相互连通，所述支路AE、支路BE、支路CE、支路DE和支路FE之间相互连通，支路AF、支路BF、支路CF、支路DF和支路EF之间相互连通，所述支路BA、支路CA、支路DA、支路EA、支路FA之间相互连通；所述色谱柱A的出样端与支路BA、支路CA、支路DA、支路EA、支路FA连通，色谱柱B的出样端与支路AB支路CB、支路DB、支路EB、支路FB连通，色谱柱C的出样端与支路AC、支路BC、支路DC、支路EC、支路FC连通,色谱柱D的出样端与支路AD、支路BD、支路CD、支路ED、支路FD连通,色谱柱E的出样端与支路AE、支路BE、支路CE、支路DE、支路FE连通,色谱柱F的出样端与支路AF、支路BF、支路CF、支路DF、支路EF连通。5.根据权利要求4所述的连续纯化实验装置，其特征在于：所述色谱柱A的出样端与支路BA连接的管路、色谱柱B的出样端与支路AB连接的管路、色谱柱C的出样端与支路AC连接的管路、色谱柱D的出样端与支路AD连接的管路、色谱柱E的出样端与支路AE连接的管路、色谱柱F的出样端与支路AF连接的管路分别通过控制阀Ⅳ与综合样品瓶连接。

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