申请/专利权人：宣城美诺华药业有限公司

申请日：2023-12-14

公开（公告）日：2024-04-26

公开（公告）号：CN117924111A

主分类号：C07C231/12

分类号：C07C231/12;C07C233/47;C07D257/04;C07C227/20;C07C229/34;C07C231/02

优先权：

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.05.14#实质审查的生效;2024.04.26#公开

摘要：本发明公开了一种沙库巴曲缬沙坦钠的制备方法，属于药物合成技术领域，本发明提供了一种由起始物料R‑叔丁基1‑[1，1'‑联苯]‑4‑基‑3‑羟基丙烷‑2‑基氨基甲酸酯合成沙库巴曲缬沙坦钠的过程。首先，本发明增大了套蒸次数和力度，直到完全套蒸干，提高了SVAC‑6收率86.8％‑87.5％；然后，本发明利用氢氧化钠调节SVAC‑7的pH，有助于提高SVAC‑8产品纯度≥98.5％；最后，本发明通过调整盐酸的量和反应温度，减少杂质非对映异构体的产生，最终制备的沙库巴曲缬沙坦钠的收率得到显著提升。

主权项：1.一种沙库巴曲缬沙坦钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、向反应釜中内投入水、溴化钠，碳酸氢钠，再搅拌加入乙酸异丙酯、R-叔丁基1-[1，1'-联苯]-4-基-3-羟基丙烷-2-基氨基甲酸酯、TEMPO、NaClO溶液，搅拌反应，加入Na2S2O3溶液，静置分层，向有机层搅拌加入2-三苯基膦乙烯基丙酸乙酯，反应完毕后，得反应液，反应液经减压蒸馏、套蒸、过滤洗涤干燥后，得SVAC-3；S2、向反应釜中加入SVAC-3、95％乙醇和10％PdC，加氢置换反应后过滤，向滤液中分批加入S-苯乙胺，反应完毕后，调节pH，静置分层，有机相≤55℃蒸馏至无馏出液，得SVAC-4，向SVAC-4中加入乙酸乙酯，溶清后滴加正庚烷，保温养晶后过滤洗涤干燥，得SVAC-5；S3、向反应釜中加入SVAC-5、无水乙醇，滴加氯化亚砜，保温反应，减压蒸馏，正庚烷套蒸二次，加入乙酸乙酯保温回流，离心干燥得SVAC-6；S4、向反应釜中加入SVAC-6、丁二酸酐、乙酸异丙酯搅拌，滴加三乙胺，滴毕保温反应，滴加柠檬酸调pH，静置分层，收集有机层，向有机层中滴加4％NaOH溶液，调节pH至7.5-8.5，调毕，静置分层，萃取、减压蒸馏，滴加CaCl2溶液，过滤洗涤干燥后，得SVAC-8；S5、向反应釜中加入SVAC-8、乙酸异丙酯、2MHCl，保温搅拌至固体完全溶解，静置分层，水洗2次，减压蒸馏、套蒸，氮气保护下，向中加入正丙醇、丙酮、缬沙坦，搅拌溶清，滴加NaOH溶液，结晶粉碎洗涤，过滤干燥粉碎后，得沙库巴曲缬沙坦钠。

全文数据：

权利要求：

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